Association of IL1B -511C /-31T haplotyypin ja Helicobacter pylori Vaca genotyypit mahahaava ja krooninen gastritis

Association of IL1B -511C /-31T
haplotyypin ja Helicobacter pylori Vaca
genotyypit mahahaava ja krooninen gastriitti
Abstract
Taustaa
välinen yhteys tulehdusta edistäviä sytokiini geenipolymorfismien ja mahalaukun sairaudet, jotka liittyvät Helicobacter pylori
vaihtelee väestön ja maantieteellisen alueen.
Tavoitteenamme oli selvittää, onko IL-1B
-511 T > C
ja -31 C > T
polymorfismien ja helikobakteeri Vaca
genotyypit liittyy riski krooninen gastriitti ja mahahaava on Meksikon väestöstä. Tool menetelmät
Teimme endoskooppinen tutkimuksia 128 potilaalla on oireita ruoansulatushäiriöt. Otimme kaksi koepalat kehosta, antrum tai haavauma reunan jokaisen potilaan, ja luokiteltu meidän histopatologiset löydökset mukaan Sydney System. Helikobakteeri
infektion ja Vaca
genotyypityksen olivat täytetyt kautta PCR kokonais-DNA mahalaukun koepaloja. Olemme varmisti anti-H. pylori
seerumin IgG ja IgM 102 verrokkeihin. Molemmissa tapauksessa henkilöillä ja verrokeilla, IL-1B
-511 T > C
polymorfismi genotyyppi PCR-RFLP ja IL-1B -31 C > T
polymorfismi genotyypitettiin pyrosekvensointi.
tulokset
Kuusikymmentäkaksi pisteen seitsemän (62,7%) ja 102 verrokeilla oli H. pylori
seropositiivisia. Niistä tapauksessa aiheita, 100 oli diagnosoitu krooninen gastriitti ja 28 mahahaava. Olemme havainneet, että 77%: lla potilaista, joilla on krooninen gastriitti ja 85,7%: lla potilaista, joilla mahahaava olivat H. pylori
positiivinen. Hallitseva Helikobakteeri
genotyyppi oli vaca s1m1
(58,4%) ja yleisin alatyyppi oli vaca s1
. -511 TC
, (rs16944 -511 T > C) genotyypin ja -511C
alleeli liittyi krooninen gastriitti (OR = 3,1, 95% CI = 1,4-6,8 ja OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,0, vastaavasti). Tutkittavat kuljettaa -31T
(rs1143627 -31 C > T) todettiin olevan suurempi riski ottaa krooninen gastriitti (OR = 2,8, 95% CI = 1,3-5,8). IL-1B
-511C /-31T
haplotyyppi liittyy krooninen gastriitti (OR = 2,1, 95% CI = 1,2-3,8), mutta ei mahahaava.
Johtopäätökset
H. pylori vaca
genotyypit tässä tunnistetun olivat samanlaiset kuin muilla alueilla Meksikossa. Vaca s1m1
genotyyppi ei liittynyt mahahaava. Eteläisellä Meksikon väestöstä, IL-1B -511C
ja -31T
alleelit ja -511C /-31T
ja -511T /-31T
haplotyyppien liittyy lisääntynyt riski krooninen gastriitti ja mahahaava.
tausta
Helicobacter pylori
infektio liittyy tulehdusreaktio mahalaukun limakalvon. Vaikka useimmat tartunnan saaneet henkilöt pysyvät oireettomia, pysyviä kolonisaatio ja krooninen tulehdus lisäävät riskiä sairastua atrofinen gastriitti, mahahaava, ja distaalinen mahalaukun adenokarsinoomaa [1]. Kehittäminen krooninen gastriitti on alkutapahtuman prosessissa, joka johtaa mahasyöpä. Tätä riskiä kasvaa vakavuus, kroonisuudesta ja kesto tulehduksellinen prosessi [2, 3]. Kliininen tulos H. pylori
infektiota määräytyy geneettisiä ominaisuuksia isännän ja bakteereja sekä ympäristötekijöistä [4]. Vaikka Helikobakteeri
pidetään luokan karsinogeeniksi, hyväksytään se, että jotkut genotyypit ovat suurempi virulenssi. Kannat, jotka ilmentävät Sytotoksiini liittyvä geeni A (CagA) ja suuria määriä vakuoleja Sytotoksiini (VacA) ovat useimmin havaittu potilailla, joilla on mahahaava ja mahasyöpä [2, 5, 6]. On havaittu, että H. pylori vaca s1 /m1
kannat tuottavat korkeita tasoja solutoksiinin kantoja s1 /m2
kohtalaisia ​​tasoja, ja kannat s2 /m2
tuottavat vähän tai ei toksiini [7, 9]. Vaca s1
alatyyppi liittyy korkeampia sairauden vakavuuden ja suurempi riski sairastua haavaumia ja mahasyöpä [5, 6, 10].
H. pylori
indusoi IL-1β mahalaukun limakalvon. IL-1β moduloi ilmentymistä muiden proinflammatoristen sytokiinien geenejä, kuten TNF-α, IL-2, IL-6 ja IL-12, jotka lisäävät suuruutta tulehduksen [11]. Konsentraatio IL-1β tuottama tulehtunut epiteelin vaikuttaa kaksi kaksialleelisten polymorfismien asemat -511T > C (rs16944) ja -31C > T (rs1143627). Nämä polymorfismit ovat lähes koko geneettinen tasapainottomuus ja -31 on TATA-box polymorfismi, joka vaikuttaa merkittävästi DNA-proteiini vuorovaikutusten in vitro
. Siten nämä yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) voidaan moduloida IL-1β, jotka vaikuttavat suoraan transkription [12, 13]. Koska IL-1β on voimakas estäjä mahahapon eritystä ja voivat edistää hajonta helikobakteeri myynnissä maassa pylorus corpus mahan, polymorfismit IL-1β geeni voidaan pitää keskeisenä geneettinen tekijä määritetään rakenteessa gastriitti, joka kehittää ja yhden riskin pahanlaatuisen muutoksen [13, 14]. IL-1B -511T
ja -31C
alleelit liittyvät korkea sytokiinin ja on vaikea tulehdus tai mahasyöpä, verrattuna -511C
ja -31T
, jotka liittyvät alhaisen IL-1β. Tämä yhdessä H pylori
infektio tai mahasyöpä ei ole ollut merkittävä kaikissa populaatioissa [2, 4, 6, 11, 13-20].
Yhdistelmänä bakteeri virulenssitekijät ja IL-B
polymorfismit (Caga + /vaca + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) liittyy vakavia histologisia muutoksia mahalaukun limakalvon joidenkin populaatioiden [1, 4]. Kuitenkin vaihtelevuus tulosten poikki väestön ja alueella on ollut lähde jatkuva kiistely [2, 13, 14]. Vaikka gastriitti, mahahaava, ja pohjukaissuolitulehdus muodostavat neljänneksi suurin syy taudin Meksikon väestöstä [21], geneettinen perusta yksilöiden välisiä vaihteluita tulehdusreaktio ja sytokiinien tuotantoa, yhteydessä helikobakteeri
infektio, on ei ole hyvin tutkittu Meksikon väestöstä.
genotyypin helikobakteeri Vaca
ja IL-1B
polymorfismien voisi olla tärkeää varhaisessa tunnistamisessa yksilöiden on suuri riski saada vaikeita mahalaukun sairauksia. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida suhdetta IL-1B
-511 T > C
ja -31 C > T
polymorfismien ja läsnäolo krooninen gastriitti ja mahahaava, ja analysoida suhdetta H.pylorin Vaca
genotyypit mahahaava. Tool menetelmät
Väestö
Tutkimme 128 potilasta altistetaan endoskooppinen tutkimus Specialized yksikkö Gastroenterology tähystys kaupungin Chilpancingo, osavaltiossa Guerrero, Meksiko, huhtikuusta 2007 toukokuussa 2008. Kaikki potilaat kärsivät toiminnallinen dyspepsia, vatsakipu, ja ulseratiivinen syndrooma. Potilaat, jotka eivät olleet saaneet H. pylori
tuhoamisen terapia, ja ei ollut hoidettu protonipumpun estäjien eikä mahalaukun pH neutralizers kahden kuukauden aikana ennen tähystys olivat mukana tutkimuksessa. Tutkimme myös 102 henkilöä ilman dyspepsia oireita, samasta väestöstä kuin tapaukset, joilla ei ole ollut helikobakteeri
infektion tai maha-sairauksia. Molemmissa ryhmissä, me ulkopuolelle oppiaineluettelon steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) hoitoon.
Tietoon perustuva suostumus saatiin tai heidän vanhempansa. Osallistujien ruokailutottumukset, sosiodemografiset tekijät, suvussa gastriitti tai haavaumia, alkoholin kulutus, ja tupakointi kirjattiin kautta tutkimuksia. Tutkimuksen hyväksyi bioetiikkaa komitean Universidad Autónoma de Guerrero.
Tähystys ja mahalaukun histologia
kunkin potilaan tähystys suoritettiin käyttäen video- prosessorin ja video gastroscope (Fujinon, Wayne, NJ, USA). Jokaisesta potilas, otimme kaksi koepalat antrumiin, corpus tai haavauma reuna; yksi näyte välittömästi kiinnitetty formaliiniin histologista testausta ja toinen pantiin puskuriliuokseen (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA 20 mM pH 8,0, SDS 0,5%) ja H. pylori
diagnoosi. Koepaloja tarkoitettu H. pylori
havaitseminen pidettiin -20 ° C: ssa, kunnes käsittely. Histologinen leikkeet värjättiin hematoksyliinillä-eosiinilla ja arvioi patologi käyttäen päivitetty Sydney System kriteerien [22]. Endoskooppiset havainnointi ja histopatologisia vahvistus käytettiin määrittämään potilaan patologia.
Serologiset
verinäytteitä (5 ml) otettiin kaikilta verrokkien. Seerumi testattiin IgG- ja IgM-anti-H. pylori
entsyymi-immunologinen määritys (ELISA, International Immuno-Diagnostics, Foster City, CA, USA) mukaan valmistajan ohjeiden. Herkkyys ja tämän menetelmän ovat 96% ja 97%, vastaavasti. Kohteena pidettiin H. pylori
positiivisten jos havaitaan vähintään yksi kahden vasta-aineen.
H. pylori
havaitseminen ja VacA
genotyypin
Yhteensä DNA uutettiin mahalaukun koepaloja kunkin potilaan kautta fenoli: kloroformi: isoamilic alkoholi tekniikka, digestion jälkeen proteinaasi K: lla [23].
tapauksissa, kun läsnä on H. pylori
havaittiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja 16S rRNA. Käytimme 150 ng kokonais-DNA: ta, 2,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP: itä (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol kumpaakin oligonukleotidia, ja 1 U Platinum ®Taq DNA Polymerase (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) lopulliseen tilavuuteen 15 ui. H. pylori
positiivisten näytteet altistettiin havaitsemiseen alatyyppejä VacA
PCR: llä. PCR-signaalin alueen (t) ja väliaine (m), käytimme 300 ng kokonais-DNA: ta, 1,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP: tä, 15 pmol kumpaakin oligonukleotidia, ja 1 U Platinum ®Taq DNA polymeraasia lopputilavuudessa 20 ui. Monistaminen protokollat ​​aiemmin kuvanneet Atherton et al
. ja Park et al
. [24, 25]. Jokaisessa PCR käytimme DNA: ta kannasta ATCC43504, Vaca s1 /m1
positiivisena kontrollina Helikobakteeri
ja Vaca
genotyyppejä. Templaatti-DNA: ta, joka on substituoitu steriilillä deionisoidulla vedellä negatiivisen kontrollin. Kaikki PCR: t suoritettiin Mastercycler ® Ep kaltevuus lämpösyklilaite (Eppendorf, Hampuri, Saksa).
IL-1B
-511 T > C ja -31 C > T genotyypityksen
Saimme oheislaitteiden veri DNA verrokeilla käyttämällä Millerin tekniikkaa [26]. Genotyypitys IL-1B
-511 T > C
SNP tehtiin PCR: llä-restriktiofragmentin pituuden (RFLP), kuten aiemmin on kuvattu [1]. Kahdeksan mikrolitraa PCR-tuote hajotettiin 2 U Aval
(New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) 37 ° C: ssa 12 h ja analysoitiin 2% agaroosigeeleillä. IL-1B
-31 C > T
SNP genotyypitettiin pyrosekvensointi, seuraavat menetelmät ovat kuvanneet Pérez ym
. [27]. Niistä 230 prosessoidut näytteet, 12% tehtiin PCR-RFLP genotyypin tarkastusta.
Tilastollinen analyysi
Käytimme X 2 tai Fisherin testiä verrata taajuuksia ryhmien välillä, ja varianssianalyysi (ANOVA) tai Kruskal-Wallisin testit vertailla keinoja ja mediaanit, vastaavasti. Kontrolliryhmässä, arvioimme Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) IL-1B
polymorfismit. Voit selvittää yhdistys IL-1B
polymorfismien kanssa krooninen gastriitti ja mahahaava, arvioimme binomi- ja polynomin logistinen regressio malleja, ja käyttää multiplicative vuorovaikutuksen malleja vaikutuksen tutkimiseen mahdollisista yhteisvaikutuksista helikobakteeri
ja IL- 1B
genotyypit ja mahahaava. Laskimme Lewontin n D "tilastotieto kytkentäepätasapaino- välillä loci. Kaksitahoiset tilastolliset testit tehtiin kanssa merkitsevyystasolla 5% käyttäen STATA 10 ohjelmistoa.
Tulokset
Histologinen diagnoosi
Niistä 128 Tutkituista potilaista 78,1%: lla oli krooninen gastriitti ja 21,9%: lla oli mahahaava. Suurin osa tapauksista ja valvonta oli naisia. Keski-ikä oli 29 vuotta valvontaa (vaihteluväli 17-61), 46 vuotta krooninen gastriitti tapauksissa (vaihteluväli 11-80), ja 56 vuotta mahahaava potilaille (alue 25-83). Siellä oli merkittäviä eroja kolmen ryhmän iässä, koulutusvuosien, maantieteellinen alkuperä, suvussa gastriitti tai haavaumia, ja tupakointi (p < 0,05), taulukko 1.Table 1 sosiodemograafiset tapauksissa ja valvontaa.


Kotelot

Ominaisuus
Controls
(n = 102)
Krooninen gastriitti
(n = 100)
mahahaava
(n = 28)
p-arvo

ikä (keskiarvo ± sd; vuotta) B 29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1
< 0,001 €
Sukupuoli n (%) B Female
65 (63,7)
64 (64) B 19 (67,9)
0,917 θ
Mies
37 (36,3)
36 (36) B-9 (32,1 ) B Education [keskiarvo (alue); vuotta]
12 (12-17) B-12 (6-17) B 6 (0-12) B < 0,001 †
Maantieteellinen alue n (%) B Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30) B-5 (17,9) B 0,021 θ
Muut kunnat
58 (56,9)
70 (70) B 23 (82,1 ) B Suvussa gastriitti ja /tai haavauma n (%) B 0,001 θ
Ei
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6) B Kyllä
53 (52,0)
61 (61,0) B 6 (21,4)
Tupakointi n (%) B o
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7) B < 0,001 θ
Nykyinen tupakoitsija tai entinen tupakoitsija
63 (61,8)
35 (35) B 18 (64,3) B Alkoholin kulutus n (%)
Ei
14 (13,7)
22 (22) B-7 (25) B 0,211 θ
kuluttaa tai kulutetaan
88 (86,3)
78 (78)
21 (75) B € ANOVA testi; † Kruskal-Wallisin testi; θ X2 Test; Ω Fisherin testiä
helikobakteeri
infektion ja Vaca
genotyyppien
In 64/102 (62,7%) verrokeilla anti-H. pylori
-vasta-aineita; 47 verrokeilla (46,1%) oli positiivinen joko IgG- tai IgM ja 17 (16,7%) oli IgG + /lgM +. Niistä 128 tapauksessa 101 (78,9%) oli H. pylori
positiivisia, ja esiintyvyys vaihteli diagnoosin. Yksi vaca
genotyypin havaittiin 85/101 (84,2%) tartunnan aiheita ja kaksi genotyypit havaittiin 15/101 (14,8%) aiheita. S1m1
genotyyppi havaittiin 59/101 (58,4%) tartunnan potilailla, s1m2
havaittiin 37/101 (36,6%), s2m2
on 19/101 (18,8%), ja s1m1 /s1m2
in 15/101 (14,8%) tartunnan aiheita. Yksi näyte ei vahvistavat varten m
alatyyppejä. Genotyypit s1m1
ja s1m2
olivat hallitseva kaksi ryhmää tapauksessa taulukon 2. Most, 97/116 (83,6%), kirjoitettu alatyyppeihin olivat vaca s1
. S1
variantti havaittiin 22/25 (88%) potilaista, joilla haava ja 75/91 (82,4%) niistä, joilla gastriitti. Co-infektio s1m1 /s1m2
genotyyppien oli yleisempää potilailla, joilla on krooninen gastriitti (18,2%) kuin ne, joilla on mahahaava (4,2%). Ei ollut Merkitsevä yhteys helikobakteerin s1
alatyypin ja mahahaava (OR = 1,9, 95% CI = 0,29-12,8, p = 0,48) verrattuna krooninen gastriitti. Helikobakteeri
infektio liittyi krooninen gastriitti (OR = 2,3, 95% CI = 1,2-4,1, p = 0,009) ja mahahaava (OR = 4,0, 95% CI = 1,3-12,5, p = 0,016) verrattuna controls.Table 2 genotyypin ja alleelien H. pylor
i Vaca
taajuuksia tapauksissa.
genotyypit tai alleelien
tapaukset
p-arvo

Krooninen gastriitti
n (%)
mahahaava
n (%) B

genotyypit
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1) B 0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0) B s2m2
16 (20,8) B 3 (12,5) B s1m1 y s1m2
14 (18,2) B 1 (4,2)
Ei kirjoitettu *
- 1 (4,2) B Yhteensä
77 (100) B 24 (100) B-alleelit s
s1
75 (82,4)
22 (88,0) B 0.551Ω
s2
16 (17,6) B 3 (12,0) B Yhteensä
91 (100)
25 ( 100) B alleelit m
m1
45 (49,5)
14 (58,3) B 0,187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41,7 ) B Yhteensä
91 (100)
24 ♪ (100) B * Signal alue s1
genotyyppi Ω Fisherin testiä θ X2 Test
♪ ei ollut mahdollista monistaa m alleeli yhdessä koepala.
IL-1B -511 T > C
ja -31 C > T
polymorfismien
kontrolliryhmässä, -511 T > C
ja -31 C > T IL-1B
SNP genotyyppiä olivat Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) (SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). Genotyyppitietojen taajuudet IL-1B
-511 T > C
ja -31 C > T
SNP olivat merkittävästi erilaisia ​​potilaan ja verrokkiryhmien (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T
, p = 0,027). For rs16944 (-511 T > C), tiheys genotyypin TC oli suurempi potilailla, joiden gastriitti (60%) ja haava (46,4%) kuin verrokeilla (38,2%). Genotyyppi CC oli yleisintä mahahaava- (17,9%). Genotyyppi taajuus jakauma rs1143627 (-31 C > T) TT oli 57,1% potilailla, joilla on mahahaava, 52% potilailla, joilla on krooninen gastriitti, ja 41,2% kontrollien joukossa. Genotyyppi TT oli yleisempää yksilöiden gastriitti. IL-1B -31T
alleeli oli yleisintä potilailla, joilla on krooninen gastriitti ja mahahaava vertailuryhmän henkilöillä, taulukko 3. Concordance tulosten välillä pyrosekvensointi ja PCR-RFLP genotyypin -31 C > T SNP oli 96,4%. Kytkentäepätasapaino- oli lähes täydellinen välillä IL-1B-31
ja IL-1B-511
kun kyseessä aiheista (D '= 0,97; p < 0,001) .table 3 Genotyyppisen jakelu ja Alleelifrekvenssien IL-1
B
polymorfismit tapauksissa ja valvontaa.


Kotelot

511 T > C SNP
Controls
n (%)
Krooninen gastriitti
n (%)
mahahaava
n (%)
p-arvo
genotyyppi
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7) B 0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4) B CC
10 (9,8) B-9 (9,0) B-5 (17,9 ) B alleelityypitys
T
0,711
0,610
0,589
0,060 θ
C
0,289
0,390
0,411
-31 C > T SNP
Genotype
CC
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52,0)
16 (57,1) B TT
8 (7,8)
17 (17,0) B 2 (7.1) B alleelityypitys
C
0,716
0,570
0,643
0,009 θ
T
0,284
0,430
0,357
θ X2 Test Ω Fisherin testiä
-511TC /-31CT
genotyypit olivat useammin potilailla, joilla on krooninen gastriitti (48%) ja potilailla, joilla on mahahaava (42,9%); sitä vastoin -511TT /-31CC
yhdistelmä oli läsnä 29% ja 32,1% näitä ryhmiä, vastaavasti. CT /TT
IL-1B
-31 C > T
SNP liittyi läsnäolo krooninen gastriitti (OR = 2,8, 95% CI = 1,3-5,8, p = 0,006), mutta ei läsnäolo mahahaava, pöytä 4. säätäminen iän, kotipaikkaan, koulutus, tupakointi, suvussa gastriitti tai mahahaava, ja helikobakteeri
infektio, TC /CC
IL-1B
-511 T > C
SNP oli merkitsevästi yhteydessä haavauma ja krooninen gastriitti yhdessä, verrattuna kontrolleihin (OR = 2,9, 95% CI = 1,4-5,8, p = 0,004). Erottamalla diagnoosi, löysimme yhdistys -511TC /CC
kanssa krooninen gastriitti (OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,3, p = 0,003). -511C /-31T
Ja -511T /-31T
haplotypes liittyi merkittävästi krooninen gastriitti mutta ei mahahaava, pöytä 5.Table 4 Association of IL-1
B
polymorfismien kanssa krooninen gastriitti ja mahahaava.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% CI)
p-arvo
OR (95% CI)
p- arvo
-511 T > C
Co-hallitseva
TT
1.0 *
1.0 *
TC
3,1 (1,4-6,8)
0,004
2,3 (0,7-7,6) B 0,175
CC
2,5 (0,7-8,4) B 0,148
5,0 (+0,9-+29,0)
0,075
Dominant
TT
1.0 *
1.0 *
TC /CC
3,0 (1,4-6,3) B 0,003
2,6 (0,8-8,2)
0,094
-31C > T
Co-hallitseva
CC
1.0 *
1.0 *
CT
2,3 (1,1-5,0) B 0,035
2,6 (0,8-8,8) B 0,112
TT
5,6 (1,8-17,6) B 0,003
1,6 (0,2-12,6) B 0,667
Dominant
CC
1.0 *
1.0 *
CT /TT
2,8 (1,3-5,8)
0,006
2,5 (0,8-7,9)
0,122
* Viite luokka: terveillä henkilöillä. Mallit säätää iän, kotipaikkaan, koulutus, Tupakointi, suvussa gastriitti tai mahahaava, ja helikobakteeri
infektio.
Taulukko 5 haplotyyppien IL-1
B
SNP ja niiden ja gastriitti ja mahahaava.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

Krooninen gastriitti
OR (95% CI)
p-arvo

mahahaava
OR (95% CI)
p-arvo
1
T
C
0,706
0,543
1.0 *
0,570
1,0 *
2
C
T
0,279
0,363
2,1 (1,2-3,8) B 0,02
0,338
1,3 (0,2-7,5) B 0,97
3
T
T
0,005
0,067
16 (1,2-221)
0,04
0,019
ID
4
C
C
0,010
0,027
3 (0,4-24,6) B 0,31
0,073
tunnus
ID : tiedot ovat riittämättömät. * Viite luokka. Mallit säätää iän, kotipaikkaan, koulutus, Tupakointi, suvussa gastriitti tai mahahaava, ja helikobakteeri
infektio.
Sen määrittämiseksi, kantajia -511C
ja -31T
alleelit, jotka olivat saaneet H. pylori Vaca s1
osoitti suurempi riski gastriitti tai haavaumia, OR laskettiin altistuneiden potilaiden helikobakteeri vaca s1
kussakin ryhmässä, verrattuna niihin tartunnan H. pylori vaca s2
. Emme havainneet merkitsevästi yhteydessä infektio helikobakteeri Vaca s1
kanssa krooninen gastriitti tai mahahaava on kantajia IL-1B-511C
ja -31T
alleelien tai niiden haplotyyppien (tuloksia ei ole esitetty) .
keskustelu
potilailla, joilla on krooninen gastriitti, me vain löytänyt genotyypeissä Vaca s1m1
, s1m2
, ja s2m2
. Kuitenkin kaikkein virulenttia alleeli, vacAs1
, oli yleisin potilailla, joilla molemmilla sairauksia. Tuloksemme yhtyä ilmoittamien muiden tekijöiden ja vahvistaa, että s1m1
genotyyppi on eniten liikkeessä Meksikossa [28-30]. Puute merkitsevästi yhteydessä Vaca s1m1
mahahaava, verrattuna krooninen gastriitti, voidaan selittää läsnäolo useita tekijöitä, jotka aiheuttavat taudin ja pieni otoskoko Tutkimuksessamme.
Krooninen infektio H. pylori
indusoi hypochlorhydria, ja tämä on kriittinen tekijä kehittämiseen mahalaukun patologian. Siten geneettiset tekijät vastaanottavassa vaikuttavat erityksen voi myös välittää kliinisen edistymisen helikobakteeri
infektio. IL-1β on tehokas tulehdusta edistävä sytokiini, joka on yli-ilmentynyt, kun läsnä on H. pylori
ja sillä on tärkeä rooli monistamaan tulehdusreaktiota infektioon [1, 6, 31, 32]. Bialleelisten polymorfismien asemissa -31 ja -511 IL-1B
vaikutus sytokiiniekspressiota; alleeli T asemassa -31 muodostaa Tata- jotka voivat voimistaa ja indusoi IL-1β [32, 33]. On raportoitu, että IL-1B -511T /IL-1B-31C
alleelit liittyvät merkittävästi kehittämiseen hypochlorhydria, H. pylori
infektion, gastriitin ja mahasyöpä, mutta vaihtelu johtuu tutkimuksissa eri populaatioissa pysyvät kiistelty [33-36].
Mielenkiintoista, meidän tutkimuksessa -511 TC /CC
ja -31 TT /TT IL-1B
genotyypit olivat yhteydessä läsnäolon krooninen gastriitti ja läsnäolo mahahaava, kun kaikissa tapauksissa ryhmiteltiin (-511 TC /CC
TAI oikaistu = 2,8, 95% CI = 1,6-5,1; -31 TT /TT
TAI oikaistu = 2,9, 95% CI = 1,6-5,3). Suurempi riski krooninen gastriitti ja mahasyöpä on myös raportoitu Japanin väestön kanssa -511CC
genotyypin ja Kiinan väestön kanssa CT genotyyppi [37]. Thaimaan väestöstä, IL-1B
genotyyppi -511CC
pidetään riskitekijä mahasyöpä [38]. Aikaisempi tutkimus on japanilainen väestö osoitti että koehenkilöillä kanssa -31TT
genotyyppi oli huomattavasti suurempi riski H. pylori
infektio (OR = 1,74, 95% CI = 1,15-5,63) kuin potilailla, joilla on -31CT
tai -31CC
genotyyppejä. Samanlainen tulos saatiin H. pylori
-seropositive Japani-Brasilian (OR -31TT
= 1,45, 95% CI = 1,02-2,07) [13, 39]. Eräässä Korean väestö, -31T
polymorfismi havaittiin liittyvän mahasyöpä [33]; ja Puolan ja Länsi Scottish populaatioista, -31T
alleelin havaittiin liittyvän sekä helikobakteeri
infektion ja hypochlorhydria sekä suurempi riski mahasyöpä [32]. Vuonna Espanjan väestöstä, García-González ym
. havaitsi, että IL-1B
-511 C /-31 T
osaltaan riskiä pohjukaissuolihaava [40].
Tutkimuksessamme vaikutus -31CT /TT
ja -511TC /CC
genotyypit riskiin krooninen gastriitti oli suurempi, kun oikaistaan ​​tekijät, kuten ikä, kotipaikkaan, koulutus, tupakointi, suvussa gastriitti tai mahahaava, ja helikobakteeri
infektio. Siksi tottumukset ja elämäntavat tutkituista yksilöiden modifioitu riski sairastua krooniseen gastriitti. Tällaiset havainnot tukevat monitekijäinen malli mahalaukun patologia, joka sisältää isäntä, helikobakteeri
, ja ympäristö [13, 36, 39]. Kun otetaan huomioon, OR-arvot, on todennäköistä, että sama pätee mahahaava, mutta johtuen pienestä näytteen koosta ei ollut mahdollista saada merkitseviä.
Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus tutkimaan yhdistys -511 T > C
ja -31 C > T
SNP Meksikon potilailla, joilla on krooninen gastriitti ja mahahaava. Kaksi ennen tutkimuksissa havaittiin, että -31CC
genotyyppi liittyy mahasyöpä verrattuna -31TT
genotyyppi (Koillis alueella Meksikossa, OR = 7,6, 95% CI = 1,73-46,9, kaakossa ja keskiosissa Meksiko, OR = 3,19, 95% CI = 1,05-9,68) [6, 41]. Nämä erot saattavat johtua genomista monimuotoisuuden populaatioissa eri alueilla Meksikossa. Osapopulaatiosta pohjoisosassa Meksikon on suurempi osuus Euroopan syntyperä, kun väestö Guerrero on erityisen hallitseva Afrikkalainen esi panosta, jossa on pieni Euroopan osuutta ja on geneettisesti lähempänä Zapotecs [42].
krooninen gastriitti ja mahahaava ovat osa luonnollista evoluution mahasyöpä [3, 4], ja on mahdollista, että samanlainen ilmiö esiintyy Mexico kuten on havaittu aasialaisilla, jossa jakelu IL-1B
genotyypit eroaa pohjoisella alueella, jossa on korkea esiintyvyys mahasyöpä, ja eteläisellä alueella, jossa on alhainen esiintyvyys mahasyöpä [33-35, 43].
tietoa saatavilla IL-1B
alleelit liittyvät sairauksiin liittyy helikobakteeri
on kiistanalainen. Vaikka jotkut tutkijat ovat havainneet, että IL-1B
-511TT
ja IL-1B
-31CC
ovat tulehdusta edistäviä [32, 44], toiset ovat löytäneet, jossa in vitro
kokeita ja mahasyöpä saaneiden potilaiden H. pylori
, että IL-1B -511C
ja IL-1B -31T
alleelien voimistaa IL-1β mahalaukun limakalvon [33, 45, 46]. Tulokset työmme samaa mieltä niiden kanssa Takagi et ai
. joka totesi, että IL-1B -511CC Twitter /IL-1B -31TT
genotyyppien voimistaa sytokiinien tuotannon ja liittyvät merkittävästi kliinisen kehittämisen helikobakteeri
infektion [47].
Johtopäätökset
Potilaat, joilla on krooninen gastriitti ja mahahaava infektoitiin pääasiallisesti helikobakteeri vaca s1m1
genotyypin ja vacAs1
allelotype oli yleisin. Kroonisen gastriitti s1m1
y s1m2
genotyypit yleensä liittyy yhteistyössä infektiot.
Kun väestö Etelä-Meksikossa, -511C
tai -31T
alleelien ja -511C /- 31T
tai -511T /-31T
haplotyyppien IL-1B
lisäävät krooninen gastriitti ja mahahaava.
tämän tutkimuksen tulokset tukevat hypoteesia, että yhdistetty vaikutus elämäntapa, infektio virulentilla genotyypit helikobakteeri
, ja geneettiset tekijät isännän, kuten IL-1B -511C /IL-1B -31T
polymorfismien, voi olla tärkeä rooli kehittämisessä krooninen gastriitti ja mahahaava vuonna Meksikon väestö valtion Guerrero.
julistukset
Kiitokset
kirjoittajat haluavat kiittää Elizabeth Rosales-Cruzaley sekä sairaanhoitajat ja tukea henkilöstö Gastroenterologic Endoscopy Erikoistunut yksikkö Chilpancingo, jotka auttoivat saamisessa näytteet. Haluamme myös kiittää Martín O. Morrugares Ixtepan erikoislääkäri patologian kanssa subspecialty onkologisissa Pathology, joka oli vastuussa histopatologinen diagnoosi. Tutkimusta rahoittivat Secretaría de Educación Pública kautta PIFI 2007 ja Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007 avain PROMEP UAGUER-EXB-096.

• Serologinen arviointi mahalaukun limakalvon surkastumisen mahasyövän
• Mahasyövän etenemiseen liittyy paikallista humoraalisten immuunivasteiden