PLOS ONE: Dubbelriktad Överhörning mellan stressinducerade magsår och Depression enligt Kronisk Stress

Abstrakt

Stress bidrar till en mängd olika sjukdomar och störningar, såsom depression och magsår. Den aktuella studien syftar till att undersöka sambandet mellan stress sår och depression i patogenes och behandling med hjälp av kronisk stress depression (CSD), kronisk psykisk stress sår (SUKP) och vatten nedsänkning hålla stressmodeller hos råttor. Våra data visade att sårindex av djuren efter CSD exponering var signifikant högre än den för kontrollerna. Depressionsliknande beteenden observerades i råtta efter SUKP exponering. Fluoxetinhydroklorid reducerade signifikant sårindex hos råttor som exponerats för CPSU stress, medan ranitidin inhiberade depression-liknande beteende hos djuren i CSD grupp. Sårindex hos råttor administrerade med mifepriston efter CPSU stressen reducerades markant jämfört med CPSU grupp, även om det fanns ingen signifikant skillnad i fördjupningen-liknande beteende mellan mifepriston behandlade CSD gruppen och naiva kontroller. Vi fann också att de råttor som exponerats för CPSU eller CSD-påkänning uppvisade en lägre nivå av kortikosteron än naiva kontroller emellertid den akut stress (AS) gruppen visade en motsatt resultat. Dessutom, för att studera betydelsen av H _{2-receptorer och depression, behandlade vi CSD grupp med cimetidin och famotidin respektive. Data visade att cimetidin hämmade depressionsliknande beteende i CSD råttor, och famotidin påverkade inte depression. Sammantaget antydde våra data att hypotalamus-hypofys-binjure (HPA) axel dysfunktion kan vara en nyckelroll i att utlösa depression och stress sår. Syrahämmande läkemedel och antidepressiva kan användas för behandling av depression och stress sår respektive. Förekomsten av depression kan inhiberas genom att blockera den centrala H 2-receptorer}

Citation:. Zhang S, Xu Z, Gao Y, Wu Y, Li Z, Liu H, et al. (2012) Dubbelriktad överhörning mellan stressinducerade magsår och depression i kronisk stress. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10.1371 /journal.pone.0051148

Redaktör: Andrzej T. Slominski, University of Tennessee, USA

Mottagna: 28 juni 2012, Accepteras: 29 oktober, 2012; Publicerad: 12 december 2012 |

Copyright: © 2012 Zhang et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Detta arbete stöddes av National Basic Research Project (973 program) (2012CB518200), det allmänna programmet (81.100.979, 81.070.741, 30.900.830) i Natural Science Foundation i Kina, och speciell nyckel program för vetenskap och teknik i Kina (2012ZX09102301-016). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

hans Selye var en klinisk endokrinolog och experimentell biolog som fokuserat sina ansträngningar på studiet av stressreaktioner [1]. Han introducerade begreppen stress, stress, Eustress, ångest, och "General Adaptation Syndrome" (GAS). Han definierade stress den misslyckade svar av en individ till en känslomässig eller fysiskt hot [2] - [6]. Kronisk fysisk och psykisk stress har allvarliga skadliga effekter på en individ, och stressrelaterade sjukdomar har blivit ett betydande folkhälsoproblem. De vanligaste stressrelaterade sjukdomar påverkar matsmältningssystemet, inklusive spännings sår och irritabel tarm [7] samt det centrala nervsystemet inklusive psykiatriska sjukdomar som depression och ångest [8]. Även magsår orsakades av störningar av den gastrointestinala defensiv barriär [9], [10], är depression en komplicerad känslomässig och fysisk reaktion som den bakomliggande mekanismen fortfarande inte förstått.

Faktorer som inducerar antingen spännings sår eller depression kan innehålla kirurgi, trauma och känslomässig stress. Hypotalamus-hypofys-binjure (HPA) axeln är en stor del av det neuroendokrina systemet som känner igen spänningar och styr reaktionerna. Stress av HPA-axeln innebär frisättning av flera hormoner med olika kognitiva, fysiska, emotionella och beteendemässiga effekter. En undersökning av 104 patienter med olika cancerformer identifierade fluktuerande kortikosteroid nivå som var nära korrelerade med depression, smärta och trötthet [11]. Magblödning hos råttor som utsätts för akut nedsänkning i vatten och återhållsamhet beror på den minskade pH i magsäcken och förhöjt (ACTH) nivåer [12], [13], vilket tyder på betydelsen av HPA-axeln stress sårbildning och utveckling. Även om flera studier har ägnats åt att förstå de neuroendokrina komponenter av stress sår och depression, mycket är fortfarande okänd. Grundläggande obesvarade frågor inkluderar huruvida induktion av stress sår och uppkomsten av depression har en gemensam etiologi och huruvida farmakologisk ingripande av en stressrelaterade störning påverkar andra eller vice versa.

H _{2-receptorn antagonister är en klass av läkemedel såsom cimetidin (Cim), ranitidin, famotidin och nizatidin som hämmar magsyrasekretion från parietalceller och därigenom skydda magslemhinnan. Emellertid har betydelsen av hjärnan H 2-receptorer, särskilt i samband med depression och depressionsliknande beteende inte beskrivits ännu. Histamin är känd för att aktivera HPA-axeln genom att påverka H 2-receptorn i hjärnan, vilket leder till ökad serum kortikosteron nivån och förmå depressionsliknande beteende. Ranitidin, cimetidin och famotidin är H 2-receptorantagonister som ofta används i klinisk praxis. Förutom deras effekter på matsmältningssystemet, kan ranitidin och cimetidin passera över blod-hjärnbarriären (BBB) ​​och sannolikt kommer i kontakt med hjärnan H 2-receptorer, men famotidin har inte möjlighet att få tillgång till centrala nervsystemet genom att tränga in i BBB. I detta scenario skulle H 2-receptorantagonister användas för att undertrycka depressionsliknande beteende. Stöd denna hypotes, kliniska observationer av det mentala tillståndet av patienter drabbats av duodenalsår rapporterade att ångest och depression skala förbättrades signifikant jämfört med placebo efter 4 veckors behandling med ranitidin ( P Hotel < 0,05) [14 ]. Därför, i den aktuella studien, avsedd vi att illustrera föreningen stress sår generation och uppkomsten av depression utnyttja råttmodeller av kronisk stress. Resultaten kan ge nya strategier för behandling av vanliga kroniska stress-inducerade sjukdomar.}

Material och metoder

Djur

Vuxna Sprague-Dawley (SD) råttor som vägde 200 -220 g, köptes från Animal Center Laboratory (försöksdjurs Centre, Academy of Military Medical Sciences). Varje 9 djur inhystes i polyetenburar (485 mm x 350 mm x 200 mm) under standardboendeförhållanden (12/12 h ljus-mörker-cykel börjar vid 7:00, temperatur 22 ± 2 ° C, fri tillgång till mat och vatten) under 6-7 dagar före initiering av försöket. Alla ansträngningar gjordes för att minimera djurens lidande efter förslag av internationella etiska riktlinjer för biomedicinsk forskning (CIOMS /OMS, 1985).

Behandlingar

Vuxna SD-hanråttor delades slumpmässigt i 10 grupper ( n = 9 per grupp): kontrollgrupp erhöll saltlösning (3 ml; po); kronisk psykisk stress (magsår bildar, kallad SUKP, behandlades med saltlösning, 3 ml; p.o.); kronisk stress (som leder till depression, CSD, behandlades med saltlösning, 3 ml; p.o.); akut stress (AS); SUKP behandlades med ranitidin (histamin H _{2-receptorantagonist, 150 mg /kg, p.o.); SUKP behandlades med fluoxetinhydroklorid (selektiva serotoninåterupptagshämmare, 1,8 mg /kg, p.o.); SUKP behandlades med mifepriston (glukokortikoidreceptorantagonisten, 65 mg /kg, p.o.); CSD behandlades med fluoxetin-hydroklorid (1,8 mg /kg, p.o.); CSD behandlades med ranitidin (150 mg /kg, p.o.); och CSD behandlades med mifepriston (65 mg /kg, p.o.). En andra uppsättning av studier utfördes i vilka SD-råttor exponerades för kronisk stress depression i närvaro av cimetidin (150 mg /kg, p.o. n = 9) och famotidin (150 mg /kg p.o. n = 9). Läkemedel löstes i saltlösning. Alla läkemedelslösningar nyberedd och administreras 1 timme före betona exponering.}

Kronisk psykisk stress magsår

Restraint användes för att framkalla SUKP. I korthet innebar detta naiva råttor placerades i en justerbar akryl halvcylindrisk plaströr (5 cm med en diameter och 12 cm i längd), såsom tidigare rapporterats [15]. Råttor var begränsade individuellt och exponeras under en period av 4 h per dag under på varandra följande 28 dagar. Den stora fördelen med immobilisering är att den producerar både ofrånkomligt fysisk och psykisk stress [16].

akut stress

Råttor utsattes för nedsänkning i vatten återhållsamhet stress (WIRS) där återhållsamma i det rostfria stålet burar och nedsänkt upp till sitt xiphoid i ett vattenbad, som hölls vid 23 ± 2 ° C. Efter exponeringen för 4 h, avlivades djuren [17].

kronisk stress Depression

CSD utfördes såsom beskrivits med vissa modifikationer [18]. Råttor utsattes för en av nio slumpmässigt stress en gång dagligen under de kommande tjugoåtta dagar. Dessa inblandade brist på mat under 48 timmar; vattenbrist i 24 timmar; svans nypa (1 cm från varandra från slutet av svansen) under 5 minuter; överhäng under 5 minuter; dag och natt omvänd; 12 ° C kallt vatten bad för 5 min; skaka-trängsel under 1 timme; eller 23 ± 2 ° C vatten bad i 10 min.

Forced Swimming Test

Forced simtest (FST) utfördes såsom beskrivits [19]. I korthet bestod experimentet av två tvingar simma sessioner. På den första dagen fick råttorna individuellt placeras i testcylindern (60 cm av höjd och 30 cm av diameter) fylld till en 20 cm djup med vatten (25 ° C) under 15 min. Djuren placerades i en plexiglaslåda under 30 min under ett 60-W glödlampa att torka av efter avlägsnande från vattnet och handdukstorkning. Tjugofyra timmar efter den första sessionen, placerades djuren tillbaka i cylindern individuellt för 6 min. Den sammanlagda orörlighet spelades in under de sista fyra minuter av testet. Cylindrarna tömdes och rengjordes mellan varje djur.

Sackaros Förbruknings

Djuren behandlades först att konsumera en välsmakande, svag (1%) sackaroslösning. Träning bestod av en initial 48 timmars exponering för sackaros i stället för vatten, följt av fem en-h test i vilka sackaros presenterades. På dagen 28 efter kronisk stress, var sackaros förbrukningen mättes genom bestämning av massan av den flaska som innehåller den sackaroslösning före och efter testperioden. Sackaros preferens beräknades som:. (Sackaros konsumtion) /(total vätskeförbrukning) [20]

Serum kortikosteron analys

Blod samlades från avhuggna råttor mellan 09:00 och 11:00 AM fyrtioåtta timmar efter stress behandling och separeras i en kyld centrifug vid 4 ° C (3000 rpm x 10 min). Serum förvarades vid -80 ° C tills analyserna utfördes. Serum kortikosteron (CORT) kvantifierades genom radioimmun (RAI) enligt tillverkarens protokoll (PLA General Hospital, RIA Technology Development Center, Kina).

Sår index Kvantifiering

På i slutet av varje experiment, avlivades djuren genom djup anestesi med 10% kloralhydrat (350 mg /kg, ip). Magarna avlägsnades, uppblåst genom att injicera 2 ml 1% formalin, och öppnas längs den större kurvaturen. Området (mm ^{2) av varje hemorragisk skada mättes under ett dissektionsmikroskop med 10 gångers förstoring, summeras per magen och används som skadepoängen.}

Statistik

Statistiska analyser var utförs med hjälp av SPSS 13,0 programvaran. Alla data presenteras som medelvärde ± standardavvikelse. Den Kolmogorov-Smirnov Z metod antogs för normal test medan studentens t
-test användes för att identifiera signifikanta skillnader mellan två prover. P Hotel <. 0,05 erkändes som statistiskt signifikant

Resultat

Association of Stress sår med depression

Inledande studier genomfördes för att bestämma om en korrelation existerar mellan genereringen av stress relaterade sår och uppkomsten av depression. SD-råttor exponerades för en 28-dagars kronisk psykisk stress protokoll. På dag 28, råttorna undersöktes med den påtvingade simtest och sackaros förbrukningen test (SCT). Efter fullbordande av tester, avlivades råttorna, ades serum uppsamlades och sårindex kvantifierades. Resultaten av sackaros preferens och orörlighet tid av tvångs simtest av kronisk psykologisk stress ulcer gruppen visade inga signifikanta skillnader med kontrollgruppen ( P
> 0,05) (fig 1A.). Däremot var ärrbildning på ytan av magslemhinnan observerades hos råttor efter SUKP. Ytterligare analys avslöjade diffus överbelastning, erosion och blödningar i glandulärmagen, med ett sår index betydligt högre än vad som observerats i den obehandlade kontrollgruppen ( P Hotel < 0,01) (Fig. 2A). Sammanfattningsvis var magslemhinnan av djur som exponerats för SUKP signifikant försämrad, men ingen depression liknande beteende observerades.

Råttor utsatta för CSD uppvisade signifikant ökad orörlighet tid tvångs simtest jämfört med naiva kontrolldjur som väntat ( P Hotel < 0,01) (Fig. 1B). På samma sätt, sackaros preferens var signifikant lägre i dessa råttor jämfört med naiva kontroller ( P Hotel < 0,01) (Fig. 1A). Emellertid prickade och linjär erosion, blödning och sårbildning var klart observeras på ytan av magslemhinnan hos råttor som exponerats för CSD. Mucosal skada observerades främst inom glandulärmagen, och såret index var betydligt högre jämfört med kontrollgruppen ( P Hotel < 0,01) (Fig. 2B). I motsats till SUKP, CSD resulterade i både depression liknande beteende samt gastrointestinala sår, vilket tyder på att depression kan vara associerad med sårbildning i djuren.

Antidepressiva medel Inhibit sårbildning i Både SUKP och CSD modeller

administrationen av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) antidepressiva fluoxetinhydroklorid signifikant reducerad gastrointestinala försämring hos råttor med SUKP eller CSD, jämfört med kontrolldjur ( P Hotel < 0,05) (Fig. 2). Fluoxetine hydrochloride helt elimineras magblödning, med endast ett fåtal spridda områden av blödningar och erosion observerades i körtel magen. Såret index av fluoxetin råttor som utsätts för SUKP eller CSD var betydligt lägre än råttor som inte fick läkemedlet ( P Hotel < 0,01 för varje protokoll) (Fig. 2A). Dessa data indikerar att administrering av den antidepressiva fluoxetinhydroklorid skyddar mot stressinducerad gastrointestinala skador.

H 2-receptorantagonister Impact Depression

Råttor utsatta för CSD administrerades med ranitidin, en gemensam H _{2-receptorantagonist, eller placebo. Ranitidin hämmade depression liknande beteende i CSD råttor. Inga signifikanta skillnader i orörlighet tid tvångs simtest eller sackaros preferens observerades från CSD råttor administrerade med ranitidin jämfört med naiva kontrollråttor ( P Hotel > 0,05 för varje test). (Fig. 1)}

Mifepristone förhindrar nedtryckning i kronisk stress modeller

hos råttor exponerade för antingen SUKP eller CSD, administration av glukokortikoidreceptorantagonisten mifepriston reducerade magsår index jämfört med SUKP behandling ensam ( P
. < 0,01 för vardera) (figur 2). Intressant nog har vi inte observera signifikanta skillnader i orörlighet tid av tvångs simtest mifepriston råttor som utsätts för CSD jämfört med naiva kontroller ( P Hotel > 0,05) (Figur 1B).. Dessutom har vi också inte observera någon signifikant skillnad i procentandelen sackaros preferens mellan mifepriston behandlade och CSD exponerade råttor och naiva kontrollgruppen ( P Hotel > 0,05) (Fig. 1A). Dessa resultat indikerar att mifepriston kan förhindra uppkomsten av depression-liknande beteende hos råttor.

Serum Chemistry Efter Stress

Serum kortikosteron nivån uppmättes efter spänningsbehandlingar. Råttor som utsätts för akut stress visas betydligt högre kortikosteron nivåer än naiva kontroller ( P Hotel < 0,05) (Fig. 3). I motsats, råttor utsätts för antingen SUKP eller CSD visas betydligt lägre kortikosteron än naiva kontrollråttor ( P Hotel < 0,05). (Fig. 3) katalog

H _{2-receptorantagonister disparata Påverkan på Depression-liknande beteenden och Serum kortikosteron}

det finns inga signifikanta skillnader i orörlighet tid tvångs simtest ( P Hotel > 0,05) eller andelen socker preferens observerades mellan cimetidin -behandlade råttor med CSD och naiva kontroller som visas i figur 4 och figur 5 ( P
> 0,05). Men den orörlighet tid av tvångs simning test av famotidin råttor ökade signifikant ( P Hotel < 0,01), medan andelen sackaros företräde i denna grupp var signifikant minskade jämfört med naiva kontrollråttor som visas i Figur 4 och Figur 5 ( P Hotel < 0,01). Sammanfattningsvis antyder dessa data att H _{2-receptorantagonist, cimetidin, som är i stånd att passera genom BBB, har en signifikant hämmande effekt på depressionsliknande beteende; medan famotidin, som inte kan passera BBB, inte erbjuder påverkan på depression. Serumkemianalys avslöjade att inga signifikanta skillnader i kortikosteron nivåer mellan famotidin-behandlade råttor och råttor med CSD som visas i figur 6 ( P
> 0,05). Var emellertid serum kortikosteron nivåer i CSD-exponerade råttor behandlade med ranitidin eller cimetidin betydligt lägre än dessa i kontrollgruppen ensam med CSD ( P
< 0,05). (Fig. 6) katalog}

för att få en bättre förståelse för de morfologiska förändringar i olika grupper med behandlingar, den diffusa överbelastning, erosion och blödande vid körtel magslemhinnan av SD-råttor kunde ses i figur 7.

Diskussion

stressrelaterade sjukdomar har blivit viktigare och allvarligare i dagens samhälle. Det finns ett ökande intresse för att dechiffrera rollen av stressinducerade faktorer stress sår och depression. I denna studie fann vi den dubbelriktade överhörning mellan stress magsår och depression samt gemensam mekanism för patogenes.

Det är känt att H _{2-receptorantagonister är en klass av läkemedel som hämmar gastrisk syrasekre som vanligen används i klinisk praxis, som blockerar H 2-receptorer på parietalceller spelar en roll för att skydda magslemhinnan. Ranitidin, cimetidin och famotidin används allmänt H 2-receptorantagonister. Det har visats att inga depressionsliknande beteende presenteras i ranitidin-behandlade råttor med CSD; därför spekulerar vi att H 2-receptorer i hjärnan spelar en viktig roll i processen för uppkomst och utveckling av depression, i överensstämmelse med tidigare rapporter [21]. Kompletterande insatser med cimetidin och famotidin genomfördes för ytterligare validering. Data visade att cimetidin som lätt kan gå över blod-hjärnbarriären hade en signifikant undertryckande effekt på depressionsliknande beteenden men inte för famotidin. Såsom famotidin har en dålig lipofilicitet, är dess förmåga att penetrera blod-hjärnbarriären svagare än de andra H 2-receptorantagonister. Det föreslås att effekten på depression- beteenden av cimetidin och ranitidin är relaterad till H 2-receptorn i hjärnan. Även om mekanismen är fortfarande oklart, har det rapporterats att H 2-receptorantagonist betyder förhindra uppkomsten av depression. För att förstå den bakomliggande mekanismen för detta fenomen, undersökte vi kortikosteron nivån råttor som exponerats för CSD och behandlats med ranitidin eller cimetidin som är betydligt lägre än den hos de råttor som exponerats för CSD och fick placebo serum. Cerebral histamin produceras av mastceller som kan aktivera HPA-axeln efter stimulering [22]. Det är möjligt att H 2-receptorantagonister såsom ranitidin och cimetidin kan påverka histamin att aktivera HPA-axeln genom att blockera H 2-receptorn i hjärnan, vilket minskar serum kortikosteron nivå och undertrycka depressionsliknande beteende. Chandishwar Nath fann att centrala histamin spelar en facilitator roll i uppkomsten av depression i djur. Administrering med histamin kan förbättra orörlighet i simbas förtvivlan testet hos möss [21]. Vissa forskare slutsatsen att centrala histamin H 2-receptorn underlättar aggressivt beteende [23]. Det verkade som om H 2-receptorantagonister kan spela en viktig roll när det gäller att undertrycka depressionsliknande beteenden via minska HPA-axeln aktivering och hämning av histamin genom att blockera H 2-receptorn i det centrala nervsystemet. Således våra data ger nya ledtrådar till mekanismen för depression för ytterligare fördjupad studie.}

En förstudie har genomförts som visar att erosion och blödningar i CSD grupp observerades i körtel magslemhinnan med magsår index betydligt högre än kontrollgruppen, avslöjade och depression beteende testa en betydande depression liknande beteende. Våra resultat indikerade att råttorna med depression-liknande beteende drabbats av en svår gastrisk mukosal njurfunktion. Under tiden depression liknande uppträdande såsom SUKP gruppen var inte statistiskt skilt från kontrollgruppen, vilket antyder att den stress sår inte nödvändigtvis åtföljs av förekomsten av depression. Resultaten överensstämmer med tidigare studier [24], [25], även om andra författare rapporterade ett annat resultat [26]. Det är känt att depression är relaterad till defekt funktion av 5-hydroxitryptamin. Kronisk återhållsamhet stressen är associerad med ökad postsynaptisk beteende känslighet för 5-hydroxitryptamin agonist 5-metoxi-N, N-dimetyltryptamin [24], [25]. Känslighet för kronisk stress påverkas av flera faktorer såsom dygnsrytm, ålder, kön, stam eller genomisk smink [27] - [30]. Sammanfattningsvis förmodas det att existerar viss relevans mellan stress ulcer och depression, och att depression går ofta stress sår medan spännings sår inte nödvändigtvis åtföljs av förekomsten av depression.

Föregående studie indikerade att upprepad förbehandling med antidepressiva citalopram uppvisade en betydande magskyddande effekt i kallt återhållsamhet modell [31]. Antidepressiva medel har ansetts lindra magslemhinnan försämring via minska magsyrasekretion och reparation av slem-bikarbonat barriär. Suleyman upptäckt att administrering av antidepressiva medel ökat uttryck av antioxidant indikatorer inklusive glutation och superoxiddismutas, samtidigt som man minskar uttrycket av oxidativa indikatorer, såsom väteperoxid, malondialdehyd och myeloperoxidas [32]. Fluoxetin tros fungera som en SSRI och ofta används för att behandla depression [33]. Det skulle kunna öka kortikala gammaaminosmörsyra (GABA) nivåer i stressade råttor [34], och magskyddande aktivitet av GABA verkar förmedlas genom att öka gastrointestinala blodflödet som berodde på sensoriska neuron och inga system [35]. En mer trolig mekanism presenterades av Kanof, vilket tyder på att antidepressiva medel kan skydda magslemhinnan via interaktioner med H _{2-receptorer i hjärnan [36]. Eftersom H 2-receptorantagonister som passerar över BBB kunde påverka depression, våra data gav också ytterligare bevis för denna fråga. Som omfattar alla dessa möjligheter, var en möjlig mekanism som föreslås i figur 8.}

stress aktiverar paraventrikulära kärnan, vilket ger upphov till utsläpp av kortikotropinfrisättande hormon (CRH). CRH verkar på hypofysen och stimulerar utsöndringen av ACTH som främjar glukokortikoider frisättning från binjurebarken [37]. Glukokortikoider är slutprodukten av HPA-axeln benämnda kortisol i human och kortikosteron hos gnagare [38]. Orsakssambandet mellan glukokortikoider och depression är fortfarande oklart. Undersökningar om huruvida stress kommer att framkalla frigörande av glukokortikoider är inkonsekvent. Vissa studier tyder på att stress utlöser depression med ökande produktion av glukokortikoider [39], [40]. I motsats till dessa papper, anser en annan teori som stressinducerad minskning av glukokortikoider utgång innebär i patogenesen av depression [41]. Våra resultat visade nivån på kortikosteron ökade signifikant hos råttor som exponerats för AS, tvärtom råttorna som exponerats för kronisk stress (SUKP eller CSD) visade tydligt lägre kortikosteron än naiva kontroller. Denna situation skulle kunna betraktas som påverkan av timingen på HPA-axeln. Sanne H Booij påpekade att "när kronisk stress först börjar, det finns en initial aktivering av HPA-axeln, vilket resulterar i förhöjda koncentrationer av ACTH och kortisol. Men tyder resultaten att allteftersom tiden går, minskar denna verksamhet, och kortisolutsöndring studsar till under det normala "[42]. Glukokortikoider frisätts som svar på många faktorer som en skyddande hormon, vars effekt är en normalisering av stress, som tjänar som adaptiva faktorer betona händelser eller omständigheter. Undersökningar visade att upplevelsen av upprepad eller kronisk stress kan leda till hypo-aktiva tillstånd av HPA-axeln [43]. Vi spekulerade att nedgången i serum kortikosteron nivå kan representera en adaptiv reaktion på stress. Dessutom kan hög nivå av glukokortikoider induceras av stress, vilket ökar känsligheten för den negativa återkopplingen i hypofysen [44], [45]. Det råder allmän enighet om att stora mängder glukokortikoider kan orsaka eller förvärra magsår. Glukokortikoider kan inte bara störa vävnadsreparation, höja nivåerna av magsyra och pepsin, men också minska utsöndringen av magslemhinnan, och så småningom försämra gastrointestinala barriären resulterar i magsår. Dessutom depression kännetecknas med minskad neurogenes, huvudsakligen i hippocampus [46]. Höjden av glukokortikoider kan störa med en mängd negativa strukturella och cellulära förändringar, bland annat nervskada i hippocampus [47], ökade orsaka utsöndring av hypotalamus CRH, och resultera i nedsatt reaktivitet betona [42], [48]. Tydligt neuroendokrina systemet som reglerar stressrespons är extremt komplex. Våra data tyder på HPA-axeln är signifikant involverat i kronisk stress-inducerad sårbildning och uppkomsten av depression via flera mekanismer, bland vilka det förmedlar de strukturella och cellulära förändringar i hippocampus, och följaktligen ändringar inducerar hippocampus skador, vilket kan öka risken av depression. Vidare indikerar dessa data att ingripande på nivån för HPA-axeln kan ge ett brett skydd mot kronisk stress disorder

Ovanstående experiment har bekräftat att stress sår inte korrelerar med depression. Antidepressiva kan sannolikt användas för behandling stress sår och syrahämmande läkemedel kan användas för att behandla depression, vilket tyder på att dessa två sjukdomar kan dela en gemensam mekanism för patogenes. Mifepriston är en glukokortikosteroid receptor och progesteronreceptorantagonist närvarande testas som potentiella antidepressiva [49]. Vi använde mifepriston för att bättre förstå samspelet mellan stress sår och depression på HPA-axeln. Våra data visade att råttor administrerade med mifepriston i de två grupperna (SUKP och CSD) inte lider av allvarlig magslemhinnan skador. Jämfört med kontrollgruppen, var det ingen skillnad i depression liknande uppträdande i Avstämnings gruppen, som gavs mifepriston. Dessa upptäckter antydde att mifepriston signifikant minskar depression-liknande beteende och förekomsten av spännings sår i kroniska stressade råttor, i överensstämmelse med en antidepressiv effekt. Tidigare studie antydde att mifepriston förbättra akut stress-inducerad depression liknande beteende genom att rikta glukokortikoidreceptorn [50]. Eftersom kroniska stress i SUKP och CSD djurmodeller kan förstås som en integrering av olika akuta stress, mifepriston blockerar glukokortikoidreceptorn och upphäver slutprodukten av HPA-axeln, och så småningom utövar en positiv effekt på att minska depressionsliknande beteende och skydda magslemhinnan. Resultaten har visat att glukokortikoid spelar en viktig roll i uppkomsten av spännings sår och depression som vi kan dra slutsatsen att samspelet mellan dessa två sjukdomar existerar på HPA-axeln.

Slutsatser

Det är en viss relation mellan stress ulcer och depression. Stress sår är inte nödvändigtvis åtföljs av förekomsten av depression medan depression går ofta stress sår. Antidepressiva medel och syrahämmande läkemedel kan troligen användas för behandling av ansträngnings ulcer och depression respektive. Akut stress aktiva HPA-axeln och kronisk stress kan leda till minskad HPA-axeln aktivering. Interaktion existerar mellan förekomsten av depression och stress sår på HPA-axeln, tiden H _{2-receptorn i hjärnan spelar en viktig roll i depression.}

• PLOS ONE: Den probiotiska blandning VSLAccelererar Gastric sårläkning genom att stimulera Vascular Endothelial Growth Factor
• PLOS ONE: Mangiferin minskar magsår hos ischemi /reperfusion Rats: Medverkan av PPAR-γ, NF-kB och Nrf2 /HO-1 signalvägar