UTHSC -forskare publicerar nya resultat om hur fetma påverkar cancerbehandlingar

Liza Makowski, Doktorsexamen, professor vid institutionen för medicin och UTHSC Center for Cancer Research, har länge varit intresserad av hur immunsystemet förändras av fetma och hur detta påverkar cancerrisk och behandling.

"Fetma är komplext, eftersom det kan orsaka både inflammation och aktivera vägar mot inflammation som leder till immunsuppression, "Dr Makowski sa." Hur fetma påverkar cancerbehandlingar undersöks. "

Feta patienter med bröstcancer har ofta sämre resultat än icke-feta patienter. Dock, spännande utvecklingar görs i andra cancerformer som också kan lova behandling av bröstcancer. I studier av en ny typ av immunterapiläkemedel, kallas en kontrollpunktshämmare, överviktiga patienter verkar reagera bättre, jämfört med sina slankare motsvarigheter i vissa cancerformer, såsom melanom, äggstockar, viss lunga, och njurcancer. Det är inte klart om denna upptäckt också gäller för bröstcancerpatienter.

Dr Makowski samarbetade med Joe Pierre, Doktorsexamen, biträdande professor i pediatrik och chef för UTHSC Center for Gnotobiotics, att undersöka hur fetma påverkar immunterapi och identifiera potentiella biomarkörer för framgång.

Nya fynd publicerade de i juninumret av Cellrapporter har gett några ledtrådar till hur bröstcancerpatienter kan reagera.

Immunterapier, såsom immunkontrollpunktshämmare, inklusive atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) eller Pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), har godkänts 2019 och 2020, respektive, för att behandla vissa patienter med trippel negativ bröstcancer, en mycket aggressiv undertyp. Det är för närvarande inte känt om överviktiga bröstcancerpatienter svarar bättre på immunterapier, liknande fynd som rapporterats med melanom. Kliniska studier som dessa väntar ivrigt av bröstcancerpatienter och forskare.

Drs. Makowski och Pierre visade att fetma i musmodeller ledde till accelererad tumörtillväxt, jämfört med magra motsvarigheter. Anti-PD-1 immunkontrollblockad blockerade framgångsrikt fetma-driven cancerframsteg. Anti-PD-1 ökade antalet immunceller och effektiva antitumörmarkörer. Genom att jämföra möss som inte hade tumörer med möss med tumörer, teamet visade att förekomsten av tumören förvärrade en miljö som låter tumörer gömma sig, vilket resulterade i höga nivåer av immunsuppressiva celler som var ineffektiva för att minska bröstcancer.

Lyckligtvis, dessa "sömniga celler" kan omprogrammeras för att återuppliva antitumörimmunitet med anti-PD-1, trots ihållande fetma. Gruppen arbetade också med att identifiera förändringar i tarmmikrobiomet i samband med fetma och ett starkt svar på terapi.

Laboratorierna Makowski och Pierre finansieras för närvarande av National Cancer Institute för att ytterligare undersöka varför vissa mikrober kan påverka cancerterapier.

Vår tarm koloniseras av mikrober inklusive bakterier, svampar, och virus, som i grunden kan påverka våra immunceller och vår inneboende förmåga att bekämpa cancer på sätt som vi bara har börjat förstå. "

Dr Joe Pierre, Doktorsexamen, Docent i pediatrik och direktör, UTHSC Center for Gnotobiotics

• Kan antivirala läkemedel som härrör från mikroalger bekämpa SARS-CoV-2 och andra virus?
• SARS-CoV-2-virussekvenser kunde identifieras från sjukhusets ytpinnar