Антимитохондриальные антитела (АМА)

Что такое антимитохондриальные антитела (АМА)?

От 95 до 98% пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) имеют в крови аутоантитела (антитела к себе), которые реагируют с внутренней оболочкой митохондрий. Эти аутоантитела называются антимитохондриальными антителами (АМА). Митохондрии — это энергетические фабрики, присутствующие во всех наших клетках, а не только в клетках печени или желчных протоков. (Митохондрии используют кислород, переносимый кровью из легких, в качестве топлива для выработки энергии.) АМА фактически связываются с белковыми антигенами, которые содержатся в мультиферментных комплексах (пакетах ферментов) во внутренней оболочке митохондрий. Эти мультиферментные комплексы производят ключевые химические реакции, необходимые для жизни. Комплексы называются мультиферментными, поскольку они состоят из нескольких ферментных единиц.

АМА специфически реагируют на компонент этого мультиферментного комплекса под названием Е2. При ПБХ АМА предпочтительно реагирует с компонентом Е2 одного из мультиферментов, который называется пируватдегидрогеназным комплексом (ПДК). Соответственно антиген обозначен как PDC-E2. Практическая важность всего этого заключается в том, что антиген PDC-E2 теперь используется, как обсуждается ниже, в диагностическом тесте на ПБХ. Антиген PDC-E2 также упоминается как M2, термин, введенный для обозначения его как второго митохондриального антигена, открытого исследователями, интересующимися ПБХ.

Вызывает ли АМА разрушение желчных протоков при ПБЦ?

Поскольку желчные протоки являются основными мишенями разрушения при ПБХ, был задан вопрос, реагирует ли АМА с эпителиальными клетками, выстилающими желчные протоки. Итак, исследователи подготовили антитела к PDC-E2. Как и ожидалось, они обнаружили, что эти антитела связываются с митохондриями внутри клеток. Но, конечно же, недавняя информация предполагает, что эти аутоантитела АМА также связываются с PDC-E2, который находится вне митохондрий, но внутри эпителиальных клеток, выстилающих желчные протоки.

Это накопление PDC-E2 в клетках билиарного эпителия наблюдается исключительно в печени пациентов с ПБХ, а не в нормальной печени или в печени пациентов с любыми другими типами заболеваний печени. Интересно, что это также наблюдалось в печени тех двух-пяти процентов пациентов с ПБХ, у которых в крови не было АМА (АМА-отрицательный ПБХ). Кроме того, было обнаружено, что интенсивное связывание этих антител с желчными эпителиальными клетками является самым ранним признаком рецидива ПБЦ в трансплантированной печени. (ПБХ иногда лечат трансплантацией печени.)

Тем не менее, нет никаких доказательств того, что АМА сама по себе вызывает разрушение клеток билиарного эпителия, выстилающих мелкие желчные протоки. Ни наличие, ни количество (титр) АМА в крови, по-видимому, не связаны с воспалительной деструкцией желчных протоков. Действительно, иммунизация животных антигеном PDC-E2 приводит к продукции АМА без какого-либо повреждения печени или желчных протоков (патология).

Первичный билиарный цирроз

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой прогрессирующее заболевание печени, вызванное накоплением желчи в печени (холестазом), что приводит к повреждению мелких желчных протоков, отводящих желчь из печени. Со временем это повышение давления разрушает желчные протоки, что приводит к повреждению клеток печени. По мере прогрессирования заболевания и гибели достаточного количества клеток печени возникают цирроз и печеночная недостаточность.

Желчь вырабатывается в печени, а затем транспортируется через желчные протоки в желчный пузырь и кишечник, где она помогает переваривать жиры и жирорастворимые витамины (A, D, E, K). Когда желчь не может быть удалена из печени, она вызывает воспаление, которое приводит к гибели клеток. Рубцовая ткань постепенно замещает участки поврежденной печени, после чего организм не может выполнять необходимые функции.

Подробнее о первичном билиарном циррозе »

Как проводится анализ крови на АМА?

В наиболее экономичном тесте на АМА разбавленные образцы сыворотки пациента наносят на срезы ткани желудка или почки крысы в ​​лаборатории. (Помните, что митохондрии присутствуют практически во всех клетках, а не только в клетках печени и желчных протоков.) Затем с помощью микроскопа можно наблюдать сывороточные антитела, которые прикрепляются (связываются) к митохондриальным мембранам в тканевых клетках. О наиболее разбавленном образце сыворотки, демонстрирующем эту реакцию связывания, сообщается с использованием термина титр. Титр указывает на наиболее разбавленный образец сыворотки, который реагирует с тканевыми митохондриями. Более высокий титр означает, что в сыворотке содержится большее количество АМА.

В настоящее время известно, что антиген, распознаваемый АМА у пациентов с ПБХ, представляет собой PDC-E2, и его также часто называют антигеном М2. Таким образом, недавно разработанные тесты на антитела, которые связываются с PDC-E2, более специфичны и теперь доступны для подтверждения диагноза ПБХ.

Какова ценность анализа крови АМА?

АМА обнаруживаются в сыворотке крови у 95–98% пациентов с ПБЦ. Таким образом, АМА чрезвычайно важны как диагностический маркер у пациентов с ПБЦ. Титры АМА при ПБХ почти всегда больше или равны от 1 до 40. Это означает, что образец сыворотки, разведенный в 40 раз по сравнению с исходным объемом, все еще содержит достаточное количество антимитохондриальных антител для обнаружения в реакции связывания. Положительная АМА с титром не менее 1:40 у взрослого человека с повышенной щелочной фосфатазой в крови является высокоспецифичной для диагностики ПБЦ.

• Расстройства пищеварения:что нужно знать о ленточных червях
• Исследование антродуоденальной подвижности