Leverfunktion kan vara viktig vid risken för Alzheimers sjukdom

En ny studie visar ett starkt samband mellan förändrad leverfunktion och utvecklingen av Alzheimers sjukdom (AD). Detta korrelerar med senaste data om den roll som sjukdomar som påverkar den systemiska metabolismen spelar, såsom diabetes och högt kolesterol i blodet, vid störningar i hjärnans funktion som vid AD.

Studien tittade på över 1, 500 personer som deltog i Alzheimers sjukdom Neuroimaging Initiative (ADNI). Forskarna undersökte nivåerna av fem leverenzymer som återspeglar leverns funktion, nämligen, totalt bilirubin, albumin, alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALAT), och aspartataminotransferas (AST).

Fokus låg på att upptäcka varje samband mellan dessa värden och förekomsten av kognitiv försämring, biomarkörer för AD, hjärnglukosmetabolism enligt PET -skanningar, hjärnatrofi sett på MR -skanningar, och ackumulering av det kännetecknande proteinet amyloid-β i hjärnan.

Alzheimers sjukdom:amyloid-beta-peptiden ackumuleras till amyloidfibriller som bygger upp täta amyloidplack. 3D -rendering - Bildkredit:Juan Gaertner / Shutterstock

Forskarna fann att personer med störd levermetabolism var positiva för tre signifikanta resultat:en högre risk för kognitiv försämring, ökade koncentrationer av cerebrospinal (CSF) av proteinerna som finns i Alzheimers sjukdom, såsom amyloid-ß och fosforylerat tauprotein, och lägre nivåer av glukosmetabolism i hjärnan enligt PET -avbildning.

Levern är ett viktigt organ i kroppens ämnesomsättning, producerar en mängd vitala molekyler och avgiftar flera kemikalier, samt hantera belastningen av olika och rikliga metaboliter från tarmen. Ett betydande misslyckande i funktionen hos detta viktiga organ spelar en roll för att höja risken för AD.

Särskilt, högre ASAT:ALAT -förhållanden samt lägre ALAT -nivåer var båda signifikant associerade med en diagnos av AD. Ett ökat ASAT:ALAT -förhållande ökade risken för AD med nästan 8 gånger, medan en låg ALAT ökade den med 87%.

ALAT reduceras med åldern och kan vara en orsak till ökad förekomst av AD med stigande ålder. Förändringar i leverenzymer leder till abnormiteter i flera metaboliter som produceras av levern, en upptäckt som redan är känd för att vara närvarande i AD.

Ett annat möjligt resultat är en störd energimetabolism på grund av låg ALAT och höga ASAT:ALT -nivåer. Dessa enzymer spelar en avgörande roll för generering av glukos i levern såväl som neurotransmittorer som glutamat som behövs för att upprätthålla normala hjärnanslutningar. Detta kan förklara den minskade glukosmetabolismen i hjärnan, särskilt inom de områden som är ansvariga för exekutiv funktion och minne. En låg glukosomsättning i hjärnan är välkänd för att vara ett tidigt tecken på överhängande eller utvecklande AD.

Den tvååriga internationella studien omfattade 60 platser, i samarbete med Alzheimers Disease Metabolomics Consortium (ADMC), i ett avancerat försök att avslöja de verkliga frågorna som ligger bakom utvecklingen av AD. Forskaren Andrew J. Saykin förklarar, ”Det representerar den nya vågen av Alzheimers forskning, med en bredare systemmetod som integrerar central och perifer biologi. Ingen sten kan lämnas oväntad i vårt försök att förstå sjukdomen och identifiera livskraftiga terapeutiska mål. ”

Den aktuella forskningen finansierades av National Institute of Aging (NIA) som en del av sin satsning på bättre förståelse och behandling av AD, kallade Accelerating Medicine Partnership för Alzheimers sjukdom. Medan tidigare arbete främst tittade på hjärnan, det nya sättet att tänka på AD omfattar hela systemet, i det som populärt kallas "tarm-hjärna-lever" -vägen. Detta kommer att hjälpa forskare att undersöka hjärnans funktion men också ta upp andra bitar i pusslet för att bättre inse vad som händer med kroppen och hur dessa blandade signaler stör hjärnans funktion.

Ytterligare läsning

• Alzheimers trassel och plack:vad är skillnaden?
• Är Alzheimers sjukdom överförbar?
• Biomarkörer för Alzheimers sjukdom
• Kan statiner skydda mot Alzheimers sjukdom?
• Stress och Alzheimers sjukdom
• Alzheimers sjukdom och mikrobiomet
• Amyloid Cascade Hypothesis
• Omega-3 och Alzheimers sjukdom

ADMC-ledaren Rima Kaddurah-Daouk utarbetade detta:”Vi måste nu studera hjärnan som ett organ som kommunicerar med och är anslutet till andra organ som stöder dess funktion och som kan bidra till dess dysfunktion. Konceptet framkommer att Alzheimers sjukdom kan vara en systemisk sjukdom som påverkar flera organ inklusive levern. ”

Beviset för systemisk metabolisk störning vid AD kan hjälpa utveckla tester för att upptäcka tillståndet tidigare och förbättra behandlingen, samt direkt anpassning av terapin. Anledningen är att förstå hur varje patient visar effekterna av många interaktioner mellan de personliga livsstilsvalen, miljö och genetiskt smink kommer att hjälpa till att leverera exakt medicinsk vård i motsats till en metod som passar alla. Faktiskt, den aktuella studien kommer redan att hjälpa vårdgivare att besluta om utvärdering av patienter som visar tecken på leversvikt även för tidiga tecken på AD.

Studien med titeln, 'Förening av förändrade leverenzymer med diagnos av Alzheimers sjukdom, Kognition, Neuroimaging åtgärder, och biomarkörer för cerebrospinalvätska, publiceras i Jama Network Open .

• Genetiskt justerade tarmbakterier minskar risken för kolorektal cancer hos möss, finner studie
• Selektiva antibiotika kan göra precisionsbehandling möjlig