Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Q and A > žalúdok otázka

Slabé miesto kmeňových buniek rakoviny hrubého čreva

Kmeňové bunky rakoviny hrubého čreva majú jedno slabé miesto:enzým Mll1. Tím MDC vedený Walterom Birchmeierom teraz v Nature Communications ukázal, že blokovanie tohto proteínu zabraňuje vzniku nových nádorov v tele.

Keďže v Nemecku boli zavedené kolonoskopie na včasné zistenie rakoviny, počet diagnóz pokročilej rakoviny každý rok klesá pretože prekancerózne lézie je teraz možné zistiť a ihneď odstrániť v rámci vyšetrenia. Ako výsledok, znížila sa aj úmrtnosť na rakovinu hrubého čreva - o 26 percent u žien a 21 percent u mužov. Napriek tomu zostáva štvrtou najsmrteľnejšou rakovinou v západnom svete - hneď za pľúcami, rakovina prostaty a prsníka. Pomaly rastúce nádory sa totiž prejavia až v pokročilých štádiách ochorenia, a preto sú často diagnostikované príliš neskoro. Miera prežitia pre pokročilý kolorektálny karcinóm je iba päť percent.

Možnosti liečby sú veľmi obmedzené - v neposlednom rade preto, že rakovina sa môže vrátiť aj po úspešnej chemoterapii. Opakujúca sa rakovina je často agresívnejšia ako pôvodný nádor, o ktorom sa predpokladá, že je spôsobený rakovinovými kmeňovými bunkami. Pozreli sme sa teda bližšie na tieto bunky. “

Johanna Grinatová, Vedúci autor štúdie a doktorand, Transdukcia signálu v laboratóriu pre vývoj a rakovinu

Molekulárny prepínač sa nachádza v rakovinových kmeňových bunkách

Vedci pod vedením profesora Waltera Birchmeiera identifikovali Mll1, proteín, ktorý reguluje gény kmeňových buniek u myší a v ľudských bunkách rakoviny hrubého čreva. U myší, tím bol schopný geneticky vyvolať tvorbu črevných nádorov. Avšak, ak myšiam chýbal gén pre Mll1, nebolo možné indukovať žiadne nádory. A zdá sa, že to platí aj pre ľudí:Kultúry ľudských buniek rakoviny hrubého čreva, ktoré vedci obohatili o rakovinové kmeňové bunky, stratili niektoré zo svojich vlastností kmeňových buniek a správali sa menej agresívne, keď bol Mll1 zablokovaný. Spolu s profesorom Eduardom Batllom a bioinformatikmi na IRB v Barcelone skupina MDC použila klinické údaje na preukázanie, že pacienti s rakovinou hrubého čreva, ktorých nádory majú veľké množstvo tohto proteínu, majú horšiu prognózu ako pacienti s nádormi, ktoré obsahujú málo Mll1.

Mll1 je enzým, ktorý sedí na DNA a riadi expresiu určitých génov „epigeneticky, „ako hovoria vedci.“ V prvom rade to robí v rakovinových kmeňových bunkách, kde je signálna dráha Wnt silne aktivovaná, „Grinat vysvetľuje.“ To znamená, že deaktiváciou, môžeme špecificky liečiť rakovinové kmeňové bunky. “

Signálna dráha Wnt reguluje samoobnovu a delenie kmeňových buniek. Ak dôjde k mutáciám, ktoré spustia aktívnejšiu kaskádu signalizácie Wnt, postihnuté kmeňové bunky sa stávajú odolnejšími ako zdravé kmeňové bunky. Potom sa nekontrolovane množia a vytvárajú nádory. Aj keď chemoterapia spomaľuje delenie buniek, môže tiež zvýšiť selekčný tlak na rakovinové kmeňové bunky:„Stávajú sa odolnými voči liečbe a vytvárajú nové nádory, ktoré, v dôsledku mutácie, rastú rýchlejšie a sú ešte agresívnejšie, "hovorí doktor Julian Heuberger. Preto je také dôležité, vysvetľuje, porozumieť predovšetkým regulačným mechanizmom rakovinových kmeňových buniek. Postdoktorandský výskumný pracovník je tiež hlavným autorom a vedúcim štúdie a teraz pracuje v Oddelení hepatológie a gastroenterológie na Lekárskom oddelení Charité - Universitätsmedizin Berlín. "S Mll1, "dodáva, "Našli sme molekulárny spínač, ktorý primárne riadi samoobnovu a delenie rakovinových kmeňových buniek pri rakovine hrubého čreva"

Nádej a účinnejšie terapie

Geneticky „vyraziť“ gén, ako to urobili vedci s myšami, u ľudí nie je možné. U myší, tvorbu rakovinotvorných kmeňových buniek je možné sledovať v priebehu času a vždy je k dispozícii dostatok kmeňových buniek na experimenty. Avšak, MII1 by mohol byť zablokovaný chemickým liekom. Na tento výskum už boli vyvinuté malé molekuly, napríklad, inhibítory MI-2 a MM-401, ktoré sa viažu na esenciálne komplexy Mll1 a tým deaktivujú jeho funkciu. „Pochopenie spôsobu fungovania týchto molekúl nám umožní vyvinúť a testovať tieto a ešte klinicky účinnejšie inhibítory Mll1, “hovorí Birchmeier, kto je posledným autorom štúdie.

Zdravé kmeňové bunky v čreve pri tomto procese zjavne nie sú blokované. „Dokázali sme použiť iný systém na myšiach, bunky rakoviny slinných žliaz, ukázať, že Mll1 ovplyvňuje iba rakovinové bunky a nie zdravé kmeňové bunky, "hovorí Birchmeier. To tiež dáva nádej na liečbu iných typov rakoviny, ako zvieracie modely ukázali, že nádory hlavy a krku majú rovnakú Achillovu pätu. „Na základe našich štúdií na myšiach V súčasnosti sa vo Fakultnej nemocnici v Düsseldorfe vykonávajú klinické skúšky na vyhodnotenie použitia inhibítorov Mll1 pri liečbe nádorov hlavy a krku. “

Ak sú úspešní, pacienti s rakovinou hrubého čreva by mohli byť v budúcnosti liečení chemoterapiou aj inhibítormi Mll1, tj. terapeutiká, ktoré špecificky bránia rakovinovým kmeňovým bunkám. To zvyšuje šance na úspešnú liečbu - dokonca aj pri pokročilej rakovine hrubého čreva.