Исследование раскрывает новый механизм, участвующий в патогенезе ВЗК

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) - это категория рефрактерных воспалительных заболеваний, из которых основными типами являются язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК).

Текущие исследования показывают, что ВЗК - сложное аутовоспалительное заболевание, определяемое генетическими факторами и факторами окружающей среды. и является основной причиной рака желудочно-кишечного тракта. Благодаря своему сложному и тугоплавкому характеру, исследователи сосредоточились на детальном определении патогенеза ВЗК и поиске эффективных методов лечения.

В исследовании, опубликованном в Интернете в PNAS 20 января, г. Команда профессора САН Бинга из Центра передового опыта в области молекулярных и клеточных наук, Институт биохимии и клеточной биологии Китайской академии наук, в сотрудничестве с профессором ЛИУ Цзе из больницы Хуашань, Университет Фудань, выявили новый механизм, участвующий в патогенезе ВЗК, и предложили терапевтические цели для клинических испытаний.

Среди выявленных генов восприимчивости к ВЗК (NOD2, Ил-23, так далее.), В 2008 г. было обнаружено, что ген внеклеточного матричного протеина-1 (ECM1) тесно связан с ЯК. С 2011 г. несколько исследований из лаборатории SUN сообщили о связанных с заболеванием функциях ECM1 в Th2, Клетки Th17 и Tfh. Тем не мение, нет доступных доказательств того, что ECM1 играет прямую роль в ВЗК.

В этом исследовании, исследователи проанализировали образцы тканей пациентов с язвенным колитом и модель мышей с ВЗК, вызванной DSS.

Они обнаружили, что ECM1 высоко экспрессируется в макрофагах, особенно инфильтрированные тканью макрофаги при воспалительных процессах, и экспрессия ECM1 значительно индуцировалась во время прогрессирования ВЗК. Специфический для макрофагов нокаут ECM1 приводил к увеличению экспрессии аргиназы 1 (ARG1) и нарушению поляризации в фенотипе макрофагов M1 после обработки липополисахаридом (LPS).

Дальнейшие исследования показали, что белок ECM1 может регулировать поляризацию макрофагов M1 через сигнальный путь GM-CSF / STAT5. Патологические изменения у мышей с ВЗК, вызванной декстран-сульфатом натрия, были облегчены за счет специфического нокаута гена ECM1 в макрофагах.

Эти результаты показывают роль гена ECM1 восприимчивости к воспалительным заболеваниям кишечника при колите и возможное существование регуляторной оси GM-CSF / STAT5 в макрофагах, это указывает на то, что ослабление функции ECM1 в макрофагах является потенциальной стратегией терапии ВЗК.

• Микробиом кишечника связан с поведенческими проблемами у детей
• Сигнатура ДНК микробиома присутствует в легких плода человека