Исследование выявляет ранее неизвестный механизм, который способствует развитию рака кишечника.

Исследовательская группа MedUni Vienna выявила ранее неизвестный механизм, участвующий в развитии рака кишечника:бактериальный микробиом активирует так называемую иммунную контрольную точку Ido1 в клетках Панета, особая клетка, которая находится только в желудочно-кишечном тракте, тем самым предотвращая местное воспаление кишечника.

Тем не мение, это также приводит к образованию участков с ослабленным иммунитетом, при которых могут развиваться опухоли кишечника. Таким образом, клетки Панета являются новой клеточной мишенью для иммунной терапии опухолей кишечника. Исследование было недавно опубликовано в журнале Nature Journal Communications Biology.

Раковые клетки разработали механизмы, которые позволяют им оставаться незамеченными иммунной системой организма и таким образом избегать их разрушения. Эти механизмы ограничивают гуморальную и клеточно-опосредованную иммунную активность в окружающей соединительной ткани (строме) и делают рак устойчивым к лечению.

Поэтому повышение чувствительности раковых клеток к иммунной атаке является важной стратегией в обеспечении успеха методов иммунотерапии. Тем не мение, пока мало что известно об основных механизмах, с помощью которых рак ускользает от иммунной системы.

Клетки Панета - это клетки железы в области желудочно-кишечного тракта, которые поддерживают деление стволовых клеток кишечника.

Исследователи MedUni Vienna, под руководством Роберта Эферла из Института онкологических исследований (член Комплексного онкологического центра CCC МедУни Вены и Венской университетской больницы) обнаружил, что клетки Панета, которые продуцируют фермент Ido1 (индоламин-2, 3-диоксигеназа-1), подавляют действие иммунной системы против рака кишечника в области стволовых клеток кишечных крипт и опухолей.

Исследователи нокаутировали фактор транскрипции Stat1 в эпителиальных клетках кишечника так называемых мышей ApcMin, у которых развиваются опухоли кишечника из-за мутации в гене Apc.

В результате у них развились более мелкие и менее агрессивные опухоли. Кроме того, в эти опухоли проникли иммунные клетки, которые играют роль в защите опухоли. К ним относятся цитотоксические Т-лимфоциты.

Затем исследовательская группа более подробно изучила эти опухоли с помощью секвенирования РНК и обнаружила, что в опухолях с дефицитом Stat1 наблюдается сниженная экспрессия гена Ido1.

Ido1 кодирует фермент, вырабатывающий метаболит кинуренин. Кинуренин подавляет иммунный ответ в опухоли, тем самым способствуя росту опухоли.

Дальнейшие исследования показали, что опухоли ApcMin с интактным геном Stat1 содержат особые клетки, экспрессирующие Ido1. Подобные клетки были обнаружены также в полипах кишечника человека. Эти клетки не присутствовали в опухолях ApcMin с дефицитом Stat1.

Дальнейшая характеристика показала, что эти особые клетки являются панетоподобными клетками. Клетки Панета также находятся в нормальном кишечнике, в областях стволовых клеток, отвечающих за регенерацию слизистой оболочки кишечника.

Экспрессия Ido1 в клетках Панета стимулируется взаимодействием с бактериальным микробиомом.

<цитата>

Согласно нашей гипотезе, бактериальный микробиом индуцирует иммунную контрольную точку Ido1 в клетках Панета, тем самым предотвращая местное воспаление кишечника. Тем не мение, это также приводит к образованию участков с ослабленным иммунитетом, при которых могут развиваться опухоли кишечника. Следовательно, клетки Панета, экспрессирующие Ido1, являются клеточной мишенью для иммунной терапии ».

Роберт Эферл, Институт исследования рака

• DFG создает междисциплинарную комиссию для усиления исследований пандемии
• Метаболомический подход к обнаружению объективных биомаркеров РАС