Kombinationsbehandling förbättrar överlevnaden hos patienter med hepatocellulärt karcinom

Kombinationsterapi med PD-L1-hämmaren atezolizumab och VEGF-hämmaren bevacizumab förbättrar signifikant total överlevnad och progressionsfri överlevnad hos patienter med oresekterbart hepatocellulärt karcinom (HCC) jämfört med vårdstandard, visade resultat från en fas 3 -studie som rapporterades vid ESMO Asia 2019 Congress.

"Detta är den första studien på 11 år som visar en förbättrad överlevnad med ett nytt behandlingsalternativ jämfört med sorafenib, som varit vårdstandarden under denna tid, "sade studiens första författare Ann-Lii Cheng, Direktör för National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Han lade till, "Atezolizumab plus bevacizumab har potential att bli ett behandlingsalternativ vid behandling av hepatocellulärt karcinom."

Oresekterbart HCC är för närvarande en stor utmaning i länder med hög förekomst av denna cancer. De flesta patienter i länder utan screeningsprogram uppvisar oåterkallelig eller avancerad HCC på grund av att symptomen uppträder sent, vilket resulterar i en mycket hög dödlighet (nästan 80%).

"Trots många studier under de senaste 11 åren, vi har inte lyckats hitta något bättre behandlingsalternativ. Detta har varit mycket frustrerande eftersom sorafenib har en svarsfrekvens på cirka 10% och är förknippad med allvarliga biverkningar, " han förklarade.

Fas 3 IMbrave150 -studien randomiserade patienter med oåterkallelig HCC till en kombination av atezolizumab plus bevacizumab eller sorafenib. Atezolizumab återaktiverar immunsvaret mot tumörceller medan bevacizumab stoppar tumörer som växer nya blodkärl för att få näringsämnen och syre men hjälper också uppreglera värdimmuniteten för att bekämpa cancer.

Resultaten visade statistiskt och kliniskt betydelsefull förbättring av de samprimära slutpunkterna för total överlevnad och progressionsfri överlevnad hos patienter som behandlats med atezolizumab plus bevacizumab jämfört med dem som behandlats med sorafenib.

Kommentera resultaten, Ian Chau, Konsultmedicinsk onkolog vid Royal Marsden Hospital, London, STORBRITANNIEN, sa:

Detta är första gången en ny behandling har visat en överlevnadsfördel jämfört med den aktuella vårdstandarden. Resultaten är mycket uppmuntrande och det finns en stor möjlighet att denna läkemedelskombination kommer att godkännas av tillsynsmyndigheter och införlivas i internationella riktlinjer för avancerad HCC. "

Angela Lamarca, Konsult Medical Oncologist på Christie NHS Foundation Trust, Manchester, STORBRITANNIEN, gick med på:

Jag tror att detta är ett genombrott och baserat på resultaten, kombinationen av atezolizumab plus bevacizumab kan bli den nya vårdstandarden. Resultaten är kliniskt meningsfulla när det gäller avancerad HCC, samt statistiskt signifikant. Den försenade försämringen av livskvaliteten är också viktig - patienterna lever längre och deras livskvalitet är bättre. "

Hon ansåg att studien var väl utformad, med flera styrkor, inklusive dess stora provstorlek, med drygt 500 patienter, användningen av en kombination slutpunkt för PFS och OS, bedömning av respons/progression av en central granskare och analys baserad på den avsikt att behandla populationen.

Lamarca noterade också att medianuppföljningen på 8,6 månader är relativt kort, med median OS för atezolizumab plus bevacizumab ännu inte uppnått. Chau höll med, noterar att förbättringen av operativsystemet för närvarande baseras på relativt omogna data, med längre uppföljning som behövs för att bekräfta storleken på OS-förmånen.

Ser till framtiden, Chau sa, "Kombinationen av atezolizumab plus bevacizumab kommer att vara mycket användbar för patienter med avancerad HCC som en ny systemisk behandling men, med den höga kostnaden för immunterapi och antiangiogena medel, Det kommer också att vara viktigt att dessa läkemedel är tillgängliga för patienter. "

Studieresultat

Fas 3 -studien IMbrave150 randomiserade 501 patienter med oåterkallelig HCC 2:1 till atezolizumab (1200 mg IV var tredje vecka) plus bevacizumab (15 mg/kg IV var tredje vecka) eller sorafenib (400 mg två gånger dagligen). Patienterna fortsatte med sin tilldelade behandling tills oacceptabel toxicitet eller förlust av klinisk nytta, bedömt av studieutredare.

Resultaten visade att riskförhållandet (HR) för total överlevnad (OS) var 0,58 (95% CI 0,42, 0,79, p =0,0006) efter en medianuppföljning på 8,6 månader. Median OS hade ännu inte uppnåtts för atezolizumab plus bevacizumab jämfört med 13,2 månader för patienter som randomiserats till sorafenib. Median progressionsfri överlevnad (PFS) ökade också signifikant (median 6,8 mot 4,3 månader, HR 0,59, 95% KI 0,47, 0,76, p <0,0001).

Den totala svarsfrekvensen var mer än dubbelt så hög med atezolizumab plus bevacizumab jämfört med sorafenib (27% mot 12%, p <0,0001) baserat på oberoende bedömning med RECIST 1.1 -kriterier och på samma sätt ökat med HCC mRECIST -kriterier (33% mot 13%, p <0,0001). Atezolizumab plus bevacizumab försenade försämrad livskvalitet jämfört med sorafenib.

Grad 3-4-biverkningar inträffade hos 57% av patienterna som behandlades med Atezolizumab plus bevacizumab och 55% av de som fick sorafenib. Grad 5 -biverkningar inträffade hos 5% och 6% av patienterna, respektive.

• Högre antibiotikaxponering kopplad till ökad risk för Parkinsons sjukdom
• Forskare studerar effekterna av hyperoxi på lungutvecklingen av nyfödda möss utan bakterier