Första livskraftiga musmodellen för Hirschsprungs sjukdom utvecklades

Ungefär var femte, 000 spädbarn föds utan enteriska nervceller i distala kolon som resulterar i Hirschsprungs sjukdom. På grund av de neuroner som saknas, tarminnehållet kan inte passera normalt vilket resulterar i förstoppning och förstoring av tjocktarmen.

Tillståndet behandlas med ett kirurgiskt avlägsnande av den drabbade tarmdelen, men patienterna har fortfarande hög risk för enterokolit, eller inflammation i tarmen. Detta är den största livshotande komplikationen av Hirschsprungs sjukdom.

Ungefär hälften av Hirschsprungs sjukdomsfall orsakas av mutationer i en gen som kallas RÖTA . RET är en receptor, en stor proteinmolekyl, som är belägen vid cellens yta för att ta emot signaler från andra celler. Under utvecklingen, ett komplex som bildas av två proteiner som kallas GDNF och GFRa1 binder till RET och aktiverar signalering som krävs för normal utveckling av de enteriska nervcellerna.

För att utveckla nya behandlingar, djurmodeller av sjukdomen är oftast en förutsättning. Detta arbete som leds av docent Jaan-Olle Andressoo beskriver generering och karakterisering av den första livskraftiga musmodellen av Hirschsprungs sjukdom och associerad enterocolit med en defekt i GDNF/GFRa1/RET-signalering och representerar således de flesta patienter.

Detta är viktigt eftersom djurstudier av Hirschsprungs sjukdom hittills har använt modellsystem som representerar en minoritet av de genetiska mutationerna i Hirschsprungs sjukdom.

Med hjälp av den nya musmodellen kunde forskare vid Helsingfors universitet nu belysa kronologin för händelser i enterocolit. De fann att mucinproducerande bägare celler, en specifik typ av celler som är ansvariga för att smörja tarmens inre yta, kan vara ett potentiellt mål för förebyggande behandling.

Forskare drar också slutsatsen att minskat uttryck av GFRa1 kan bidra till mottaglighet för Hirschsprungs sjukdom. Den nya musmodellen kommer att fungera som ett användbart verktyg för att öka förståelsen för sjukdomen och för att definiera behandling i framtiden.

• CytoReason ingår ett samarbetsavtal för läkemedelsfyndighet med Pfizer
• En ny gräns inom forskning för att bättre förstå tarmmikrobiom och matsmältningshälsa