Bunky rakoviny pankreasu uvoľňujú signál na potlačenie útoku imunitného systému na nádory

Kľúčový imunitný signál má predtým neznámu úlohu pri vypnutí útoku imunitného systému na bunky rakoviny pankreasu, zisťuje nová štúdia.

Pod vedením vedcov z NYU Grossmanovej lekárskej fakulty, štúdia zistila, že imunitný signálny proteín, interleukín-1β (IL-1β), je produkovaný a uvoľňovaný nádorovými bunkami pankreasu. Ukázalo sa, že to znižuje protirakovinové imunitné reakcie, ktorý podporoval rast pankreatického duktálneho adenokarcinómu alebo PDA, forma rakoviny, ktorá je zvyčajne smrteľná do dvoch rokov.

Publikované online v Výskum rakoviny , časopis Americkej asociácie pre výskum rakoviny, 8. januára štúdia zistila, že blokovanie účinku IL-1 p u myší imunitnými proteínmi nazývanými protilátky spôsobilo 32-percentný pokles rastu nádoru PDA.

Ďalšie experimenty kombinovali anti-IL-1 p protilátku, ktorý vpláva na svoj cieľ a neutralizuje ho, s už schváleným ošetrením protilátkou, ktoré vypne „kontrolný bod“ proteínu nazývaný PD1. Aby sa normálne bunky zachránili pred imunitným útokom, imunitný systém používa na imunitných bunkách „kontrolné body“, ktoré ich vypnú, keď dostanú správny signál. Cyklus rakovinotvorných buniek unesie kontrolné body, aby vypol systém. čo vedie k imunitnej supresii CD8+ T buniek, ktoré by inak zabíjali rakovinové bunky. Terapie nazývané inhibítory kontrolných bodov pôsobia proti tomuto účinku.

Hoci je účinný proti mnohým druhom rakoviny, inhibítory kontrolných bodov zlyhali v PDA, s mierou odozvy na nádory v niektorých štúdiách až okolo troch percent, a obmedzenia pripisované zlej infiltrácii CD8+ T buniek a imunitnej supresii. V súčasnej štúdii pridanie anti-IL-1 p protilátok k liečbe anti-PD-1 protilátkou zdvojnásobilo infiltráciu takýchto T buniek do nádorov PDA a zvýšilo protinádorovú aktivitu blokády PD-1 o 40 percent.

Inžinierstvom myší s verziami PDA, ktorým chýba gén IL-1β, prvýkrát sme zistili, že bunky rakoviny pankreasu produkujú IL-1β, a že je to nevyhnutné pre pokračujúci rast nádorov PDA. Blokovanie IL-1 p protilátkovou liečbou môže predstavovať ďalší spôsob, akým môžu byť nádory pankreasu citlivé na imunitný systém, s potenciálom výrazne zvýšiť účinnosť inhibítorov kontrolných bodov, ak sú kombinované. “

Dafna Bar-Sagi, PhD., študovať hlavného autora, Prodekan pre vedu a hlavný vedecký referent pre NYU Langone Health

Počiatočný spúšťač

Nové zistenie je v súlade s predchádzajúcou prácou v iných laboratóriách, ktoré popísali mikrobióm, zmes bakteriálnych druhov v pankrease, ako sa mení v prítomnosti PDA, a faktorom rastu rakoviny. Pole tradične priradilo produkciu IL-1 p imunitným bunkám, ale nová práca zistila, že nádorové bunky pankreasu to môžu tiež vyrobiť ako odpoveď na proteíny vylučované určitými baktériami.

Zistilo sa, že bakteriálne produkty aktivujú na povrchoch rakovinotvorných buniek proteíny nazývané toll-like receptory, ktoré spustili reťazové reakcie, ktoré boli potrebné na produkciu IL-1 p v rakovinových bunkách.

Výskumný tím tiež zistil, že vyššia produkcia IL-1β spôsobila, že blízke pankreatické hviezdicové bunky zvýšili produkciu hustých, štruktúrne proteíny ako kolagén. Desmoplázia je premnoženie takého vláknitého tkaniva, ktoré sa často vyskytuje v blízkosti nádorov pankreasu, a ktorá je spojená s rezistenciou na liečbu.

Zistilo sa tiež, že aktívne stelátové bunky spúšťajú produkciu signálnych proteínov, ktoré priťahujú imunitné bunky nazývané makrofágy do nádorov, a naprogramujú ich na typ (M2), ktorý potláča imunitné reakcie. Experimenty tiež potvrdili, že vyššie hladiny makrofágov IL-1β a M2, spolu s desmopláziou riadenou fibroblastmi, znížila schopnosť CD8+ T buniek zabíjajúcich rakovinové bunky vstúpiť do nádorov.

„Táto práca poskytuje silný dôkaz, že blokovanie účinku IL-1β umožňuje T bunkám lepšie preniknúť do nádorov a zabíjať rakovinové bunky, mechanizmy s potenciálom prekonať obmedzenie v súčasnosti dostupných imunoterapií pri liečbe rakoviny pankreasu, “hovorí prvý autor Shipra Das, ktorý bol v čase vykonania štúdie členom Bar-Sagiho laboratória.

• Črevné mikróby môžu hrať úlohu pri obnove mozgovej príhody
• Štúdia uvádza zanedbateľný prenos lepku, keď deti používajú Play Doh,