„Zúbkovaná dráha“ je molekulárna dráha postulovaná pre podskupinu kolorektálnych rakovín, ktoré sa vyvíjajú z určitých vrúbkovaných adenómov/polypov-rastov, ktoré majú pri pohľade pod mikroskopom vzhľad pílovitých zubov. Líši sa od konvenčnej dráhy adenóm-karcinómu (rakoviny), čo zahŕňa „ploché“ výrastky. Až 15 percent všetkých kolorektálnych rakovín pochádza zo zúbkovaných polypov adenómu s dyspláziou (bunky, ktoré pod mikroskopom vyzerajú výrazne abnormálne). Zúbkované lézie sa nachádzajú aj u pacientov s ochorením dráždivého čreva a kolitídou, často prispieva k rozvoju rakoviny hrubého čreva v tejto populácii. Zubaté rakovinové lézie nie sú dostatočne popísané, nereagujú dobre na chemoterapiu v porovnaní s inými nádormi, a sú spojené s horšími prognózami.
„Rakovina hrubého čreva môže začať z rôznych adenómov a môže mať rôzne mechanizmy, preto je nevyhnutné tieto odchýlky rozpoznať a uplatniť špecifickú preventívnu liečbu, "povedal Zhou, ktorý je tiež členom centra Case Comprehensive Cancer Center.
V rámci grantu Zhou a jej spolupracujúci tím použijú kombináciu prístupov v myšacích modeloch a ľudskom tkanive na štúdium karcinogénnej transformácie hrubého epitelu (tkaniva, ktoré lemuje telesné orgány) charakterizovaného stratou HES1, dôležitá signálna molekula, ktorá reguluje homeostázu buniek a diferenciáciu kmeňových buniek na špecializované bunky. Tento proces, známy ako signalizácia Notch, je zásadný pre udržanie rovnováhy medzi proliferáciou buniek, diferenciácia, a normálna bunková smrť.
Zhouove zistenia z myších modelov silne podporujú funkciu epiteliálnej signalizácie Notch/HES1 potlačujúcu zápal a dyspláziu. Poruchy však môžu viesť k rozvoju a/alebo progresii rakoviny hrubého čreva a konečníka. Cieľom vyšetrovateľov je zistiť, ako k tejto transformácii dochádza a ako je podporená prozápalovou aktivitou v tele. Zápal je známym rizikovým faktorom pre rozvoj mnohých chorôb, vrátane rakoviny hrubého čreva a konečníka.
Prístupy, z ktorých budú vychádzať, zahŕňajú použitie organoidnej kultúry (agregáty 3D myších buniek, ktoré fungujú ako orgány); sieťová bioinformatická analýza; hodnotenie mikroorganizmov, ako sú baktérie, hlbokým sekvenovaním génov (sekvenovanie genómovej oblasti až tisíckrát na profilovanie mikrobiálnej komunity).
Zhou už skôr uviedol, že expresia HES1 sa stráca v 92 percentách zúbkovaných predrakovinových lézií (a tiež je významným znakom zúbkovaných lézií spojených s ochorením dráždivého čreva), keďže jeho expresia v normálnom tkanive hrubého čreva a v benígnych polypoch zostáva nedotknutá. „Našou hypotézou je, že strata HES1 narúša epiteliálnu homeostázu a spôsobuje zvýšený zápal, ktorý podporuje transformáciu vrúbkovaného adenokarcinómu, "povedal Zhou. Výskumný tím sa zameria na popísanie toho, ako tento proces funguje jednotlivo aj v interakcii s interleukínom-1 beta, proteín, ktorý iniciuje a šíri zápal. Jeho zablokovanie môže zabrániť alebo potlačiť vývoj a progresiu nádoru.
„Na konci tejto štúdie získame hlbšie a širšie porozumenie mechanizmu, pomocou ktorého epiteliálna strata HES1 narúša epiteliálnu homeostázu a organizuje prozápalové a prokarcinogénne mikroprostredie, "Dúfame, že" naše zistenia budú mať za následok účinnejšie a cielenejšie preventívne ošetrenia podskupiny rakoviny hrubého čreva a konečníka. "
Medzi rakovinami postihujúcimi mužov i ženy kolorektálny karcinóm je druhou hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu v USA. Je to tretia najčastejšia rakovina u mužov a žien. Celosvetové ceny rakoviny hrubého čreva a konečníka sú podobné. Chirurgia, v kombinácii s chemoterapiou, je konvenčná liečba, aj keď je rezistencia na chemoterapiu v pokročilých prípadoch bežná.
„Vysokú úmrtnosť na pokročilý kolorektálny karcinóm možno pripísať obmedzeným možnostiam liečby, "dodal Zhou." Pri hľadaní lepších terapeutických možností nesprávne fungujúca signalizácia Notch/HES1 sa ukázala ako potenciálny cieľ a potenciálny zdroj nádeje pre podskupinu pacientov s týmto strašným ochorením. "
Ako dlho trvá prejsť obličkovým kameňom?
Čo sú obličkové kamene? Prechod obličkového kameňa môže trvať niekoľko dní až niekoľko týždňov. Ak sa takmer šesť týždňov pokúšate vylúčiť obličkový kameň, vyhľadajte lekársku pomoc. Obličkové k
Liek na rakovinu vaječníkov s rýchlym schválením
Najnovšie správy o rakovine Na to, aby ste dostali rakovinu pľúc, nemusíte byť fajčiar Pokrok v oblasti rakoviny pľúc vedie k celkovému poklesu Imunitný liek bojuje proti rakovine endometria Pravidlá
Ľudský mikrobióm redukuje slizničné glykány,
ovplyvnenie infekcie SARS-CoV-2 Medzinárodný tím vedcov uskutočnil štúdiu, ktorá ukazuje, že rozdiely v ľudskom mikrobióme môžu ovplyvniť schopnosť závažného akútneho respiračného syndrómu koronavírus
