Ploche ONE: Súvislosť medzi Tooth Loss a rakoviny žalúdka: Meta-Analysis of pozorovacích štúdií

Abstraktné

Pozorovacie štúdie ukázali, že strata zubov je spojená s rakovinou žalúdka, ale výsledky sú nekonzistentné. V tejto štúdii, meta-analýza bola vykonaná za účelom zhodnotenia vzťahu medzi stratou zubov a rakoviny žalúdka. Relevantné štúdie boli premietané v PubMed a EMBASE databáz a deväť pozorovacie štúdie boli považované za oprávnené na analýzu. Zlúčené relatívne riziko pre najvyššiu versus najnižších kategórií straty zubov bolo 1,86 (95% CI: 08.01.-21.3.) A 1,31 (95% CI: 1,12-1,53) v kontrolných puzdro i kohortných štúdií, resp. Avšak nestabilné výsledky boli pozorované vo vrstevnaté a analýza citlivosti. Existujúce dôkazy, založené výhradne na štyroch prípad kontrolných štúdií a piatich kohortných štúdií naznačujú, že strata zuba je potenciálnym markerom rakoviny žalúdka. Avšak, nemôžeme k záveru, že v tomto okamihu stratou zubov môže byť rizikovým faktorom pre vznik rakoviny žalúdka vzhľadom k výraznému heterogénnosť medzi štúdií a zmiešanými výsledkami medzi prípad kontrolných štúdií a kohortných štúdií. Dodatočná vo veľkom meradle a vysoko kvalitné prospektívnej štúdie posudzuje koreláciu medzi stratou zubov a rizikom rakoviny žalúdka

Citácia :. Yin XH, Wang YD, Luo H, Zhao K, Huang GL, Luo SY , et al. (2016) Združenie medzi britom Loss a rakoviny žalúdka: metaanalýza z pozorovacích štúdií. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10,1371 /journal.pone.0149653

Editor: Sompop Bencharit, University of North Carolina at Chapel Hill, Spojené štáty

prijatá: 22. júla 2015; Prijaté: 03.02.2016; Uverejnené: 02.03.2016

Copyright: © 2016 Yin et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dáta Availability :. Všetky relevantné údaje sú v papiera a jeho podporné informácie súbory

financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

konkurenčné záujmy :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

aj napriek zníženiu výskytu a úmrtnosti na rakovinu žalúdka v priebehu posledných niekoľkých desaťročí, toto ochorenie zostáva piatu najčastejšou rakovinou a treťou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou [1]. Podľa najnovšej štatistické štúdie v USA, 24,590 nových prípadov rakoviny žalúdka bolo diagnostikované, a 10,720 úmrtí spôsobených týmto ochorením bolo zaznamenané v roku 2015 [1]. Rizikové faktory pre vznik rakoviny žalúdka patrí Tabak na fajčenie, silného pitia alkoholu, diéty s nízkym obsahom ovocia a zeleniny, strava s nadmerným soli a dusičnany, mužské pohlavie a infekcie Helicobacter pylori [2]. Medzi najvýznamnejšie etiologických faktory patrí infekcie H. pylori, Tabak na fajčenie, a ťažký pitie alkoholu [3]. Preto pochopenie rizikové faktory a mechanizmus vzniku rakoviny žalúdka je zásadný pre rozvoj preventívnych stratégií pre liečbu rakoviny žalúdka.

strate zubov výrazne ovplyvňuje žuvanie, diéty, príjmu živín a estetikou a výber potravín. Epidemiologické štúdie boli vykonané na stanovenie vzťah medzi stratou zubov a náchylnosti k rakovine žalúdka [4-12]. Avšak, výsledky týchto štúdií sú rozporuplné a nekonzistentné. Väčšina štúdií bolo stratou zubov je v korelácii s rakovinou žalúdka riziká [5, 6, 8-10, 12], zatiaľ čo ďalšie štúdie nepreukázala významný vzťah [4, 7, 11]. S ohľadom na zlú prognózu rakovinou žalúdka a spoločný výskyt straty zubov, sme vykonali meta-analýzu zhrnúť spojitosť medzi stratou zubov a rakovinou žalúdka. Objasnenie tohto vzťahu je možné zdôrazniť význam preventívnych metód pre rakovinu žalúdka.

Metódy

Rešerš

A literárne rešerše v PubMed a EMBASE databázach bola vykonaná až v apríli 2015. nasledujúce vyhľadávacie dotazy boli použité bez akýchkoľvek obmedzení: žalúdka alebo žalúdočné; rakovina, karcinóm, tumor alebo tumor; a zuba, zubov, straty zubov, strata zubov alebo zubný stave. Referencie od oprávnených články boli vyvolané

Výberové kritériá

Štúdie boli zaradené do metaanalýzy keď splní nasledujúce kritériá :. (1) ožiarenie záujmu bola strata zubov; (2) bol výsledok žalúdka výskyt rakoviny; a (3) relatívne riziko (RR), pomer šancí (OR), alebo riziko nebezpečenstva (HR) so zodpovedajúcim 95% interval spoľahlivosti (CI) bolo hlásené, alebo nespracované dáta pre odhad surovej alebo, RR, alebo HR so zodpovedajúcim 95% CI boli k dispozícii. Okrem toho štúdie o ochorenia parodontu a žalúdočné rizikom rakoviny boli vyradení v prípade, že neposkytli informácie o počte zubov. Ak by boli duplicitné údaje prezentovaná v niekoľkých štúdiách, bola zahrnutá iba štúdie s najväčšou veľkosti vzorky.

Dáta extrakcie

Dva autori (JKS a XHY) nezávisle na sebe získané údaje z vybraných klinických štúdiách s použitím štandardizovaná forma extrakcie. Nasledujúce kľúčové body boli zhromaždené: prvé autora priezvisko, rok vydania, dizajn štúdie, krajina, doba sledovania, pohlavie, celkový počet prípadov a subjektov pre kohortných štúdií, celkový počet prípadov a kontrol na kontrolných prípadových štúdií, posudzovanie spôsoby stratou zubov, a roztrúsená upraveného RR, OR a HR straty zubov a zodpovedajúce 95% interval spoľahlivosti pre každú kategóriu expozície. Upravený RR sa extrahuje prednosť pred neočistené RR; Avšak, neupravená RR a CI boli vypočítané, keď sa RR nie je k dispozícii. Nezhody medzi recenzentov ohľadom extrakcia dát boli riešené diskusiou.

Hodnotenie kvality

metodická kvalita zahrnutých štúdií bola hodnotená pomocou stupnice Newcastle-Ottawa (NOS) [13]. Kontrolný zoznam obsahuje deväť položiek pre prípad kontroly štúdií a štúdií kohorty, s každú položku účtovanie za 1 bod. Vysoko kvalitné štúdie boli hodnotené pomocou skóre > 6.

Štatistická analýza

Táto meta-analýza zhrnula RR pre najvyššiu versus najnižších kategórií pre každú štúdiu, pretože kategórie stratou zubov líšili naprieč štúdiami. Alebo v prípade kontroly štúdiách bola považovaná za hrubý odhad RR, vzhľadom k nízkemu absolútne riziko vzniku rakoviny žalúdka. Celkovo RR bol zhrnutý posúdiť silu vzťahu medzi stratou zubov a rakoviny žalúdka. Použila náhodné efekty model DerSimonian a Laird metódy pre výpočet odhadov na zhrnutie riziká bez ohľadu na heterogenity, ktorá zahŕňa tak v priebehu štúdie a medzi štúdiu variability [14]. analýze podskupín bola rozdelenie podľa očistenie o premenných a geografickej oblasti. analýza citlivosti bola tiež vykonaná vynechaním jednej štúdii u každého kolesa a prepočítavanie zhrnúť RR pre zostávajúce štúdií.

Publikácie zaujatosť bola hodnotená pomocou Begg je a Egger testy (rank korelácia a lineárna regresia metódy, príslušne) [15, 16]. Všetky štatistická analýza bola vykonaná pomocou Stata verzii 13.1 (StataCorp, College Station, TX, USA).

Výsledky

Rešerš a štúdium vlastností

Diagram ukazuje detaily štúdie inklúzie je znázornený na obr 1. celkom 398 štúdií boli sledované pomocou popísaného vyhľadávací stratégiu a výber na základe kritérií pre zaradenie; z týchto štúdií, 47 boli vylúčení, pretože sa jednalo o duplikáty a 334 boli vylúčené z ich titulov a súhrny. Sedemnásť fulltextové články boli preskúmané na ďalšie posúdenie. Štyri články boli následne vylúčené, pretože sú naratívny hodnotenie [10, 17-19], a ďalšie štyri články boli vylúčené, pretože ich vykazované výsledky nie sú v spojení s rakovinou žalúdka [20-23]. Abnet et al. [9] vykonala dve štúdie na rovnakej čínskej populácie, ale bolo hlásených rozdielnym rozložením koncové body. . V Ref [5], boli hlásené výsledky pre riziko vzniku rakoviny žalúdka, a follow-up obdobie bolo od roku 1985 do roku 2001 [5]; V čj. [9] boli hlásené výsledky za riziko karcinómu žalúdka podriadených webov a následná doba bola od roku 1985 do roku 1991. Z tohto dôvodu výsledky za celkový odhad a rakovinou žalúdka podriadených webov boli zahrnuté do analýzy. A konečne deväť články (štyri ovládacie prvky prípadové štúdie a päť z kohorty) boli považované za oprávnené na zaradenie do metaanalýzy. Osem články, ktoré zahŕňali štyri case-control štúdie [6, 7, 10, 12] a štyri kohorty štúdie [4, 5, 8, 11], hlásil súvislosť medzi rizikom rakoviny žalúdka a strate zubov. Okrem toho tri články, ktoré zahŕňali jednu štúdiu prípadov a kontrol [10] a dve štúdie kohorty [8, 9], hlásil súvislosť medzi rizikom rakoviny žalúdka podriadených webov a strate zubov.

Tabuľky 1 a 2 ukazujú, že charakteristiky zahrnuté pozitívne kontrolné prípad a kohortných štúdií, ktoré boli zverejnené v rokoch 1990 až 2013. počet pacientov s rakovinou žalúdka sa pohybovala od 10 [4] 866 [5] v štúdiách kohorty az 100 [6] [7 702 ] v prípade kontroly štúdia. Päť štúdie boli vykonané v Ázii [5, 7, 9, 10, 12], a dve štúdie boli vykonané v Spojených štátoch [4, 11], a dva v Európe [6, 8]. Väčšina štúdií oznámil, že nádory boli histologicky, chorobne, alebo klinicky potvrdené alebo boli identifikované z národných /regionálnych onkologických registrov, ktoré sme predpokladali overili rakoviny histologicky. Avšak, stratou zubov bol vykonaný s využitím rôznych stratégií. Štyri štúdie použili dotazník pre klasifikáciu stratou zubov [6-8, 12]. Tri štúdie použité dotazníky a klinické vyšetrenie ako diagnostických kritérií [5, 9, 11] a dve štúdie používajú klinické vyšetrenie iba ako diagnostické kritérium [4, 10]. Tri štúdie, ktoré skúmali súvislosť medzi stratou zubov a žalúdka riziko rakoviny sa líšia, pokiaľ ide o anatómii histologických čiastkových stránkach [8-10]. Okrem toho dve štúdie boli výhradne pre mužov [11], a zostávajúce štúdie zahŕňali mužov aj ženy [4-7, 9, 10, 12]. Tri štúdie nepreukázali upraviť pre mätúcich faktorov [4, 6, 12] a päť ďalších štúdií očistení o tradičných rizikových faktorov, ako je vek, pohlavie a vzdelanie, ako aj ďalších mätúcich faktorov rakoviny žalúdka [5, 7- 11]. Okrem toho tri štúdie kontrolovanej nastavené hodnoty, ako je fajčenie a alkohol stavu pitnej [5, 7, 10]. Iba jedna štúdia považovaná za faktor H
. pylori infekcie
[8].

NOS bol použitý pre hodnotenie kvality oprávnených štúdií (tabuľka 3), a stredný NOS polčas 6,1 (rozmedzie 4-8).

stratou zubov a celkovo rakovina žalúdka

V celkovom meta-analýzu, zhrnuté odhady RR pre najvyššiu versus najnižších kategórií straty zubov boli spojené poskytnúť celkový odhad rizík pomocou náhodného -effects model (RR = 1,44, 95% CI = 1,05 - 1,98; p = 0,001). Test heterogenity bol významný (P = 0,001, I
^{2 = 71,3%; obr.2).}

meta-analýzu všetkých štyroch prípadov a kontrol štúdií vyplynulo, že strata zuba nebola spojená so zvýšeným výskytom rakoviny žalúdka (RR = 1,92, 95% CI = 0,93 - 3,97), s výraznou heterogénnosť (p = 0,000, I
^{2 = 85,7%; tabuľke 4 , obrázok 2). Štyri štúdie boli vykonané v Ázii [6, 7, 10, 12]. Dve štúdie uskutočnené úpravy pre mätúcich faktorov [7, 10] a dve štúdie neupravili pre mätúcich faktorov [6, 12]. Po rozvrstvenie výsledky analýzy podľa postavenia očistení o premenných, zistili sme žiadnu súvislosť medzi stratou zubov a rakoviny žalúdka v dvoch štúdiách očistené o premenných (RR = 1,00, 95% CI = 0,68 - 1,47), ako aj v iných štúdiách neupravených pre kovariátov (RR = 3,54, 95% CI = 0,79 - 15,77). Iba dve štúdie kontrolované pre upravenú confounders [7, 10], ako fajčenie a pitie alkoholu; kombinované RR bol (RR = 3,54, 95% CI = 0,79 - 15,77). Analýza citlivosti preukázala nestabilné výsledky, ktoré sa pohybovali od 1,30 (95% CI = 0,82 - 2,07), ak vylúčime štúdiu o Demirer et al. [6] 2,58 (95% CI = 1,03 - 6,46), ak vylúčime štúdiu o Hiraki et al [7]}

meta-analýzu všetkých štyroch kohorty štúdiách ukázali, že strata zuba môže byť spojené so zvýšeným výskytom rakoviny žalúdka .. (RR = 1,31, 95% CI = 1,12 - 1,53), s low heterogenita (P = 0,615, I
^{2 = 0,0%, tabuľka 4, obrázok 2). Dve štúdie boli vykonané v Spojených štátoch [4, 11], jeden v Európe [8], a jeden v Ázii [5]. Pri rozdelení podľa zemepisnej oblasti, asociácia bola silnejšia u ázijskej populácie (RR = 1,35, 95% CI = 1,14 - 1,59) v porovnaní s tým medzi európskou (RR = 1,30, 95% CI = 0,75 - 2,26) a americkými populáciami ( RR = 0,96, 95% CI = 0,56 - 1,64). Tri štúdie očistení o mätúcich faktorov [5, 8, 11], a len jedna štúdia neupravili pre mätúcich faktorov [4]. Kombinovaná RR rakoviny žalúdka bol 1,33 (95% CI = 1,14 - 1,56) v štúdiách kontrolovaných pre mätúcich faktorov. Iba dve štúdie kontrolované nastavené hodnoty, ako je fajčenie a alkohol stavu pitnej [5, 11]; kombinované RR bol 1,33 (95% CI = 1,13 - 1,57). analýza citlivosti bolo tiež vykonané, v ktorom bola jedna štúdia vynechaný v čase a kombinovanej RR bola vypočítaná pre zostávajúce štúdie. Výsledky boli podobné ako v prípade kontrolnej štúdie. Avšak, vzťah medzi stratou zubov a rakovinou žalúdka nebol štatisticky významný (RR = 1,11, 95% CI: 0,76-1,63). Pri vylúčení Štúdia vykonaná Abnet et al [5]; V tejto štúdii bol zistený pozitívny vzťah medzi stratou zubov a rakoviny žalúdka v čínskej populácie.}

stratou zubov a výskyt karcinómu žalúdka podriadenej weby

šiestich štúdií (tri články) posúdiť, či združenie medzi straty zubov a výskytom rakoviny žalúdka sa líšil podľa anatómie histologických podriadených webov; Získa sa 1709 prípadov rakoviny žalúdka kardia a 399 prípadov non-žalúdočné kardia rakoviny [8-10]. Spojená RR bol 0,95 (95% CI = 0,65 - 1,38) po dobu rakovinou žalúdka kardia a 1,71 (95% CI = 1,17 - 2,50) po dobu rakovinou žalúdka non-kardia (obr.3).

Publikácie skreslenie

výsledky lievik plot asymetria testov Begg je a Egger (rank korelácia testov a regresné metóda, respektíve) v meta-analýza ukázala neprítomnosť významného publikačného skreslenie (Begg test, P = 0,90; Egger je test, p = 0,74 na obr. 4)

Diskusia

podľa nášho najlepšieho vedomia táto meta-analýza je najprv preskúmať súvislosť medzi stratou zubov a rakovinou žalúdka. Súhrnné výsledky z meta-analýzu ôsmich pozorovacích štúdií pomocou modelu s náhodnými efektmi navrhol, že stratou zubov môže byť spojené so zvýšeným výskytom rakoviny žalúdka.

Analýza podskupín ukázala, že návrh štúdie geografickej oblasti, a úprava premenných môže byť možným zdrojom heterogenity. Je zaujímavé, že meta-analýza ukázala, že asociácia bola silnejšia u štúdií uskutočnených v ázijskej populácie než ten, na štúdiách vykonaných u amerických a európskych populácií v zahrnutých štúdií (tabuľka 4). Preto populácie s nízkym sociálno-ekonomickým statusom a rôzne stravovacie zvyklosti (hlavne ryža) môžu byť vysoké riziko straty zubov a rakoviny žalúdka. Iba jedna štúdia za predpokladu, OR odhady upravená tak, aby sociálno-ekonomický status a ukázal, že strata zubov je spojená so zvýšeným výskytom rakoviny žalúdka [10]. Navyše infekcia H
. pylori
, ktoré možno nájsť v parodontálnych vreciek [24], môže byť mätúce faktor pre možný vzťah medzi stratou zubov a žalúdka riziko rakoviny. Avšak iba jedna štúdia z Fínska [8] poskytnuté odhady rizika upravená o H
. pylori
infekcie a uvádzajú, že strata zubov je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka.

v ústnej dutine, ktorý poskytuje bránu medzi vonkajším prostredím a gastrointestinálneho traktu, pôsobí v príjme potravy a trávenie. Ústna hygiena potenciálne ovplyvňuje gastrointestinálne flóru a nutričného stavu a môže tak mať dôsledky pre rozvoj chronických ochorení. Dôkazy ukazujú, že zlá ústna zdravie alebo hygiena hrá úlohu v rozvoji rakoviny, vrátane rakoviny ústnej dutiny a hltanu [25], pažeráka [23, 26], pľúc [11], pankreasu [27], a obličiek [11]. Zubný kaz je primárnou príčinou straty zubov u dospelých [28, 29]. Primárna príčina zubného kazu vo všeobecnej populácii, je príjem sacharidov, čo je potenciálny spoluzakladateľ [30, 31]. Príjem sacharidov môže tiež dôjsť k poškodeniu zdravia prostredníctvom rôznych mechanizmov [32]. Sacharidy bohaté potraviny sú hlavné diétne súčasť, ktorá ovplyvňuje sekréciu inzulínu a glykemickej odozvy u jednotlivca [33]. Okrem toho, dôkazy ukazujú, že rezistencia na inzulín a chronické hyperinzulinémie sa podieľajú na etiológii karcinómu žalúdka [34-36]. Najmä chronickej hyperinzulinémie môže zvýšiť biologickú účinnosť inzulínu podobný rastový faktor 1 [37], ktorý stimuluje vývoj nádoru inhibíciou apoptózy a stimuláciu proliferácie nádorových buniek [38].

Tento meta-analýzy vykazuje tri silné , Po prvé, táto meta-analýzy je najprv preskúmať súvislosť medzi stratou zubov a rakoviny žalúdka. Po druhé, relatívne veľký počet účastníkov zlepšila presnosť odhadu rizika. Ako taký, závery založené na tomto meta-analýzy boli opodstatnené. Po tretie, väčšina z zahrnutých štúdií použité odhady viacrozmernom očistené rizikové, čím sa minimalizuje zmätočných faktorov.

Táto meta-analýza uvádza niekoľko obmedzení, ktoré musia byť brané do úvahy pri interpretácii výsledkov. Po prvé, pozorovacie štúdie majú svoje vnútorné obmedzenia, napríklad selektívna zaujatosť a odvolanie alebo na pamäťovú zaujatosť. Okrem toho case-control štúdie nemôže nadviazať expozícii pred žalúdočnej diagnóze rakoviny. Toto obmedzenie možno čiastočne vysvetliť rôzne výsledky medzi case-control a kohortných štúdií v vrstevnatého analýze. Po druhé, zmätočné riadené v zahrnutých štúdií sa líšia, čo môže takisto vysvetliť nekonzistentné výsledky. Väčšina štúdií po očistení o hlavných rizikových faktorov (napríklad vek, pohlavie, vzdelanie, fajčenie a konzumácia alkoholu) a niekoľko štúdií riadené infekcie s H
. pylori stroje a sociálno-ekonomický status. Žiadna z týchto štúdií kontrolovaných k príjmu sacharidov. Rozpor v úprave pre confounders naprieč všetkými štúdiami je obmedzenie tejto meta-analýzy, ktoré nemožno kvantifikovať. Po tretie, významná heterogenita bola zistená. Heterogenita medzi štúdie by nemala byť ignorovaná, aj keď je veľmi bežné v meta-analýzy. Štúdia zahrnuté v tejto meta-analýzy sú heterogénne, pokiaľ ide o rôznych populáciách vyšetrené a diagnostické kritériá pre straty zubov, a tým prispieť k rozmanitosti v súhrnnej analýze. Okrem toho, nestabilné výsledky boli pozorované u podskupín a citlivosti analýzy, ktorá ukázala, že je potrebné viac relevantné články k ďalšiemu skúmaniu tohto združenia. Po štvrté, výsledky budú pravdepodobne ovplyvnená funkčnou klasifikácii expozície, pretože väčšina štúdií použité rôzne metódy na stanovenie a kategorizovať strate zuba. Preto sú výsledky by mali byť považované opatrne kvôli vystavenia chybné klasifikácie. Celkovo tieto obmedzenia môžu ovplyvniť naše konečné závery.

Táto meta-analýza naznačuje, že pacienti s stratou zubov sa zvýšil výskyt rakoviny žalúdka. Môžeme však nebola uzavretá v meta-analýzy vyplýva, že strata zuba môže byť rizikovým faktorom pre vznik rakoviny žalúdka vzhľadom k výraznému heterogénnosť medzi štúdií a zmiešanými výsledkami medzi prípad kontrolných štúdií a kohortných štúdií. Dodatočná vo veľkom meradle a vysoko kvalitné prospektívnej štúdie sú potrebné pre posúdenie súvislosť medzi stratou zubov a rizikom vzniku rakoviny žalúdka.

Podporné informácie
S1 PRISMA zoznamu.
doi: 10,1371 /journal.pone.0149653.s001
(DOC)

• Ploche ONE: obehové mikroRNA-26a v plazme a jeho potenciálny diagnostickú hodnotu v rakoviny žalúdka
• Ploche ONE :. proteomiky-Based Identifikácia a analýza proteínov spojená s Helicobacter pylori v žalúdku Cancer