BRCA1 grundlægger mutationer ikke bidrager til øget risiko for mavekræft i den polske befolkning

BRCA1 grundlægger mutationer ikke bidrager til øget risiko for mavekræft i den polske befolkning
Abstract
Baggrund
mavekræft (GC) er en del af det spektrum af sygdomme forbundet med BRCA1
og BRCA2
mutationer, der øger risikoen for bryst- og ovariecancer. Data, tyder på en øget risiko for at udvikle GC blandt BRCA1
og BRCA2
mutationsbærere bygger næsten udelukkende på de indirekte undersøgelser. Formålet var at vurdere i en direkte undersøgelse af, om der er en sammenhæng mellem GC og udvalgte tilbagevendende BRCA1
og BRCA2
mutationer i den polske befolkning.
Metoder
Tre hundrede sytten GC patienter (193 mænd og 124 kvinder, gennemsnitlig alder 59,5 ± 12,8 y) diagnosticeret ved Institut for Gastroenterologisk ved Pomeranian Medical University blev inkluderet i denne retrospektive undersøgelse. Alle patienter blev genotype for 3 BRCA1
polske grundlægger mutationer (5382insC, C61G og 4153delA) samt for 9 kendte tilbagevendende mutationer i BRCA1
og BRCA2
gener. Genotypebestemmelse blev udført ved anvendelse allelspecifik oligonukleotid polymerasekædereaktion (ASA-PCR) for 4153delA og 5382insC, restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (PCR-RFLP) for C61G og TaqMan real-time PCR for 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT og 8138del5.
Resultater
Blandt testede mutationer én grundlægger BRCA1
mutation 5382insC blev påvist i to af 317 (0,63%) GC sager. En sammenligning af hyppigheden af ​​detekterede BRCA1
stiftende mutationer i GC patienter til tidligere beskrevne 4570 polske kontroller (0,63% versus 0,48%) ikke angivet en øget risiko for GC i mutationsbærere (OR = 1,3; 95% CI 0,3 -5,6, p
= 0,71). En sammenligning af hyppigheden af ​​GC sager mandlige og mandlige kontroller (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
) lov til at formulere den samme konklusion, at der ikke er øget risiko for GC for mænd. Ingen af ​​de ni tilbagevendende BRCA1
og BRCA2
mutationer er fundet i testede GC patienter.
Konklusion
aktuelle undersøgelse viser, at grundlæggeren BRCA1
mutationer rapporteret i polsk bryst /æggestokkene kræftpatienter gøre ikke bidrage til øget GC risiko. De ni testede tilbagevendende BRCA1
og BRCA
2 mutationer blev ikke påvist i GC patienter, som kan tyder på, at de er sjældne i GC patienter i den polske befolkning. Yderligere analyser, herunder sekventering af hele sekvenser af BRCA1
og BRCA2
gener, er nødvendige for at i sidste ende fastlægge den rolle, disse to gener i GC i Polen.
Introduktion
Trods fremskridt i diagnostiske modaliteter, gastrisk cancer (GC) er stadig en udfordring for medicin. På verdensplan mere end 700.000 mennesker dør hvert år af GC [1]. Helicobacter pylori
er et klasse 1 kræftfremkaldende stof, der er konsekvent betragtes som en væsentlig risikofaktor i forbindelse med GC, men det er stadig ikke klart, hvorfor de fleste inficerede individer aldrig udvikle denne malignitet. Derfor har en genetisk disposition blevet postuleret og cirka 5% af det totale GC byrde er associeret med arvelige germlinie mutationer i gener, der forårsager en stærkt penetrerende, autosomal dominant prædisposition [2]. En af de få kendte mutationer, der prædisponerer til udviklingen af ​​diffus gastrisk cancer hos unge patienter er CDH1
genmutation [3, 4]. Imidlertid har en undersøgelse vist, at CDH1
genmutation ikke er til stede blandt polske familier, der opfylder arvelig diffuse mavekræft (HDGC) kriterier [5]. For nylig er det blevet vist, at stiftende mutationer i CHEK2
gen er forbundet med øget risiko GC i polske patienter. Men det observerede risiko var lav (OR = 1,6, p = 0,004) og kun 8,7 bekymret% af 658 patienter med mavekræft uovertruffen til alder eller familiens historie [6]. Rollen af ​​andre gener, især tumorsuppressorgener, der hjælper reparere beskadiget DNA og sikre stabiliteten af ​​cellulært genetisk materiale, er ikke klart. Selv germlinie mutationer i tumor suppressor BRCA1
og BRCA2
gener er forbundet med en høj risiko for bryst- og ovariecancer, men de har også vist sig at korrelere med andre cancere, herunder mavecancer. Der er flere undersøgelser, der undersøgte rolle BRCA1 /2
gen i mavekræft i forskellige populationer. I en enkelt israelsk undersøgelse, blev udvalgt BRCA2
mutationer fundet i 5,7% af 35 GC patienter [7]. Andre rapporter er primært indirekte og familiebaserede studier, hvor en risiko for mavekræft blev analyseret på grundlag af de observerede og forventede antal eller hyppighed af GC i BRCA1 /2
mutation luftfartsselskaber eller deres pårørende [8-13] . Friedenson [14] har sammenfattet disse rapporter, analysere data fra mere end 30 epidemiologiske undersøgelser af forekomsten af ​​andre end brystet eller ovariecancer i BRCA1
og BRCA2
mutation luftfartsselskaber og i store befolkningsgrupper er berettiget til mutation test. Han anslog en forhøjet risiko for mavekræft med RR = 1,69 (1,21-2,38) samt andre kræftformer herunder bugspytkirtlen, tyktarmen og prostatakræft. Hovedparten af ​​offentliggjorte analyser på sammenhængen mellem BRCA1
og BRCA2
mutationer og GC er indirekte og baseret på den iagttagelse af GC forekomst i familier med påvist mutation, men viser ikke forekomsten af ​​BRCA1 /2
mutationer hos patienter med diagnosticeret gastrisk cancer. Fordelingen af ​​BRCA1
og BRCA2
mutationer i de europæiske befolkninger er varieret og er kendetegnet ved den genetiske homogenitet eller heterogenitet af en bestemt population [15]. Górski et al. [16] i en undersøgelse af 66 familiær bryst- /æggestokkene kræftpatienter rapporteret 35 familier med fundne mutationer, herunder 29 (82,9%), bliver tre stiftende mutationer af BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC). Andre undersøgelser bekræftet statistisk signifikant høje bidrag på tre stiftende BRCA1
mutationer i polske bryst /æggestokkene kræftpatienter [17-21]. Bidraget af disse mutationer blev også undersøgt i andre kræftformer. Cybulski et al. [22] analyserede BRCA1
mutationer (C61G, 4153delA, 5382insC) i en stor gruppe af 1793 patienter med prostatakræft og 4570 befolknings- kontroller og fandt en sammenslutning af C61G, 4153delA men ikke 5382insC med en øget risiko prostatakræft (OR = 3,6, p = 0,045). I en anden polsk undersøgelse blev tre BRCA1
grundlægger mutationer analyseres i en gruppe på 2.398 kolorektal kræftpatienter, men de var ikke forbundet med den samlede kræftrisiko [23]. Imidlertid blev de fundet at korrelere med familiens historie og yngre alder ved diagnose. Bortset fra stiftende mutationer i polske kræftpatienter, flere andre tilbagevendende BRCA1
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) og BRCA2
(886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) blev påvist mutationer [17- 21, 24].
Som et resultat af den påviste bidrag grundlægger BRCA1
mutationer i polsk bryst /ovarie og andre kræftformer, synes det rimeligt at undersøge deres rolle i gastrisk kræfttilfælde. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme prævalensen af ​​tre stiftende BRCA1
mutationer i uselekterede GC patienter. Desuden forfatterne analyseret ni tilbagevendende BRCA1 /BRCA2
mutationer GC tilfælde.
Patienter og metoder
Patienter
Tre hundrede og sytten patienter diagnosticeret i perioden fra januar 1999 og december 2007 Institut for Gastroenterology, Pomeranian Medical University, Szczecin, Polen, med histopatologisk bekræftede GC, blev inkluderet i denne retrospektive analyse. Baseline egenskaber ved GC patienter inkluderet i undersøgelsen er vist i (tabel 1). Gennemsnitsalderen for alle 317 sager (193 mænd og 124 kvinder) var 59,5 ± 12,8 år (spændvidde 23-89 år). Af de 292 patienter med kendt familiehistorie, 156 (53,4%) havde kræft i første eller anden grads slægtninge, og dem, 32 (20,5%) havde bryst- eller ovariecancer, 60 (38,5%) havde mavekræft i nære slægtninge og 8 havde både bryst /ovariecancer og gastrisk cancer i et nært familiemedlem. Histologiske typer blev klassificeret i henhold til Lauren klassifikationen [25]. Tumor placering blev klassificeret som proksimale (mavemunden og fundus) eller andet (body, pylorus del, hele maven). Tidlig GC blev defineret som invasiv kræft, der invaderer ikke dybere end submucosa, uanset lymfeknude metastasis.Table 1 De klinisk-patologiske træk ved GC patienter
Karakteristisk
alt (n)
n (%)
Køn
Mand
193
60,9
Female
124
39,1
Totala
317
AGEA (år)
59.5 ± 12.8
FHC
Nej
136
42,9
Ja
156
49,2
Missing
25
7,9
alt
317
Locationb
proksimal
70
22,1
Øvrige placering
247
77,9
Total
317
Histologi
Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Stage
Tidlig
48
15,1
Avanceret
223
70,4
Missing
46
14,5
Total
317
ADATA er udtrykt som middelværdi ± SD bTumor placering
DS varighed af symptomer FHC familie historie af kræft
Controls
En kontrolgruppe for alle tilfælde GC kræft er tidligere analyseret og bestod af 4570 personer, herunder 2000 nyfødte børn fra ni hospitaler hele Polen, 1570 voksne udvalgt fra praktiserende læger og 1000 personer fra Stettin, der har indgivet blod for faderskab test [22, 23].
En kontrolgruppe for GC sager mandlige bestod af 3956 kræft-fri mænd tidligere analyseret herunder 603 uselekterede mænd fra familie praksis ligger i Szczecin, 1008 mænd var en del af en population-baserede undersøgelse for at identificere familiær cancer, 1301 mænd i en alder over 45 år, og PSA (prostata-specifikt antigen) niveau under 4,0 mg /l tilfældigt udvalgt fra en database med en populationsbaserede studie og 1044 mænd, der deltog i en population koloskopi screeningsprogram [26].
Genotypning
Hver patient involveret det undersøgelsen blev informeret om formålet med og metoderne til undersøgelse og fremlagde en skriftlig informeret samtykke erklæring om, at blev gennemgået af vores Institutional Ethics Committee. DNA fra hver patient blev isoleret fra perifere blodleukocytter. BRCA1
og BRCA2
mutation analyse blev udført på den internationale Arvelig Cancer Center, Institut for Genetik og Patologi, Pomeranian Medical University. Alle 317 patienter blev genotype for tilstedeværelsen af ​​tre stiftende mutationer i BRCA1
(4153delA (c.4035delA); 5382insC (c.5266dupC); C61G (c.181 T > G) og derudover ni tilbagevendende: fjerde i BRCA1 Hotel (185delAG (c.68_69delAG); 3819del5 (c.3700_3704del5); 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) og fem i BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT); 5467insT (c.5239_5240insT); 6174delT (c.5946delT); 8138del5 (c.7913_7917del5)) som tidligere rapporteret i polske kvinder med bryst- og /eller ovariecancer [17-21, 24] Genotypebestemmelse. af tre stifter BRCA1 Salg mutationer blev udført ved anvendelse allelspecifik oligonukleotid polymerasekædereaktion (ASA-PCR) (for 4153delA og 5382insC) og restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (PCR-RFLP) (for C16G), som tidligere beskrevet [16] . De ni tilbagevendende BRCA1 /BRCA2
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutationer blev genotype hjælp TaqMan real-time PCR (Applied Biosystem /Life Technologies, Carlsbad, CA på Roche LightCycler 480). Til analysen af ​​hver mutation, forfatterne anvendte positive, negative såvel som ikke-skabelon kontroller. Hyppigheden af ​​BRCA1
grundlægger mutationer fundet i GC patienter blev sammenlignet med en kontrolgruppe. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet ud fra 2-by-2 borde.
Resultater
Alle patienter blev genotype for 3 grundlægger og derudover 9 tilbagevendende mutationer. Ud af alle de testede BRCA1 /BRCA2
mutationer kun én, grundlægger BRCA1
(5382insC), blev påvist i to (0,63%) af alle 317 patienter og hos 1% af en mandlig gruppe. Begge tilfælde af BRCA1
mutation luftfartsselskaber var mænd (56 og 47 år), og de begge havde tarm, avanceret gastrisk kræft placeret i kroppen. I et tilfælde var der en negativ familie historie af enhver kræft; i det andet tilfælde, familien historie kræft var ukendt.
En BRCA1
tre stifter mutation (C61G, 4153delA, 5382insC) blev påvist i 22 af 4570 (0,48%) kontrol [22, 23]. Ingen statistisk signifikante forskelle mellem de to sager og kontrolgruppen blev vist ved sammenligning af GC patienter til kontrol (0,63% vs. 0,48%, OR = 1,3; 95% CI 0,3-5,6, p
= 0,71). Når man sammenligner 2 GC tilfælde udføre BRCA1
(5382insC) mutation med 17 af 4570 personer der bærer BRCA1
(5382insC) mutation i kontrolgruppen befolkning, var der ingen statistisk signifikante forskelle mellem de to grupper (0,63% vs. 0,37%, OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p
= 0,48). Da begge tilfælde udføre BRCA1
mutation involveret mandlige forsøgspersoner, forfatterne sammenlignet en gruppe af GC hanner til 3956 mandlige kontrol beskrevet tidligere transporterer 17 tre stifter (C61G, 4153delA, 5382insC) mutationer, herunder 13 BRCA1
(5382insC) mutationer [ ,,,0],26]. En sammenligning af de to grupper: sager og kontroller viste ikke statistisk signifikante forskelle mellem de to grupper (1,0% vs. 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Tilsvarende, når man sammenligner GC sager mandlige og mandlige kontroller transporterer kun BRCA1
(5382insC) mutation var der ingen statistisk forskel mellem de to grupper (1,0% vs. 0,33%, OR = 1,9; 95% CI 0,4-8,6, p = 0,39
).
diskussion
Vores data viser, at tre testede grundlægger BRCA1
mutationer ikke er forbundet med mavekræft. Resultatet af sammenligningen af ​​GC patienter med kontroller ikke er statistisk signifikant (OR = 1,3; 95% CI 0,3-5,6, p
= 0,71). Det BRCA1
(5382insC) blev påvist i to (0,63%) af 317 GC patienter. Når man sammenligner udbredelsen af ​​BRCA1 (5382insC) i GC sager og kontroller, resultaterne var stadig ikke statistisk signifikant (OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p = 0,48
)
Det bør understreges. at kun én BRCA1
(5382insC) mutation blev fundet i mavekræft gruppen. I modsætning til den nuværende data, Cybulski et al. [22], der testede de samme 3 stiftende mutationer i BRCA1
, konkluderede, at BRCA1
(5382insC) mutation er usandsynligt, at være patogene for prostatakræft, men den øgede risiko var forbundet med de to andre grundlægger BRCA1
mutationer (4153delA og C61G). Tilsvarende Suchy et al. [23] gjorde et forsøg på at etablere rolle samme BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC) grundlægger mutationer i kolorektal cancer. Interessant har de opnåede data viser ikke en øget risiko for kolorektal cancer hos bærere af de analyserede mutationer (SR = 0,8; p
= 0,8)
I den aktuelle undersøgelse, både BRCA1 Salg mutationsbærere. (1%) var mænd ud af 193 mandlige tilfælde. Spekulere, at måske en øget risiko er kønsrelaterede, blev gruppen af ​​GC patienter mandlige sammenlignet med mandlige kontroller. De opnåede data bekræftede ikke sådan et forhold (OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Mændene med BRCA1 mutationer var ikke en øget risiko for mavekræft. Tilsvarende mangel på bærere af de ni BRCA1 og BRCA2 tilbagevendende mutation i testede GC tilfælde var overraskende i lyset af, at der er flere undersøgelser, der indikerede, at BRCA1
/BRCA2
mutation luftfartsselskaber til at være på en øget risiko for GC og som er baseret på indirekte forskning hovedsagelig involverer bryst /ovarie familie-baserede undersøgelser. Den Breast Cancer Linkage Consortium [8] rapporteret en øget risiko for GC i BRCA2
familier (RR = 2,59; 95% CI 1,46-4,61), der var større i transportvirksomheder < 65 år end hos ældre bærere. Moran et al. [13] rapporterede en signifikant øget risiko (RR = 2,4; 95% CI 1,2-4,3) i BRCA1
luftfartsselskaber udviklingslande GC kræft i en prøve på 268 BRCA1
og 222 BRCA2
familier. De fandt også en statistisk signifikant risiko for GC i BRCA2
mutation luftfartsselskaber (RR = 2,7, 95% CI 1,3-4,8) [13]. Baseret på tilgængelige data for familier berettiget til BRCA1
/BRCA2
test i det svenske kræft registreringsdatabasen, Bermejo og Hemminiki [12] fandt, at GC, før de fylder 70, var dobbelt så hyppigt (RR 2,04; 95% CI 1,14 -3,12) i familier med bryst- og ovariecancer end i den almindelige befolkning. Blandt mange publikationer om dette emne er der også dem, der har vurderet at risikoen for at være meget højere. Brose et al. [11], i en klinik-baserede undersøgelse analyserer 483 BRCA1
mutationsbærere i 147 familier, anslået den kumulative aldersjusterede levetid risiko for GC som mere end 5 (5,5%, 95% CI 3,4-7,5). Canadiske forfattere sammenlignet 694 indfaldende tilfælde af kræft i æggestokkene med den hyppigst rapporterede BRCA1
eller BRCA2
mutationer identificeret i 60 patienter (mellem dem på samme måde som i vores nuværende undersøgelse: 185delAG, 4075delGT, 6174delT) til 4378 pårørende til sager som ikke bærer en mutation og anslået, at den relative risiko for GC i bærere af disse mutationer eller pårørende til sager var sammenlignelig med den tidligere citerede forfatter (RR = 6,2; 95% CI 2-19) [10]. Den samme forfatter analyseret 1171 umatchede ovariecancer sager og undersøgt forekomsten af ​​udvalgte BRCA1
og BRCA2
mutationer, og på grundlag af sine data, viste, at den relative risiko for at udvikle mavekræft i BRCA1 mutation luftfartsselskaber var 4,8 ( 95% CI 1,5-15) [27].
korrelationen mellem BRCA2
genmutationer og mavekræft blev undersøgt i direkte mutationsanalyse i et israelsk gruppe. Figer et al. [7] fundet to (5,7%) 6174delT BRCA2
mutationsbærere blandt 35 GC sager. De vurderede, at germlinie mutationer i BRCA2 i jødiske individer
synes at bidrage til den genetiske modtagelighed over for gastrisk cancer. I vores undersøgelse har forfatterne ikke registrere BRCA2 genmutationer i GC patienter. Men i betragtning af disse resultater skal tages i betragtning, at: 1) den jødiske Ashkenazi befolkning har en højere forekomst af skadelige BRCA1
og BRCA2
mutationer i forhold til den globale befolkning; 2) kun 35 GC sager blev analyseret.
Lignende data om den mulige sammenhæng mellem GC og BRCA1
og BRCA2
mutationer blev indsamlet i Polen. I vores tidligere undersøgelse, som en gruppe af 34 kvinder med kræft i æggestokkene og en familie historie af GC og 75 kvinder med kræft i æggestokkene og en familie historie af kræft i æggestokkene, men ikke mave kræft blev sammenlignet i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​BRCA2
mutationer [ ,,,0],28]. Vi fandt, at næsten 24% af tilfældene, hvis familiemedlemmer havde mavekræft bar en BRCA2
mutation vs. 4% uden mavekræft i familien historie [28]. Resultaterne af denne undersøgelse bekræftede det koncept, at mavekræft er en del af spektret af sygdomme forbundet med BRCA2
mutationer. I en anden rapport, Jakubowska et al. [29] identificerede BRCA2
genmutationer (tre rammeforskydninger og tre sekvens varianter) i 29 polske familier med en sammenlægning af mindst én kvindelige bryst og en mandlig mavekræft og observeret signifikante forskelle mellem forekomsten af ​​BRCA2
mutationer i bryst /mandlige mavekræft familier, når denne gruppe blev sammenlignet med bryst /ovarie familier kræft (p
< 0,025). Disse data støttede en tidligere rapport, at BRCA2
sandsynligvis er den molekylære basis for mavekræft. På trods af den vurderede risiko for mavekræft i BRCA1 /2
mutationsbærere i familier med en sammenlægning af bryst- /æggestokkene og mavekræft i den aktuelle undersøgelse, ingen af ​​vores 32 GC sager med en positiv familiehistorie i første eller anden grad slægtninge af æggestokkene eller brystkræft var BRCA1
eller BRCA2
mutation luftfartsselskaber. Desuden fire kvinder, der havde brystkræft eller kræft i stedet for GC æggestokkene, ingen var mutationsbærere, som er uforenelig med de polske data om brystkræft og kræft i æggestokkene.
Under hensyntagen til den omfattende mængde litteratur evaluere den øgede risiko for at udvikle GC i BRCA1
/BRCA2
mutation luftfartsselskaber, ser det ud til, at et sådant forhold er ubestrideligt. Men der er rapporter, der ikke understøtter dette forhold. Thompson et al. [30] analyserede en kohorte af 11.847 personer fra 699 familier adskillelse en BRCA1
mutation og ikke kunne gøre en overbevisende sag for en signifikant øget risiko for GC forbundet med BRCA1
genmutation, som er i overensstemmelse med resultaterne af vores undersøgelse .
konklusion
Afslutningsvis aktuelle data om den polske befolkning fører til den konklusion, at BRCA1
grundlægger mutationer ikke bidrager til øget risiko for mavekræft. De ni testede tilbagevendende BRCA1
og BRCA2
mutationer blev ikke påvist i GC patienter, som kan tyder på, at de er sjældne i GC patienter i den polske befolkning. Yderligere forskning, herunder sekventering af hele sekvenser af BRCA1
og BRCA2
gener, er det nødvendigt at i sidste ende bestemme deres rolle, som disse to gener i mavekræft i Polen
Forkortelser
BRCA1:.
brystkræft modtagelighed gen 1
BRCA2:
brystkræft modtagelighed gen 2
CDH1:
cadherin 1 gen

erklæringer
Taksigelser
vi takker Grzegorz Sukiennik til forberedelse af DNA og teknisk bistand.
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http :. //creativecommons org /licenser /ved /4. 0 /), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat du give passende kredit til den oprindelige forfatter (e) og kilden, give et link til Creative Commons-licensen, og angive, om der er sket ændringer. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesse
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
ml og AJ udtænkt ideen til undersøgelsen. ML, AJ, TS, AB og JL bidrog til udformningen af ​​forskningen. KK-B og KK gennemførte mutationen analyse. ML skrev manuskriptet. ML, AJ, AB, TS var involveret i dataindsamlingen. Alle forfatterne læst og godkendt den endelige version af manuskriptet.

• Undersøgelse af gastrisk kræft i nøgne mus ved hjælp af X-ray in-line fasekontrast imaging
• Metastatisk lymfeknude i gastrisk cancer; Er det en reel fjernmetastase