Исследования указывают на новую цель лечения пародонтита

Т-клетки помогают бороться с инфекциями, но они могут переборщить. Новое исследование, проведенное учеными из Школы стоматологической медицины Пенсильванского университета и Национального института здоровья (NIH), показывает, что часть Т-клеток способствует проблемному воспалению и потере костной массы, которые связаны с пародонтитом, тяжелая форма заболевания десен.

Исследование, проведено с помощью животных моделей и группы людей с редкой генетической мутацией, указывают на новую цель лечения пародонтита, а также другие заболевания, связанные с несоответствующей реакцией этой группы Т-клеток, известные как клетки Th17. К ним относятся аутоиммунные состояния, такие как ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Работа появляется в Научная трансляционная медицина .

«Я думаю, что эта работа не оставляет сомнений в том, что эти клетки являются важными медиаторами пародонтита, "говорит Джордж Хаджишенгаллис, столетний профессор Томаса В. Эванса на кафедре микробиологии стоматологической медицины Пенсильвании. «Трансляционный аспект наших исследований указывает на новый подход к блокированию разрушения тканей, которое мы наблюдаем при пародонтите, подавляя развитие Th17 ".

Хаджишенгаллис сотрудничал в работе с Ники М. Мутсопулос из Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований Национального института здоровья. с которым он ранее изучал молекулярные факторы пародонтита.

В целом считается, что Т-клетки делятся на две категории:хелперные Т-клетки, которые помогают в организации реакции иммунной системы на угрозы, и цитотоксические Т-клетки, которые играют ведущую роль в проведении нападения. Примерно 13 лет назад Далее клетки-помощники были разделены на две группы:клетки Th1 или Th2. Затем новое подмножество, Клетки Th17, был идентифицирован, и исследователи быстро поняли, что клетки Th17 играют роль в некоторых заболеваниях человека. К 2008 г. Хаджишенгаллис и другие исследователи начали подозревать, что эти клетки могут быть причастны к пародонтиту. Более поздние исследования показали, что люди с хроническим пародонтитом имеют необычно высокое количество клеток Th17 в тканях десен, но эти исследования не раскрыли особой роли этих клеток в заболевании и того, необходимы ли они для развития пародонтита.

В текущей работе исследователи изучили ткань десен пациентов с хроническим пародонтитом и подтвердили, что у них было больше клеток Th17 по сравнению со здоровым контролем, с числами, коррелирующими с тяжестью заболевания. В параллели, они наблюдали, что у мышей, у которых был индуцирован периодонтит, Номера клеток Th17, вместе с сигнальной молекулой IL-17, которую они производят, увеличивается с началом заболевания десен. Это увеличение количества клеток Th17, исследователи обнаружили, был результатом местного разрастания, а не рекрутирования из близлежащих лимфатических узлов.

Чтобы исследовать возможные триггеры локальной экспансии клеток Th17, команда решила посмотреть, как меняется сообщество микробов в ткани десен, микробиом десен, влияет на накопление клеток Th17. В мышиной модели болезни животных лечили антибиотиками широкого или узкого спектра действия. Только те антибиотики, которые снижали количество клеток Th17, были способны подавить болезнь. снова причастность этих клеток к болезни.

Чтобы окончательно связать ячейки с условием, тем не мение, исследователи воспользовались моделью мыши, в которой отсутствует ключевой белок, необходимый для развития клеток Th17, а также популяция пациентов-людей с мутацией в соответствующем гене, Stat3, которые находятся под наблюдением NIH. В обоих случаях, они обнаружили, что мутация Stat3, которые резко сокращают количество Th17-клеток, присутствующих в ткани десен, также защищает от потери костной массы, наблюдаемой при хроническом пародонтите. Хотя у людей с этой мутацией Stat3 есть другие проблемы, заболевание десен не входит в их число.

"Здесь у нас есть уникальная популяция пациентов с тем же дефектом, который мы проверили на мышах, и они точно так же не подвержены одной и той же болезни, Хаджишенгаллис говорит:«Такого рода строгие доказательства нелегко найти в медицинской науке».

Хотя антибиотики могут защищать от болезни, побочные эффекты от приема таких препаратов, которые могут убивать как полезные, так и болезнетворные микробы по всему телу, слишком важны, чтобы рекомендовать лечение для широкого использования. Но использование небольшой молекулы, которая ингибирует развитие клеток Th17, дало исследователям аналогичный эффект, уменьшение накопления клеток Th17 и связанной с этим потери костной ткани пародонта у мышей.

"Нет антибиотика, который был бы нацелен на то, это конкретное, - говорит Хаджишенгаллис. Такой ингибитор предлагает многообещающие возможности в качестве пародонтальной терапии и, возможно, в качестве мишени для лечения других заболеваний, в которых Th17 играет деструктивную роль.

• Люди с большим количеством копий гена AMY1 быстрее переваривают крахмалистые углеводы
• Рекомендован однократный универсальный скрининг на рост заболеваемости гепатитом С