В исследовании NEOSTAR тестировалась комбинированная неоадъювантная терапия ниволумабом и ипилимумабом. а также неоадъювантная монотерапия ниволумабом у пациентов с операбельным НМРЛ. Испытание достигло предварительно определенного порога эффективности первичной конечной точки в комбинированной группе, 8 из 21 пролеченного пациента (38%) достигли серьезного патологического ответа, определяется как ≤10% жизнеспособной опухоли на момент операции.
Было показано, что MPR коррелирует с улучшением результатов выживания после неоадъювантной химиотерапии при НМРЛ. Предварительно установленная граница эффективности для каждого лечения, которое считается перспективным для дальнейшего тестирования, составляла шесть или более MPR у 21 пациента, подлежащего оценке. С MPR у пяти из 23 пролеченных пациентов (22%), монотерапия не соответствовала границам эффективности.
Хотя комбинированная иммунотерапия была одобрена для подгруппы пациентов с метастатическим НМРЛ, это первое рандомизированное исследование, в котором сообщается о роли комбинированных ингибиторов контрольных точек для оперативных, ранняя стадия заболевания.
<цитата>Более чем у 50% пациентов с локализованным немелкоклеточным раком легкого возникает рецидив, если лечить только хирургическим вмешательством. Добавление химиотерапии дает лишь умеренное улучшение общей выживаемости. и это связано с токсичностью. Результаты нашего исследования с применением неоадъювантной комбинированной иммунотерапии особенно обнадеживают, поскольку мы обнаружили, что это двойное лечение может вызывать более высокие патологические реакции и запускать иммунологическую память. Это может привести к снижению риска рецидива опухоли у большего числа пациентов с немелкоклеточным раком легкого на ранней стадии ».
Тина Касконе, MD., Кандидат наук., Доцент, Медицинская онкология грудной клетки / головы и шеи и ведущий автор исследования
В одно учреждение фазы II исследования было включено 44 пациента с хирургически резектабельной стадией IA и IIIA НМРЛ в период с июня 2017 года по ноябрь 2018 года. Средний возраст участников исследования составлял 66 лет. и 64% были мужчинами. Участники были белыми на 84%, 9% чернокожих и 5% азиатских. Большинство участников курили в анамнезе:23% определились как курильщики в настоящее время и 59% как бывшие курильщики.
Пациенты были рандомизированы в одну из двух групп лечения ингибиторами иммунных контрольных точек до операции:23 получали три дозы только ниволумаба и 21 получали три дозы ниволумаба плюс одну дозу ипилимумаба. Каждая группа сравнивалась с историческими контрольными группами неоадъювантной химиотерапии. Общий, 41 пациент прошел запланированные три дозы терапии, 37 пациентам была проведена пробная операция, а двое пациентов перенесли внеплановую операцию после дополнительных терапий.
Среди 37 пациентов, которым в исследовании была сделана хирургическая резекция, комбинированная группа показала более высокие показатели MPR (50% против 24%) и меньшее количество жизнеспособных опухолевых клеток при резекции, чем монотерапия (в среднем 9% против 50%). Комбинированная терапия также показала лучший патологический полный ответ, чем монотерапия (38% против 10%). После среднего периода наблюдения 22 месяца медиана общей выживаемости и безрецидивная выживаемость, связанная с раком легких, не были достигнуты.
Токсичность в целом была управляемой, без каких-либо новых опасений по поводу безопасности по сравнению с известными профилями нежелательных явлений любого препарата. Среднее время до операции составило 31 день после последней дозы ниволумаба. У некоторых пациентов наблюдался узловой иммунный обострение (НИФ), или появление прогрессирования лимфоузлов на рентгенограммах, биопсия инвазивного узла показала, что это инфильтрация иммунных клеток, а не злокачественное заболевание.
При исследовательском анализе резецированных тканей исследователи обнаружили и впервые сообщили о более высоких уровнях инфильтрации иммунных клеток в опухолях, леченных комбинированной терапией, включая обилие CD3 + и CD3 + CD8 + Т-лимфоцитов, резидентная память и эффекторные Т-клетки памяти. Опухоли, которые лучше реагировали на лечение, имели более высокую экспрессию PD-L1 на исходном уровне, но ответы также наблюдались у пациентов без экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках.
Исследователи проанализировали микробиом кишечника, также, и обнаружили, что патологический ответ на комбинированную терапию был связан с присутствием определенных фекальных микробов, которые также коррелировали с иммунотерапевтическим ответом при меланоме и других видах рака. Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек не оказала значительного влияния на разнообразие или состав микробиома в этом исследовании.
«Наши исследовательские результаты показывают, что микробиом кишечника может играть роль в ответах на неоадъювантные ингибиторы контрольных точек иммунитета при раке легких, «Результаты иммунного микросреда также дают нам возможность взглянуть на популяции иммунных клеток и потенциальные биомаркеры, которые могут быть оценены в будущем, чтобы определить тех пациентов, которым эти агенты с наибольшей вероятностью принесут пользу в новых проспективных исследованиях», - сказал Касконе.
Испытание NEOSTAR было изменено на модульную платформу, что дает возможность добавлять группы лечения для быстрого тестирования и продвижения новых многообещающих неоадъювантных терапевтических комбинаций. Результаты третьей группы, тестирующей неоадъювантный ниволумаб в сочетании с химиотерапией, ожидаются позже в этом году. В четвертой группе продолжается тестирование комбинации двойной иммунотерапии и химиотерапии.
«Результаты исследования NEOSTAR заложили основу для оценки роли двойной иммунотерапии в сочетании с неоадъювантной химиотерапией, которые мы сейчас изучаем, и ускорение исследования новых агентов в периоперационном периоде, «Это население потенциально излечимо», - сказал Касконе. Мы должны сделать все возможное, чтобы свести к минимуму риск рецидива и повысить процент излечения этих пациентов ».
Исследование NEOSTAR было поддержано организацией Lung Cancer Moon Shot. ® , часть программы MD Anderson's Moon Shots Program ® , совместные усилия, направленные на ускорение превращения научных открытий в клинические достижения, спасающие жизни пациентов. Борис Сепеси, Доктор медицины, доцент кафедры торакальной и сердечно-сосудистой хирургии, выступал в качестве соруководителя исследования. Полный список соавторов и раскрытие информации об авторах можно найти в статье.
Использование анализов крови для диагностики рака
Хотя ни один анализ крови не может диагностировать рак, некоторые анализы крови могут помочь в диагностике рака. При подозрении на рак могут быть назначены анализы крови. Существуют также анализы кров
Препарат может предотвратить панкреатит после пищеварительной процедуры
Последние новости пищеварения Если пересадка почки не удалась, лучше повторить попытку Не позволяйте изжоге испортить вам праздник. Спрос на трансплантацию печени резко вырос Компьютерная томография
Клизмы:естественное средство для здоровья или повод для беспокойства?
Наблюдая за частными клиентами в течение нескольких лет, я постоянно был шокирован тем, как много клиентов, страдающих запорами, сообщали о таких вещах, как:«Я использую 1 или 2 клизмы в неделю, потом
