Familie historie af kræft og risiko for esophageal og mavekræft i Shanxi, China

Familie historie af kræft og risiko for esophageal og mavekræft i Shanxi, Kina
Abstrakt
Baggrund
Slægtshistorie (FH) ved forskellige relative typer og risikoen for øvre gastrointestinal (UGI) kræft er blevet kun sjældent rapporteret; data på UGI kræft overlevelse er sparsomme.
Metoder
600 esophageal pladecellekræft (ESCC) tilfælde, 598 gastrisk Cardia adenocarcinom sager, og 316 gastriske ikke-Cardia adenocarcinom sager og 1514 alders-, køns- og nabolag-matchede kontroller blev bedt om FH i første slægtninge og ikke-blodsbeslægtede. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS) fra logistiske regressioner og hazard ratio (timer) fra Cox proportional hazard regressioner blev anslået.
Resultater
Øget ESCC risiko var forbundet med FH enhver kræft (OR = 1,72, 95% CI = 1,39-2,12), FH nogen UGI kræft (OR = 2,28, 95% CI = 1,77-2,95) og FH af kræft i spiserøret (OR = 2,84, 95% CI = 2,09-3,86), men ikke FH af ikke-UGI cancer. Personer med to eller flere berørte førstegradsslægtninge havde 10-fold øget ESCC risiko. FH af gastrisk mavemunden cancer var forbundet med en øget risiko for alle tre kræftformer. Kræft i ikke-blodsbeslægtede var ikke forbundet med risiko for enhver UGI kræft. FH af UGI kræft var forbundet med en dårligere overlevelse blandt yngre ESCC tilfælde (HR = 1,82, 95% CI = 1,01-3,29).
Konklusion
Disse data giver stærke beviser for, at delte modtagelighed er involveret i esophageal carcinogenese og også foreslå en rolle i prognosen.
Baggrund
kræft i spiserøret er den sjette mest almindelige årsag til kræft død på verdensplan, og den fjerde mest almindelige malignitet i Kina [1]. Shanxi-provinsen i det nordlige centrale Kina har blandt de højeste esophageal kræft satser i verden [2]. Esophageal kræft i Shanxi er overvejende planocellulært karcinom og adenokarcinomer er sjældne. Sygdommen skrider hurtigt; selv når tumorer er kirurgisk fjernet, 5-års overlevelse er mindre end 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Men ætiologien af ​​denne sygdom er stadig stort set ukendt.
Undersøgelser har impliceret en række miljø- eksponeringer og disponerende forhold, overvejende tobaksrygning og alkoholindtagelse som risikofaktorer for kræft i spiserøret i den vestlige verden [3-5], selv om risiko fra disse faktorer er enten små eller nul i de særligt højrisiko populationer af Kina og Iran [6-8]. Arvet modtagelighed er også en meget vigtig faktor i esophageal carcinogenese, som foreslået af familiær sammenlægning [9-13], familie historie (FH) for kræft [3, 14-19], adskillelse undersøgelser [20, 21], og kandidat gen forening undersøgelser [22-25]. Men samtidig forekomst af kræft i spiserøret blandt familiemedlemmer afspejler ikke nødvendigvis delt genetisk modtagelighed; det kunne også være på grund af delte miljømæssige eksponeringer. Derfor studerer forskellige typer af pårørende (blod og ikke-blodsbeslægtede deler husstand) kan give oplysninger til at hjælpe skelne genetiske og miljømæssige komponenter i esophageal patogenese. Til dato er sjældent blevet rapporteret systematisk efterforskning rolle FH ved relativ form i spiserøret udvikling af kræft [16].
Det er blevet foreslået, at familiær kræft i spiserøret kan udvikle tidligere og har en dårligere prognose end sporadisk kræft i spiserøret [26 ]. Derfor er det rimeligt at hypotesen, at FH for kræft også kan forudsige overlevelse øvre gastrointestinal (UGI) kræft. De begrænsede data om kræft i spiserøret [26], gastrisk kræft [27, 28] og kolorektal cancer [29] om dette er dog resultatløse.
At undersøge, hvilken rolle FH i kræft i spiserøret, tog vi fordel af et case-kontrol undersøgelse i Shanxi, hvor satserne for både esophageal planocellulært karcinom og gastrisk Cardia adenocarcinom er blandt de højeste i verden [2]. Cancere på disse to steder deler nogle ætiologiske risikofaktorer, og historisk blev diagnosticeret som en enkelt sygdom benævnt "hårde synke sygdom" [30]. Derfor vurderede vi også sammenhængen mellem FH af kræft og gastrisk kræftrisiko, herunder gastrisk Cardia kræft og gastrisk noncardia kræft. Derudover undersøgte vi overlevelse status af patienter UGI cancer i forhold til FH af UGI kræft.
Metoder
patienter til Shanxi Cancer Hospital i Taiyuan, Shanxi, Folkerepublikken Kina mellem 1997 og 2005 var potentielt berettigede til optagelse i denne case-kontrol undersøgelse af øvre gastrointestinal (UGI) kanal kræftformer. Den Shanxi Cancer Hospital, den største kræft hospital i Shanxi, udført kirurgi på cirka 2000 nye esophageal og 1800 nye gastrisk kræft årligt i løbet af undersøgelsen periode. Vi medtaget sager i denne undersøgelse, som: (i) var mænd eller kvinder 20 år eller ældre, (ii) boede i en af ​​fem geografiske regioner i relativt tæt på hospitalet (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi, og Xinzhou ), (iii) havde nydiagnosticeret (hændelse) kræft i spiserøret eller maven uden tidligere behandling (dvs. ingen kirurgi, kemoterapi eller radioterapi), (iv) blev komplet kirurgisk resektion af deres tumorer (dvs. enten esophagectomy eller gastrektomi med helbredende hensigt, uden neoadjuverende eller adjuverende behandling) på Shanxi Cancer Hospital, og (v) havde deres diagnose histologisk bekræftet. I løbet af undersøgelsen periode, omkring to tredjedele af nye UGI kræftformer præsenterer til Shanxi Cancer Hospital kom fra de fem geografiske regioner, vi har udpeget. Da en målsætning om vores undersøgelse var at evaluere somatiske ændringer i tumorer i UGI kræfttilfælde, begrænset vi rekrutteringen til patienter, der havde kirurgisk resektion af deres tumor som deres primære terapi. Vi inviterede en systematisk prøve (fx alle patienter fra udvalgte dage af udvalgte uger) af nye patienter UGI kræft fra vores udpegede geografiske regioner, som gennemgik kirurgisk resektion (ca. 50% af disse patienter fra disse regioner) til at deltage i undersøgelsen; 98% af inviterede accepterede optagelse i undersøgelsen.
Esophageal kræfttilfælde var begrænset til dem med histologisk esophageal planocellulært karcinom (ESCC), som omfattede næsten alle esophageal kræft siden adenocarcinom i spiserøret er væsentlige ikke-eksisterende i denne high-risiko population . Gastrisk mavemunden adenocarcinom (GCA) inkluderet adenokarcinomer placeret i de øverste tre centimeter i maven, mens gastrisk ikke-cardia adenocarcinom (GNCA) inkluderet gastriske cancere placeret i den resterende del af maven. Alle histologiske diagnoser blev foretaget først ved patologer på Shanxi Cancer Hospital og bekræftet af patologer på National Cancer Institute.
En kontrol blev indskrevet i hvert enkelt tilfælde matchet på alder (± 5 år), køn og kvarter bopæl. For at identificere potentielle kontroller, blev hvert tilfælde bedt om at identificere en nabo af omtrent samme alder og køn. Når den indledende foreslået naboen ikke kunne blive indskrevet (dvs. utilgængelig, udelukket, eller afvist), andre naboer, eller landsbyen læge blev bedt om at foreslå en anden nabo med samme alder og køn. Potentielle kontroller blev spurgt, om de havde nogen kræft eller UGI sygdom, og blev betragtet som støtteberettigede, hvis de rapporterede bekræftende til enten spørgsmål. Desuden interviewet for kontrollen skulle være afsluttet inden for seks måneder efter dets matchede sag, der skal medtages. Over 75% af alle identificerede potentielle kontroller var indskrevet, herunder 95% af de disponible og støtteberettigede kontroller (dvs. dem, der faktisk inviteret). Den primære årsag til manglende tilmelding blandt rådighed /støtteberettiget kontroller was afslag på at give en blodprøve.
Efter opnåelse af informeret samtykke begge tilfælde (på hospitalet) og kontroller (hjemme) blev interviewet til at indhente oplysninger om demografiske karakteristika, livsstil , og FH. Spørgeskema-baserede oplysninger om besættelse, uddannelse, rygning, alkoholforbrug, og FH af kræft, blev indsamlet. For FH af kræft, blev stillet spørgsmål om nogen ondartet svulst i første slægtninge, herunder far, mor, søskende, og afkom. Desuden blev oplysninger om kræft historie indsamles også på ikke-blodsbeslægtede i samme husstand som de tilfælde og kontroller (dvs. ægtefæller, der blev vedtaget forældre, stedforældre og vedtog søskende).
Ud på oplysninger indsamlet på tidspunktet for rekruttering, kræfttilfælde (eller deres nærmeste familie) blev re-kontaktet af undersøgelsen forskning sygeplejersker til at bestemme deres vitale status og spørge om post-kirurgisk behandling (dvs., kemoterapi, strålebehandling, traditionelle kinesiske urter, og anden behandling) gennem udgangen af ​​2005. Dødsfald blev registreret; tilfælde stadig i live, blev censureret på datoen for deres sidste kontakt.
Da der ikke var maligne tumorer rapporteret i afkom, analyser af FH i første slægtninge var begrænset til FH i far, mor og søskende (både fuld og halv -sibling). Når tal er tilladt, blev FH af kræft i spiserøret blandt første slægtninge også undersøgt separat ved relation type (dvs. mor, far og søskende). Kræft i ægtefæller og andre ikke-blodsbeslægtede i samme husstand var usædvanligt, og blev samlet i en enkelt gruppe (dvs. ikke-blod slægtning) til analyser. Hyppigheden fordeling af søskende var den samme for ESCC, GCA, og GNCA tilfælde, og kontroller (median = 3, inter-kvartil interval = 2-5).
Odds ratio (periferi) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet ud fra logistiske regressioner. Vi bekræftede, at de tre kontroller grupper (for ESCC, GCA, og GNCA henholdsvis) ikke adskiller sig væsentligt fra fordelingen af ​​FH for kræft. For at optimere magt, alle analyser brugte ubetinget logistisk regression justeret for at matche faktorer og samlet alle kontroller. Geografisk region blev brugt som et surrogat for kvarteret matchende faktor i ubetingede logistiske regressionsmodeller. Regulering for rygning, alkoholforbrug, besættelse, kilde til drikkevand, skoldning-hot fødevareforbrug, te forbrug, og antallet af søskende ændrede ikke resultaterne væsentligt. Især den yderste periferi for nogensinde tobaksrygning var 1,19 (95% CI 0,84-1,69), 0,80 (95% CI 0,60-1,06), og 1,12 (95% CI 0,74-1,69) for ESCC, GCA og GNCA hhv. Desuden den yderste periferi for nogensinde alkohol drikke var 1,18 (95% CI 0,93-1,50), 0,90 (95% CI 0,80-1,23), og 1,24 (95% CI 0,93-1,67) for ESCC, GCA og GNCA hhv. Derfor er kun resultater korrigeret for matchende faktorer (alder, køn og geografisk område) rapporteret.
Hazard ratio (timer) og 95% kreditinstitutter fra Cox proportional hazard regressioner blev beregnet til at estimere sammenslutning af FH i første slægtninge og overlevelsestiden fra Ugi kræftformer. Overlevelse tid blev beregnet som dage fra UGI cancer kirurgi til døden eller dato for sidste kontakt. Overlevelse analyser blev justeret til matchning faktorer og kliniske karakteristika af tumoren, herunder histologisk bedømmelse (godt differentieret: G1 og G2, dårlig differentieret: G3 og G4), tumor stage (tidligt: ​​TIS, T1, og T2; sent: T3 og T4 ) og lymfeknudemetastaser (ja vs. nej). Derudover har vi også udført analyser ved yderligere justering for post-kirurgisk behandling. Endelig undersøgte vi ESCC overlevelse i alle tilfælde, cases <. 50 år, og tilfælde ≥ 50 år af familiens historie UGI kræft ved hjælp af Kaplan-Meier plot
Alle analyser var tosidet, og statistisk signifikans blev defineret som en P-værdi mindre end 0,05.
undersøgelsen blev godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelser Shanxi Cancer Hospital i Taiyuan, og National Cancer Institute i Bethesda, Maryland.
Resultater
alt 600 ESCC , 598 GCA, og 316 GNCA sager og 1514 alders-, køns- og kvarter-matchede kontroller blev inkluderet i disse analyser. Alle sager blev histologisk bekræftet. Blandt de sager, gjorde 32 ESCC, 70 GCA, og 21 GNCA tilfælde ikke har opfølgende data, hvilket resulterer i 568 ESCC, 529 GCA, og 295 GNCA tilfælde tilgængelige for overlevelse analyser. Køn, alder og geografisk region fordelinger af forsøgspersonerne er vist i tabel 1. Kliniske karakteristika for de sager rådighed for overlevelse analyser er vist i tabel 2. Samlet set næsten tre fjerdedele af tilfældene var mænd, og den mediane alder ved diagnose var 59 år. De fleste kræfttilfælde blev diagnosticeret på sent tidspunkt. Den mediane follow-up tid var omkring 3 år og median overlevelsestid efter operationen var omkring 2 years.Table 1 Udvalgte demografiske karakteristika UGI kræfttilfælde og kontroller


Controls
(N = 1514)
ESCC
(N = 600)
GCA
( N = 598)
GNCA
(N = 316)
Køn
Mand (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Kvinde (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Age (median, inter-kvartil) (år)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66)
57,5 ​​(50-63)
Mand
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66)
58 (51-63)
Female
57 (50-63)
57 (50,5-63)
60 (54-64)
54 (44-63)
geografiske regioner
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
tabel 2 Udvalgte kliniske karakteristika for UGI kræfttilfælde


ESCC
(N = 568)
GCA
(N = 529)
GNCA
(N = 295)
Survival status
Døde
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Censored
223 (39)
155 (29)
101 (34)
Histologisk klasse
Well differentieret (G1 eller G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Dårlig differentierede (G3 eller G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
Primær tumor stadie
Tidlig (TIS eller T1 eller T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
Sent (T3 eller T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
lymfeknudemetastase
Ingen
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Ja
238 (42)
386 (73)
213 (73) Salg Survival dage fra kirurgi
Median (inter kvartil )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH enhver ondartet svulst og risiko for UGI kræft
emner (dvs. sager og kontroller) rapporterede forekomsten af ​​58 forskellige typer af maligne tumorer i deres familie. En FH enhver ondartet tumor i et første grads slægtning var forbundet med 1,72, 1,32, og 1,52-gange forøget risiko for ESCC, GCA, GNCA (Tabel 3). Selvom ikke signifikant, foreningerne dukkede stærkere hos mænd og yngre personer (< 50 år). Individer med mere end en kræft-ramte første grads slægtning havde højere risiko for UGI kræftformer end dem med kun ét berørt relative (P trend < 0,01 hver for ESCC, GCA, og GNCA). Kræft i ikke-blodsbeslægtede var ikke associeret med risiko for nogen af ​​de UGI kræftformer evaluerede here.Table 3 Risiko for UGI kræft ved FH af ondartet svulst i første slægtninge og ikke-blodsbeslægtede *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Kontrol (%)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Case (%)
OR (95% CI)
Enhver ondartet svulst
First grad relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trend
< 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI kræft
First grad relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P trend
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal kræft
Første grad relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trend
< 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric Cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any ikke- UGI tumor
First grad relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Referencegruppen for hver analyse, gruppen af ​​personer med negativ familiehistorie, er udeladt af denne tabel,
yderste periferi korrigeret for alder, køn og geografisk region; Første slægtninge: far, mor og søskende; Ikke-blodsbeslægtede: ægtefælle, vedtaget eller trin-forældre, og vedtaget bror
FH af UGI kræft og risiko for UGI kræft
FH nogen UGI kræft var forbundet med 2,28, 1,62 og 1,65 gange øget risiko for ESCC, GCA, og GNCA (tabel 3). Hverken alder eller køn ændret disse foreninger. Har to eller flere berørte slægtninge viste højere risiko for alle tre UGI kræftformer. I modsætning hertil blev nogen UGI kræft i ikke-blodsbeslægtede ikke er forbundet med øget risiko for ESCC, GCA eller GNCA.
FH af kræft i spiserøret var forbundet med en øget risiko for ESCC, men ikke GCA eller GNCA samlet. Imidlertid blev øget risiko for GCA og GNCA observeret blandt personer med flere esophageal kræft-ramte pårørende. Selvom FH af gastrisk Cardia kræft var forbundet med øget risiko for alle tre UGI kræftformer (GCA, ESCC, og GNCA) blev FH af gastrisk noncardia kræft ikke forbundet med risiko for eventuelle UGI kræftformer evalueret.
FH af ikke-UGI kræft i enten første grads slægtninge eller ikke-blodsbeslægtede var ikke forbundet med risiko for ESCC, GCA, og GNCA.
FH af kræft i spiserøret ved relativ type og risiko for UGI kræft
FH af kræft i spiserøret i første slægtninge var forbundet med en 2,84 ganges forøgelse af ESCC risiko (tabel 3). Hverken alder (P interaktion = 0,91) eller køn (P interaktion = 0,23) ændret denne forening. Mens personer med en påvirkede første grads slægtning havde en 2,53 gange øget risiko for ESCC (95% CI = 1,84-3,50), dem med to eller flere berørte første slægtninge havde en 10,0 gange øget ESCC risiko (95% CI = 3,24 -31,2) (P trend < 0,01). De ESCC odds ratio forbundet med far, mor og søskende historier kræft i spiserøret var 2,01, 3,27, og 4,66 hhv. Risikoen for GCA (P trend = 0,02) og GNCA (P trend = 0,03) steg monotont med større antal af berørte slægtninge. Ingen association blev set mellem kræft i spiserøret i ikke-blodsbeslægtede og risiko for ESCC, GCA eller GNCA.
FH af ondartet svulst og overlevelse fra UGI kræft
Vi har ikke observere signifikante sammenhænge mellem FH enhver ondartet tumor, enhver UGI cancer eller esophageal cancer, gastrisk Cardia kræft, og gastrisk noncardia kræft i første slægtninge og overlevelse fra ESCC, GCA, og GNCA (tabel 4). Selvom ikke signifikant, var der en antydning af længere overlevelse i GCA tilfælde med en positiv FH. Relationen af ​​FH til overlevelse blev modificeret ved alder (P interaktion = 0,01) (figur 1), således at yngre (< 50 år) ESCC tilfælde med en positiv FH havde dårligere overlevelse (figur 2), men ikke ældre sager (figur 3 ); median overlevelse for FH positiv ESCC sager var 473 dage versus 712 dage for FH negative sager. En lignende aldersrelateret mønster blev også observeret for GCA tilfælde (P interaktion = 0,06). FH af ikke-UGI kræft var forbundet med øget dødelighed for GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16-2,60) .table 4 FH af ondartet svulst i første slægtninge og overlevelse fra UGI kræft *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Case
Død
HR (95% CI)

Case
Død
HR (95% CI)
Case
Død
HR (95% CI)

Enhver ondartet svulst -
379
232
1
384
278
1
210
134
1
+
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI kræft -
443
268
1
434
309
1
245
164
1
+
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 påvirket -
443
268
1
434
309
1
245
164
1
1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal kræft -
479
291
1
481
342
1
268
174
1
+
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric Cardia kræft -
546
327
1
504
356
1
284
189
1
+
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia kræft -
550
336
1
503
356
1
279
185
1
+
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI kræft -
505
309
1
480
343
1
260
164
1
+
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRs korrigeret for alder, køn, geografisk region, histologiske kvalitet, primær tumor stadie, og lymfeknude metastatsis
Figur 1 ESCC overlevelse i tilfælde af FH af UGI kræft. Log-Rank test P = 0,7286
Figur 2 ESCC overlevelse i tilfælde af FH af UGI kræft < 50 år. Log-Rank test P = 0.0.0228
Figur 3 ESCC overlevelse i tilfælde ved FH af UGI kræft ≥ 50 år gammel. Log-Rank test P = 0,4829
Desuden har vi også udført analyser ved yderligere justering for post-kirurgisk behandling. Imidlertid blev resultaterne ikke er ændret væsentligt: ​​HRs af ESCC, GCA, og GNCA tilfælde med FH nogen UGI kræft var 1,04 (0,80-1,34), 0,82 (0,62-1,08), og 0,84 (0,56-1,26) henholdsvis; Timers ESCC, GCA, og GNCA tilfælde med FH af kræft i spiserøret var 0,96 (0,71-1,28), 0,81 (0,56-1,18), og 1,05 (0,65-1,72), hhv. Derfor resulterer blot uden postoperative justering behandling blev rapporteret.
Diskussion
I dette store case-kontrol undersøgelse med fokus på FH af maligne tumorer og risiko for UGI kræftformer, vi observerede øget risiko for ESCC blandt personer med FH af enhver ondartet tumor, enhver UGI cancer, og kræft i spiserøret. Foreningen styrket, da FH blev mere organspecifik, og var stærkest for en FH af kræft i spiserøret. FH af ikke-UGI cancer var ikke forbundet med ESCC risiko, hvilket antyder, at den øgede risiko for FH enhver malign tumor skyldtes UGI cancer. Risk steg også med større antal berørte pårørende. Mens FH af gastrisk Cardia kræft var forbundet med en forhøjet risiko for ESCC, GCA, og GNCA, FH af gastrisk noncardia kræft påvirkede ikke risiko. Især blev kræftformer i ikke-blodsbeslægtede ikke forbundet med risiko for eventuelle UGI kræftformer evalueret. FH ikke forudsige prognose blandt sager samlet, men blev suggestively associeret med reduceret dødelighed fra GCA, og yngre ESCC sager med en FH af UGI kræft oplevet dårligere overlevelse.
Positiv sammenhæng mellem FH af kræft i spiserøret og ESCC risiko i aktuelle undersøgelse er i overensstemmelse med tidligere rapporter [3, 6, 14-16, 19, 31-36], og foreslår fælles modtagelighed, herunder både genetiske og miljømæssige faktorer, i kræft i spiserøret patogenese.
Sammenlægning af kræft blandt ikke-blod slægtninge i samme husstand, ligesom hustruer og ægtemænd, understøtter miljømæssige forhold til genetiske faktorer i kræft ætiologi. En kohorteundersøgelse fra Japan undersøgte sammenhængen mellem spørgeskema-baserede historie af kræft i fædre og mødre til kohorte medlemmer, og observerede flere moderselskaber par med kræft i spiserøret, samt mavekræft, end forventet [37], i overensstemmelse med en rolle for miljøet faktorer i disse kræftformer. I modsætning hertil fra sag eneste undersøgelse af kræft i spiserøret, der undersøgte FH af kræft i spiserøret ved relativ typen fundet flere esophageal kræftpatienter blandt blodsbeslægtede end ikke-blodsbeslægtede [17]. Vores resultater er mere i overensstemmelse med den sidstnævnte undersøgelse da vi fandt betydelige virkninger kun for blodsbeslægtede. Endvidere stærkere yderste periferi og dosis-respons mønster ses for flere berørte slægtninge foreslår en rolle for genetisk modtagelighed i ætiologi [6]. Da vi ikke har nogen oplysninger om miljømæssige eksponeringer i blod eller ikke-blodsbeslægtede, kan vi ikke vurdere miljømæssige faktorer i den observerede familiær sammenlægning.
Den ESCC risikoestimater viste konsekvente stiger med FH af kræft i spiserøret i fædre, mødre, eller søskende i den aktuelle undersøgelse, med den stærkeste association med søskende. Vores risiko estimat for søskende historie var næsten identisk med rapporten fra Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% CI = 1,2-17,4). 13, og er i overensstemmelse med recessiv arvelighed, eller et gen dosiseffekt involveret i patogenesen af ​​esophageal cancer [38]. Men vi kan ikke udelukke muligheden for fælles miljø eksponeringer i barndommen [39], en kritisk periode for udvikling af kræft.
Nogle undersøgelser tyder på, at FH øger risikoen for kræft på mange steder og er ikke stedsspecifik [40] . Sammenhængen mellem FH og ESCC risiko i vores undersøgelse styrket, da FH blev mere konkret: OR = 1,48 for FH af enhver kræft, OR = 1,66 for FH af enhver UGI kræft, og OR = 1,99 for FH af kræft i spiserøret. I modsætning hertil blev der ikke observeret nogen sammenhæng mellem FH af ikke-UGI kræft og risiko for ESCC. Dette antyder, at den delte modtagelighed er UGI-specifik, overvejende spiserøret-specifikke, og FH af ikke-UGI kræft er ikke vigtigt for UGI kræftrisiko forudsigelse i denne population. Et lignende mønster blev observeret for risiko for GCA og GNCA.
Yngre alder ved debut er ofte taget for at foreslå en genetisk rolle i sygdom. I en tidligere case-kontrol undersøgelse [26], FH korreleret med tidlig alder for debut for kræft i spiserøret. Ligeledes en lille case-kontrol undersøgelse rapporteret højere risiko blandt yngre mennesker, der havde en FH [16]. Vi udforskede alder ved debut, men var ikke i stand til at opdage eventuelle væsentlige alder effekter.
Fleste tidligere undersøgelser rapporteret øget risiko for mavekræft blandt mennesker med en positiv FH [15, 41-50]. I de to eneste undersøgelser, der undersøgte risikoen for mavekræft ved anatomiske sub sites (mavemunden og ikke-mavemunden) [47, 50], FH af mavekræft var forbundet med øget risiko for manglende cardia kræft kun [50], og FH enhver cancer var forbundet med øget risiko for cardia kræft kun [47]. Med mere detaljerede oplysninger i den aktuelle undersøgelse, vi observeret, at FH af gastrisk Cardia kræft var forbundet med øget risiko for GCA samt GNCA, men blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem FH af gastrisk noncardia kræft og risiko for enten GNCA eller GCA.
Da spiserøret og maven er anatomisk tilgrænsende, kan de deler nogle fælles ætiologiske faktorer. Med den detaljerede FH oplysninger, der indsamles her, kunne vi for eksempel at vurdere FH af kræft i spiserøret som en risikofaktor for både ESCC og GCA, samt FH af gastrisk Cardia kræft som risikofaktor for ESCC og GCA. I overensstemmelse med tidligere rapporter, vi ikke observere en overordnet sammenhæng mellem FH af kræft i spiserøret og risiko for GCA eller GNCA [15, 42]. Men vi observeret en øget risiko for GCA og GNCA hos personer med flere esophageal kræft-ramte pårørende, der foreslår delte modtagelighed blandt disse kræftformer. Alternativt kan vi ikke udelukke misklassifikation da ingen FH kræft rapporter blev bekræftet. To studier, der undersøgte sammenhængen mellem FH af mavekræft og ESCC risiko fundet null resultater [15, 34]. I modsætning hertil observerede vi en øget ESCC risiko med FH af gastrisk Cardia kræft, men ikke FH af ikke-Cardia kræft. Forskelle fra tidligere rapporter kan skyldes variation i forekomsten af ​​gastrisk Cardia adenocarcinom i undersøgelsen populationer. Selv om vores undersøgelse er stort, FH udelukkende var baseret på selvstændige rapporter og forskelle kan også skyldes forkert kategorisering
Flere linjer af beviser understøtter en rolle genetik i kræft overlevelse:. FH af kolorektal cancer er forbundet med forbedret overlevelse i stadium III tyktarmskræft [29]; gen polymorfier har været relateret til forskelle i overlevelse brystkræft sager [51, 52]; og familiære UGI kræfttilfælde har vist fra sporadiske tilfælde [55] højere microsatelite ustabilitet [53], større tab af heterozygositet [54], og forskellige genekspression mønstre. Derfor er det rimeligt at hypotesen, at FH kan påvirke både risiko og prognose i UGI kræftformer. En stor undersøgelse med 1715 ESCC tilfælde gennemført i Hebei af Wen og kolleger fandt dårligere prognose i ESCC patienter med et FH af UGI kræftformer [26]. Selvom vi ikke finde en sammenhæng mellem FH af kræft og overlevelse fra ESCC samlet, overlevelse var dårligere hos unge tilfælde med en positiv FH. Disse resultater blev ikke ændret væsentligt med yderligere justering for post-kirurgisk behandling. Dette giver nogle beviser for, at familial øsofageale cancere har en ændret kliniske forløb fra sporadiske tilfælde, en observation, der skal bekræftes i andre undersøgelser.
En række undersøgelser har undersøgt FH i relation til gastrisk cancer overlevelse [27, 28, 56, 57, ], men kun én rapporterede en suggestivt reduceret dødelighed (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) for sager med en positiv FH [27]. Vi observerede en lignende, statistisk insignifikant, reduceret dødelighed (HR = 0,82, 95% CI = 0,62-1,08) i GCA tilfælde, men ikke GNCA tilfælde. Disse forslag til forbedret overlevelse status blandt GCA tilfælde kan indikere, at der findes forskellige veje til udviklingen af ​​familiær kræft fra sporadisk cancer. Selvom årsagen er uklar, vi også observeret en øget dødelighed blandt GNCA sager med en FH af ikke-UGI kræft
Der er flere fordele ved at vores undersøgelse:. Stor stikprøvestørrelse, høje erhvervsfrekvenser for tilfælde (100%) og kontroller (95%), høj opfølgning sats (over 90%), nabolag-matchede kontroller, detaljerede oplysninger om FH enhver ondartet tumor, og kræft oplysninger fra ikke-blodsbeslægtede. Disse fordele tilladt os at udforske stedsspecifik familiær sammenlægning af kræft og differentiere roller genetiske og miljømæssige faktorer i UGI kræft udvikling. Begrænsninger af denne undersøgelse er: potentiel recall bias på grund af karakteren af ​​case-kontrol undersøgelse design, under-konstatering af FH, begrænset bekræftelse af kræft rapporter fra pårørende, potentiel misklassifikation af kræft typer i pårørende, og begrænset antal familier med flere esophageal kræft-ramte medlemmer i ESCC kontroller, samt mindre antal ikke-blodsbeslægtede med kræft.
Konklusion
i denne store undersøgelse fokuserede på FH og UGI kræft, observerede vi en øget ESCC risiko blandt personer med et FH af maligne tumorer. Foreningen var spiserøret-specifik, og stærkere med flere berørte slægtninge. Kræft i ikke-blodsbeslægtede var ikke associeret med risiko UGI kræft. FH af UGI kræft var også forbundet med dårligere overlevelse i unge ESCC tilfælde. Disse data giver stærke beviser for, at delt genetisk modtagelighed er involveret i esophageal carcinogenese og også foreslå en rolle i prognosen.
Erklæringer
Tak
Denne undersøgelse blev støttet af Intramural Research Program for National Institutes of Health, National Cancer Institut, Afdelingen for Epidemiologisk Kræftforskning og Genetik.

• Fisk forbrug og risiko for mavekræft: systematisk gennemgang og meta-analyse
• Virkningen af ​​den samlede strålebehandling tid og forsinkelse i initiering af strålebehandling på lokal kontrol og fjernmetastaser i gastrisk kræft