Stomach Health > magen Hälsa >  > Q and A > magen fråga

Weill Cornell får NIH -stöd för att främja TB -forskning

Tuberkulos (TB) är en av de dödligaste infektionssjukdomarna i historien och en av få som naturligt bara infekterar människor. Forskare vid Weill Cornell Medicine har bedrivit behandlingar mot tuberkulos orsakad av Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sedan 1950 -talet, och programmet fortsätter att utmärka sig för att förklara TB:s mysterier och driva mot effektivare behandlingar.

För närvarande, Weill Cornell Medicine-utredare leder eller samleder två av de fyra femåriga tuberkulosforskningsenheterna (TBRU), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) som finansierades i juni för att studera latens och uthållighet i Mtb. Weill Cornell Medicine -utredare har fått två andra stora, fleråriga NIAID-bidrag också i år-mer än 55 miljoner dollar totalt för dessa fyra utmärkelser.

Weill Cornell Medicines tvärvetenskapliga tillvägagångssätt sammanför utredare från grundläggande vetenskapliga och kliniska avdelningar, balansera varje forskningsgrupps oberoende med deras ömsesidiga beroende för att främja originellt tänkande, påskynda sedan det genom att dela resurser och erfarenheter. Våra NIH-finansierade bidrag gav oss möjlighet att testa grundläggande vetenskapliga idéer i verkliga miljöer genom att försöka utveckla effektiva insatser som främjar hälsa. "

Dr Carl Nathan, ordförande i immunologi och mikrobiologi, Weill Cornell Medicine

TB sprids genom luften när en smittad person hostar eller ens talar, och angriper vanligtvis lungorna, även om det kan sätta sig i andra organ. Även om sjukdomen för närvarande inte är ett allvarligt problem i USA, ungefär en fjärdedel av världens befolkning är infekterad med Mtb.

Majoriteten av dessa människor har en "latent" version av sjukdomen utan symptom, och de kan inte vidarebefordra det till andra. Dock, de kan fortfarande utveckla aktiv tuberkulos. Endast cirka 5 procent till 10 procent av människor som drabbas av sjukdomen blir sjuka, men det var 10 miljoner människor världen över 2019; Bara det året dog 1,4 miljoner människor av sjukdomen. COVID-19 överskred tuberkulosens tull år 2020, men Weill Cornell Medicines forskare säger att coronaviruset ger Mtb skydd och förhindrar att sjuka människor får potentiellt livräddande behandling.

En patients bästa insats för återhämtning är att noggrant följa en sex månader lång, multidroger med svåra biverkningar. Efter avslutad behandling, de flesta patienter är sjukdomsfria. Dock, TB kan kvarstå. Att följa behandlingen är inte lätt, och vissa Mtb -stammar är resistenta mot ett eller flera av läkemedlen. Ytterligare terapi, om nödvändigt, tar mycket längre tid, är svårare och mindre sannolikt att lyckas än standardterapi. Det finns också ett 100-årigt vaccin mot Mtb som kan skydda barn men gör lite för att skydda vuxna och används sällan i USA där TB-fall är sällsynta.

Så att hitta bra behandlingar mot TB skulle lindra mycket lidande.

Dr Sabine Ehrt, professor i mikrobiologi och immunologi vid Weill Cornell Medicine, är co-PI med Dr. Michael Glickman, professor i medicin vid Weill Cornell Medicine, på ett TBRU -bidrag på 13,8 miljoner dollar för att studera hur Mtb lyckas undanröja fullständig eliminering hos många patienter som har behandlats.

"Vad är riktigt utmanande, vad gör tuberkulos annorlunda, är sjukdomens kronik, "Dr Ehrt sa." M. tuberkulos är väl anpassad för människor. "

Vissa människor kan vara bättre disponerade genetiskt än andra att stänga av Mtb helt och hållet under behandlingen. Dr Ehrt har tagit fram en genmodifierad musmodell för att utforska hur små populationer av tuberkulosbaciller lyckas hänga kvar genom behandling, och sedan vråla tillbaka. Dr Ehrts team kommer att försöka identifiera de faktorer som står för uthållighet hos vissa patienter men inte andra, liksom mekanismer som Mtb använder i sitt eget försvar - med hjälp av den musmodellen, i hennes fall.

Dr Glickman, som också är Alfred P. Sloan -ordförande vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) och professor i immunologi och mikrobiell patogenes och molekylärbiologi vid Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, kommer att se på mikrobiomen som en möjlig faktor för återhämtning från tuberkulos, arbeta med patientprover från ett Weill Cornell Medicine -dotterbolag, den haitiska studiegruppen om opportunistiska infektioner och Kaposis sarkom (GHESKIO).

GHESKIO, som fungerar, bland andra vårdinrättningar, ett tuberkulossjukhus i Port-au-Prince, Haiti, är en av de gemensamma "kärnorna" som Weill Cornell Medicine -forskare förlitar sig på för specialiserat stöd. Andra kärnor levererar expertis inom kemi, farmakologi och administration.

I ett tredje projekt av Ehrt-Glickman-bidraget, Dr Jean-Laurent Casanova, en genetiker och professor vid The Rockefeller University, kommer att gå in på genetiken på jobbet i samspelet mellan Mtb och det mänskliga immunsystemet - ytterligare ett exempel på den synergi som möjliggjorts genom samarbete. Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering och Rockefeller arbetar formellt tillsammans om forskning genom New York City-baserade Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, som syftar till att föra nya upptäckter till prekliniska studier.

"Sådan framgång i finansieringstävlingar är ett vittnesbörd om det mycket starka nätverket av tuberkulosutredare som ständigt interagerar, ständigt utveckla projekt, sa Dr Glickman.

`` Dr. Kyu Rhee, en docent i medicin vid avdelningen för infektionssjukdomar vid Weill Cornell Medicine är co-PI på det andra TBRU-bidraget, totalt 12,7 miljoner dollar, med Dr David Branch Moody, från Brigham och Women's Hospital och professor i medicin vid Harvard Medical School. De kommer att utforska Mtb:s ovanliga, flerskiktat cellhölje, som är dess primära gränssnitt med människokroppen och antas ha utvecklats för att motstå effekterna av både immunsystemet och antibiotika.

Dr Rhee och Dr Moody kommer att arbeta med rifampicin, en av de läkemedel som används vid standard kemoterapi mot Mtb.

"Motståndskraft mot rifampicin är en avgörande egenskap för alla former av multiresistent TB. Studier av verkningsmekanismer och resistens mot rifampicin utgör således kärnan i ansträngningarna att utveckla nya läkemedel mot läkemedelskänsliga och resistenta TB, "Dr Rhee sa.

Dr Rhee specialiserar sig på metabolomik, "en teknik som möjliggör studier av en hel organism genom en direkt undersökning av dess biokemi, snarare än genetik, " han sa.

Förutom TBRU -bidraget Dr Rhee är med-huvudutredare med Dr Nathan under ett nytt femår, 16,3 miljoner dollar NIAID-finansierad studie av Mtb:s överföringsbiologi-analys av den ram som har möjliggjort Mtb, under tiotusentals år, att resa genom luften från en person till en annan.

Och Dr. Ehrt är den enda huvudutredaren på ett femårigt flerprojekt, 12,5 miljoner dollar studie, separat från hennes TBRU -studie, som syftar till att dechiffrera det biokemiska, strukturella och genetiska mekanismer som gör att Mtb kan överleva även under ogynnsamma förhållanden, särskilt de som de möter när de etablerar sig i en ny värd.

Weill Cornells styrka inom tuberkulosforskning började på 1950 -talet med Dr Walsh McDermott, en läkare-forskare som själv hade tuberkulos. Dr McDermott introducerade läkemedlet isoniazid, fortfarande i bruk, för att behandla Mtb, och förespråkade konceptet att kombinera läkemedel i en terapi, som nu är ett vanligt tillvägagångssätt mot inte bara tuberkulos utan även cancer och hiv.

Dr Nathan, som också är R.A. Rees Pritchett professor, var cancerforskare när Dr. Lee Riley, som ledde TB -programmet på 1990 -talet, presenterade honom för Mtbs påse med tricks.

Dr Nathan sa att han insåg att tuberkulos måste veta mycket om det mänskliga immunsystemet för att ha använt oss för sin enda vektor under hela denna tid, och bestämde sig för att själv ta reda på vad den kunskapen innebar. Han har varit involverad i många stora, givande TB -studier sedan dess, inklusive att leda ett 7-årigt, 46 miljoner dollar Tri-Institutional TB Research Unit-bidrag som slutade i juni.

Ett mål för forskare nu är ett blygsamt men ändå viktigt, Dr Nathan sa - för att förkorta terapiförloppet, till kanske en månad, vilket skulle göra följsamheten mycket enklare för patienterna.

"Vi kan aldrig sluta, "Dr Nathan sa om Weill Cornell Medicine forskningsinsats, eftersom tuberkulos är så otroligt motståndskraftig. "Regimer administreras inte perfekt, och det kommer de aldrig att bli. Motstånd kommer att hända. Vi måste fortsätta göra det här. Det är den här typen av samarbete, tvärvetenskapliga insatser som har visat sig fungera. "