Takeda oznamuje pozitívne údaje fázy 3 ALTA-1L v terapii prvej línie pre pokročilé ALK+ NSCLC

Spoločnosť Takeda Pharmaceutical Company Limited dnes oznámila, že údaje o intrakraniálnej účinnosti z fázy 3 ALTA-1L ( A LK v L ung Rak T rial brig A tinib v 1 ^sv L Štúdia ine) ukázala zlepšené prežitie bez intrakraniálnej progresie (PFS) a mieru intrakraniálnej objektívnej odpovede (ORR) s liekom ALUNBRIG (brigatinib) v porovnaní s krizotinibom u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSKLC) s anaplastickým lymfómom a kinázou (ALK+). Údaje o týchto sekundárnych cieľových parametroch budú predložené v diskusii na plagáte na kongrese Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) 2018 v piatok, 19. októbra o 14:00 hod. SEČ v Mníchove, Nemecko. Tieto výsledky ďalej podporujú ALUNBRIG ako potenciálnu liečbu dospelých s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s ALK+, ktorí predtým nedostali žiadny inhibítor ALK. ALUNBRIG v súčasnosti nie je schválený ako terapia prvej línie pre pokročilé ALK+ NSCLC.

„ALK+ NSCLC sa často šíri do mozgu, pre lekárov a ich pacientov je preto dôležité mať možnosti, ktoré môžu jasne demonštrovať účinnosť v mozgu aj systémovo, “povedal Sanjay Popat, PhD., FRCP, Lekársky onkológ, Kráľovská nemocnica Marsden. „Štúdia ALTA-1L ukázala, že liečba brigatinibom významne oddialila progresiu ochorenia v mozgu v porovnaní s krizotinibom, a tešíme sa na zdieľanie klinických dôkazov s lekárskou komunitou v ESMO. “

V prvej predbežnej analýze štúdie ALTA-1L intrakraniálny PFS sa významne zlepšil s ALUNBRIGom v porovnaní s krizotinibom v populácii s úmyslom liečiť (ITT) (pomer rizika [HR]:0,42, 95% interval spoľahlivosti [CI]:0,24–0,70; log-rank P =0,0006) a populácia s východiskovými mozgovými metastázami (HR:0,27, 95% IS:0,13 - 0,54; log-rank P <0,0001). Medzi pacientmi s metastázami v mozgu na začiatku ALUNBRIG znížil riziko progresie v mozgu alebo smrti o 73 percent. Intrakraniálne PFS u pacientov bez mozgových metastáz na začiatku nie je podľa tejto prvej predbežnej analýzy ešte zrelé.

Liečba ALUNBRIGom tiež preukázala zlepšenú intrakraniálnu ORR v porovnaní s krizotinibom. U pacientov s merateľnými metastázami v mozgu na začiatku 78 percent dosiahlo potvrdený intrakraniálny OR v ramene ALUNBRIG oproti 29 percentám v ramene s krizotinibom. U pacientov s nemerateľnými mozgovými metastázami na začiatku 67 percent dosiahlo potvrdený intrakraniálny OR v ramene ALUNBRIG oproti 17 percentám v ramene s krizotinibom.

Navyše, ALUNBRIG v porovnaní s krizotinibom významne oddialil progresiu centrálneho nervového systému (CNS) (bez predchádzajúcej systémovej progresie) aj systémovú progresiu (bez predchádzajúcej progresie CNS). Východiskové faktory súvisiace s CNS, napríklad podiel pacientov s východiskovými mozgovými metastázami, priemerný počet mozgových metastáz, a predchádzajúca rádioterapia mozgu, vrátane typu, boli vyvážené medzi pacientmi v dvoch ramenách štúdie. Profil bezpečnosti spojený s liekom ALUNBRIG v štúdii ALTA-1L bol vo všeobecnosti v súlade s existujúcimi informáciami o predpisovaní v USA.

„Ochorenie CNS predstavuje významnú záťaž pre pacientov s ALK+ NSCLC, “povedal David Kerstein, MD, Globálny klinický vedúci stratégie klinického portfólia pre Brigatinib a rakovinu pľúc, Takeda. "Tieto ďalšie výsledky intrakraniálnej účinnosti zo štúdie ALTA-1L vychádzajú z aktivity, ktorá bola predtým hlásená s liekom ALUNBRIG u pacientov s mozgovými metastázami v prostredí po krizotinibe, a demonštrujú odhodlanie spoločnosti Takeda venovať sa výskumu, ktorého cieľom je zlepšiť výsledky pre ľudí žijúcich s týmto závažným ochorením."

Tieto údaje vychádzajú z výsledkov, ktoré boli nedávno predložené počas prezidentského sympózia na 19. svetovej konferencii Medzinárodnej asociácie pre štúdium rakoviny pľúc (IASLC) o rakovine pľúc (WCLC), ktoré ukázali, že liečba liekom ALUNBRIG mala za následok lepší PFS v porovnaní s krizotinibom, ako to hodnotila zaslepená nezávislá hodnotiaca komisia, čo zodpovedá 51 percentnému zníženiu rizika progresie ochorenia alebo smrti (HR:0,49, 95% IS:0,33 - 0,74]; log-rank P =0,0007).

Nežiaduce účinky súvisiace s liečbou 3. až 5. stupňa sa vyskytli u 61% pacientov v ramene s brigatinibom a 55% pacientov v ramene s krizotinibom. Najčastejšími nežiaducimi účinkami brigatinibu na liečbu 3. alebo vyššej boli zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi (16%), zvýšená lipáza (13%), hypertenzia (10%), a zvýšená amyláza (5%); a pre krizotinib boli zvýšené alanínaminotransferázy (9%), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (6%), a zvýšená lipáza (5%).

• Probiotikum s viacerými kmeňmi pomáha znižovať chemoterapiou indukovanú hnačku u pacientov s rakovinou
• Kratší priebeh trastuzumabu by mohol byť možnosťou pre ženy s včasným karcinómom prsníka HER2+