Genetická variabilita v CYP3A4 a CYP3A5in primárne pečene, žalúdka a pacientov s kolorektálnym karcinómom

Genetická variabilita v CYP3A4 a CYP3A5
v primárnom pečene, pacienti s rakovinou žalúdka a hrubého
abstraktné
pozadia
drog metabolizujúce enzýmy hrajú úlohu pri chemickej karcinogenéze enzymatickou aktiváciou procarcinogens biologicky reaktívne metabolity. Úloha polymorfizmov génov niekoľkých cytochrómu P450 enzýmov v tráviacom rizika rakoviny bolo skúmané. Avšak, enzýmy liekov metabolizujúce s širšou substrátovej špecifickosti, CYP3A4 a CYP3A5, neboli doteraz analyzované. Táto štúdia si kladie za cieľ skúmať vzťahy medzi spoločným CYP3A4 a CYP3A5 polymorfizmy a tráviaceho rizikom rakoviny.
Metódy
CYP3A4 a CYP3A5 genotypy boli stanovené v 574 jedincov, vrátane 178 pacientov s primárnou rakoviny pečene, 82 pacientov s rakovinou žalúdka, 151 pacientov s . kolorektálneho karcinómu a 163 zdravých jedincov
Výsledky
variant allele frekvenciami u pacientov s rakovinou pečene, rakoviny žalúdka, hrubého čreva a zdravých kontrol, respektíve, boli: CYP3A4 * 1B
4,8% (95% CI 2,6 - 7,0), 3,7% (0,8 - 6,6), 4,3% (2,0 - 6,6) a 4,3% (1.2.-5.06.); CYP3A5 * 3
, 91,8% (93,0 až 97,4), 95,7% (92,6 až 98,8), 91,7% (88,6 až 94,8) a 90,8% (87,7 až 93,9). Súvislosť medzi CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 3
variantných alel výrazne nelíšila medzi pacientmi a kontrolnou skupinou. Žiadne rozdiely v genotypov, allele frekvenciami, alebo združenia medzi variantné alely boli pozorované s ohľadom na pohlavie, vek v čase diagnózy, nádorové stránky alebo fáze.
Záver
Spoločná polymorfizmy na CYP3A4 a CYP3A5
gény robiť nemení riziko vzniku rakoviny zažívacieho v západnej Európe.
pozadí
identifikáciu nízkych penetrancí génov schopných zvýšiť riziko vzniku rakoviny by mohlo predstavovať významný nástroj na identifikáciu osôb so zmenenou dedičné náchylnosti. V tomto ohľade je úloha enzýmov metabolizujúcich liečivo v rizika rakoviny bolo predmetom niekoľkých stoviek štúdií uskutočnených v priebehu posledného desaťročia [1]. Hlavné hypotéza, z ktorého spojenie medzi enzýmov metabolizujúcich liečivo a chemické karcinogenézy je založený na enzymatické aktivácie procarcinogens na biologicky reaktívnych metabolitov. Tieto reaktívne metabolity sa v interakcii s DNA, čo vedie zmenenou génovú expresiu alebo funkciu, a nakoniec karcinogenéze. Primárne metabolizmus rôznych cudzorodých karcinogénov je sprostredkovaný prevažne cytochrómom P450 (CYP), enzýmy, ktoré patria do CYP 1, 2 alebo 3 rodiny, ktoré spolu tvoria 25 rôznych izoenzýmami. Medzi nimi najvýznamnejšie sú CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5 [2-4]. Väčšina z posledne menovaných enzýmov sú polymorfné, mutované alely spôsobujúce zrušená, zníženú alebo zmenenú aktivitu enzýmu. K dnešnému dňu, niekoľko štúdií sa zameralo na úlohu polymorfizmov génov alebo enzymatických aktivít CYP1A1 [5-11], CYP1A2 [7, 12-14], CYP1B1 [7, 15] a CYP2E1 [6, 16 až 19] v zažívacie riziko rakoviny. Avšak vplyv na riziko rakoviny polymorfizmy CYP enzýmov s širšou substrátovú špecifickosťou, konkrétne CYP3A4 a CYP3A5, nebol podrobne analyzované tak ďaleko.
CYP3A4 a CYP3A5 enzýmy sú hlavnými enzýmy pre metabolizmus liečiv u dospelých [ ,,,0],20], obaja enzýmy, ktoré tvoria takmer 30% z celkového počtu CYP enzýmy vyjadrených v ľudských pečeni [21]. Vzhľadom k tomu, žiadna individuálna kvantifikáciu CYP3A4 a CYP3A5 in vivo
je v súčasnej dobe možné vďaka širokej substrátovú špecifickosť prekrývajú, spojených enzýmovej aktivity sú označené ako CYP3A, [22]. Ako CYP3A4 a CYP3A5 sú vyjadrené v pečeni, žalúdka, hrubého čreva a epitelu a v tkanive hrubého čreva a konečníka [23-26], aj keď veľké interindividuálne rozdiely sú u expresiu oboch enzýmov [27-29]. Okrem miestneho účinku enzýmových aktivít v metabolizme karcinogénov, CYP3A4 /5 závislé na metabolizme v proximálnom čreve pravdepodobne ovplyvní luminální alebo cievnu dodávku karcinogénnych molekúl do pečene alebo hrubého čreva.
Tieto skutočnosti poskytujú pravdepodobný predpoklad pre aktiváciu diétneho procarcinogen orgánovo špecifické, a preto sa zažívacie riziko rakoviny. Hypotéza, že dôvodom tejto štúdie spočíva v tom, že CYP3A4 a CYP3A5 enzýmovej aktivity sa podieľajú na aktiváciu niekoľkých procarcinogens vrátane aflatoxínu B1 stergmatocystin, potravinové odvodené heterocyklické amíny, alfa-hydroxytamoxifen a N'-nitrosonornicotine, a to ako enzýmy sú vyjadrené na vysokej úrovni v zažívacom trakte [27, 30-36]. Tak, to môže byť predpokladal, že genetické rozdiely spôsobujúce variabilitu v oblasti regulácie, expresie alebo aktivity enzýmov CYP3A by bolo relevantné faktory modifikujúce vnímavosť rakoviny alebo klinický výsledok. Tieto asociácie alely ochorenie už boli uvedené pre CYP3A génových polymorfizmov a prostaty, prsníka a rakoviny pľúc [37-43], aj keď s kontroverznými výsledkami. Hoci CYP3A4 a CYP3A5 hrať významnú biologickú úlohu v pečeni a v črevnom epitelu, žiadna štúdia určené, či polymorfizmus týchto enzýmov sú spojené s tráviaci riziko rakoviny, pravdepodobne preto, že práve nedávno boli opísané variantné alely pre príslušných génov. V tomto ohľade, nové zistenia ukazujú, že CYP3A5
genotypy, ktoré vedú k vysokej aktivity enzýmu sú spojené s rakovinou pažeráka [44]. Avšak interakcia CYP3A4 a CYP3A5
polymorfizmov génov a rizika rozvoja veľkých tráviaci rakoviny, ako sú pečeň, žalúdka alebo hrubého čreva a konečníka zostať bez prehliadky. Cieľom tejto štúdie je analyzovať takéto interakcie.
Metódy
Študijná skupina sa skladala zo 411 nepríbuzných pacientov s tráviaceho rakoviny, vrátane 178 pacientov s primárnou rakoviny pečene, 82 pacientov s rakovinou žalúdka a 151 pacientov s kolorektálnym karcinómom a 163 zdravým subjekty. Tabuľka I ukazuje súhrn študijných skupín zahrnutých v štúdii. Všetci účastníci boli bieli španielskej jedincov, žijúcich v rovnakých oblastiach ako pacientov (Madride a okolitými oblasťami) a boli zaradení do štúdie po dať informovaný písomný súhlas. Všetci pacienti s diagnózou pečene, žalúdka alebo hrubého čreva a konečníka, ktoré sa zúčastnilo spolupracujúcim útvarom vybraných nemocniciach boli zaradení do štúdie. Diagnóza bola založená na histologické analýzy endoskopických biopsiou a /alebo vzoriek chirurgickej resekcii. Údaje o známych predchádzajúcej choroby zažívacieho ústrojenstva, alkoholu a konzumácia tabaku, séra testy na vírus hepatitídy B a C a ďalších chorôb boli zhromaždené. Ťažkých pijanov boli definovaní ako jednotlivci piť viac ako 50 g alkoholu za day.Table 1 Súhrn študijných skupín.

NO
PSI
sučka
Priemerný vek (SD; RANGE)
rakovina pečene
178
145
33
66,1 (9,8; 20-88)
rakovinou žalúdka
82
54
28
67,7 (13,9; 31 až 99)
Kolorektálny karcinóm
151
82
69
66,3 (11,2; 33-89)
U zdravých jedincov
163
111
52
46,3 (12,7; 21 až 95)
No: počet subjektov
všetci pacienti boli vyzvaní na účasť na štúdiu, a všetci súhlasili, aby tak urobili. Kontrolné vzorky boli získané od študentov lekárskej fakulty Univerzity a zamestnancov nemocnice. Lekárske vyšetrenie bola vykonaná na aké predmety v dobrom zdravotnom stave. Viac ako 95% zdravých jedincov požadovaných súhlasili s účasťou v štúdii. Protokol bol schválený etickou komisiou v San Carlos fakultnej nemocnice v Madride. Možný mätúcich faktorom v tejto štúdii, je to, že v rámci študijnej skupiny, frekvencia jedincov nesúcich určenú variantné alely sa môžu meniť s vekom v prípade, že prítomnosť týchto alely by byť vo vzťahu k závažným ochoreniam. Ak je odhodlaný genotyp má "chrániaci účinok" proti akejkoľvek chorobe, možno očakávať, že v populáciách zložených zo starších jedincov existuje zvýšená frekvencia tejto ochrannej genotyp. Z tohto dôvodu sme zaradili do kontrolnej skupine vybraného podskupinu 41 zdravých jedincov vo vekovom rozmedzí od 90 do 95 rokov [45]. Analýza
CYP3A4 a CYP3A5
genotypom označuje frekvencie pre genotypy, ktoré boli identické s mladšími zdravými subjektmi. Frekvencie pre CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 3
alel boli podobné u mladších a starších ovládacích prvkov (pozri časť výsledkov). 4,33% a 90,7% u mladších kontrol a 4,18 a 91,2% u starších kontrol. Ďalšie možné mätúce faktor súvisí s tým, že kontrolné orgány sú vysoko vzdelaní ľudia, a rozdiely v životnom štýle v porovnaní možno očakávať, že pacienti s nádorovým ochorením. Vzhľadom k tomu, zažívacie rakoviny sú čiastočne súvisí so stravou, tieto zmeny v životnom štýle môžu byť relevantné. Malo by však byť uvedené, že pacienti aj kontroly boli dopytované, aby sa zabezpečilo, že strava a životný štýl robiť žiadny líšia medzi pacientmi a kontrolnými orgánmi.
Krvné vzorky zo všetkých účastníkov boli skladované pri -80 ° C až do analýzy. Genómovej DNA bola pripravená z periférnych leukocytov, a rozpustí sa v sterilnej 10 mM Tris-HCl, pH 8,0, 1 mM kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, v konečnej koncentrácii 400 až 600 mg na ml. Vzorky DNA boli purifikované podľa štandardných postupov [46] a uložené pri teplote 4 ° C v sterilných plastových fľašiach.
Analýzy pre CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 3
génové varianty boli vykonané amplifikáciou-obmedzením postupy, ako je popísané na inom mieste [47, 48]. Tieto alelické varianty boli analyzované miesto ostatné, pretože sa jedná o bežné varianty, ktoré spôsobujú funkčné zmeny. [47, 48].
Štatistická analýza
Štúdia bola navrhnutá s prihliadnutím na očakávané početnosti jedincov exprimujúcich CYP3A5, tj s najmenej jednou CYP3A5 * 1
alelu, čo predstavuje 13% kaukazskej populácie [20]. Konštrukcia umožňuje identifikáciu ako štatisticky významné zvýšenie v 1,7-násobnom alebo 2-násobné zníženie frekvencie pre CYP3A5 expressers u pacientov s nádorovým ochorením. Štatistická sila bola hodnotená genetický model pre analýzu frekvenciu pre nosiče génu ochorenie s hodnotou RR = 2,5 (α = 0,05). Výkon vypočítaný pre združenie s rizikom rakoviny v prítomnosti CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 3
alel je 90,2% a 99,3% pre rakovinu pečene, 74,5% a 93,9% pre rakovinu žalúdka a 87,7% a 98,8 % rakoviny hrubého čreva, v danom poradí. Hodnoty nákupný medziskupinovej boli vypočítané pomocou štatistického balíka SPSS 11.0.1. (SPSS Inc. Chicago, Illinois, USA). Chi-kvadrát (X 2) Test bol použitý pre porovnanie genotypových frekvencií a združenia CYP3A4 a CYP3A5
variantných alel, ak nie je splnené podmienky na použitie tohto testu neboli adekvátne. V takých prípadoch, Fisherov presný test bol použitý na výpočet hodnoty p
.
Výsledky
sedem rôznych kombinácií CYP3A4 a CYP3A5
genotypy boli zistené v študijných skupinách. Súhrn genotypov sú uvedené v tabuľke 2. Z porovnania genotypových frekvencií medzi pacientmi s rakovinou tráviaceho a zdravých kontrol ukazuje podobný genotyp frekvenciu naprieč študijných skupín. Sme nezaznamenali štatisticky významné rozdiely. Variant allele frekvencie, ktorá sa počíta od genotypov uvedených v tabuľke 2, boli takmer zhodné pre všetky študijné skupiny: CYP3A4 * 1B
bol prítomný u alel frekvenciou 4,8 (95% CI 2.6-6.9), 3,7 (95% CI 0,8 -6,5) a 4,3% (95% CI 2,0 - 6,6), pre pečeň, žalúdok a pacientov s kolorektálnym karcinómom, v danom poradí, a 4,3% (2.1-6.5) na zdravých jedincov. Alely kmitočty pre CYP3A5 * 3
bolo 91,9 (95% interval spoľahlivosti 89,0 - 94,7), 95,7 (95% CI 92,6-98,8) a 91,7% (95% CI 88,6-94,8) pre pečeň, žalúdok a pacienti s kolorektálnym karcinómom , v uvedenom poradí, a 90,8% (95% CI 87,7-93,9) u zdravých jedincov. Žiadne štatisticky významné rozdiely v kmitočtoch alely boli pozorované, keď sa frekvencie pre funkčné CYP3A5 * 1
alely u pacientov s rakovinou žalúdka, je nižšia (približne 50%), než tie pozorované pre zvyšok študijných skupín (p = 0,051 as v porovnaní so zdravými jedincami) .Table 2 CYP3A4 stroje a CYP3A5
genotypy u pacientov s tráviacimi s rakovinou a zdravých kontrolných jedincov.
CYP3A5
rakovina pečene
N (Frequency; 95% CI)
rakovina žalúdka
N (Frequency; 95% CI)
kolorektálny karcinóm
N (frekvencie, 95% CI)
Kontrolné orgány
N (frekvencia; 95% CI)
* 1A /* 1A
* 3 /* 3
144 (80,9; 75,1 - 86,7)
74 (90,2; 83.8-96.7)
121 (80,1; 73,8-86,5)
134 (82,2; 76.4-88.1)
* 1A /* 1A
* 1 /* 3
17 (9,6; 5,2 až 13,9)
2 (2.4; 0-5,8)
18 (11,9; 6,8 až 17,1)
14 (8,6; 3 /04-9 /12)
* 1A /* 1A
* 1 /* 1
0
0
0
1 (0.6; 0-1,8)
* 1A /1B *
* 3 /* 3

5 (2,8; 0,4 - 5,2)
1 (1,2; 0-3,6)
5 (3,3; 0,5 - 6,2)
1 (0,6; 0-1.8)
* 1A /1B *
* 1 /* 3
12 (6,7; 01.3.-4.10.)
5 (6.1; 0.9-11.3)
6 (4,0; 0,9 - 7,1)
12 (7,4; 03.3.-04.11.)
* 1A /1B *
* 1 /* 1
0
0
0
1 (0,6; 0-1,8)
* 1B /1B *
* 1 /* 3
0
0
1 (0.7; 0-2,0)
0
obaja
CYP3A4 a CYP3A5
genotypy boli u Hardyho-Weinbergova rovnováhy medzi prípadov a kontrol a variant allele frekvenciami sú zhodné s tými hlásené pre oboch, európskymi a americkými belochmi [20, 49]. Pokiaľ ide o vzťah medzi CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 1
alel podielu osôb nesúcich obe varianty je oveľa vyššie u všetkých študijných skupín (6,7%, 6,1% a 4,6% u pečene, žalúdka alebo hrubého čreva pacienti s nádorovým ochorením a 7,4% u kontrolných orgánov), než sa očakávalo od náhodného združenia týchto alel (0,3 až 0,8% jednotlivcov, ktorá sa počíta od skutočných allele frekvenciami v študijných skupinách). Tieto zistenia sú v súlade s predchádzajúcej štúdii, ktorá vykazuje takýto asociáciu SNP v inom Belošské populácii s frekvenciou 7,1%. [22, 43]. Medzi pacientmi, vek pri diagnóze bola podobná u všetkých skupín pacientov, a tento parameter nebol v spojení s genotypmi. Čo sa týka kontrolných orgánov, frekvencia pre CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 3
alel bol 4,33% a 90,7% pre mladšie kontrol a 4,18 a 91,2% pre staršie kontrol. Pohlavia, predchádzajúca chirurgická liečba alebo chemoterapia, zneužívanie alkoholu alebo fajčenia neovplyvnil rozloženie polymorfizmov skúmaných medzi pacientmi. Medzi pacientmi s rakovinou pečene neboli pozorované žiadne rozdiely v distribúcii polymorfizmy, pokiaľ ide o chronickú infekciu vírusom hepatitídy B alebo C. U pacientov s karcinómom žalúdka neboli pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely, pokiaľ ide o anatomické lokalizácie nádoru. Na rozdiel od toho významné rozdiely ukazujúci zvýšenie frekvencie dopravcov CYP3A4 * 1A
navyše CYP3A5 * 3
haplotypu, boli pozorované u pacientov s intestinálneho typu karcinómu žalúdka v porovnaní so zdravými kontrolami (95,3% oproti 82,8 %, p. < 0,05)
pacientov s rakovinou hrubého čreva a boli rozdelené do troch podskupín podľa anatomické lokalizácie nádoru (non-sigmoid hrubého čreva, konečníka a esovitej kľučky), pretože rozdiely v asociácii iných polymorfizmov liečivám metabolizujúce enzýmy, spojené s nádorovú mieste boli popísané [50, 51]. Výsledky sú zhrnuté v tabuľke 3. Prebytok pacientov s rakovinou non-sigmatu nesúcich genotyp kombinovanej CYP3A4 * 1A /1B * stroje a navyše CYP3A5 * 3 /* 3
bola pozorovaná v porovnaní so zdravými jedincami (Chi -Čtyřhranná = 10,3, p = 0,0015, nevýznamný u mnohopočetného porovnania analýzy) vzhľadom na alelu frekvencie, CYP3A4 * 1B
frekvencia alely bol 6,6%, 5,9% a 1% a CYP3A5 * 3 frekvencie bola 91,1%, 90,1% a 93,6% u pacientov s non-sigmatu, esovitej hrubého čreva a konečníka, v danom poradí. Podiel jedincov nesúcich CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 1
alel bol 13,3%, 9,8% a 1,8% u pacientov s non-sigmatu, esovitej hrubého čreva a konečníka, resp. Žiadny z týchto rozdielov boli štatisticky významné. Žiadne rozdiely týkajúce sa Dukesa štádiu nádoru boli observed.Table 3 CYP3A4 stroje a CYP3A5
genotypy u pacientov s kolorektálnym karcinómom podľa nádoru stránky.
CYP3A4
CYP3A5
NON-esovitej
N (frekvencie, 95% CI)
esovitej
N (frekvencie, 95% CI)

konečník
N (frekvencia; 95% CI)
* 1A /* 1A
* 3 /* 3
33 (73,3; 60,4 - 86,3)
40 (78,4; 67,1 - 89,7)
48 (87,3; 78,5 - 96,1)
* 1A /* 1A
* 1 /* 3
6 (13,3; 3,4 až 23,3)
6 (11,8; 2,9 až 20,6)
6 (10,9; 2,7 až 19,1)
* 1A /1B *
* 3 /* 3

4 (8,8; 0,6-17,2) *
1 (2.0; 0-5,8)
0
* 1A /1B *
* 1 /* 3
2 (4,4; 0 -10,5) Sims 3 (5,9; 0-12.3)
1 (1,8; 0-5.3)
* 1B /1B *
* 1 /* 3
0
1 (2.0; 0-5,8)
0
* p < 0,0015 v porovnaní so zdravými jedincami
diskusiu
metabolizmu týkajúce sa CYP enzýmy sa líšia medzi orgánov a tkanív, a preto sa očakáva, že tkanivo špecifickosť voči látok s rakovinou indukovať súvisí s miestne špecifickou expresiu cudzorodých metabolizujúce enzýmy. Tráviaci rakoviny sú úzko súvisí s diétnymi faktormi, a boli navrhnuté mechanizmy, zahŕňajúce interakcie týchto diétnych faktorov stanovených polymorfizmy cudzorodých-metabolizujúcich enzýmov [10]. Väčšina CYP
gény vyjadrené v ľudskom čreve a pečeni, a to CYP1A1
CYP1A2
CYP1B1
CYP3A4 a CYP3A5
[25], majú veľký význam pre karcinogén aktivácie. S výnimkou CYP3A4 a CYP3A5
, všetky gény kódujúce tieto enzýmy boli študované s ohľadom na riziko vzniku rakoviny zažívacieho [1]. Táto štúdia bola zameraná na zaplniť medzeru v súčasných znalostí domnelej role polymorfizmy z dvoch zostávajúcich relevantné CYP enzýmy v zažívacom trakte.
CYP3A aktivitu enzýmu ukazuje interindividuálnu variabilitu vďaka kombinovanému účinku genetiky a interakcie s liečivami alebo životného prostredia chemikálie [22]. Obaja
CYP3A4 a CYP3A5
gény sú polymorfné a niekoľko variantné alely boli popísané buď
CYP3A4 alebo CYP3A5
génu (za aktualizovaný zoznam alel, pozri [52]). Iba dve variantné alely, ktoré sú vo väzobnej nerovnováhe, a to CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 3
sú bežné v celej rôznych etnických skupinách a majú praktický význam. Druhý variant alely sú buď extrémne zriedkavé alebo irelevantné pre enzýmovej aktivity [20], a preto neboli analyzované v tejto štúdii.
Súčasné dôkazy naznačujú, že CYP3A4 * 1B stroje a CYP3A5 * 3
sú funkčné polymorfizmy v vivo
. Pokiaľ ide o CYP3A4 * 1B
, zdá sa, že modifikovať schopnosť metabolizovať niektoré CYP3A substráty, ako je chinín [53], aj keď to nemá žiadny vplyv na metabolizmus iných substrátov, ako midazolam alebo dextrometorfán [49, 54]. CYP3A5 * 3
je najčastejšou CYP3A5
alela a je spojená s výrazne poklesla aktivita enzýmu [20].
Táto štúdia poskytuje nové poznatky o domnelej úlohe CYP3A4 a CYP3A5
polymorfizmy v tráviacom riziko rakoviny. Napriek prítomnosti CYP3A enzýmových aktivít v čreva a pečene a príslušné úlohy týchto aktivít enzýmov v karcinogénne aktivácie, naše výsledky nepodporujú významnú súvislosť medzi spoločnou
CYP3A4 a CYP3A5
polymorfizmy a rakoviny zažívacieho riskovať. Avšak možnosť nízku až strednú účinok týchto polymorfizmov najmä v najmenšej skupine, rakovina žalúdka, nemožno vylúčiť. Menšie rozdiely vo frekvenciách pre jednotlivca nesúci CYP3A4 * 1A
navyše CYP3A5 * 3
haplotypu boli pozorované u niektorých podskupín žalúdka alebo hrubého čreva, v porovnaní so zdravými jedincami, s p hodnotami pod 0,05. Tieto rozdiely nemôžu byť považované za štatisticky významné v porovnaní s viac-analýzy, a nezdá sa, že majú zodpovedajúce klinický význam. Avšak, toto je téma, ktoré si zaslúžia vyšetrovanie a ďalšie štúdie by sa mala zamerať na úlohu takýchto polymorfizmov v pečeni, žalúdka alebo kolorektálneho karcinómu v populáciách s extrémnymi mierami výskytu týchto druhov rakoviny.
Záver
Užívanie spoločne zistení hlásené v Táto štúdia, možno dospieť k záveru, že spoločné polymorfizmy enzýmov CYP3A s funkčným významom nie sú významnými faktormi v zažívacom karcinogenézy v západnej Európe. To je na rozdiel od iných ľudských nádorov, ktoré sa vzťahujú k takýmto polymorfizmy. Vzhľadom k tomu, ľudské vnútornosti sú primárne tkanivá, ktoré boli v kontakte s diétne karcinogény, je zaujímavé, že riziko tráviaci rakovina nie je modifikovaný genetickými faktormi, ktoré sa týkajú iných ľudských nádorov, napríklad prostaty, prsníka alebo pľúc, čím sa posilní hypotézu, že asociácia CYP3A
polymorfizmy s prostaty alebo prsníka sa vzťahujú k endogénnych látok skôr než xenobiotík karcinogénov [37-43].
vyhlásenie
Poďakovanie
Ďakujeme pani Diana Herrero pre technickú pomoc a Prof. James McCue o pomoc pri editácii jazyka. Finančná podpora: Granty FIS 051056 z Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III (Madrid, Španielsko), SAF-2003-00967 z Ministerio de Ciencia y Tecnología, Madrid, Španielsko a udelí SCSS0414 od Junta de Extremadura, Consejería de Sanidad y consumo, Merida (Španielsko).
protichodnými záujmami
autora (ov), vydajú vyhlásenie, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Protizápalové, gastroprotektívnymi a anti-ulcerogénne účinky červené riasy Gracilaria changii (Gracilariales, červené riasy) extract
• Neoadjuvantnej chemoterapie, nasledovaná chirurgie a chemoterapiu alebo chirurgii a chemorádioterapiu u pacientov s rakovinou žalúdka resekabilním (kritikov)