Bolniki z rakom žolčnih poti imajo spremenjeno genetsko strukturo imunskega sistema

Bolniki z rakom žolčnega trakta so pri nekaterih receptorjih imunskega sistema spremenili genetsko strukturo. To so pokazali raziskovalci na Karolinskem inštitutu na Švedskem v novi študiji, objavljeni v reviji Gastroenterologija . Upamo, da bo odkritje pripeljalo do nove učinkovite imunoterapije za te vrste tumorjev, ki jih je težko zdraviti.

Rak žolčnega trakta, vključno s holangiokarcinomom in rakom žolčnika, so redki, vendar smrtonosni tumorji z omejenimi možnostmi zdravljenja.

Ena od glavnih funkcij našega imunskega sistema je usmerjanje in odstranjevanje rakavih celic. Ko se pojavi tumor, je bilo dolgo mišljeno, da je zmagal v "bitki" proti imunskemu sistemu. Vendar pa v zadnjih letih smo izvedeli, da je mogoče okrepiti in preusmeriti izčrpan imunski sistem pri bolnikih z rakom z odličnimi kliničnimi rezultati, na primer z blokado kontrolnih točk. Ta reaktivacija temelji na specifičnem ciljanju na določene receptorje imunskega sistema.

Raziskovalci na Karolinskem inštitutu so zdaj raziskali genetsko arhitekturo dveh velikih genetskih grozdov, ki kodirata receptorje imunskega sistema, tako imenovani sistem KIR-HLA.

Ugotovili smo, da je genetska arhitektura sistema KIR-HLA v neravnovesju pri bolnikih z rakom žolčnih poti. Ti rezultati zagotavljajo teoretični okvir za prihodnje ciljno oblikovanje imunoterapije, osredotočeno na te receptorje. "

Niklas Björkström, Zdravnik in raziskovalec, Oddelek za medicino Karolinskega inštituta, Huddinge

Sistem KIR-HLA nadzoruje delovanje tako imenovanih celic naravnih morilcev (NK).

"Ena najpomembnejših funkcij NK celic je odprava raka, in mnogi prejšnji raziskovalci so odkrili povezave med sistemom KIR-HLA in tveganjem za nastanek raka, "pravi Niklas Björkström." Na podlagi tega zdaj v kliničnih preskušanjih obstajajo načini zdravljenja, katerih cilj je spremeniti delovanje NK celic s ciljanjem na receptorje na celični površini. "

Dve družini genov, ki sestavljata sistem KIR-HLA, sta med najbolj zapletenimi genskimi družinami v človeškem genomu, ki so oteževale kartiranje njihove genetske sestave.

Za preučevanje celotne kompleksnosti genetske arhitekture sistema KIR-HLA, so raziskovalci z Inštituta Karolinska izvedli sekvenciranje teh genskih družin in razvili številna nova orodja za analizo, upodobiti, in interpretirati preučene družine genov. Ta orodja so bila kasneje uporabljena na bodoči kohorti 148 bolnikov z rakom žolčnega trakta in primerjana z dvema geografsko ujemajočimi in šestimi negeografsko ujemajočimi se kontrolnimi populacijami.

"Naša analiza je pokazala večplastno neravnovesje v sistemu KIR-HLA in povečano pogostost redkih kombinacij KIR pri bolnikih z rakom žolčnih poti, "pravi Martin Cornillet, doktorat na Oddelku za medicino Karolinskega inštituta, Huddinge, ki je vodil projekt. "V primerjavi z geografsko ujemajočim se prebivalstvom, zdi se, da imajo bolniki različne povezave med aktivirnimi in zaviralnimi KIR geni. Uspelo nam je tudi pokazati, da se NK celice, ki izražajo KIR, infiltrirajo v dejanske tumorje teh bolnikov ".

• Znanstveniki razvijajo nov način odkrivanja in izklopa tempirane bombe bolezni jeter
• Študija izpostavlja potencialni vpliv sladil brez kalorij na zdravje