Foreningen af ​​IL1B -511C /-31T haplotype og Helicobacter pylori Vaca genotyper med mavesår og kronisk gastritis

Foreningen af ​​IL1B -511C /-31T
haplotype og Helicobacter pylori Vaca
genotyper med mavesår og kronisk gastritis
Abstract
Baggrund
sammenhæng mellem proinflammatoriske cytokin gen polymorfier og gastrisk sygdomme relateret til Helicobacter . pylori
varierer fra befolkning og geografisk område
Vores mål var at afgøre, om IL-1B
-511 T > C
-31 C > T
polymorfier og H. pylori Vaca
genotyper er forbundet med risiko for kronisk gastritis og mavesår i en mexicansk befolkning.
Metoder
Vi gennemførte endoskopiske undersøgelser i 128 patienter med symptomer på dyspepsi. Vi tog to biopsier fra kroppen, antrum eller ulcus kant fra hver patient, og klassificeret vores histopatologiske fund ifølge Sydney System. H. pylori
infektion og Vaca
genotypebestemmelse blev udført via PCR fra total DNA i mavens biopsier. Vi bekræftede tilstedeværelsen af ​​anti-H. pylori
serum IgG og IgM i 102 kontrolpersoner. I begge tilfælde fag og kontrolpersoner, IL-1B
-511 T > C
polymorfi blev genotype ved PCR-RFLP'er og IL-1B -31 C >. T
polymorfi blev genotype ved pyrosekventering
Resultater
Sixty-to punkt syv (62,7%) af de 102 kontrolpersoner var H. pylori
seropositive. Blandt case fag, 100 blev diagnosticeret med kronisk gastritis og 28 med mavesår. Vi fandt, at 77% af patienterne med kronisk gastritis og 85,7% af patienterne med mavesår var H. pylori-
positive. Den fremherskende H. pylori
genotype var Vaca s1m1
(58,4%) og den hyppigste undertype var Vaca s1
. Den -511 TC
, (rs16944 -511 T > C) genotype og -511C
allelen var forbundet med kronisk gastritis (OR = 3,1, 95% CI = 1,4-6,8 og OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,0, henholdsvis). De emner, der bærer -31T Hotel (rs1143627 -31 C > T) blev fundet at være på et højere risiko for at have kronisk gastritis (OR = 2,8, 95% CI = 1,3-5,8). IL-1B
-511C /-31T
haplotype blev Konklusioner
H. forbundet med kronisk gastritis (OR = 2,1, 95% CI = 1,2-3,8), men ikke med mavesår.
pylori Vaca
genotyper identificeret heri svarede til dem rapporteret for andre regioner i Mexico. Den Vaca s1m1
genotype var ikke forbundet med mavesår. I den sydlige mexicanske befolkning, IL-1B -511C
-31T
alleler og -511C /-31T
og -511T /-31T
haplotyper er forbundet med øget risiko for kronisk gastritis og mavesår.
Baggrund
Helicobacter pylori
infektion er relateret til det inflammatoriske respons af maveslimhinden. Mens de fleste inficerede individer forbliver asymptomatisk, vedvarende kolonisering og kronisk inflammation øger risikoen for at udvikle atrofisk gastritis, mavesår, og distal gastrisk adenocarcinom [1]. Udviklingen af ​​kronisk gastritis er den initierende begivenhed i den proces, der fører til mavekræft. Risikoen for malignitet stiger med sværhedsgraden, kroniske karakter, og varigheden af ​​den inflammatoriske proces [2, 3]. Kliniske resultat af H. pylori
infektion bestemmes af de genetiske karakteristika værten og bakterier samt miljøfaktorer [4]. Mens H. pylori
anses for at være en klasse I kræftfremkaldende stof, er det accepteret, at nogle genotyper har større virulens. Stammerne, der udtrykker cytotoksin-associeret gen A (CagA) og store mængder af vakuolerende cytotoksin (VacA) er hyppigst fundet i patienter med mavesår og gastrisk karcinom [2, 5, 6]. Det er blevet observeret, at H. pylori VacA S1 /m1
stammer producerer høje niveauer af cytotoksin, stammer s1 /m2
producere moderate niveauer, og stammer s2 /m2
producere lidt eller ingen toksin [7, 9]. Den Vaca s1
undertype er relateret til højere sygdommens sværhedsgrad og en højere risiko for at udvikle mavesår og mavekræft [5, 6, 10].
H. pylori
inducere produktion af IL-1β i maveslimhinden. IL-1β modulerer ekspressionen af ​​andre proinflammatoriske cytokin-gener, såsom TNF-α, IL-2, IL-6 og IL-12, som forøger størrelsen af ​​inflammation [11]. Koncentrationen af ​​IL-1β produceret af betændte epitel er påvirket af to biallele polymorfier i positioner -511T > C (rs16944) og -31C > T (rs1143627). Disse polymorfier er i næsten total genetisk uligevægt, og -31 er en TATA-box polymorfi, der væsentligt påvirker DNA-protein interaktioner in vitro
. Således kan disse enkelt-nucleotid polymorfismer (SNP'er) modulere produktionen af ​​IL-1β, direkte påvirker transkription [12, 13]. Eftersom IL-1β er en stærk inhibitor af mavesyresekretion og kan bidrage til dispersion af H. pylori
fra pylorus til corpus i maven, kan polymorfier i IL-1β-genet betragtes som et centralt genetisk faktor i bestemmelse af mønsteret for gastritis, der udvikler og en risiko for malign transformation [13, 14]. IL-1B -511T
og -31C
alleler er forbundet med høje niveauer af cytokin og med alvorlig betændelse eller mavekræft, i forhold til -511C
-31T
, som er forbundet med lave niveauer af IL-1β. Denne forening med H pylori
infektion eller mavekræft har ikke været signifikant i alle populationer [2, 4, 6, 11, 13-20].
I kombination, bakterie virulensfaktorer og IL-B
polymorfier (CagA + /VacA + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) er forbundet med alvorlige histologiske ændringer i maveslimhinden af ​​nogle populationer [1, 4]. Imidlertid har variabiliteten af ​​resultater på tværs af befolkningsgrupper og geografiske områder været en kilde til løbende kontrovers [2, 13, 14]. Mens gastritis, mavesår, og duodenitis udgør den fjerde største årsag til sygdom i den mexicanske befolkning [21], det genetiske grundlag for inter-individuelle variationer i inflammatorisk respons og cytokinproduktion, i forbindelse med H. pylori
infektion, har ikke blevet godt undersøgt i den mexicanske befolkning.
Genotypning af H. pylori VacA
og IL-1B
polymorfier kan være vigtigt i den tidlige identifikation af personer med høj risiko for at udvikle alvorlige mavesygdomme. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere forholdet mellem IL-1B
-511 T > C
-31 C > T
polymorfier og tilstedeværelsen af ​​kronisk gastritis og mavesår, og at analysere forholdet af H. pylori Vaca
genotyper med mavesår.
Metoder
Befolkning
Vi studerede 128 patienter udsættes for en endoskopisk undersøgelse i Specialized Unit for Gastroenterologisk endoskopi i byen Chilpancingo, i staten Guerrero, Mexico, fra april 2007 til maj 2008. Alle emner led af funktionel dyspepsi, epigastriske smerter, og colitis syndrom. Patienter, som ikke havde modtaget H. pylori
udryddelsen terapi, og ikke var blevet behandlet med protonpumpehæmmere eller med gastrisk pH neutralizers i de to måneder forud for endoskopi blev inkluderet i undersøgelsen. Vi studerede også 102 emner uden dyspepsi symptomer, fra den samme population som de sager, med ingen historie af H. pylori
infektion eller gastroduodenale sygdomme. I begge grupper, vi udelukkede emner under ikke-steroide anti-inflammatorisk lægemiddel (NSAID) behandling.
Informeret samtykke blev opnået fra deltagerne eller deres forældre. Deltagernes spisevaner, socio-demografiske faktorer, familie historie af gastritis eller mavesår, alkoholforbrug og rygevaner blev registreret via afstemninger. Undersøgelsen blev godkendt af bioetiske komité af Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoskopi og gastrisk histologi
For hver patient blev endoskopi udført ved hjælp af en video-processor og video gastroskop (Fujinon, Wayne, NJ, USA). Fra hver patient, tog vi to biopsier fra antrum, corpus, eller mavesår kant; en prøve blev straks fikseret i formalin til histologisk undersøgelse, og den anden blev anbragt i bufferopløsning (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA 20 mM, pH 8,0, SDS 0,5%) for H. pylori
diagnose. Biopsierne bestemt til H. pylori
detektion blev holdt ved -20 ° C indtil bearbejdning. De histologiske snit blev farvet med hematoxylin-eosin og evalueret af en patolog under anvendelse af de opdaterede Sydney System kriterier [22]. Endoskopisk observation og histopatologisk bekræftelse blev anvendt til at bestemme patientens patologi.
Serologiske
Blodprøver (5 ml) blev udtaget fra alle kontrolpersoner. Serummet blev testet for IgG og IgM anti-H. pylori
ved enzymkoblet immunosorbentassay (ELISA; International immuno-Diagnostics, Foster City, CA, USA) ifølge producentens anvisninger. Følsomheden og specificiteten af ​​denne metode 96% og 97%, hhv. Et individ blev betragtet H. pylori
-positiv, hvis vi har registreret mindst et af de to antistoffer.
H. pylori
detektion og VacA
genotypebestemmelse
Totalt DNA blev ekstraheret fra gastriske biopsier af hver patient via phenol: chloroform: isoamilic alkohol teknik, efter fordøjelse med proteinase K [23]
i de tilfælde, tilstedeværelsen af ​​H. pylori
blev detekteret ved polymerasekædereaktion (PCR) for 16S. rRNA-genet. Vi anvendte 150 ng total DNA, 2,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP'er (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol af hvert oligonukleotid, og 1 U Platinum ®Taq DNA Polymerase (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) i et endeligt volumen på 15 pi. H. pylori
-positive prøver blev underkastet påvisning af undertyper af VacA
ved PCR. Til PCR af signalet region (er) og medium (m), anvendte vi 300 ng total DNA, 1,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP, 15 pmol af hvert oligonukleotid, og 1 U Platinum ®Taq DNA polymerase i et endeligt volumen på 20 pi. Amplifikationsprodukterne protokoller blev tidligere beskrevet af Atherton et al
. og Park et al
. [24, 25]. I hver PCR, vi brugte DNA fra stamme ATCC43504, Vaca s1 /m1
som positiv kontrol for H. pylori
for Vaca
genotyper. Template-DNA blev erstattet med sterilt deioniseret vand i den negative kontrol. Alle PCR'er blev gennemført i en Mastercycler ® Ep gradient thermocycler (Eppendorf, Hamburg, Tyskland)
IL-1B
-511 T >. C og -31 C > T genotypebestemmelse
Vi opnåede perifere blod DNA fra kontrolindivider ved hjælp Miller teknik [26]. Genotypebestemmelse af IL-1B
-511 T > C
SNP blev udført via PCR-restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (RFLP) som tidligere beskrevet [1]. Otte-mikroliter PCR-produkt blev fordøjet med 2 U AvaI
(New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) ved 37 ° C i 12 timer og analyseret i 2% agarosegeler. IL-1B
-31 C > T
SNP blev genotype af pyrosekventering efter den metode beskrevet af Pérez et al
. [27]. Af de 230 prøver forarbejdede, blev 12% udsat for PCR-RFLP for genotype verifikation.
Statistisk analyse
Vi anvendte X 2 eller Fishers eksakte test for at sammenligne frekvenser mellem grupperne, og variansanalyse (ANOVA) eller Kruskal-Wallis test til sammenligning af middelværdier og medianer hhv. I kontrolgruppen, vi evalueret Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) for IL-1B
polymorfier. For at bestemme sammenslutning af IL-1B
polymorfier med kronisk gastritis og mavesår, evaluerede vi binomial og polynomielle logistiske regressionsmodeller, og anvendt multiplikative interaktionsmodeller at undersøge effekten af ​​mulige interaktioner mellem H. pylori
og IL- 1B
genotyper og mavesår. Vi beregnede Lewontin s D 'statistik for bindings-uligevægt mellem loci. To-tailed statistiske test blev udført med et signifikansniveau på 5% ved brug af STATA 10 software.
Resultater
Histologisk diagnose
Af de 128 patienter undersøgt, 78,1% havde kronisk gastritis og 21,9% havde mavesår. De fleste tilfælde og kontroller var kvinder. Gennemsnitsalderen var 29 år for kontrol (interval 17-61), 46 år for kroniske gastritis sager (range 11-80), og 56 år for mavesår patienter (range 25-83). Der var signifikante forskelle mellem de tre grupper i alderen, års skolegang, geografiske oprindelse, familie historie af gastritis eller mavesår, og rygevaner (p < 0,05)., Tabel 1.Table en Socio-demografiske karakteristika i tilfælde og kontroller


Cases

Karakteristisk
Controls Hotel (n = 102)
Kronisk gastritis
(n = 100)
mavesår
(n = 28)
p-værdi

Age (gennemsnit ± sD, år)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1
< 0,001 €
Køn n (%)
Female
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Mand
37 (36,3)
36 (36)
9 (32,1 )
Uddannelse [betyde (interval); år]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12)
< 0,001 †
Geografisk område n (%)
Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0,021 θ
Andre kommuner
58 (56,9)
70 (70)
23 (82,1 )
familie historie gastritis og /eller ulcus n (%)
0,001 θ
Nej
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Ja
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
Rygning vane n (%)
Ingen
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7)
< 0,001 θ
Aktuel ryger eller tidligere ryger
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
Alkoholforbrug n (%)
Nej
14 (13,7)
22 (22)
7 (25)
0,211 θ
Forbruger eller forbruges
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
€ ANOVA test; † Kruskal-Wallis test; θ X2 Test; Ω Fishers eksakte test
H. pylori
infektion og Vaca
genotyper
I 64/102 (62,7%) kontrolpersoner anti-H. blev påvist pylori
antistoffer; 47 kontrolpersoner (46,1%) var positive for enten IgG eller IgM og 17 (16,7%) var IgG + /lgM +. Af de 128 sager, 101 (78,9%) var H. pylori
-positiv, og prævalensen varieres ved diagnose. Én Vaca
genotype blev påvist i 85/101 (84,2%) smittede forsøgspersoner og to genotyper blev påvist i 15/101 (14,8%) forsøgspersoner. Den s1m1
genotype blev påvist i 59/101 (58,4%) smittet forsøgspersoner blev s1m2
påvist i 37/101 (36,6%), s2m2
i 19/101 (18,8%), og s1m1 /s1m2
i 15/101 (14,8%) smittede forsøgspersoner. Én prøve ikke amplificere for m
undertyper. Genotyper s1m1
s1m2
var fremherskende i de to grupper af sager, tabel 2. De fleste, 97/116 (83,6%), skrives undertyper var Vaca s1
. Den s1
variant blev påvist i 22/25 (88%) af patienterne med ulcus og 75/91 (82,4%) af dem med gastritis. Co-infektion med s1m1 /s1m2
genotyper var hyppigere hos patienter med kronisk gastritis (18,2%) end hos dem med mavesår (4,2%). Der var ikke signifikant sammenhæng mellem H. pylori s1
undertype og mavesår (OR = 1,9, 95% CI = 0,29 til 12,8, p = 0,48) sammenlignet med kronisk gastritis. H. pylori
infektion var forbundet med kronisk gastritis (OR = 2,3, 95% CI = 1,2-4,1, p = 0,009) og med mavesår (OR = 4,0, 95% CI = 1,3-12,5, p = 0,016) i forhold til controls.Table 2 Genotype og alleler af H. pylor
i Vaca
frekvenser i tilfælde.
genotyper eller alleler
Cases
p-værdi

Kronisk gastritis
n (%)
mavesår
n (%)


genotyper
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20,8)
3 (12,5)
s1m1 y s1m2
14 (18,2)
1 (4.2)
Ikke indtastede * -
1 (4.2)
alt 77 (100)
24 (100)
Alleler s
s1
75 (82,4)
22 (88,0)
0.551Ω
s2
16 (17,6)
3 (12,0)
Total
91 (100)
25 ( 100)
Allelen m
m1
45 (49,5)
14 (58,3)
0,187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41,7 )
Total
91 (100)
24 ♪ (100)
* Signal region s1
genotype Ω Fishers eksakte test θ X2 test
♪ det var ikke muligt at forstærke m allel i en biopsi
IL-1B -511 T >. C
-31 C > T
polymorfier
i kontrolgruppen, den -511 T > C
-31 C > T IL-1B
SNPs genotyper var i Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) (for SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; for SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). De genotypiske frekvenser af IL-1B
-511 T > C
-31 C > T
SNPs var signifikant forskellig mellem patienten og kontrolgrupper (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T
, p = 0,027). For rs16944 (-511 T > C), hyppigheden af ​​genotypen TC var større hos patienter med gastritis (60%) og ulcus (46,4%) end i kontrolindivider (38,2%). Genotype CC var den hyppigste hos patienter med mavesår (17,9%). Fordelingen genotype frekvens for rs1143627 (-31 C > T) CT var 57,1% blandt patienter med mavesår, 52% blandt patienter med kronisk gastritis, og 41,2% blandt kontroller. Genotype TT var hyppigere hos personer med gastritis. IL-1B -31T
allel var den hyppigste blandt patienter med kronisk gastritis og mavesår i forhold til at styre emner, tabel 3. Overensstemmelse af resultater mellem pyrosekventering og PCR-RFLP genotypning af -31 C > T SNP var 96,4%. Koblingsuligevægt var næsten fuldstændig mellem IL-1B-31
og IL-1B-511
i case fag (D '= 0,97; p < 0,001) .table 3 Genotypiske distribution og allele frekvenser af IL-1
B
polymorfier i cases og kontroller.


Cases

511 T > C SNP
Controls
n (%)
Kronisk gastritis
n (%)
mavesår
n (%)
p-værdi
Genotype
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9,8)
9 (9,0)
5 (17,9 )
Allel
T
0,711
0,610
0,589
0,060 θ
C
0,289
0,390
0,411
-31 C > T SNP
Genotype
CC
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52,0)
16 (57,1)
TT
8 (7,8)
17 (17,0)
2 (7.1)
Allele
C
0,716
0.570
0,643
0,009 θ
T
0,284
0.430
0,357
θ X2 test Ω Fishers eksakte test
Den -511TC /-31CT
genotyper var hyppigere blandt patienter med kronisk gastritis (48%) og patienter med gastrisk ulcus (42,9%); i modsætning hertil -511TT /-31CC
kombination var til stede i 29% og 32,1% af disse grupper, henholdsvis. CT /TT
af IL-1B
-31 C > T
SNP var forbundet med tilstedeværelsen af ​​kronisk gastritis (OR = 2,8, 95% CI = 1,3-5,8, p = 0,006), men ikke med tilstedeværelsen af ​​mavesår, tabel 4. Justeret for alder, oprindelsessted, skolegang, rygevaner, familie historie af gastritis eller mavesår, og H. pylori
infektion, TC /CC
af IL-1B
-511 T > C
SNP var signifikant associeret med mavesår og kronisk gastritis sammen, sammenlignet med kontroller (OR = 2,9, 95% CI = 1,4-5,8, p = 0,004). Adskillelse ved diagnose, fandt vi sammenslutning af -511TC /CC
med kronisk gastritis (OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,3, p = 0,003). Den -511C /-31T
og -511T /-31T
haplotyper var signifikant forbundet med kronisk gastritis, men ikke med mavesår, tabel 5.Table 4 Foreningen af ​​IL-1
B
polymorfier med kronisk gastritis og mavesår.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% CI)
p-værdi
OR (95% CI)
p- værdi
-511 T > C
Co-dominant
TT
1,0 *
1,0 *
TC
3.1 (1,4-6,8)
0.004
2,3 (0,7-7,6)
0,175
CC
2,5 (0,7-8,4)
0,148
5,0 (0,9-29,0)
0,075
dominerende
TT
1,0 *
1,0 *
TC /CC
3,0 (1,4-6,3)
0,003
2,6 (0,8-8,2)
0,094
-31C > T
Co-dominant
CC
1,0 *
1,0 *
CT
2,3 (1,1-5,0)
0,035
2,6 (0,8-8,8)
0,112
TT
5,6 (1,8-17,6)
0,003
1,6 (0,2-12,6)
0,667
dominerende
CC
1,0 *
1,0 *
CT /TT
2,8 (1,3-5,8)
0,006
2,5 (0,8-7,9)
0,122
* Henvisning kategori: raske personer. Modeller justeret efter alder, oprindelsessted, uddannelse, rygevaner, familie historie af gastritis eller mavesår, og H. pylori
infektion.
Tabel 5 haplotyper af IL-1
B
SNPs og deres forbindelse med gastritis og mavesår.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

Kronisk gastritis
OR (95% CI)
p-værdi

mavesår
OR (95% CI)
p-værdi
1
T
C
0,706
0,543
1.0 *
0.570
1,0 *
2
C
T
0,279
0,363
2,1 (1,2-3,8)
0,02
0,338
1.3 (0,2-7,5)
0,97
3
T
T
0,005
0,067
16 (1,2-221)
0,04
0,019
ID
4
C
C
0,010
0,027
3 (0,4-24,6)
0,31
0,073
ID
ID : utilstrækkelige data. * Henvisning kategori. Modeller justeret efter alder, oprindelsessted, uddannelse, rygevaner, familie historie af gastritis eller mavesår, og H. pylori
infektion.
At bestemme om bærere af -511C
og -31T
alleler, der var inficeret med H. pylori Vaca s1
viste højere risiko for gastritis eller mavesår, OR blev beregnet for de patienter, der udsættes for H. pylori Vaca s1
inden for hver gruppe, sammenlignet med dem smittet med H. pylori Vaca s2
. Vi har ikke observere signifikant sammenhæng mellem infektion med H. pylori Vaca s1
med kronisk gastritis eller mavesår i bærere af IL-1B-511C
og -31T
alleler eller deres haplotyper (data ikke vist) .
diskussion
Hos patienter med kronisk gastritis, vi kun fundet genotyper Vaca s1m1
, s1m2 Salg og s2m2
. Men den mest virulente allel, vacAs1
, var den hyppigste hos patienter med begge sygdomme. Vores resultater enig med dem rapporteret af andre forfattere og bekræfter, at s1m1
genotypen er i størst omsætning i Mexico [28-30]. Manglen på signifikant sammenhæng mellem Vaca s1m1
med mavesår, i forhold til kronisk gastritis, kan forklares ved tilstedeværelsen af ​​flere faktorer, der giver anledning til sygdommen, og ved den lille stikprøve i vores undersøgelse.
Kronisk infektion med H. pylori
inducerer hypochlorhydria, og dette er en kritisk faktor i udviklingen af ​​gastrisk patologi. Således kan genetiske faktorer i værten, der påvirker syresekretion medierer også den kliniske fremskridt af H. pylori
infektion. IL-1β er en kraftfuld proinflammatorisk cytokin, som overudtrykkes i nærvær af H. pylori
og spiller en vigtig rolle i forstærkning af inflammatoriske respons på infektion [1, 6, 31, 32]. De biallele polymorfier i positioner -31 og -511 af IL-1B
indflydelse cytokin udtryk; allel T i position -31 danner en TATA-boks, der kan potensere og inducere ekspression af IL-1β [32, 33]. Det er blevet rapporteret, at IL-1B -511T /IL-1B-31C Salg alleler er signifikant forbundet med udvikling af hypochlorhydria, H. pylori
infektion, gastritis, og mavekræft, men variabiliteten af ​​resultaterne fra undersøgelser i forskellige befolkningsgrupper forbliver kontroversiel [33-36].
Interessant nok i vores undersøgelse, blev den -511 TC /CC
og -31 CT /TT IL-1B
genotyper forbundet med tilstedeværelsen af kronisk gastritis og tilstedeværelsen af ​​mavesår, når alle sager blev grupperet (-511 TC /CC
ELLER justeret = 2,8, 95% CI = 1,6-5,1; -31 CT /TT
ELLER justeret = 2,9, 95% CI = 1,6-5,3). Større risiko for kronisk gastritis og mavekræft er også blevet rapporteret i japanske befolkning med -511CC
genotype og i kinesiske befolkning med CT genotypen [37]. I den thailandske befolkning, er IL-1B
genotype -511CC
betragtes som en risikofaktor for mavekræft [38]. En tidligere undersøgelse i en japansk befolkning viste, at patienter med den -31TT
genotype havde en signifikant højere risiko for H. pylori
infektion (OR = 1,74, 95% CI = 1,15-5,63) end patienter med -31CT
eller -31CC
genotyper. Et lignende resultat blev opnået for H. pylori
-seropositive japansk-brasilianere (OR -31TT
= 1,45, 95% CI = 1,02-2,07) [13, 39]. I en koreansk population blev fundet -31T
polymorfi at være forbundet med mavekræft [33]; og i polsk og vestlige skotske befolkninger blev -31T
allel fundet at være forbundet med både H. pylori
infektion og hypochlorhydria samt en højere risiko for mavekræft [32]. I en spansk befolkning, García-González m.fl.
. fandt, at IL-1B
-511 C /-31 T
bidraget til risiko for sår på tolvfingertarmen [40].
I vores undersøgelse virkningen af ​​-31CT /TT
og -511TC /CC
genotyper om risiko for kronisk gastritis var større, når vi justeret for faktorer som alder, oprindelsessted, skolegang, rygevaner, familie historie af gastritis eller mavesår, og H. pylori
infektion. Derfor vaner og livsstil i de undersøgte individer ændrede risikoen for at udvikle kronisk gastritis. Sådanne fund støtter multifaktoriel model af gastrisk patologi, der omfatter værten, H. pylori
og miljø [13, 36, 39]. I betragtning af de eller værdier, er det sandsynligt, at det samme gælder for mavesår, men på grund af den lille størrelse af prøven var det ikke muligt at opnå signifikante forbindelser.
Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse af, sammenslutning af -511 T > C
-31 C > T
SNPs i mexicanske patienter med kronisk gastritis og mavesår. To tidligere undersøgelser fandt, at -31CC
genotypen var forbundet med mavekræft sammenlignet med -31TT
genotype (i nordøst region Mexico, OR = 7,6, 95% CI = 1,73 til 46,9, i den sydøstlige og centrale områder i Mexico, OR = 3,19, 95% CI = 1,05-9,68) [6, 41]. Disse forskelle kan være resultatet af genomisk mangfoldighed i populationer på tværs af forskellige regioner i Mexico. Den delpopulation i den nordlige del af Mexico har et større bidrag af europæisk herkomst, mens befolkningen i Guerrero har en særdeles dominerende afrikansk forfædres bidrag, med en mindre europæisk bidrag og er genetisk tættere på zapotekerne [42].
kronisk gastritis og mavesår er en del af den naturlige udvikling til mavekræft [3, 4], og det er muligt, at et lignende fænomen forekommer i Mexico som er blevet observeret i asiatiske populationer, i hvilke fordelingen af ​​IL-1B
genotyper varierer mellem den nordlige region, hvor der er en høj forekomst af mavekræft, og den sydlige region, hvor der er en lav forekomst af mavekræft [33-35, 43].
tilgængelige oplysninger om IL-1B
alleler skyldes sygdomme knyttet til H. pylori
er kontroversiel. Mens nogle forskere har fundet, at IL-1B
-511TT
og IL-1B
-31CC
er proinflammatoriske [32, 44], mens andre har fundet, med in vitro
eksperimenter og med mave kræftpatienter inficeret med H. pylori
, at IL-1B -511C
og IL-1B -31T
alleler potenserer ekspression af IL-1β i maveslimhinden [33, 45, 46]. Resultatet af vores arbejde enig med dem af Takagi et al
. der fandt, at IL-1B -511CC
/IL-1B -31TT
genotyper potenserer cytokinproduktion og er signifikant associeret med den kliniske udvikling af H. pylori
infektion [47].
Konklusioner
Patienter med kronisk gastritis og mavesår blev inficeret overvejende med H. pylori Vaca s1m1
genotype og vacAs1
allelotype var den hyppigste. Ved kronisk gastritis den s1m1
y s1m2
genotyper tendens til at være inddraget i co-infektioner
I befolkningen i det sydlige Mexico, -511C
eller -31T
alleler og -511C /. - 31T
eller -511T /-31T
haplotyper af IL-1B
øge risikoen for kronisk gastritis og mavesår.
resultaterne af denne undersøgelse understøtter den hypotese, at den kombinerede effekt af livsstil, infektion med virulente genotyper af H. pylori
, og genetiske faktorer af værten, såsom IL-1B -511C /IL-1B -31T
polymorfier, kan spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​kronisk gastritis og mavesår hos den mexicanske befolkning i staten Guerrero.
erklæringer
tak
forfatterne ønsker at takke Elizabeth Rosales-Cruzaley samt sygeplejersker og support personale i gastroenterologiske Endoskopi Specialized enhed Chilpancingo, som hjalp med at få prøver. Vi vil også gerne takke Martín O. Morrugares Ixtepan, Specialist i patologisk anatomi med subspecialty i Onkologisk Patologi, der var ansvarlig for den histopatologiske diagnose. Undersøgelsen blev finansieret af Secretaría de Educación Pública via PIFI 2007 og Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007 key PROMEP UAGUER-EXB-096. Under vores undersøgelse, Dinorah Nashely var et tilskud modtager af Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de México.

• Serologisk vurdering af maveslimhinden atrofi i gastrisk cancer
• Gastrisk cancer progression forbundet med lokale humorale immunforsvar responses