Ploche ONE: Sonic Hedgehog Pathway je nevyhnutný pre Údržba nádorových kmeňových buniek podobných žalúdočné rakoviny u ľudí

Abstract

Abnormálne aktivácia Sonic hedgehog (SHH) cesta bola popísaná v celej rade ľudských nádorov a nádorových kmeňových buniek (SKSK), však, role Psst dráhy v žalúdočnej CSCS má neboli hlásené. V tejto štúdii sme skúmali možnosť, že abnormálne aktivácia SHH cesty udržiavané charakteristiky žalúdočných CSCS. Po prvé sme identifikovali nádorových kmeňových buniek podobných (CSLCs) z ľudských žalúdočných nádorových bunkových línií (HGC-27, MGC-803 a MKN-45) za použitia tumorsphere kultúry. V porovnaní s adherentní bunky, plávajúce tumorsphere bunky mali viac self-obnovujú kapacity a chemorezistenci. Bunky exprimujúce CSCS markery (CD44, CD24 a CD133) sú tiež v tumorsphere bunkách významne viac než u adherentních buniek. Ešte dôležitejšie je, in vivo štúdie ukázali, že nádory xenografe by mohli byť generované s 2 x 10 ^{4 tumorsphere buniek, ktorá bola 100-krát menšie, než požaduje pre nádory sejacie od adherentních buniek. Ďalšie, RT-PCR a Western blot ukázala, že hladiny expresie PTCH a Gli1 (SHH dráhy cieľovej gény) boli v tumorsphere buniek významne vyššia ako u adherentních buniek. Výsledky kvantitatívnej real-time PCR boli podobné tým z RT-PCR a Western blot. Ďalšia analýza ukázala, že SHH cesta blokovaná cyklopaminu alebo 5E1 spôsobil vyšší zníženie sám obnovuje kapacitu HGC-27 tumorsphere buniek, než je adherentních buniek. Tiež sme zistili, že dráha SHH silne blokuje zvyšuje účinnosť chemoterapeutických liečiv v HGC-27 tumorsphere buniek in vitro a in vivo, ale nemala žiadny významný účinok na adherentní bunky. Nakoniec sme izolovali tumorspheres z karcinómu žalúdka vzorky, tieto bunky tiež mal chemorezistenci a tumorigénny kapacitu a SHH dráha udržuje žalúdočné CSLCs charakteristiky tumorsphere buniek z primárnych nádorových vzoriek. Záverom možno povedať, naše údaje naznačovali, že SHH cesta je zásadné pre udržanie CSLCs v ľudskej rakovine žalúdka}

Citácia :. Song Z, W Yue, Wei B, Wang N, Li T, Guan L, et al. (2011) Sonic Hedgehog Pathway je nevyhnutný pre Údržba nádorových kmeňových buniek podobných žalúdočné rakoviny u ľudí. PLoS ONE 6 (3): e17687. doi: 10,1371 /journal.pone.0017687

Editor: Mikhail Blagosklonny, Roswell Park Cancer Institute, Spojené štáty

• Ploche ONE: Wnt /β-katenin Zvyšuje cyklooxygenázy-2 (COX2) transkripčný aktivitu v žalúdku nádorových buniek
• Ploche ONE: výpočtového modelu pre predikciu vylučovacích proteínov a aplikácie s identifikáciou na žalúdočné rakovinu markerov v Urine