Association of IL1B -511C /-31T haplotype og Helicobacter pylori Vaca genotyper med magesår og kronisk gastritis

Association of IL1B -511C /-31T
haplotype og Helicobacter pylori Vaca
genotyper med magesår og kronisk gastritt
Abstract
Bakgrunn
sammenheng mellom proinflammatoriske cytokiner gen polymorfismer og mage sykdommer relatert til Helicobacter pylori
varierer etter befolkning og geografisk område.
Vårt mål var å finne ut om IL-1B
-511 T >C Hotell og -31 C > T
polymorfismer og H. pylori Vaca
genotyper er forbundet med risiko for kronisk gastritt og magesår i en meksikansk befolkningen
Metoder
Vi gjennomført endoskopiske undersøkelser. på 128 pasienter med symptomer på dyspepsi. Vi tok to biopsier fra kroppen, antrum, eller sår kant fra hver enkelt pasient, og klassifisert i våre histopatologiske funn i henhold til Sydney System. H. pylori
infeksjon og Vaca
genotyping ble oppnådd via PCR fra total DNA av mage biopsier. Vi bekreftet nærvær av anti-H. pylori
serum IgG og IgM i 102 kontrollpersoner. I begge tilfelle fag og kontrollpersoner, IL-1B
-511 T > C
polymorfisme ble genotypet ved PCR-RFLP og IL-1B -31 C >. T
polymorfisme ble genotypet ved pyrosekvensering
Resultater
Sixty-to punkt syv (62,7%) av de 102 kontrollpersoner var H. pylori-
seropositive. Blant de konkrete fag, 100 ble diagnostisert med kronisk gastritt og 28 med magesår. Vi fant at 77% av pasientene med kronisk gastritt og 85,7% av pasientene med magesår var H. pylori-
positive. Den dominerende H. pylori
genotype var Vaca s1m1 plakater (58,4%) og den vanligste subtype var Vaca s1
. Den -511 TC
, (rs16944 -511 T > C) genotype og -511C
allelet var assosiert med kronisk gastritt (OR = 3,1, 95% KI = 01.04 til 06.08 og OR = 3,0, 95% KI = 1,4 til 6,0, henholdsvis). Fagene bærer -31T plakater (rs1143627 -31 C > T) ble funnet å være på et høyere risiko for å få kronisk gastritt (OR = 2,8, 95% KI = 01.03 til 05.08). IL-1B
-511C /-31T
haplotype var assosiert med kronisk gastritt (OR = 2,1, 95% KI = 01.02 til 03.08), men ikke med magesår.
Konklusjoner
H. pylori Vaca
genotyper identifisert her var lik de som er rapportert for andre regioner i Mexico. Vaca s1m1
genotype ble ikke assosiert med magesår. I den sørlige meksikanske befolkningen, IL-1B -511C Hotell og -31T
alleler og -511C /-31T Hotell og -511T /-31T
haplotyper er assosiert med økt risiko for kronisk gastritt og magesår.
Bakgrunn
Helicobacter pylori-infeksjon
er relatert til den inflammatoriske respons av mageslimhinnen. Mens de fleste smittede personer forbli asymptomatisk, vedvarende kolonisering og kronisk betennelse øker risikoen for å utvikle atrofisk gastritt, magesår, og distal adenokarsinom i ventrikkel [1]. Utvikling av kronisk gastritt er den innledende hendelsen i prosessen som fører til magekreft. Risikoen for kreft øker med økende alvorlighetsgrad, kroniske karakter og varighet av den inflammatoriske prosessen [2, 3]. Kliniske resultatet av H. pylori
infeksjon er bestemt av de genetiske egenskapene til verten og bakterier samt miljøfaktorer [4]. Mens H. pylori
er ansett for å være et karsinogen klasse I, er det akseptert at enkelte genotyper har større virulens. De stammer som uttrykker cytotoksin-assosierte gen A (CagA) og store mengder vacuolating cytotoksin (Vaca) er oftest funnet hos pasienter med peptiske sår og gastrisk karsinom [2, 5, 6]. Det har blitt observert at H. pylori Vaca s1 /m1
stammer som produserer høye nivåer av cytotoksinet, stammer som s1 /m2
produsere moderate nivåer, og stammer s2 /m2
produserer lite eller intet toksin [7, 9]. Vaca s1
subtype er relatert til høyere sykdommens alvorlighetsgrad og en høyere risiko for å utvikle magesår og magekreft [5, 6, 10].
H. pylori
induserer produksjon av IL-1β i mageslimhinnen. IL-1β modulerer ekspresjonen av andre proinflammatoriske cytokin-gener så som TNF-α, IL-2, IL-6 og IL-12, noe som øker størrelsen av inflammasjon [11]. Konsentrasjonen av IL-1β produsert av betente epitel er påvirket av to biallelic polymorfismer i stillinger -511T > C (rs16944) og -31C > T (rs1143627). Disse polymorfismer er i nesten total genetisk ulikevekt, og -31 er en TATA-boks polymorfisme som signifikant påvirker DNA-protein interaksjoner in vitro
. Således kan disse enkelt-nukleotid polymorfismer (SNPs) modulerer produksjonen av IL-1β, direkte å påvirke transkripsjon [12, 13]. Gitt at IL-1β er en sterk inhibitor for mavesyresekresjon og kan bidra til dispersjon av H. pylori
fra pylorus til corpus av magen, kan polymorfismer i IL-1β genet bli betraktet som en viktig faktor i genetisk å bestemme mønsteret av gastritt som utvikler og en risiko for malign transformasjon [13, 14]. Den IL-1B -511T Hotell og -31C
alleler er assosiert med høye nivåer av cytokin og med alvorlig betennelse eller kreft i magesekken, i forhold til -511C Hotell og -31T
, som er forbundet med lave nivåer av IL-1β. Denne foreningen med H pylori
infeksjon eller magekreft har ikke vært betydelig i alle populasjoner [2, 4, 6, 11, 13-20].
I kombinasjon, bakterien virulensfaktorer og IL-B
polymorfismer (CagA + /Vaca + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) er assosiert med alvorlige histologiske forandringer i mageslimhinnen av enkelte bestander [1, 4]. Imidlertid har variasjon av resultater på tvers av befolkningsgrupper og geografiske områder vært en kilde til pågående striden [2, 13, 14]. Mens gastritt, magesår, og duodenitt utgjør den fjerde ledende årsak til sykdom i den meksikanske populasjonen [21], den genetiske basis for interindividuelle variasjoner i inflammatorisk respons og cytokinproduksjon, innenfor rammen av H. pylori-infeksjon
, har ikke vært godt studert i den meksikanske befolkningen.
Genotyping av H. pylori Vaca Hotell og IL-1B
polymorfismer kan være viktig i tidlig identifisering av personer med høy risiko for å utvikle alvorlige mage sykdommer. Målet med denne studien var å evaluere forholdet mellom IL-1B
-511 T > C Hotell og -31 C > T
polymorfismer og tilstedeværelsen av kronisk gastritt og magesår, og å analysere forholdet av H. pylori Vaca
genotyper med magesår.
Metoder
Befolkning
Vi undersøkte 128 pasienter som utsettes for en endoskopisk undersøkelse i spesialavdeling for gastroenterologi Endos i byen Chilpancingo, i delstaten Guerrero, Mexico, fra april 2007 til mai 2008. Alle fagene led av funksjonell dyspepsi, smerter i epigastriet, og ulcerøs syndrom. Pasienter som ikke hadde fått H. pylori
erradication terapi, og ikke hadde blitt behandlet med protonpumpehemmere eller med gastrisk pH nøytraliserende i løpet av de to måneder før endoskopi ble inkludert i studien. Vi har også studert 102 individer uten dyspepsi symptomer, fra samme populasjon som sakene, med ingen historie med H. pylori
infeksjon eller gastroduodenalsår sykdommer. I begge gruppene, ekskluderte vi fag under ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) behandling.
Informert samtykke ble innhentet fra deltakerne eller deres foreldre. Deltakernes matvaner, sosio-demografiske faktorer, familiehistorie med gastritt eller magesår, alkoholforbruk og røykevaner ble registrert via avstemninger. Studien ble godkjent av bioetikkomité av Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoskopi og mage histologi
For hver pasient, ble endoskopi utføres ved hjelp av en videoprosessor og video gastroscope (Fujinon, Wayne, NJ, USA). Fra hver pasient, tok vi to biopsier fra antrum, corpus, eller sår kanten; en prøve ble umiddelbart løst i formalin for histologisk testing og den andre ble plassert i bufferoppløsning (Tris 10 mM pH 8,0, 20 mM EDTA pH 8,0, SDS 0,5%) for H. pylori
diagnose. Biopsiene beregnet for H. pylori
påvisning ble holdt ved -20 ° C inntil behandling. De histologiske snitt ble farget med hematoksylin-eosin og evaluert av en patolog ved hjelp av de oppdaterte Sydney System kriterier [22]. Endoskopisk observasjon og histopatologisk bekreftelse ble benyttet for å bestemme pasientens patologi.
Serologi Blodprøver (5 ml) ble tatt fra alle kontrollpersoner. Serumet ble testet for IgG og IgM anti-H. pylori
av enzymbundet immunosorbent assay (ELISA, internasjonal Immuno-Diagnostics, Foster City, CA, USA) i henhold til produsentens instruksjoner. Sensitiviteten og spesifisiteten av denne fremgangsmåten er 96% og 97%, respektivt. En gjenstand ble ansett H. pylori
-positivt hvis vi har oppdaget minst ett av de to antistoffene.
H. pylori
deteksjon og Vaca
genotyping
Total DNA ble ekstrahert fra mage biopsier for hver pasient med en fenol: kloroform: isoamilic alkohol teknikk, etter spaltning med proteinase K [23]
i de tilfeller nærværet av H. pylori
ble påvist ved polymerase kjedereaksjon (PCR) for 16S. rRNA-genet. Vi brukte 150 ng total-DNA, 2,5 mM MgCl 2, 0.2 mM dNTP (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol av hvert oligonukleotid, og en U platina ®Taq DNA-polymerase (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) i et endelig volum på 15 ul. Den H. pylori
-positive prøver ble utsatt for påvisning av subtyper av Vaca
av PCR. For PCR av signalet region (er) og middels (m), benyttet vi 300 ng total-DNA, 1,5 mM MgCl 2, 0.2 mM dNTP, 15 pmol av hvert oligonukleotid, og en U platina ®Taq DNA -polymerase i et sluttvolum på 20 mL. Forsterker protokollene ble tidligere beskrevet av Atherton et al
. og Park et al
. [24, 25]. I hvert PCR, brukte vi DNA fra stamme ATCC43504, Vaca s1 /m1
som positiv kontroll for H. pylori
og for Vaca
genotyper. Den templat DNA ble erstattet med sterilt avionisert vann i den negative kontroll. Alle PCR ble utført i et Mastercycler ® Ep gradient termosykler (Eppendorf, Hamburg, Tyskland)
IL-1B
-511 T >. C og -31 C > T genotyping
Vi fikk perifer blod DNA fra kontrollpersoner som bruker Millers teknikk [26]. Genotyping av IL-1B
-511 T > C
SNP ble gjort via PCR-rflp (RFLP) som tidligere beskrevet [1]. Åtte mikroliter av PCR-produktet ble spaltet med 2 U AvaI plakater (New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) ved 37 ° C i 12 timer og analysert på 2% agarosegeler. Den IL-1B
-31 C > T
SNP ble genotypet ved pyrosekvensering, etter metodikk beskrevet av Pérez et al
. [27]. Av de 230 prøvene behandlet, ble 12% utsatt for PCR-RFLP for genotype verifisering
. Statistical Analysis
Vi søkte X 2 eller Fishers eksakte test for å sammenligne frekvenser mellom grupper, og variansanalyse (ANOVA) eller Kruskal-Wallis tester for å sammenligne midler og medianer, henholdsvis. I kontrollgruppen, evaluerte vi den Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) for IL-1B
polymorfismer. For å bestemme sammenslutning av IL-1B
polymorfismer med kronisk gastritt og magesår, vi evaluert binomiske og polynom logis regresjonsmodeller, og brukes multiplikative samhandlingsmodeller for å studere effekten av mulige interaksjoner mellom H. pylori Hotell og IL- 1B
genotyper og magesår. Vi beregnet Lewontin s D 'statistikk for koblingsulikevekt mellom loci. To-tailed statistiske tester ble utført med et signifikansnivå på 5% ved hjelp av STATA 10 programvare.
Resultater
Histologisk diagnose
Av de 128 pasienter undersøkte, 78,1% hadde kronisk gastritt og 21,9% hadde magesår. Flertallet av saker og kontroller var kvinner. Gjennomsnittsalderen var 29 år for kontroller (range 17-61), 46 år for kronisk gastritt tilfeller (range 11-80), og 56 år for magesår pasienter (range 25-83). Det var signifikante forskjeller mellom de tre gruppene i alder, antall år med skolegang, geografisk opprinnelse, familiehistorie med gastritt eller magesår, og røykevaner (p < 0,05)., Bord 1.Table en sosiodemografiske kjennetegn i saker og kontroller


Cases

Karakteristisk
Controls product: (n = 102)
Kronisk gastritt product: (n = 100)
magesår product: (n = 28)
p-verdi <.no> Alder (gjennomsnitt ± sD, år)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1
< 0,001 €
Kjønn n (%)
Kvinne
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Mann 37 (36,3)
36 (36)
9 (32,1 )
Utdanning [bety (område); år] Hotell 12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12)
< 0,001 †
Geografisk område n (%)
Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0,021 θ
Andre kommuner
58 (56,9)
70 (70)
23 (82.1 )
Familiehistorie med gastritt og /eller magesår n (%)
0,001 θ
Ingen
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Ja
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
Røyking vane n (%)
Ingen
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7)
< 0,001 θ
Nåværende røyker eller tidligere røyker
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
Alkoholforbruket forbruket~~POS=HEADCOMP n (%)
Ingen
14 (13,7)
22 (22)
7 (25)
0,211 θ
Forbruker eller forbrukes
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
€ ANOVA test; † Kruskal-Wallis test; θ X2 Test; Ω Fishers eksakte test
H. pylori
infeksjon og Vaca
genotyper
I 64/102 (62,7%) kontrollpersoner anti-H. pylori
antistoffer ble detektert; 47 kontrollpersoner (46,1%) var positiv for enten IgG eller IgM og 17 (16,7%) var IgG + /IgM +. Av de 128 sakene, 101 (78,9%) var H. pylori
-positivt, og forekomsten varierer etter diagnose. En Vaca
genotype ble påvist i 85/101 (84,2%) smittet fag og to genotyper ble påvist hos 15/101 (14,8%) pasienter. Den s1m1
genotype ble påvist i 59/101 (58,4%) smittet fag, ble s1m2
påvist i 37/101 (36,6%), s2m2
i 19/101 (18,8%), og s1m1 /s1m2
i 15/101 (14,8%) smittet fag. En prøve ikke forsterke for m
subtyper. Genotyper s1m1 Hotell og s1m2
var dominerende i de to gruppene av tilfellene tabell 2. De fleste, 97/116 (83,6%), skrevet subtyper var Vaca s1
. Den s1
varianten ble oppdaget i 22/25 (88%) av pasientene med sår og 75/91 (82,4%) av de med gastritt. Samtidig infeksjon med s1m1 /s1m2
genotyper var hyppigere hos pasienter med kronisk gastritt (18,2%) enn hos pasienter med magesår (4,2%). Det var ikke signifikant sammenheng mellom H. pylori s1
subtype og magesår (OR = 1,9, 95% CI = 0,29 til 12,8, p = 0,48) sammenlignet med kronisk gastritt. H. pylori
infeksjon ble assosiert med kronisk gastritt (OR = 2,3, 95% KI = 1.2 til 4.1, p = 0,009) og med magesår (OR = 4,0, 95% KI = 01.03 til 12.05, p = 0,016) sammenlignet med controls.Table 2 Genotype og alleler av H. pylor
jeg
Vaca frekvenser i sakene.
genotyper eller alleler
tilfeller
p-verdi

Kronisk gastritt
n (%)
magesår
n (%)


genotyper
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20,8)
3 (12,5)
s1m1 y s1m2
14 (18,2)
1 (4,2)
Ikke skrevet * -
1 (4,2)
Totalt 77 (100)
24 (100)
Alleler s
s1
75 (82,4)
22 (88,0)
0.551Ω
s2
16 (17,6)
3 (12,0)
Total
91 (100)
25 ( 100)
Alleler m
m1
45 (49,5)
14 (58,3)
0,187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41,7 )
Total
91 (100)
24 ♪ (100) product: * Signal region s1
genotype Ω Fishers eksakte test θ X2 test
♪ det var ikke mulig å forsterke m allel i en biopsi
IL-1B -511 T >. C Hotell og -31 C > T
polymorfismer
i kontrollgruppen, den -511 T > C Hotell og -31 C > T IL-1B
SNPs genotyper var i Hardy-Weinberg likevekt (HWE) (for SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; for SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). De genotypiske frekvensene til IL-1B
-511 T > C Hotell og -31 C > T
SNPs var signifikant forskjellig mellom pasient og kontrollgrupper (-511 T > C
, p = 0.015, -31 C > T
, p = 0,027). For rs16944 (-511 T > C), frekvensen av genotype TC var større hos pasienter med gastritt (60%) og sår (46,4%) enn hos kontrollpersonene (38,2%). Genotype CC var den mest hyppige hos pasienter med magesår (17,9%). Genotypen frekvensfordeling for rs1143627 (-31 C > T) CT var 57,1% blant pasienter med magesår, 52% blant pasienter med kronisk gastritt, og 41,2% blant kontroller. Genotype TT var hyppigere hos personer med gastritt. Den IL-1B -31T
allel var den hyppigste blant pasienter med kronisk gastritt og magesår sammenlignet med kontrollpersoner, tabell 3. Concordance av resultater mellom pyrosekvensering og PCR-RFLP genotyping av -31 C > T SNP var 96,4%. Koblingsulikevekt var nesten fullstendig mellom IL-1B-31 Hotell og IL-1B-511
i saks fagene (D '= 0,97; p < 0,001) .table 3 Genotype- distribusjon og allele frekvenser av IL-1
B
polymorfismer i saker og kontroller.


Cases

511 T > C SNP
Controls
n (%)
Kronisk gastritt
n (%)
magesår
n (%)
p-verdi
Genotype
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9,8)
9 (9,0)
5 (17,9 )
Allele
T
0,711
0,610
0,589
0,060 θ
C
0,289
0,390
0,411
-31 C > T SNP
Genotype
CC
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52.0)
16 (57,1)
TT
8 (7,8)
17 (17,0)
2 (7,1)
Allele
C
0,716
0,570
0.643
0,009 θ
T
0,284
0.430
0,357
θ X2 test Ω Fishers eksakte test Bedrifter Den -511TC /-31CT
genotyper var hyppigere hos pasienter med kronisk gastritt (48%) og pasienter med magesår (42,9%); i motsetning til dette -511TT /-31CC
kombinasjonen var til stede i 29% og 32,1% av disse gruppene, respektivt. CT /TT
av IL-1B
-31 C > T
SNP ble assosiert med tilstedeværelse av kronisk gastritt (OR = 2,8, 95% KI = 1.3 til 5.8, p = 0,006), men ikke med tilstedeværelse av magesår, tabell 4. Justering for alder, opprinnelse, skolegang, røykevaner, familiehistorie med gastritt eller magesår og H. pylori
infeksjon, TC /CC
av IL-1B
-511 T > C
SNP var signifikant assosiert med sår og kronisk gastritt sammen, sammenlignet med kontroller (OR = 2,9, 95% CI = 1,4 til 5,8, p = 0,004). Skille av diagnose, fant vi sammenslutning av -511TC /CC
med kronisk gastritt (OR = 3,0, 95% KI = 1.4 til 6.3, p = 0,003). Den -511C /-31T Hotell og -511T /-31T
haplotyper var signifikant assosiert med kronisk gastritt, men ikke med magesår, bord 5.Table 4 Association of IL-1 fra B
polymorfismer med kronisk gastritt og magesår.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% CI)
p-verdi
OR (95% CI)
p- verdi
-511 T > C
Co-dominant
TT
1,0 *
1,0 *
TC
3.1 (1.4 til 6.8)
0,004
2,3 (0,7 til 7,6)
0,175
CC
2,5 (0,7 til 8,4)
0,148
5,0 (0,9 til 29,0)
0,075
Dominant
TT
1,0 *
1,0 *
TC /CC
3.0 (1.4 til 6.3)
0,003
2,6 (0,8 til 8,2)
0,094
-31C > T
Co-dominant
CC
1,0 *
1,0 *
CT
2,3 (1,1 til 5,0)
0,035
2,6 (0,8 til 8,8)
0,112
TT
5,6 (1,8 til 17,6)
0,003
1,6 (0,2 til 12,6)
0,667
Dominant
CC
1,0 *
1.0 *
CT /TT
2.8 (1.3 til 5.8)
0,006
2,5 (0,8 til 7,9)
0,122 product: * Referansekategori kategori~~POS=HEADCOMP: friske individer. Modeller justert etter alder, sted opprinnelse, utdanning, røyking vane, familiehistorie med gastritt eller magesår og H. pylori
infeksjon.
Tabell 5 haplotyper av IL-1
B
SNPs og deres tilknytning til gastritt og magesår.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

Kronisk gastritt
OR (95% CI)
p-verdi

magesår
OR (95% CI)
p-verdi
en
T
C
0,706
0,543
1,0 *
0,570
1,0 *
2
C
T
0,279
0,363
2.1 (1.2 til 3.8)
0,02
0,338
1,3 (0,2 til 7,5)
0,97
3
T
T
0,005
0,067
16 (1,2 til 221)
0,04
0,019
ID
4
C
C
0,010
0,027
3 (0,4 til 24,6)
0,31
0,073
ID
ID : utilstrekkelige data. * Referanse kategori. Modeller justert etter alder, sted opprinnelse, utdanning, røyking vane, familiehistorie med gastritt eller magesår og H. pylori
infeksjon.
For å avgjøre om bærere av -511C Hotell og -31T
lene som ble smittet av H. pylori Vaca s1
viste høyere risiko for gastritt eller magesår, OR ble beregnet for pasienter eksponert for H. pylori Vaca s1
innenfor hver gruppe, sammenlignet med de som er smittet med H. pylori Vaca s2
. Vi observerte ikke signifikant sammenheng mellom infeksjon med H. pylori Vaca s1
med kronisk gastritt eller magesår i bærere av IL-1B-511C
og -31T
alleler eller deres haplotyper (data ikke vist) .
diskusjon
Hos pasienter med kronisk gastritt, fant vi bare genotyper Vaca s1m1
, s1m2
og s2m2
. Men mest virulente allelet, vacAs1
, var den hyppigste hos pasienter med begge sykdommene. Våre resultater er enig med de som er rapportert av andre forfattere og bekrefte at s1m1
genotype er i størst opplag i Mexico [28-30]. Mangel på signifikant sammenheng mellom Vaca s1m1
med magesår, sammenlignet med kronisk gastritt, kan forklares ved tilstedeværelsen av flere faktorer som gir opphav til sykdommen og av den lille prøvestørrelsen i vårt studium.
Kronisk infeksjon med H. pylori
induserer hypochlorhydria, og dette er en kritisk faktor i utviklingen av mage patologi. Dermed kan de genetiske faktorene i verten som påvirker magesyre også formidle den kliniske utviklingen av H. pylori
infeksjon. IL-1β er en kraftig proinflammatorisk cytokin som blir overuttrykt i nærvær av H. pylori
og spiller en viktig rolle i å forsterke den inflammatoriske respons på infeksjon [1, 6, 31, 32]. De biallelic polymorfismer i posisjon -31 og -511 av IL-1B
innflytelse cytokin uttrykk; allel T i posisjon -31 danner en TATA-boks som kan forsterke og indusere ekspresjon av IL-1β [32, 33]. Det er blitt rapportert at IL-1B -511T /IL-1B-31C
alleler er signifikant assosiert med utviklingen av hypochlorhydria, H. pylori-infeksjon
, gastritt, og magekreft, men variasjonen av resultatene fra studier utført i ulike populasjoner fortsatt kontroversielle [33-36].
Interessant i vår studie, ble -511 TC /CC Hotell og -31 CT /TT IL-1B
genotyper assosiert med tilstedeværelse av kronisk gastritt og tilstedeværelsen av magesår når alle tilfellene ble gruppert (-511 TC /CC
ELLER justert = 2,8, 95% KI = 01.06 til 05.01, -31 CT /TT
ELLER justerte = 2,9, 95% KI = 01.06 til 05.03). Større risiko for kronisk gastritt og magekreft har også blitt rapportert i japanske befolkningen med -511CC
genotype og i kinesiske befolkningen med CT genotype [37]. I den thailandske befolkningen, er IL-1B
genotype -511CC
ansett som en risikofaktor for magekreft [38]. En tidligere studie i et japansk befolkning viste at personer med den -31TT
genotype hadde en betydelig høyere risiko for H. pylori
infeksjon (OR = 1,74, 95% CI = 1,15 til 5,63) enn pasienter med -31CT
eller -31CC
genotyper. Et lignende resultat ble oppnådd for H. pylori
-seropositive japansk-brasilianere (OR -31TT
= 1,45, 95% CI = 1.2 til 2.7) [13, 39]. I en koreansk populasjon, ble -31T
polymorfisme funnet å være assosiert med magekreft [33]; og på polsk og vestlige skotske populasjoner ble -31T
allel funnet å være assosiert med både H. pylori
infeksjon og hypochlorhydria samt en høyere risiko for magekreft [32]. I en spansk befolkning, García-González et al
. fant at IL-1B
-511 C /-31 T
bidratt til risikoen for magesår [40].
I vår studie, effekten av -31CT /TT Hotell og -511TC /CC
genotyper om risikoen for kronisk gastritt var større når vi justert for faktorer som alder, opprinnelse, skolegang, røykevaner, familiehistorie med gastritt eller magesår og H. pylori
infeksjon. Derfor vaner og livsstil av de studerte individer endret risiko for å utvikle kronisk gastritt. Disse funnene støtter multifaktoriell modell av mave patologi som omfatter verts, H. pylori
, og det miljø [13, 36, 39]. Gitt SV-verdier, er det sannsynlig at det samme gjelder for magesår, men på grunn av den lille størrelsen av prøven var det ikke mulig å oppnå signifikant sammenheng.
Så vidt vi vet, er dette den første studie for å undersøke sammenslutning av -511 T > C Hotell og -31 C > T
SNPs i meksikanske pasienter med kronisk gastritt og magesår. To tidligere studier har funnet at -31CC
genotype ble forbundet med magekreft i forhold til -31TT
genotype (i nordøst-regionen i Mexico, OR = 7.6, 95% CI = 1,73 til 46,9, i sørøst og sentrale regioner i Mexico, OR = 3,19, 95% CI = 1,05 til 9,68) [6, 41]. Disse forskjellene kan være et resultat av genomisk mangfoldet i befolkningen på tvers av ulike regioner i Mexico. Under befolkningen i den nordlige delen av Mexico har et større bidrag av europeisk herkomst, mens befolkningen i Guerrero har en spesielt dominant afrikanske doms bidrag, med en mindre europeisk bidrag, og er genetisk nærmere Zapotecs [42].
kronisk gastritt og magesår er en del av den naturlige utviklingen til magekreft [3, 4], og det er mulig at et lignende fenomen opptrer i Mexico som er blitt observert i den asiatiske populasjonen, i hvilket fordelingen av IL-1B
genotyper skiller mellom den nordlige regionen, hvor det er en høy forekomst av magekreft, og den sørlige regionen, hvor det er en lav forekomst av magekreft [33-35, 43].
tilgjengelig informasjon om IL-1B
alleler forbundet med sykdommer knyttet til H. pylori
er kontroversielt. Mens noen forskere har funnet ut at IL-1B
-511TT Hotell og IL-1B
-31CC
er proinflammatory [32, 44], andre har funnet, og in vitro
eksperimenter og med magekreftpasienter infisert med H. pylori
, at IL-1B -511C
og IL-1B -31T
alleler forsterke ekspresjon av IL-1β i gastrisk mucosa [33, 45, 46]. Resultatene av arbeidet vårt er enig med de av Takagi et al
. som fant at IL-1B -511CC Twitter /IL-1B -31TT
genotyper potensere cytokin produksjon og er signifikant assosiert med den kliniske utviklingen av H. pylori
infeksjon [47].
Konklusjoner
Pasienter med kronisk gastritt og magesår ble smittet hovedsakelig med H. pylori Vaca s1m1
genotype og vacAs1
allelotype var den hyppigste. I kronisk gastritt den s1m1
y s1m2
genotyper tendens til å være forbundet på co-infeksjoner
i befolkningen i det sørlige Mexico, -511C
eller -31T
alleler og -511C /. - 31T
eller -511T /-31T
haplotyper av IL-1B
øke risikoen for kronisk gastritt og magesår.
resultatene av denne studien støtter hypotesen om at den kombinerte effekten av livsstil, infeksjon med virulente genotyper av H. pylori
, og genetiske faktorer av verten, for eksempel IL-1B -511C /IL-1B -31T
polymorfismer kan spille en viktig rolle i utviklingen av kronisk gastritt og magesår i den meksikanske befolkningen i delstaten Guerrero.
Erklæringer
takk
forfatterne ønsker å takke Elizabeth Rosales-Cruzaley samt sykepleiere og støttepersonell i Gastroenterologic Endoskopi Specialized enhet~~POS=HEADCOMP Chilpancingo, som hjalp med å skaffe prøver. Vi ønsker også å takke Martín O. Morrugares Ixtepan, Spesialist i patologisk anatomi med subspecialty i Onkologisk patologi, som var ansvarlig for den histopatologiske diagnose. Studien ble finansiert av Secretaría de Educación Publica via PIFI 2007 og Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, key PROMEP UAGUER-EXB-096.

• Serologisk vurdering av mage mucosal atrofi i magekreft
• Magekreft progresjon i forbindelse med lokale humorale immunresponser