Nyt antisense stof viser løfte om at forbedre sundheden for mennesker med NAFLD

Brug af et førsteklasses lægemiddel i et klinisk forsøg, en international forskningsindsats ledet af en videnskabsmand ved University of California San Diego School of Medicine rapporterer, at inhibering af et centralt enzym sikkert og effektivt forbedrede sundheden for personer med ikke-alkoholisk fedtsygdom (NAFLD), en kronisk metabolisk lidelse, der påvirker hundreder af millioner af mennesker verden over.

Gendæmpningstilgangen repræsenterer en ny måde at vende NAFLD på. Resultaterne offentliggøres den 15. juni, 2020 online udgave af The Lancet Gastroenterology and Hepatology .

NAFLD opstår, når fedt ophobes i leverceller på grund af andre årsager end overdreven alkoholindtagelse. Den præcise årsag kendes ikke, men kost og genetik menes at spille væsentlige roller. Tilstanden bemærkes typisk ikke, før sygdommen er langt fremskreden, og måske er overgået til alkoholfri steatohepatitis (NASH), en progressiv form, der kan føre til skrumpelever, leverkræft og leversvigt.

Der er ingen kur. Behandlingen består primært af forbedrende bidragende faktorer, som at tabe sig, forbedring af kosten, dyrker mere motion og kontrollerer andre forhold, såsom diabetes og hypertension. Der findes ingen medicin, der er godkendt af Food and Drug Administration. I værste tilfælde, en levertransplantation kan være påkrævet.

NAFLD blev ikke engang anerkendt som en sygdom for tre årtier siden; nu er det alarmerende udbredt, påvirker omtrent en fjerdedel af alle amerikanere og fremstår som en af ​​de førende årsager til levertransplantation i USA. I betragtning af dens relative allestedsnærværende og dens potentielt katastrofale konsekvenser, sikre og effektive behandlinger er absolut nødvendige. "

Rohit Loomba, MD, undersøgelsens hovedforfatter, professor i medicin i Division of Gastroenterology ved UC San Diego School of Medicine og direktør for UC San Diego NAFLD Research Center

I dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret fase II-forsøg, Loomba og kolleger tilmeldte 44 kvalificerende deltagere på 16 steder i Canada, Polen og Ungarn. I 13 uger, deltagerne blev injiceret med enten en antisense-hæmmer kaldet IONIS-DGAT2 eller placebo. Hæmmeren, produceret af Carlsbad-baserede Ionis Pharmaceuticals, forstyrrer Diacylglycerol-O-acyltransferace eller DGAT2, en af ​​to enzymformer, der er nødvendige for at katalysere eller fremskynde produktionen af ​​triglycerider, en type fedt, der findes i blodet. Høje niveauer af triglycerider øger fedtopbevaring i hele kroppen, herunder leveren.

Forskerne fandt ud af, at efter 13 ugers behandling, deltagere, der modtog enzymhæmmeren, oplevede målbare reduktioner i fedtleverniveauer sammenlignet med baseline, uden forhøjede fedtindhold, enzymer eller sukkerarter i blodet. Der var seks rapporterede alvorlige bivirkninger, herunder hjertestop og dyb venetrombose, men forskerne fastslog, at begivenhederne ikke var relateret til studielægemidlet.

"Disse fund viste en robust reduktion i leverfedt ved MR uden tilsvarende stigninger i blodlipider, "sagde Loomba." I betragtning af en betydelig andel af patienterne, der opnåede omtrent 30 procent reduktion i MR-PDFF, tærsklen, der svarer til højere odds for histologisk respons, når den behandles i længere tid, det ligner efter kun 13 ugers behandling, stoffet bremsede faktisk progressionen af ​​NAFLD til NASH.

"Alt dette er meget opmuntrende og argumenterer for det næste trin:langsigtede forsøg for yderligere at undersøge potentialet for dette lægemiddel i forbedring af leverhistologiske funktioner forbundet med NASH, den progressive undertype af NAFLD. "

• Antibiotikum X-206 effektivt mod SARS-CoV-2 in vitro
• Forskere udvikler molekyler, der kan ombygge tarmbakterier til en sundere tilstand