Zmeny v črevnom mikrobióme pomáhajú pacientom s melanómom reagovať na imunoterapiu

Štatistické modelovanie vyvinuté výskumníkmi Oregonskej štátnej univerzity potvrdilo, že zmeny v črevnom mikrobióme pacientov s melanómom ich viedli k odpovedi na typ liečby, ktorý môže poskytnúť dlhodobý prospech.

Zistenia boli uverejnené v roku Veda .

Technika modelovania, ktorú vynašli Andrey Morgun z OSU College of Pharmacy a Natalia Shulzenko z Carlson College of Veterinary Medicine v Oregone, je známa ako analýza transkingdom siete.

Mikrobióm ľudského čreva je komunita viac ako 10 biliónov mikrobiálnych buniek z približne 1, 000 rôznych druhov baktérií, a sieťová analýza transkingdom integruje viacero typov „omických“ údajov - metagenomické, metabolomický, lipidomický, proteomický, atď. - pri určovaní toho, ako interakcie medzi konkrétnymi druhmi črevných mikróbov pomáhajú alebo bránia biologickým funkciám v hostiteľovi.

V tomto prípade, mikrobiálne interakcie zahŕňali, ako dobre telo reaguje na typ liečby rakoviny známy ako protiprogramovaná proteínová terapia bunkovej smrti, skrátene na terapiu anti-PD-1. Umožňuje imunitným bunkám silnejšie reagovať na rakovinu.

Bolo to dosť dramatické. Zistili sme, že zmena črevného mikrobiómu môže u pacienta s pokročilým melanómom, ktorý nikdy nereagoval na imunoterapiu, ktorý pri tomto druhu rakoviny zlyhá asi 60% času, a preveďte pacienta na toho, ktorý na to odpovie. “

Andrey Morgun, Docent farmaceutických vied, Farmaceutická fakulta OSU

Morgun a bývalý postdoktorandský výskumný pracovník OSU Richard Rodrigues, teraz v Národnom onkologickom ústave, boli súčasťou spolupráce, ktorú viedli imunológovia Giorgio Trinchieri a Amiran Dzutsev z NCI a lekárski onkológovia Hassane Zarour a Diwakar Davar z University of Pittsburgh, ktorí testovali schopnosť transplantácií fekálnych mikrobiotík pomôcť pacientom s melanómom profitovať z imunoterapie anti-PD-1.

Vedci zhromaždili vzorky výkalov od pacientov, ktorí na terapiu reagovali obzvlášť dobre, a v klinickom skúšaní dali vzorky, pomocou kolonoskopie, pokročilým pacientom s melanómom, ktorí nikdy predtým nereagovali na imunoterapiu.

Pacienti potom dostali liek anti-PD-1 pembrolizumab, a tentoraz to malo požadovaný účinok, premena osôb, ktoré nereagujú, na respondentov. Analýzy siete Transkingdom potvrdili úlohu mikrobiómu.

„Dať všetko dohromady, ukázali sme, že fekálne mikrobiotické transplantáty a liečivo anti-PD-1 môžu zmeniť črevný mikrobióm a efektívne preprogramovať mikroprostredie nádoru, aby bola prekonaná rezistencia proti PD-1, “Povedal Morgun.

Z 15 pacientov s pokročilým melanómom - agresívnou formou rakoviny kože -, ktorí absolvovali kombinovanú liečbu, šesť z nich vykazovalo buď zníženie nádoru, alebo stabilizáciu ochorenia, ktorá trvala viac ako rok.

„Sľubné zistenia jednoznačne vyžadujú ďalšie skúmanie vo väčších klinických skúškach, „Povedal Morgun.“ Tak budeme môcť lepšie identifikovať mikrobiálne, biomarkery krvného riečišťa a intratumorové na výber pacientov s melanómom, u ktorých je najväčšia pravdepodobnosť prospechu z terapie založenej na mikrobiómoch. Skutočne očakávame, že nakoniec identifikujeme zbierku baktérií s vysokým percentom úspechu pri premene imunoterapeutických pacientov, ktorí nereagujú na reakcie. “

• Štúdia ukazuje, ako SARS-CoV-2 používa na replikáciu obranu imunitného systému
• Štúdia:Črevná mikroflóra ovplyvňuje progresiu mozgových lézií po mŕtvici