Stomach Health > elodec Zdravje >  > Stomach Knowledges > raziskave

Clinicopathological značilnosti in strategije zdravljenja v zgodnjem raku želodca: retrospektivni kohorte study

Clinicopathological značilnosti in strategije zdravljenja v zgodnjem raku želodca: študija retrospektivno kohorte
Abstract
Ozadje
Tako endoskopskih in kirurške pristope so zaposleni pri zdravljenju zgodnji rak želodca (EGC). Cilj te raziskave je bil ugotoviti ustrezne strategije zdravljenja za zgodnjega raka želodca.
Metode
smo naknadno pregledani clinicopathological podatke o bolnikih, EGC, ki so prestali operacijo.
Rezultati
A skupno 327 bolnikov (204 samcev in 123 samic, povprečna starost 63,2 let) so bili primerni za vključitev v študijo. Mediana spremljanja je bilo obdobje 31 mesecev. Od 161 sluznice (pT1a) tumorjev, 87 je bilo predvsem nerazdeljena, in 110 imel neraznovrstne komponento. Štirje bolniki z pT1a tumorji bezgavkah; vsi ti tumorji so bili pečat obroč karcinoma in so makroskopski tipa 0-IIc z razjede, in samo eden od njih je imela limfni invazijo. Med bolniki z Submukozno tumorji, štirje od 43 bolnikov z pT1b1 tumorjev in 37 od 123 bolnikov z pT1b2 tumorji vozla metastaze. Bezgavkah so bile bistveno višje v mešani skupini nediferencirani tipa kot diferencirano tipa skupine za obe skupini, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) in pT1b2 (p = 0,0430) podskupinah. Le štiri od 45 bolnikov z vozliščih metastazami so predoperativno diagnosticirali z računalniško tomografijo (občutljivost 8,9%, specifičnost 96,2%). Devet bolnikov z pT1b tumorji ponovitev po operaciji, in je umrl. Mesta začetnega ponovitve so jetra, kosti, peritonej, oddaljenih vozlišč, in kirurška anastomoze.
Sklepe
Incidenca vozliščih metastaz je v nediferencirani tipa sluznice (pT1a) tumorjev približno 5% in višja v Submukozno ( pT1b) tumorjev. Občutljivost predoperativnega diagnozo vozliščih metastaz v EGC s pomočjo računalniške tomografije je bil v tej študiji relativno nizka. Zato trenutno operacijo z ustrezno limfadenektomijo je treba opraviti kot kurativno zdravljenje za nediferencirano tip EGC.
Ključne besede
zgodaj želodčni rak limfnih metastaz endoskopski Submukozno seciranju Ozadje
raka želodca je četrti najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu [1]. Čeprav napredovalega raka želodca je pogosto težko zdraviti, zgodnji rak želodca (EGC), ki je na splošno priznan kot tumor z invazijo omejen na sluznico ali submucosa, je ozdravljiv zaradi nizke pojavnosti metastaz v bezgavkah [2]. Sedma izdaja smernic International Union Against Cancer TNM opredeljuje raka sluznice so pT1a in Submukozno raka kot pT1b [3]. Tretja angleška izdaja japonski klasifikacije raka želodca [4] Submukozno tumorji so nadalje razvršča kot Submukozno tumorji so pT1b1 (Submukozno invazije < 0,5 mm) ali pT1b2 (Submukozno invasion ≥ 0,5 mm). Vozla metastaze so redki v pT1a tumorjev [5, 6], vendar se pojavljajo v 2-9.8% od pT1b1 in 12-24.3% od pT1b2 tumorjev [7, 8]. Surgery zagotavlja odlične stopnje zdravilo za EGC [9], zlasti omejeno želodca z [10-12] ali brez [13, 14] limfadenektomijo. Endoskopsko zdravljenje je manj invazivna [15] alternativa, ki se uporablja tudi za kurativno zdravljenje EGC [16], vključno z endoskopsko sluznice resekcijo [17-20] in endoskopsko Submukozno seciranje [15, 21]. Vendar pa lahko neprimerna uporaba endoskopsko zdravljenje raka želodca povzroči lokalno ponovitev [22] in oddaljenih zasevkov [23], v primerih, ki bi sicer bili ozdravljiv, je treba opraviti le, če je točna diagnoza in prognoza.
cilj te raziskave je bil ugotoviti optimalne strategije zdravljenja za EGC s vrednotenje clinicopathological značilnosti. Osredotočili smo se predvsem na histološki tip, ker je histološki tip je samo patološko dejavnik, ki bi lahko dokončno diagnosticirali predoperativno.
Metode
Bolniki
Vsi primeri samici adenokarcinomom želodca, ki so šli kurativno operacijo v centru za Prebavni bolezni, Showa Univerza Severna Yokohama Hospital med aprilom 2001 in novembrom 2010 so bile naknadno raziskali. Merila za vključitev v študiji, so bili: (1) adenokarcinom želodca histološko dokazano s endoskopsko biopsijo; (2) histološko samotarsko tumor; (3) brez predhodnega endoskopska resekcija, operacija, kemoterapija ali obsevanje; (4) tumor invazijo lamine proprie ali submucosa. Primeri z sinhronih ali metachronous malignosti so bili izključeni.
Proučili smo odnose med histološki tip, globina tumorja, vozliščih metastaz in prognozo. Prav tako smo zabeležili regionalno klasifikacijo limfna vozlišča predoperativno diagnostiko. Mi na splošno izvaja preoperativno presejanje za vozliščih metastaz z računalniško tomografijo, sledijo ultrazvokom v primerih, pri katerih obstaja sum bezgavk boleznijo. Bezgavke ≥ 1 cm v premeru na slikanje so bile opredeljene kot zasevkov. smo razdelili bolnike v štiri skupine glede na njihove patoloških vrste tumorjev: (1) diferencirana vrsta
vključno s tumorji v glavnem sestavljajo dobro diferenciranega adenokarcinoma (tub1), zmerno diferencirani adenokarcinom (tub2), ali papilarni adenokarcinom (PAP), in ne slabo diferenciran adenokarcinom (por), pečat-ring karcinom (sig), ali mucinozni adenokarcinom (MUC) deli; (2) mešati različnega tipa
vključno s tumorji v glavnem sestavljeni iz tub1, tub2 ali pap, in por, sig ali MUC sestavnih delov; (3) zmešamo neraznovrstne tipa
vključno s tumorji v glavnem sestavljeni iz por, sig ali muc, in z tub1, tub2 ali pap sestavnih delov; (4) nediferencirani tip
vključno s tumorji v glavnem sestavljeni iz por, SIG ali muc, in brez tub1, tub2 ali pap komponent. Bolezen je bila uprizorjena z sedmo izdajo smernic Mednarodne zveze proti raku TNM [3].
Vsi podatki pacientov so bili odobreni za uporabo v institucionalni pregled krovu Showa Univerzi Severne Yokohama bolnišnici. Raziskave, navedene v tem dokumentu je bilo v skladu z Helsinške deklaracije.
Statistične analize
Fisherjev natančni test smo uporabili za preučevanje odnosov med vozliščih metastaz in clinicopathological ugotovitev, in logistično regresijsko analizo je bila uporabljena za določitev korelacije med histoloških skupinami in vozla metastaze. P-vrednosti manj kot 0,05 so menili, da kaže statistično značilna. Statistična analiza je bila izvedena z JMP Statistični Discovery 9.0.2 programske opreme (SAS Institute, Cary, ZDA).
Rezultati
skupno 327 bolnikov, so bili primerni za vključitev v študijo, vključno s 204 moških in 123 žensk, s povprečna starost 63.2 let (razpon 31-89 let). Mediana spremljanja je bilo obdobje 31 mesecev.
Clinicopathological značilnosti bolnikov so prikazane v tabeli 1.Table 1 Clinicopathological ugotovitve bolnikov z zgodnjim rakom želodca (n = 327)
spremenljivke

Število oseb (%)
Sex
Moški
204 (62,4)
Moški
123 (37,6)
želodca
Distalno
211 (64,5)
Proksimalni
34 (10,4)
Skupaj
81 (24,8)
Delna
1 (0,3)
Kirurško approarch
laparoskopija
236 (72,2)
Ročno pomaga
27 (8.3)
Odpri laparotomijo
64 (19,6)
globino tumor *
pT1a (m)
161 (49,2)
pT1b1 (SM1)
43 (13,1)
pT1b2 (SM2)
123 (37,6)
bezgavko metastaz †
pN0
282 (86,2)
pN1
34 (10,4)
pN2
6 (1,8)
pN3
5 (1.5)
daljnih metastaz †
M0
327 (100,0)
M1
0 (0)
Glavni tip histološke
diferencirana
169 (51,7)
nediferencirani
158 (48,3)
limfna invazijo †
L0
246 (75,2 )
L1-2
81 (24,8)
venske invazijo †
V0
279 (85,3)
V1-3
48 (14,7)
Stage †
IA
282 (86,2)
IB
34 (10,4)
II
6 (1,8)
IIIA
5 (1.5)
* po tretja angleška izdaja japonskega klasifikacije želodca karcinomom [4].
† v skladu s sedmo izdajo smernic Mednarodne zveze proti raku TNM [3].
odnosi med clinicopathological značilnosti in vozliščih metastazami so prikazani v tabeli 2 . edina lastnost značilno povezana z vozliščih metastazami je limfna invazija v pT1b2 tumors.Table 2 Rezultati univariatne analize, ki kažejo razmerja med clinicopathological značilnosti in bezgavkah
Spremenljivke
pT1a tumorja
(n = 161)
pT1b1 tumor
(n = 43)
pT1b2 tumorja
( n = 123)

pN(+)

p-value

pN(+)

p-value

pN(+)

p-value

Total

4/161 (2,5%)

4/43 (9,3%)

37/123 (30,1%)

Sex
0,6269
0,2802
0,8309
Moški
3/88 (3,4%)
4/28 (14,3%)
26/88 (29,6% )
Moški
1/73 (1,4%)
0/15
11/35 (31,4%)
Starost
0,6332
0,3449
0.8432
< 65
3/91 (3,3%)
21/03 (14,3%)
16/51 (31,4%)
65 ≤
1/70 (1,4%)
1 /22 (4,6%)
21/72 (29,2%)
Glavna tumor stran
0,1903
0,2707
0,1129
Zgornja
0/19
0/3
21/03 (14,3%)
Bližnji
4/89 (4,5%)
4/27 (14,8%)
17/59 (28,8%)
Spodnji
0/53
0/13
17/43 (39,5%)
Klinični makro tip
0,5655
0,5579
0,4764
Depresivno ali izkopan
3/131 (2,3%)
4/33 (12,1%)
27/96 (28,1%)
Flat ali povišane
1/30 (3,3%)
0/10
10 /27 (37,0%)
Patološka makro tip
1,0000
1,0000
0,4764
Depresivno
4/139 (2,9%)
4/37 (10,8%)
27/96 (28,1%)
Flat ali zvišane
0/22
0/6
10/27 (37,0%)
razjede
0,1287
0,3235
0,4200
Ne
0/72
1/23 (4,4%)
21/77 (27,3%)
Da
4/89 (4,5%)
3 /20 (15,0%)
16/46 (34,8%)
Glavna vrsta histološko
0,1252
0,4672
0,8441
Diferencirana
0/74
2/29 (6,9%)
19/66 (28,8%)
Raznovrstna
4/87 (4,6%)
14/02 (14,3%)
18/57 (31,6%)
Patološka velikost tumorja
1,0000
1,0000
0,0589
≤20 MM
1/60 (1,7%)
0/7
4/28 (14,3%)
20 mm <
3/101 (2,5%)
4/36 (11,1%)
33/95 (34,7%)
Patološka velikost tumorja
0,3083
1,0000
0,1730
≤30 mM
1/96 (1,0%)
2/21 (9,5%)
13/55 (23,6%)
30 mm <
3/65 (4,6%)
2/22 (9,1%)
24/68 (35,3%)
Limfna invazija †
0,0731
0,5227
< 0,0001 **
L0
3/158 (1,9%)
3/36 (8,3%)
4/52 (7,7%)
L1-2
1/3 ( 33,3%)
1/7 (14,3%)
33/71 (46,5%)
venske invazijo †
1,0000
1,0000
0,4200
V0
4 /160 (2,5%)
4/42 (9,5%)
21/77 (27,3%)
V1-3
0/1
0/1
16/46 ( 34,8%)
** p
< 0.01.
† V skladu s sedmo izdajo smernic Mednarodne zveze proti raku TNM [3].
Smo uspeli združiti pT1a (m) in pT1b1 (SM1) tumorjev v eno skupino, saj je bila incidenca vozliščih metastaz mlajše od 10 let % v obeh, in v primerjavi razmerja med histoloških tipov in vozliščih metastaz v pT1a-pT1b1 (m-SM1) in pT1b2 (SM2) skupine (tabela 3). Skupno 45 od 327 bolnikov je imelo vozla metastaze, vključno z 8 od 204 bolnikov v pT1a-pT1b1 (m-SM1) skupini. Stopnje vozliščih metastazami so bili bistveno višji v mešani tip skupine nediferencirani kot skupina diferencirano tipa (p = 0,0251) .table 3 Odnosi med globino tumorja, histološki tip in bezgavkah
globina Tumor
histološki tip
pN (+)
razmerje tveganj
95% interval zaupanja

p-vrednost
m-SM1 (n = 204)
diferenciranih
1/72 (1,4%)
1.000
Mešani diferenciran
1/31 ( 3,2%)
2.367
0.092-61.123
0.5527
mešani nediferencirani
3/22 (13,6%)
11,211
1.351-233.786
0.0251 *
Raznovrstna
3/79 (3,8%)
2,803
,350-57,357
0.3449
SM2 (n = 123)
diferenciranega
11/41 (26,8%)
1.000
Mešani diferenciran
25/08 (32,0%)
1,283
0,423-3,808
0.6539
mešani nediferencirani
14/08 (57,1%)
3.636
1,042-13,478
0,0430 *
Raznovrstna
10/43 (23,3%)
0,826
0,303-2,230
0.7054
* p < 0.05
Od 123 bolnikov z pT1b2 tumorji (SM2 skupina), 37 je bilo vozla metastaze. Tam je bila pomembna povezava med globine tumorske invazije in vozliščih metastaz v pT1b tumorjev. Incidenca vozliščih metastaz je v mešani skupini nediferencirane tipa višja kot v skupini diferencirano tipa (p = 0,0430).
Patološke značilnosti bolnikov v pT1a-pT1b1 (m-SM1) skupini z so vozliščne metastaz prikazani v Tabela 4. Vsi štirje bolniki s pozitivnimi bezgavkami z pT1a tumorji razjede (slika 1). Najmanjša velikost tumorja je bila 10 mm v premeru. En bolnik je imel non-perigastric vozla metastaze ob skupni artery.Table jeter 4 patoloških značilnosti pT1a in pT1b1 tumorjev z bezgavkah
Case
globina Tumor *
Macro tip
razjede
velikost tumorja, mm

vrste histološke
L †
V †
Število pozitivnih vozlišča
spremljanje časa, mesecev
Status
1
m
0 IIc
Da
10
sig, tub2
0
0
1
97
Alive
2
m
0 IIc
Da
42
sig, tub2, muc
0
0
1
7
Alive
3
m
0-IIc
Yes
60
sig
0
0
1
82
Alive
4
m
0-IIc
Yes
100
sig, por, tub1
1
0
1
25
Alive
5
sm1
0-IIc
No
25
tub1
0
0
1
76
Alive
6
sm1
0-IIc
Yes
25
tub2, por
2
0
4
37
Alive
7
sm1
0-IIc
Yes
31
sig
1
1
11
58
Deceased (Kosti metastaze)
8
SM1
0 IIc
Da
32
por, sig
1
0
1
20
Alive
* v skladu s tretjim angleške izdaje japonskega klasifikacije želodca karcinomom [4].
† v skladu s sedmo izdajo smernic Mednarodne zveze proti raku TNM [3].
muc = mucinozni adenokarcinom; por = slabo diferenciran adenokarcinom; sig = pečat obroč karcinom; tub1 = dobro diferenciran adenokarcinom; tub2 = zmerno diferencirani adenokarcinom.
Slika 1 Endoskopsko, makroskopske in patološke slike sluznice tumorjev z bezgavkah. Štirje od 161 bolnikov z sluznice tumorji vozla metastaze. Vsi ti bolniki so imeli pečat obroč celic karcinoma z razjede. Najmanjši tumor je 10 mm v premeru (primer 1). En bolnik je imel non-perigastric vozla metastaze ob skupni arterije jeter (zadeva 2).
Le 4 od 45 bolnikov z vozliščih metastazami so diagnosticirali predoperativno (občutljivost 8,9%, specifičnost 96,1%) je imela.
Devet bolnikov ponovitve rak, in je umrl. Začetna stran ponovitve bil jeter pri treh bolnikih, kosti v dveh, peritonej v dveh, oddaljene bezgavke v enem in kirurški Poškodba, v eni (tabela 5) .table 5 Značilnosti primerih z tumorja ponovitev (n = 9/327 )
Case
Obseg želodca
globina Tumor *
razjede
Glavna vrsta histološko
L †
V †
pN †

Začetno ponovitve mestu
DFS, mesecev
OS, months

Status

1
Distal
sm1
Yes
sig
1
0
3
Bone
53
58
Deceased
2
Distal
sm2
Yes
por
1
1
1
Liver
2
3
Deceased
3
Total
sm2
Yes
por
1
0
0
Peritoneum
7
8
Deceased
4
Total
sm2
Yes
por
1
1
1
Liver
12
20
Deceased
5
Distal
sm2
Yes
tub2
1
1
1
Lymph node
12
44
Deceased
6
Distal
sm2
Yes
por
1
0
1
Liver
14
29
Deceased
7
Distal
sm2
No
por
1
0
3
Bone
19
21
Deceased
8
Distal
sm2
No
por
1
1
0
Anastomosis
23
65
Deceased
9
Total
sm2
No
tub2
1
0
0
Peritoneum
41
44
Deceased
* V skladu s tretjim angleške izdaje japonskega klasifikacije želodca karcinomom [4]
† Po sedmi izdaji klasifikaciji TNM Mednarodne unije proti raku [3]
por = slabo diferenciran adenokarcinomom..; sig = pečat obroč karcinom; tub2 = zmerno diferencirani adenokarcinom; DFS = preživetje brez bolezni; OS = celokupno preživetje.
Razprava
Najbolj pomemben dejavnik je treba upoštevati pri izbiri načinov zdravljenja za EGC je prisotnost bezgavkah. Čeprav so vozliščne metastaze redki pT1a tumorjev, pa so poročali, da se pojavljajo v 2-9.8% [7, 8] pT1b1 tumorji in 12-24,3% [7, 8] pT1b2 tumorjev. Kirurško zdravljenje je običajno opravljajo za pT1b2 tumorjev. Podrobnejše raziskave so pojasnile patološke značilnosti EGC z ali brez vozliščih metastaz. Vozla metastaze so redki v različne vrste sluznice tumorjev [5, 6, 24] in nediferenciranih tip sluznice tumorjev, ki so manjši od 20 mm v premeru brez limfnega invazije, vensko invazijo, ali razjede [5, 6, 24].
Nekatere omejitve te študije je treba upoštevati. Saj so bili bolniki v tej študiji izključeni iz endoskopsko zdravljenje zaradi možnosti vozliščih metastaz, lahko incidenca vozlišča bolezni višja v tej skupini kot celotno pojavnost v skupini, ki vključuje bolnike, ki so bili v endoskopsko zdravljenje. V tej študiji je bila pojavnost vozliščih metastaz 2,5% v pT1a, 9,3% v pT1b1, in 30,1% v pT1b2 tumorjev. Čeprav je bila incidenca pod 10% v obeh pT1a in pT1b1 tumorjev, da je relativno visoka v pT1b2 tumorjih v primerjavi s prejšnjimi poročili. Od clinicopathological spremenljivk študiral, le limfna invazija v pT1b2 tumorji znatno povezavi z bezgavkah invazijo. Ti rezultati so pokazali, da so bile clinicopathological značilnosti pT1b1 tumorjev bolj podobne tistim pT1a tumorjev kot tiste pT1b2 tumorjev. Zato smo združili pT1a in pT1b1 tumorje v naši analizi odnosov med histoloških tipov in vozliščih metastaz. Mešani nediferencirani tumorji tipa imela bistveno večjo incidenco vozliščih metastaz kot tumorji različne vrste tako v pT1a-pT1b1 in skupin pT1b2. Mešani histološke tumorji tipa so že poročali, da je dejavnik tveganja za vozliščih metastaz [25], ki ga podpira naše rezultate, ki kažejo, da so mešane nediferencirani tumorji tipa dejavnik tveganja za vozliščih metastaz.
Vse štiri pT1a tumorjev in tri se pT1b1 tumorji z vozliščih metastazami v tej študiji, so bili pečat obroč karcinoma z razjede. Druga pT1b1 tumor z vozliščih metastazami je bila diferencirana vrsta tumorja brez razjede in brez limfno ali vensko invazijo. V 37 pT1b2 tumorje z vozliščih metastazami imeli različne histološke ugotovitve. Zdelo se je, da je globina tumorske invazije je bil najpomembnejši napovedni dejavnik za nastanek tumorjev.
Smo izvedli operacijo za kurativno zdravljenje EGC v primerih, ki so mislili, da imajo možnost vozliščih metastaz. Vendar patološka diagnoza kirurških osebkov je razvidno, da so bili mnogi od teh primerov overtreated s svojo operacijo [26]. Natančno pred operacijo diagnozo prisotnosti ali odsotnosti bezgavkah bi poenostavila odločitev glede zdravljenja.
Predoperativno in patološke tumor diagnoze se lahko razlikujejo. Le del predoperativnega diagnoze, ki je skoraj določen je histološko vrsto tumorja. Natančnost predoperativnega diagnozo globine tumorske invazije na sluznici tumorjih Poročali so, da je 80,2% [27]. Patološke ugotovitve po ITR kažejo, podrobnejše informacije pa lahko kažejo na potrebo po dodatnem zdravljenju [28].
Točnost predoperativno diagnostiko vozliščih metastaz v EGC s pomočjo računalniške tomografije močno razlikujejo po metodologiji [29, 30]. V tej študiji je bila natančnost predoperativnega diagnozo relativno nizka, in nismo vedeli, ali so prisotni vozliščne metastaze, dokler ne bomo opravili operacijo z limfadenektomijo. Zato smo izbrali zdravljenja, ki temelji predvsem na histološki tip tumorja.
Na splošno bi morali trenutno izvajajo operacijo z ustrezno limfadenektomijo za EGC s nediferencirani tipu tumorja.
Sklepi
Tako endoskopska in kirurški pristopi so zaposleni pri zdravljenju EGC. Cilj te raziskave je bil ugotoviti ustrezne strategije za zdravljenje EGC. Mi naknadno preučil clinicopathological podatke pacientov EGC, ki so prestali operacijo. Skupaj 327 bolnikov so bili primerni za študijo, s srednjo spremljevalnega obdobje 31 mesecev. Vozla metastaze so bile ugotovljene pri 4 od 161 bolnikov z pT1a tumorji; ti so bili vsi pečat obroč karcinoma z Type 0 IIc makroskopski videz, in tri od njih ni imela limfna ali vensko invazijo. Vozla metastaze so bile ugotovljene v 4 od 43 bolnikov z pT1b1 tumorjev in 37 od 123 bolnikov z pT1b2 tumorji. Bezgavkah so bile bistveno višje v mešani skupini nediferencirani tipa kot diferencirano tipa skupine za obe skupini, pT1a-pT1b1 (p = 0,0251) in pT1b2 (p = 0,0430) podskupinah. Občutljivost predoperativnega diagnoze vozliščih metastaz je bila 8,9% in specifičnost je bila 96,1%. Devet bolnikov z pT1b tumorji ponovitev po operaciji, z začetnih straneh ponovitve čemer jetra, kosti, peritonej, oddaljenih vozlišč in kirurške anastomoze. Ker je bila natančnost predoperativnega diagnozo vozliščih metastaz relativno nizka, bi morali sedaj opraviti operacijo z ustrezno limfadenektomijo za nediferencirani tip EGC
Kratice
DFS.
Preživetje brez bolezni


OS:
celokupno preživetje
UICC:
International Union Against Cancer
muc:
mucinozni adenokarcinom
por:
slabo diferencirani adenokarcinom
sig:
pečat obroč karcinom

tub1:
dobro diferencirani adenokarcinomom
tub2:
zmerno diferencirani adenokarcinom
Izjave
Zahvala
Mi smo zelo hvaležni za vse bolnike. Radi bi, da je najbolj hvaležna za zdravstveno osebje, dr Noriko Odaka in dr Hitoshi Satodate ..
Avtorji "originalni predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. Izvirna datoteka 13046_2011_543_MOESM1_ESM.ppt avtorjev na sliki 1 Konkurenca interesov
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

Other Languages