BRCA1 ustanovni mutacije ne prispevajo k povečanemu tveganju za raka želodca v poljskem population

BRCA1 ustanovitelji mutacije ne prispevajo k povečanemu tveganju za raka želodca v poljskem prebivalstvu
Abstract
Ozadje
raka želodca (GC) je del spektra bolezni, povezanih z BRCA1
in BRCA2
mutacij, ki povečujejo tveganje za raka dojke in rak jajčnikov. Podatki nakazujejo povečano tveganje za razvoj GC med BRCA1
in BRCA2
mutacij prevoznikov temelji skoraj izključno na posrednih študij. Cilj je bil oceniti v neposredni študiji, ali obstaja povezava med GC in izbrani ponavljajoča BRCA1
in BRCA2
mutacije v poljskega prebivalstva.
Metode
tristo sedemnajst bolnikov GC (193 moških in 124 ženske, povprečna starost 59,5 ± 12,8 y) diagnozo na oddelku za gastroenterologijo na Medicinski univerzi Pomorjansko so bili vključeni v retrospektivni študiji. Vsi bolniki so genotipizacijo za 3 BRCA1
poljskih ustanoviteljev mutacij (5382insC, C61G in 4153delA), kot tudi za 9 znane ponavljajočih se mutacij BRCA1
in BRCA2
genov. Genotipizacijo smo izvedli z uporabo oligonukleotida verižna reakcija s polimerazo alelov specifične (ASA-PCR) za 4153delA in 5382insC, polimorfizmom dolžin restrikcijskih fragmentov (PCR-RFLP) za C61G in TaqMan PCR v realnem času za 185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT and 8138del5.
Rezultati
Med testiranimi mutacij en ustanovitelj BRCA1
mutacija 5382insC so odkrili pri dveh od 317 (0,63%) primerih GC. Primerjava pogostosti odkritih BRCA1
ustanoviteljev mutacij pri bolnikih GC predhodno opisane 4570 poljskih nadzor (0,63% proti 0,48%) ni navedla povečano tveganje za GC v nosilcev mutacij (OR = 1,3; 95% CI 0,3 -5,6, p
= 0,71). Primerjava pogostosti primerov moških GC in moških kontrole (1,0% v primerjavi z 0,43%, OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
) dovoljeno, da oblikujejo istega zaključka, da ni povečanega tveganja za GC za moške. Nobena od 9 ponavljajočih se BRCA1
in BRCA2
mutacij je bila odkrita v testiranih GC.
Zaključek
trenutne študije kažejo, da ustanovitelj BRCA1
mutacije poročali poljski dojk /bolniki z rakom jajčnikov storiti ne prispevajo k povečanemu tveganju GC. Devet testirali ponavljajoče BRCA1
in BRCA
2 mutacije niso bili odkriti pri bolnikih, GC, ki lahko nakazuje, da so redki bolniki GC v poljskega prebivalstva. Nadaljnje analize, vključno z zaporedjem celotnih zaporedij BRCA1
in BRCA2
genov, ki so potrebni za dokončno določiti vlogo teh dveh genov v GC na Poljskem.
Uvod
Kljub napredku v diagnostičnih načine, želodca rak (GC) je še vedno izziv za medicino. Na svetovni ravni več kot 700.000 ljudi, vsako leto GC [1] umre. Helicobacter pylori
je Class 1 rakotvorna snov, ki se dosledno obravnava kot pomemben dejavnik tveganja, povezana z GC, vendar je še vedno ni jasno, zakaj najbolj okužene osebe nikoli ne razvije to malignost. Zato je genetska predispozicija Domnevni in približno 5% celotne GC breme je povezano z dednimi reproduktivnih mutacije v genih povzroča visoko penetranti, avtosomnem prevladujoči predispozicije [2]. Eden redkih znanih mutacij, ki predisponira za razvoj razpršenega raka želodca pri mlajših bolnikih je s CDH1
genske mutacije [3, 4]. Vendar pa je raziskava pokazala, da je v CDH1
genska mutacija ni prisotna med poljskih družin, ki izpolnjujejo dedna razpršene merila rak želodca (HDGC) [5]. V zadnjem času se je pokazalo, da so ustanoviteljice mutacije v CHEK2
gena povezana s povečanim tveganjem GC v poljskih pacientov. Vendar pa je bilo opaziti nizko tveganje (OR = 1,6, p = 0,004) in le 8,7 zaskrbljen% od 658 bolnikov z rakom želodca neprimerljivo za starostno ali družinsko anamnezo [6]. Vloga drugih genov, zlasti zaviralnih genov, ki pomagajo popravilo poškodovane DNK in zagotavljajo stabilnost celičnega genskega materiala, ni jasno. Čeprav so zarodne mutacije v tumorski supresor BRCA1
in BRCA2
geni povezana z visokim tveganjem za rak dojk in raka jajčnikov, pa so prav tako pokazali, da sovpada z drugimi raka, vključno z rakom želodca. Obstaja več študij, ki se preiskujejo vlogo BRCA1 /2
gena raka želodca v različnih populacijah. V enem samem izraelski raziskavi, so bile izbrane BRCA2
mutacije na voljo v 5,7% od 35 bolnikov, [7] GC. Druga poročila so predvsem posredne in družinskih študij, v katerih je bilo analiziranih tveganje za nastanek raka želodca na podlagi opazovanega in pričakovanega števila in pogostosti GC BRCA1 /2
mutacij prevozniki ali njihovi sorodniki [8-13] . Friedenson [14] je povzel teh poročil, analiziranje podatkov iz več kot 30 epidemioloških študij o pojavnosti drugega kot dojk ali raka na jajčnikih BRCA1
in BRCA2
mutacijo prevoznikov in v velikih populacijah so primerni za testiranje mutacije. Ocenil je tudi povečano tveganje za raka na želodcu z RR = 1,69 (1.21-2.38), kot tudi drugih vrst raka, vključno trebušne slinavke, debelega črevesa in raka na prostati. Večina objavljen analiz o povezavi med BRCA1
in BRCA2
mutacij in GC so posredni in temelji na opazovanju pojavnosti GC v družinah z odkritih mutacij, vendar ne kažejo razširjenost BRCA1 /2
mutacije pri bolnikih z diagnosticiranim rakom želodca. Porazdelitev BRCA1
in BRCA2
mutacije v evropskih populacijah je raznolika in je označena z genskim homogenost ali heterogenost določene populacije [15]. Górski sod. [16] V študiji 66 družinske prsi /bolniki z rakom na jajčnikih poročalo 35 družin z odkritih mutacij, vključno z 29 (82,9%), ki treh ustanoviteljev mutacij BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC). Druge študije so potrdile statistično značilno visok prispevek treh ustanovnih BRCA1
mutacij v poljskih dojk /bolnikov jajčnikov rakom [17-21]. Prispevek teh mutacij so raziskovali tudi druge oblike raka. Cybulski sod. [22] analizirali BRCA1
mutacije (C61G, 4153delA, 5382insC) v veliki skupini 1793 bolnikov z rakom prostate in 4570 nadzoru prebivalstva in ugotovila združenje C61G, 4153delA vendar ne 5382insC s povečanim tveganjem za raka prostate (OR = 3,6, p = 0,045). V drugi poljski študiji, so bili trije BRCA1
ustanovitelji mutacije analizirali v skupini 2.398 bolnikov z rakom debelega črevesa, ki pa niso bile povezane s splošnim tveganjem za raka [23]. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da v korelaciji z družinsko anamnezo in mlajši ob diagnozi. Poleg ustanoviteljev mutacij v poljskih bolnikih z rakom, več drugih ponavljajočih se BRCA1
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T) in BRCA2
(886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) so odkrili mutacije [17- 21, 24].
zaradi dokazani prispevka ustanovitelj BRCA1
mutacij v poljskem dojk /jajčnikov in druge oblike raka, se zdi smiselno, da razišče svojo vlogo v primerov raka želodca. Namen te raziskave je bil ugotoviti razširjenost treh ustanovnih BRCA1
mutacij pri bolnikih neizbranih GC. Poleg tega so avtorji analizirali devet ponavljajoča BRCA1 /BRCA2
mutacije v primerih GC.
Bolniki in metode
pacientov
bolnikov Tristo sedemnajst zbolelih v obdobju od januarja 1999 do decembra 2007 na Oddelku za gastroenterologijo, Pomorjansko Medical University, Szczecin, Poljska, s histopathologically potrdili GC, so bili vključeni v tej retrospektivni analizi. Izhodiščne značilnosti bolnikov GC vključeni v študijo so prikazani v tabeli (1). Povprečna starost vseh 317 primerov (193 moških in 124 žensk) je bila 59,5 ± 12,8 let (razpon 23-89 let). Od 292 bolnikov z znano družinsko zgodovino, je bilo 156 (53,4%) raka v prvi ali drugi sorodniki stopinj, in tistih, ki so imeli 32 (20,5%), prsi ali raka na jajčnikih, 60 (38,5%) je imela raka na želodcu v bližnji sorodniki in 8 je bilo tako na dojki /raka na jajčnikih in raka želodca v ožjega družinskega člana. Histološke vrste so bile razvrščene v skladu z razvrstitvijo Lauren [25]. Tumor lokacija je bil razvrščen kot proksimalni (Kardije in fundusa) ali druge (telesa, pilorusa strani celotna želodcu). Zgodnje GC je bila opredeljena kot invazivnega raka, ki napade ne globlje kot submucosa, ne glede na bezgavkah metastasis.Table 1 clinicopathological značilnosti GC Bolniki
značilnost
Skupaj (n)
n (%)
spolov
Male
193
60,9
Moški
124
39,1
Totala
317
Agea (yr)
59,5 ± 12,8
FHC
Ne
136
42,9
Da
156
49,2
Manjka
25.
7,9
Skupaj
317
Mesto in
proksimalnem
70
22,1
Druga lokacija
247
77,9
Skupaj
317
Histologija
Intestinal
142
44.8
Diffuse
106
33.4
Mixed
45
14.2
Missing
24
7.6
Total
317
Fazi
Zgodnje
48
15,1
Napredno
223
70,4
Manjka
46
14,5
Skupaj
317
aData so izražena kot srednja vrednost ± SD bTumor lokacijo
trajanja DS simptomov FHC družinsko anamnezo raka
Controls
kontrolno skupino vseh primerov raka GC je prej analiziranimi in je bil sestavljen iz 4570 posameznikov, vključno z 2000 novorojenčkov iz devetih bolnišnicah po vsej Poljski, 1570 odrasli izbrana iz družinskih zdravnikov in 1000 posameznikov iz Szczecinu, ki so vložili kri za testiranje očetovstva [22, 23].
kontrolno skupino za primere moških GC sestavljalo 3956 moških z rakom brez predhodno analizirali vključno 603 naključno izbranih moških iz družinska praksa nahaja v Szczecinu, je bilo 1008 moških del študije, ki temeljijo na populacijski prepoznati raka družinsko, 1301 moških v starosti nad 45 let in PSA (prostata specifični antigen) raven pod 4,0 ug /L izbrana naključno iz baze podatkov za ki temeljijo na prebivalstvu študija in 1044 moških, ki so sodelovali v programu prebivalstva kolonoskopijo presejalni [26].
Genotipizacija
Vsak bolnik je izbral študija je bil obveščen o namenu in metodah študije in podali pisno obveščen izjavo o soglasju, ki si je ogledal naš institucionalni odbor za etiko. DNK iz vsakega pacienta smo izolirali iz periferne krvi levkocitov. BRCA1
in BRCA2
analiza mutacij je bila izvedena na Mednarodnem Dedni Cancer Center, Oddelek za genetiko in patologijo, Pomorjansko Medical University. Vse 317 bolnikov je bilo genotip za prisotnost treh ustanovnih mutacij BRCA1
(4153delA (c.4035delA); 5382insC (c.5266dupC); C61G (c.181 T > G) in dodatno devet ponavlja: četrtino v BRCA1
(185delAG (c.68_69delAG); 3819del5 (c.3700_3704del5); 3875del4 (c.3756_3759delGTCT); 5370C > T (c.5251C > T)) in pet v BRCA2 (886delGT (c.658_659delGT); 4075delGT (c.3847_3848delGT); 5467insT (c.5239_5240insT); 6174delT (c.5946delT); 8138del5 (c.7913_7917del5)), kot smo že poročali v poljskih žensk z dojke in /ali rakom jajčnikov [17-21, 24] genotipizacijo. tri ustanovitelj BRCA1
mutacije smo izvedli s pomočjo alel-specifični oligonukleotidno verižne reakcije s polimerazo (ASA-PCR) (za 4153delA in 5382insC) in polimorfizmom dolžin restrikcijskih fragmentov (PCR-RFLP) (za C16G), kot je opisano predhodno [16] . devet ponavljajoča BRCA1 /BRCA2
(185delAG, 3819del5, 3875del4, 5370C > T, 886delGT, 4075delGT, 5467insT, 6174delT, 8138del5) mutacij so genotipizacijo uporabo TaqMan PCR v realnem času (Applied biosistemske /Life Technologies, Carlsbad, CA na Roche LightCycler 480). Za analizo vsakega mutacije, avtorji uporabljajo pozitivna, negativna kot tudi nadzor ne predloge. Pogostost BRCA1
ustanoviteljev mutacij odkritih pri bolnikih GC je bila v primerjavi s kontrolno skupino. razmerja obetov (OR) in 95% intervali zaupanja (CIS) so bili izračunani iz tabel 2-by-2.
Rezultati
Vsi bolniki so genotip za ustanovitelja 3 in dodatno 9 ponavljajoče mutacije. Od vseh testiranih BRCA1 /BRCA2
mutacij le eno, ustanovitelj BRCA1
(5382insC), je bila odkrita v dveh (0,63%) vseh 317 bolnikov in 1% moškega skupine. V obeh primerih BRCA1
mutacij prevozniki so bili ljudje (stari 56 in 47 let), oba pa sta imela v črevesju, napredovalega raka želodca, ki se nahajajo v telesu. V enem primeru je prišlo do negativnega družinsko zgodovino po kateremkoli raka; V drugem primeru je bilo družinsko anamnezo raka ni znan.
A BRCA1
tri ustanovitelj mutacija (C61G, 4153delA, 5382insC) je bila odkrita v 22 od 4570 (0,48%) kontrol [22, 23]. Ni bilo statistično značilnih razlik med obeh primerih in v kontrolni skupini je prikazano, ko so bili na GC nadzora (0,63% v primerjavi z 0,48%, OR = 1,3; 95% CI 0,3-5,6, p
= 0,71). Če primerjamo 2 primera GC prevažajo BRCA1
(5382insC) mutacijo z 17 od 4570 posameznikov, ki opravljajo BRCA1
(5382insC) mutacija v kontrolni populaciji, ni bilo statistično značilnih razlik med obema skupinama (0,63% v primerjavi z 0,37%, OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p
= 0,48). Od obeh primerih za izvajanje BRCA1
mutacij vključenih osebah moškega spola, so avtorji primerjali skupino GC moških na 3956 moških nadzora opisan že nosi 17 tri ustanovitelj (C61G, 4153delA, 5382insC) mutacij, vključno z 13 BRCA1
(5382insC) mutacij [ ,,,0],26]. Primerjava obeh skupin: primeri in kontrole, ni pokazala statistično pomembnih razlik med obema skupinama (1,0% v primerjavi z 0,43%, ali = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Podobno je, če primerjamo primerov moški GC in moški nadzora nosijo le BRCA1
(5382insC) mutacija ni bilo statistično razlike med obema skupinama (1,0% v primerjavi z 0,33%, OR = 1,9; 95% CI 0,4-8,6, p = 0,39
).
Razprava
Naši podatki kažejo, da so 3 testirali ustanovitelja BRCA1
mutacije, ki niso povezane z rakom želodca. Rezultat primerjave bolnikov GC s kontrolami ni statistično pomembna (OR = 1,3; 95% interval zaupanja 0,3-5,6, str
= 0,71). BRCA1
(5382insC) je bila odkrita v dveh (0,63%) od 317 bolnikov GC. Če primerjamo razširjenost v BRCA1 (5382insC) v primerih, GC in nadzora, so bili rezultati še vedno niso statistično značilne (OR = 1,7; 95% CI 0,4-7,4, p = 0,48
)
Poudariti je treba. da je bila samo ena BRCA1
(5382insC) mutacija najdemo v želodčni skupini raka. V nasprotju s sedanjim podatkov Cybulski sod. [22], ki je preizkušen enake 3 ustanoviteljske mutacij BRCA1
, ugotovila, da je malo verjetno, da so patogeni za raka prostate BRCA1
(5382insC) mutacije, vendar je povečano tveganje je povezano z drugim dva ustanovitelja BRCA1
mutacije (4153delA in C61G). Podobno Suchy sod. [23] je poskus, da bi dokazala vlogo istega BRCA1
(C61G, 4153delA, 5382insC) ustanoviteljev mutacij pri raku debelega črevesa. Zanimivo je, da pridobljeni podatki ne kažejo na povečano tveganje za raka na debelem črevesu v nosilcev analiziranih mutacij (OR = 0,8; p
= 0,8)
V sedanji raziskavi, tako BRCA1
mutacije prevoznikov. (1%) je bilo moških od 193 moških primerov. Špekulacij, da je morda povečano tveganje, povezano s spolom, je skupina moških bolnikov GC v primerjavi z moškimi kontrol. Pridobljeni podatki se tak odnos ne potrditi (OR = 1,5; 95% CI 0,3-6,4, p = 0,61
). Moški z BRCA1 mutacijami ni bilo na povečano tveganje za raka želodca. Podobno je bilo pomanjkanje prevoznikov devetih BRCA1 in BRCA2 ponavljajočih se mutacij v preizkušenih primerih GC presenetljivo, glede na to, da obstaja več študij, ki je pokazala, da BRCA1
/BRCA2
mutacij prevozniki, da bi bili povečano tveganje za GC in ki temeljijo na posredne raziskave, ki vključujejo predvsem dojk /jajčnikov, ki temeljijo na družinskih študij. Raka na dojki Rak Povezava Consortium [8] poročali o povečanem tveganju za GC v BRCA2
družine (RR = 2,59, 95% IZ 1,46-4,61), ki je bila večja pri prevoznikih < stare kot pri starejših prevozniki 65 let. Moran et al. [13] so poročali o značilno povečano tveganje (RR = 2,4; 95% CI 1,2-4,3) v BRCA1
prevoznikov v razvoju raka GC v vzorcu 268 BRCA1
in 222 BRCA2
družine. Ugotovili so tudi statistično značilno tveganje GC v BRCA2
mutacij nosilci (RR = 2,7, 95% CI 1,3-4,8) [13]. Na podlagi razpoložljivih za družine, ki izpolnjujejo pogoje za BRCA1
/BRCA2 testiranja
v švedskem registru raka podatkov, Bermejo in [12] Hemminiki ugotovila, da je GC, preden je bila starost 70 dvakrat pogostejše (RR 2,04; 95% CI 1,14 -3,12) v družinah z rakom dojke in raka jajčnikov, kot v splošni populaciji. Med številnimi objavami na tem področju obstajajo tudi tisti, ki so ocenjevali tveganje kot precej višja. Brose sod. [11], v študiji, ki temelji na kliniki, ki analizira 483 BRCA1
mutacij prevoznikov 147 družin, ocenjuje kumulativno-starostno prilagojena življenjsko nevarnost GC kot več kot 5 (5,5%, 95% CI 3,4 do 7,5). Kanadski avtorji primerjali 694 primerov incidentov raka jajčnikov z najpogosteje poročali BRCA1
ali BRCA2
mutacij, opredeljenih v 60 bolnikov (med njimi enaka kot v naši trenutni raziskavi: 185delAG, 4075delGT, 6174delT) do 4378 sorodniki primerih ki niso nosi mutacijo, in ocenila, da je bilo relativno tveganje GC v prevoznikov teh mutacij ali sorodniki primerih primerljiva s prej navedeno avtorja (RR = 6,2; 95% CI 19/02) [10]. Isti avtor analiziral 1171 neprekosljivo primerov raka jajčnikov in raziskovali prisotnost izbranega BRCA1
in BRCA2
mutacij, in na podlagi svojih podatkov, je pokazala, da je bilo relativno tveganje za razvoj raka na želodcu pri prevoznikih BRCA1 mutacije 4,8 ( 95% CI 1,5-15) [27].
korelacijo med BRCA2
genskih mutacij in rakom želodca je bila raziskana v neposredni mutacijsko analizo v izraelsko skupino. Figer sod. [7] je pokazala, dva (5,7%) 6174delT BRCA2
mutacijo prevoznikom med 35 primerih GC. So ocenili, da
v judovskih posameznikov zdi zarodne mutacije BRCA2 prispevati k genetsko predispozicijo proti raku želodca. V naši raziskavi so avtorji ni zaznal BRCA2 genskih mutacij pri bolnikih GC. Vendar pa je pri presoji teh rezultatov je treba upoštevati, da: 1) populacija judovsko Aškenazi ima večjo razširjenost škodljivih BRCA1
in BRCA2
mutacije, ko v primerjavi s svetovnega prebivalstva; 2) so bili analizirani le 35 primerov GC.
Podobne podatke o morebitni povezanosti med GC in BRCA1
in BRCA2
mutacij so bili zbrani na Poljskem. V prejšnji raziskavi, v skupini 34 žensk z rakom na jajčnikih in družinsko anamnezo GC in 75 žensk z rakom na jajčnikih in družinsko anamnezo raka na jajčnikih, vendar ne rak želodca smo primerjali glede na prisotnost BRCA2
mutacij [ ,,,0],28]. Ugotovili smo, da je skoraj 24% primerov, katerih družinski člani so rak želodca nosil BRCA2
mutacija vs 4% brez želodčnega raka v zgodovini družine [28]. Rezultati te študije potrjujejo koncept, ki je rak želodca del spektra bolezni, povezanih z BRCA2
mutacij. V drugem poročilu Jakubowska sod. [29] opredelila BRCA2
genske mutacije (tri bralnega okvira in tri variante sekvence) v 29 poljskih družin z združevanjem vsaj ene ženske dojke in enega moškega raka na želodcu in ugotovili velike razlike med incidenco BRCA2
mutacij v na prsi /moški rak želodca družine, ko je bila ta skupina v primerjavi s dojk /jajčnikov družine z rakom (p
< 0,025). Ti podatki podprla predhodno poročilo, ki je verjetno, da bo molekularne osnove raka na želodcu BRCA2
. Kljub ocenjeno tveganje za raka želodca v BRCA1 /2
mutacij prevoznikov v družinah z združevanjem dojk /jajčnikov in raka želodca v trenutne študije, nobeden od naših 32 primerih GC s pozitivno družinsko anamnezo v prvi ali drugi sorodniki stopinj jajčnikov ali raka na dojki so BRCA1
ali BRCA2
mutacije prevoznikov. Poleg štirih žensk, ki so imele raka dojk in raka jajčnikov namesto GC, nobena ni bila mutacija prevozniki, ki ni združljiva s poljskimi podatki o dojke in raka jajčnikov.
Ob upoštevanju obsežen literature ocenjevanje povečano tveganje za razvoj GC BRCA1
/BRCA2
mutacija prevozniki, se zdi, da je tak odnos nesporna. Vendar pa obstajajo poročila, ki ne podpirajo ta odnos. Thompson in sod. [30] analizirali kohorto 11,847 posameznikov iz 699 družin ločevanja na BRCA1
mutacija in ne more sprejeti argumentov za znatno povečano tveganje za GC, povezanega z BRCA1
genske mutacije, ki je v skladu z rezultati naše raziskave .
Zaključek
Skratka, trenutni podatki poljskega prebivalstva vodi k zaključku, da BRCA1
ustanoviteljice mutacije ne prispevajo k povečanemu tveganju za nastanek raka želodca. Devet testirali ponavljajoče BRCA1
in BRCA2
mutacije niso bili odkriti pri bolnikih, GC, ki lahko nakazuje, da so redki bolniki GC v poljskega prebivalstva. Nadaljnje raziskave, skupaj z zaporedjem celotnih zaporedij BRCA1
in BRCA2
genov, ki so potrebni za dokončno določiti njihovo vlogo teh dveh genov pri raku želodca na Poljskem
Kratice
BRCA1.
rak dojke dovzetnost gene 1
BRCA2:
rak dojke dovzetnost gene 2
CDH1:
kadherina 1 gen

deklaracij
Potrditve
Zahvaljujemo Grzegorz Sukiennik za pripravo DNA in tehnične pomoči.
Odpri AccessThis članek se razširja pod pogoji Creative Commons 4.0 International License (http :. //creativecommons org /licence /s /4. 0 /), ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, ki jih daje ustrezen kredit izvirnega avtorja (ev) in vir, zagotavlja povezavo do licence Creative Commons, in navesti, ali so bile narejene spremembe. Odprava Creative Commons Public Domain Posvetilo (http: //. creativecommons org /javna last /nič /1. 0 /) se uporablja za podatke, ki so na voljo v tem članku, razen če ni drugače navedeno
konkurirati. obrestna
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčne interes. prispevkov
avtorjev
ml in AJ zanosi idejo za raziskavo. ML, AJ, TS, AB in JL prispevali k oblikovanju raziskav. KK-B in KK izvedla analizo mutacij. ML napisal rokopis. ML, AJ, AB, TS so sodelovali pri zbiranju podatkov. Vsi avtorji prebral in odobril končno verzijo rokopisa.

• Preiskovanje želodčnih raka pri golih miših z X-ray-line fazno kontrastno slikanje
• Metastatskega bezgavke pri raku želodca; Ali je resnično daleč metastaze?