Мутация в гене, вызывающем рак, может усугубить церебральные кавернозные мальформации в головном мозге

Исследователи обнаружили объяснение того, почему кавернозные мальформации головного мозга (СКК) - скопления расширенных кровеносных сосудов в головном мозге - могут внезапно разрастаться, вызывая судороги или инсульт. Конкретно, они обнаружили, что конкретный, приобретенная мутация в гене, вызывающем рак (PIK3CA), может усугубить существующие CCM в головном мозге. Более того, перепрофилирование уже существующего противоопухолевого препарата показало перспективу на мышах, моделях CCM, в улучшении здоровья сосудов головного мозга и предотвращении кровотечения в ткани мозга.

Предыдущие исследования связывали первоначальное формирование СКК с различными факторами окружающей среды, включая различия в микробиоме кишечника, и инактивация мутаций в трех специфических генах, известных под общим названием «комплекс CCM». Хотя этих изменений достаточно, чтобы в головном мозге образовались небольшие пороки развития, они не объяснили, почему некоторые внезапно увеличиваются в размерах, приводящие к судорогам или инсульту.

Используя мышиные генетические модели формирования CCM, исследователи обнаружили, что это дополнительный «удар», который стимулирует известный вызывающий рак ген PIK3CA и приводит к быстрому росту существующих CCM. Когда они исследовали резецированную ткань CCM человека, они видели, что задействованы одни и те же гены, который поддерживает идею «подобного раку» механизма ускоренного роста уродств кровеносных сосудов, при котором небольшие покоящиеся CCM становятся «злокачественными» после появления новой мутации гена.

При раке мутация PIK3CA приводит к усилению передачи сигналов PI3K-mTOR, который является хорошо зарекомендовавшей себя лекарственной мишенью для лечения опухолей. Рапамицин - это одобренный FDA препарат, который подавляет тот же сигнальный путь и используется для лечения пороков развития вен и лимфатической системы. Здесь, рапамицин значительно снижал образование CCM в генетических моделях мышей, предполагая, что он потенциально может быть использован в качестве лечения.

Исследование возглавил Марк Л. Кан, Доктор медицины в Медицинской школе Перельмана, Пенсильванский университет, Филадельфия. Его команда продолжает изучать причины формирования и роста СКК, и предлагает, чтобы дальнейшие анализы поражений CCM человека и клинические испытания рапамицина и подобных препаратов необходимы, чтобы определить, может ли этот механизм быть мишенью для терапии.

• В исследовании оценивается первый неинформированный об опухоли анализ ctDNA для выявления остаточных раковых …
• Искусственный супер стул может изменить правила лечения хронических кишечных инфекций