Исследование раскрывает новый способ борьбы с колоректальным раком

Хотя появление точной медицины и иммунотерапии значительно улучшило результаты лечения пациентов с колоректальным раком, Новые подходы все еще необходимы для пациентов с поздними стадиями заболевания, которые не реагируют на эти методы лечения. По данным Американского онкологического общества, Пятилетняя выживаемость пациентов с колоректальным раком 4 стадии составляет всего 14%. Следовательно, исследователи заинтересованы в поиске новых способов подавления роста колоректальной опухоли.

Простагландин E2, или PGE ₂ , способствует метастазированию колоректального рака через микроРНК, МИР675, сообщают исследователи из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) в статье, опубликованной онлайн в ноябре Гастроэнтерология .

В исследовании, финансируемом Национальными институтами здравоохранения, исследователи MUSC показали, что мыши, получавшие PGE ₂ в доклинической модели колоректального рака было значительно больше метастатических поражений в печени и легких, чем у нелеченных мышей. Эти доклинические данные свидетельствуют о том, что нацеливание на микроРНК может иметь некоторый терапевтический потенциал.

<цитата>

Мы все еще узнаем больше о некоторых путях, участвующих в развитии и прогрессировании колоректального рака. Я думаю, что это один из примеров, когда микроРНК может быть нацелена терапевтическим путем на подгруппу пациентов ».

Раймонд Н. Дюбуа, Доктор медицины, Кандидат наук., отмеченный исследователь рака, декан Медицинского колледжа MUSC и старший автор статьи

PGE ₂ считается, что способствует пролиферации опухолевых клеток, выживание и миграция. Чтобы исследовать, как PGE ₂ делает это при колоректальном раке, Дюбуа и другие следователи MUSC, который включал первого автора Бо Чена, Кандидат наук., доцент-исследователь лаборатории Дюбуа, провели скрининг клеток колоректального рака, обработанных PGE ₂ чтобы определить, были ли какие-либо изменения после лечения. Ваучерное финансирование от Института клинических и трансляционных исследований Южной Каролины покрыло часть этого проекта.

«Мы обнаружили, что многие микроРНК изменились в ответ на лечение, "объяснил Сен." Мы сосредоточились на MIR675-5p, потому что его уровни увеличились больше, чем у любого другого в ответ на PGE. ₂ лечение."

МикроРНК - это небольшая молекула РНК, которая может подавлять экспрессию определенных генов. В этом случае, MIR675-5p может подавлять экспрессию p53. Р53 - один из самых известных генов рака, потому что он способствует выработке белка, который может тормозить деление клеток. Тем не мение, рак может быть умным и найти способы подавить p53, чтобы клетки могли продолжать бесконтрольно делиться.

Затем исследователи определили потенциальный сайт на p53, с которым может связываться MIR675-5p. Потом, исследователи подтвердили, что MIR675-5p подавляет р53, способствуя метастазированию. В доклинической модели колоректального рака мышей лечили PGE ₂ или управление автомобилем. Мыши, получавшие PGE ₂ было обнаружено больше метастазов по сравнению с контролем.

Дальше, опухолевые клетки в группе мышей, получавших PGE ₂ имел повышенную экспрессию MIR675-5p и пониженную экспрессию p53, подтверждая, что PGE ₂ способствует прогрессированию опухоли через MIR675-5p и p53.

"Мы обнаружили, что PGE ₂ смог снизить экспрессию p53, который является очень известным супрессором опухолей, и мы обнаружили, что это можно сделать за счет увеличения экспрессии MIR675-5p, "сказал Сен.

Следующий, исследователи планируют проанализировать образцы от пациентов с разными стадиями колоректального рака и выяснить, как уровни PGE ₂ и MIR675-5p коррелируют с прогнозом или ответом на терапию.

"В конечном счете, мы обнаружили ключевой механизм, с помощью которого PGE ₂ способствует развитию и прогрессированию опухоли, - сказал ДюБуа. - Эти результаты предоставляют важные доклинические доказательства того, что микроРНК, возможно, могут быть нацелены терапевтическим путем для лечения подгруппы пациентов ».

Отказ от ответственности:ответственность за содержание несут исключительно авторы и оно не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

• Исследования показывают, как кишечные микробы влияют на желудочный грипп
• Космические путешествия могут повлиять на работу кишечника космонавтов