Forskning visar hur bakterier i samband med Crohns sjukdom tolererar antibiotika

Bakterier associerade med Crohns sjukdom förlitar sig på flera stressreaktioner för att överleva, multiplicera, och tolererar antibiotika i vita blodkroppar som kallas makrofager, enligt en studie publicerad 14 november i open-access journal PLOS Patogener av Olivier Espéli från College de France och PSL Research University i Paris, Frankrike, och kollegor.

Crohns sjukdom är en kronisk sjukdom som orsakar inflammation och irritation i matsmältningskanalen. Sjukdomen kännetecknas av en obalans i tarmmikrobiomet. Särskilt, adherent-invasiva Escherichia coli (AIEC) -stammar har varit inblandade i sjukdomen. AIEC koloniserar tarmceller och överlever och replikerar inom makrofager. I den nya studien, forskarna visade att AIEC LF82-stammen kan växla mellan replikerande och icke-växande tillstånd inom makrofager. Denna omkopplare kan bero på ett stressrespons som kallas det stränga svaret omedelbart efter upptag av makrofager, eller i senare skeden, från DNA -skada och ett stressrespons som kallas SOS under replikering inom makrofager.

Först, ett stressrespons som kallas det stränga svaret stoppar den replikativa cellcykeln för AIEC LF82 under några timmar, under vilket ett stort antal AIEC LF82 förvärvar förmågan att tolerera antibiotikabehandlingar. Senare, när AIEC -multiplikation startar om, det kräver DNA -reparation, tyder på att AIEC har ackumulerat DNA -skada under de första timmarna efter infektion. I denna andra fas, icke-växande bakterier uppträdde ofta från populationen av växande AIEC LF82, höja andelen antibiotikatoleranta AIEC LF82 med upp till 10% av befolkningen. Resultaten tyder på att en reservoar med antibiotika-toleranta, icke-växande bakterier kan vara ansvariga för långsiktig överlevnad i värden samt återkommande infektioner.

Espéli tillägger:

Inom makrofagens nisch, Crohns sjukdom associerade bakterier blir toleranta mot antibiotika. "

• Tarmmikrober kan förändra åldringsprocessen,
• Kortsiktiga ökningar av sockerförbrukningen kan öka risken för inflammatorisk tarmsjukdom