Forskare belyser epigenetiska förändringar i samband med ADNP -syndrom

En studie som leds av Seaver Autism Center for Research and Treatment vid Mount Sinai fann att två olika blodepigenetiska signaturer associerade med ADNP syndrom (även känt som Helsmoortel-Van Der Aa syndrom) endast har en blygsam korrelation med kliniska manifestationer av syndromet. Studieresultaten publicerades online den 5 augusti i American Journal of Human Genetics .

ADNP syndrom, en av de vanligaste orsakerna till autismspektrumstörning med en enda gen, är ett neuroutvecklingstillstånd som också är associerat med intellektuell funktionsnedsättning, utvecklingsförsening, och flera medicinska komplikationer.

Forskare vid Seaver Center replikerade först tidigare publicerade fynd som visar att personer med ADNP -syndrom har djupa DNA -metyleringsförändringar i blodet, och dessa förändringar är beroende av vilken typ av aktivitetsberoende neuroprotektiv protein (ADNP) mutation som de bär. Individer med sjukdomen segregerar i två grupper baserat på lokaliseringen av deras mutationer.

DNA -metylering är en kemisk modifiering av DNA -molekylen, och är en av de epigenetiska mekanismerna som styr aktiviteten hos våra gener, definiera var och när de uttrycks. Under de senaste åren, flera neuroutvecklingsstörningar har associerats med specifika förändringar i DNA -metylering, "

Silvia De Rubeis, Doktorsexamen., Medförfattare och biträdande professor, Institutionen för psykiatri, på Seaver Autism Center

Teamet använde sedan beteendemässiga och neurobiologiska data från två kohorter av individer med en genetisk diagnos av ADNP -syndrom för att undersöka sambandet mellan dessa epigenetiska signaturer och klinisk presentation.

Resultaten visade begränsade skillnader mellan de två ADNP -grupperna, och inga bevis för att individer med mer utbredda metyleringsförändringar påverkades djupare.

Bristen på överensstämmelse mellan blodmolekylära signaturer och kliniska manifestationer varnar för att göra fenotypiska slutsatser baserade på de blodbaserade metyleringsprofilerna.

Detta är viktigt att tänka på när man utvärderar användningen av dessa episignaturer som biomarkörer för patientstratifiering och respons på farmakologiska medel i kliniska prövningar.

Seaver -forskarna drog slutsatsen att även om de två unika blodepigenetiska signaturerna kan vara värdefulla för att komplettera klinisk genetik och förbättra diagnosens noggrannhet, de måste utvärderas noggrant innan de betraktas som ett verktyg för att förutsäga beteendemässiga resultat eller för att stratifiera patienter med ADNP -syndrom till kliniskt meningsfulla undergrupper.

"När kliniska prövningar av ADNP -syndrom börjar, att förstå nyttan av biomarkörer och deras relation till kliniska symptom blir kritiskt. Våra resultat varnar för att använda episignaturer som en biomarkör för kliniska prövningar, "sa Paige Siper, Doktorsexamen, Chefspsykolog vid Seaver Autism Center och senior medledande författare till studien.

Hittills, ADNP syndrom har inga FDA-godkända behandlingsalternativ, men Seaver Center började nyligen rekrytera till den första kliniska prövningen någonsin av ADNP-syndrom. Rättegången kommer att utvärdera säkerheten, tolerans, och effekten av en låg dos ketamin hos barn med sjukdomen.

"Seaver Autism Center gör stora framsteg varje dag inom ADNP -forskning, till skillnad från någon annanstans i världen, "sa Sandra Bedrosian Sermone, Grundare och ordförande för ADNP Kids Research Foundation.

"Vår stiftelses öppna samarbete med centret har hjälpt oss att samla patientdeltagande och ekonomiskt stöd för deras forskning för att förbättra livet för barn runt om i världen med denna sällsynta sjukdom."

• Studien undersöker specifika risker för magcancer bland etniska populationer
• Klimatförändringar och störningar av ekosystemet påverkar allergier,