Familie historie av kreft og risiko for esophageal og magekreft i Shanxi, Kina

Familie historie av kreft og risiko for esophageal og magekreft i Shanxi, Kina har
Abstract
Bakgrunn
familiehistorie (FH) ved forskjellige relative typer og risiko for øvre gastrointestinal (UGI) kreft vært bare sjelden rapportert; dataene på UGI kreft overlevelse er sparsommelig.
Metoder
600 esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) tilfeller, 598 mage Cardia adenokarsinom saker, og 316 mage ikke-Cardia adenokarsinom saker, og 1514 alders-, kjønns- og nabolag-matchet kontroller ble bedt om FH i første grad slektninger og ikke-slektninger. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) fra logistikk regresjoner, og fareforhold (HRS) fra Cox proporsjonal fare regresjoner ble estimert.
Resultater
Økt ESCC risiko var forbundet med FH av noen kreft (OR = 1,72, 95% CI = 1,39 til 2,12), FH av enhver UGI kreft (OR = 2,28, 95% CI = 1,77 til 2,95) og FH av spiserørskreft (OR = 2,84, 95% CI = 2,09 til 3,86), men ikke FH av ikke-UGI kreft. Personer med to eller flere berørte førstegradsslektninger hadde 10 ganger økt ESCC risiko. FH av magekreft Cardia var forbundet med en økt risiko for alle tre typer kreft. Kreft i ikke-slektninger var ikke forbundet med risiko for eventuelle UGI kreft. FH av UGI kreft var assosiert med dårligere overlevelse hos yngre ESCC tilfeller (HR = 1,82, 95% KI = 01.01 til 03.29).
Konklusjon
Disse dataene gir sterke bevis for at delt mottakelighet er involvert i esophageal kreftutvikling og foreslår også en rolle i prognosen.
Bakgrunn
Esophageal kreft er den sjette vanligste årsaken til kreftdød på verdensbasis, og den fjerde vanligste kreftformen i Kina [1]. Shanxi-provinsen i det nordlige sentrale Kina har blant de høyeste esophageal kreft priser i verden [2]. Esophageal kreft i Shanxi er overveiende plateepitelkreft karsinomer og adenokarsinomer er sjeldne. Sykdommen utvikler seg raskt; selv når svulstene er kirurgisk fjernet, er 5-års overlevelse mindre enn 18% http://​www.​cancer.​org/​docroot/​cri/​content/​cri_​2_​4_​1x_​what_​are_​the_​key_​statistics_​for_​esophagus_​cancer_​12.​asp. Imidlertid er etiologien av denne sykdommen fortsatt i stor grad ukjent.
Studier har involvert en rekke miljøeksponeringer og predisponerende faktorer, hovedsakelig tobakksrøyking og drikking av alkohol som risikofaktorer for spiserørskreft i den vestlige verden [3-5], selv om utsatt for disse faktorene er enten lite eller null i særlig høyrisikogrupper i Kina og Iran [6-8]. Arvet mottakelighet er også en svært viktig faktor i esophageal kreftutvikling, som foreslått av familiær aggregering [9-13], familiehistorie (FH) av kreft [3, 14-19], segregering studier [20, 21], og kandidat genet forening studier [22-25]. Men samtidig forekomst av spiserørskreft blant familiemedlemmene gjenspeiler ikke nødvendigvis delt genetisk disposisjon; det kan også være på grunn av felles miljøeksponeringer. Derfor studerer ulike typer slektninger (blod og ikke-slektninger som deler husholdning) kan gi informasjon for å hjelpe skille genetiske og miljømessige komponenter i esophageal patogenesen. Til dags dato har systematisk leting etter rollen som FH ved relative type i spiserørskreft utvikling sjelden rapportert [16].
Det har vært antydet at familiær esophageal kreft kan utvikle tidligere, og har en dårligere prognose enn sporadisk spiserørskreft [26 ]. Derfor er det rimelig å hypoteser om at FH av kreft kan også forutsi overlevelse av øvre gastrointestinal (UGI) kreft. Begrensede data på spiserørskreft [26], magekreft [27, 28] og endetarmskreft [29] på dette er imidlertid mangelfulle.
Å undersøke hvilken rolle FH i spiserørskreft, vi tok fordel av en case-control studie utført i Shanxi, hvor ratene for både esophageal plateepitelkarsinom og mage Cardia adenokarsinom er blant de høyeste i verden [2]. Kreft på disse to områdene dele noen etiologisk risikofaktorer, og historisk sett ble diagnostisert som en enkelt sykdom omtalt som "hard å svelge sykdom" [30]. Derfor vurderte vi også sammenhengen mellom FH for kreft og magekreft risiko, herunder mage Cardia kreft og mage noncardia kreft. I tillegg har vi undersøkt overlevelse status for UGI kreftpasienter i forhold til FH av UGI kreft.
Metoder
Pasienter til Shanxi Cancer Hospital i Taiyuan, Shanxi, Folkerepublikken Kina mellom 1997 og 2005 var potensielt kvalifisert for oppføring i denne case-control studie av øvre gastrointestinal (UGI) veis kreft. Shanxi Cancer Hospital, den største kreftsykehus i Shanxi, utført kirurgi på ca 2000 nye esophageal og 1800 nye mage kreft årlig i løpet av studieperioden. Vi inkluderte tilfeller i denne studien som: (i) var menn eller kvinner 20 år eller eldre, (ii) bodde i en av fem geografiske regioner i relativt tett nærhet til sykehuset (Taiyuan, Linfen, Jinzhong, Chanzi, og Xinzhou ), (iii) har nylig diagnostisert (hendelse) kreft i spiserøret eller mage uten foregående behandling (dvs. uten kirurgi, kjemoterapi eller radioterapi), (iv) gjennomgikk fullstendig kirurgisk reseksjon av deres tumorer (dvs. enten esophagectomy eller gastrektomi med kurativ hensikt, uten neoadjuvant eller adjuvant behandling) ved Shanxi Cancer Hospital, og (v) hadde sin diagnose histologisk bekreftet. I løpet av studieperioden, om lag to tredjedeler av nye UGI kreft presentere til Shanxi Cancer Hospital kom fra de fem regionene vi utpekt. Siden en målet for vår studie var å evaluere somatiske endringer i svulster i UGI krefttilfeller, begrenset vi rekrutteringen til pasienter som hadde kirurgisk fjerning av deres svulst som sitt primærbehandling. Vi inviterte en systematisk prøve (f.eks alle pasienter fra bestemte dager i utvalgte uker) av nye UGI kreftpasienter fra våre utpekte geografiske regioner som gjennomgikk kirurgisk reseksjon (ca. 50% av slike pasienter fra disse regionene) til å delta i undersøkelsen; 98% av inviterte akseptert innmelding i studien.
Esophageal krefttilfeller var begrenset til de med histologiske esophageal plateepitelkarsinom (ESCC), som omfattet nesten alle esophageal kreft siden adenokarsinom i spiserøret er egentlig ikke-eksisterende i denne høyrisiko befolkningen . Gastrisk cardia adenocarcinoma (GCA) inkludert adenokarsinomer som ligger i de tre øverste cm av magen, mens mage ikke-cardia adenocarcinoma (GNCA) inkludert gastriske cancere som befinner seg i resten av magen. Alle histologiske diagnoser ble gjort først ved patologer ved Shanxi Cancer Hospital og bekreftet av patologer ved National Cancer Institute.
En kontroll ble registrert for hvert tilfelle matchet på alder (± 5 år), kjønn, og nabolaget bosted. For å identifisere potensielle kontroller, ble hvert fall bedt om å identifisere en nabo av omtrent samme alder og kjønn. Når den innledende foreslo nabo ikke kunne inkluderes (dvs. utilgjengelig, ikke kvalifisert, eller nektet), andre naboer, eller landsbyen lege ble bedt om å foreslå en annen nabo av samme alder og kjønn. Potensielle kontroller ble spurt om de hadde noen kreft eller UGI sykdom, og ble ansett som kvalifisert hvis de rapporterte bekreftende på begge spørsmål. I tillegg intervjuet for kontrollen måtte være avsluttet innen seks måneder etter at den matchet sak å bli inkludert. Over 75% av alle identifiserte mulige kontroller ble inkludert, inkludert 95% av tilgjengelige og kvalifiserte kontroller (dvs. de som faktisk inviterte). Den primære årsaken til ikke-innmelding mellom tilgjengelige /kvalifisert kontrollene var nektet å gi en blodprøve.
Etter å innhente samtykke, begge tilfeller (i sykehus) og kontroller (hjemme) ble intervjuet for å få informasjon om demografiske karakteristika, livsstil og FH. Spørreskjema basert informasjon om yrke, utdanning, tobakksrøyking, alkoholbruk, og FH av kreft, ble samlet. For FH av kreft, ble spørsmål om noen ondartet svulst i første grad slektninger, inkludert far, mor, søsken, og avkom. I tillegg ble informasjon om kreft historie også samlet på ikke-slektninger i samme husstand som sakene og kontroller (dvs. ektefeller, vedtatt foreldre, step-foreldre, og adopterte søsken).
I tillegg til informasjon som er samlet på den tiden av rekruttering, krefttilfeller (eller deres nærmeste familie) ble gjen kontaktet av studien forsknings sykepleiere til å bestemme sin vital status og spørre om post-kirurgisk behandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, tradisjonelle kinesiske urter, og annen behandling) gjennom utgangen av 2005. Dødsfall ble registrert; tilfeller fortsatt i live ble sensurert fra datoen for sin siste kontakt.
Siden det var ingen ondartede svulster rapportert i avkom, analyser av FH i første grad slektninger var begrenset til FH i far, mor og søsken (både full og halv -sibling). Når tallene er tillatt, ble FH av spiserørskreft blant første grad slektninger også undersøkt separat ved forhold type (dvs., mor, far og søsken). Kreft i ektefelle og andre ikke-slektninger i samme husstand var uvanlig og ble slått sammen til en enkelt gruppe (dvs. ikke-blod relativ) for analyser. Frekvensen fordelingen av søsken var de samme for ESCC, GCA, og GNCA tilfeller, og kontroller (median = 3, inter-kvartil range = 2-5).
Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ut fra logistikk regresjoner. Vi bekreftet at de tre kontroller grupper (for ESCC, GCA, og GNCA, henholdsvis) ikke signifikant forskjellig fra fordelingen av FH av kreft. For å optimalisere strøm, alle analyser brukes ubetinget logistisk regresjon justert for samsvarende faktorer, og samlet alle kontroller. Geografisk område ble anvendt som et surrogat for området samsvarende faktor i ubetingede logis regresjonsmodeller. Justering for tobakksrøyking, alkoholforbruk, okkupasjon, kilde til drikkevann, skålding-varm mat forbruk, te forbruk, og antall søsken endret ikke resultatene betydelig. Spesielt ORS for alltid tobakksrøyking var 1,19 (95% KI 0,84 til 1,69), 0,80 (95% KI 0,60 til 1,06), og 1,12 (95% KI 0,74 til 1,69) for henholdsvis ESCC, GCA og GNCA. Videre ORS for alltid alkohol drikking var 1,18 (95% KI 0,93 til 1,50), 0,90 (95% KI 0,80 til 1,23), og 1,24 (95% KI 0,93 til 1,67) for henholdsvis ESCC, GCA og GNCA. Derfor er det bare resultater justert for samsvarende faktorer (alder, kjønn og geografisk region) rapportert.
Hazard ratio (timer) og 95% CI fra Cox proporsjonal fare regresjoner ble beregnet å anslå sammenslutning av FH i første grad slektninger og overlevelse fra UGI kreft. Overlevelse ble beregnet som dager fra UGI kreftkirurgi til død eller dato for siste kontakt. Survival analyser ble justert for å matche faktorer og kliniske kjennetegn ved svulst, inkludert histologisk Karakter (godt differensiert: G1 og G2, dårlig differensiert: G3 og G4), tumor stadium (tidlig: TIS, T1 og T2, sent: T3 og T4 ) og lymfeknutemetastase (ja vs. nei). I tillegg har vi også foretatt analyser av ytterligere justering for post-kirurgisk behandling. Til slutt undersøkte vi ESCC overlevelse i alle tilfeller tilfeller. ≪ 50 år, og saker ≥50 år av familiehistorie med UGI kreft ved hjelp av Kaplan-Meier plott
Alle analysene var tosidig, og statistisk signifikans ble definert som en P-verdi mindre enn 0,05.
studien ble godkjent av de institusjonelle gjennomgang styrene i Shanxi Cancer Hospital i Taiyuan, og National Cancer Institute i Bethesda, Maryland.
Resultater
totalt 600 ESCC , 598 GCA, og 316 GNCA saker, og 1514 alders-, kjønns- og nabolag-matchet kontroller ble inkludert i disse analysene. Alle saker ble histologisk bekreftet. Blant sakene, gjorde 32 ESCC, 70 GCA, og 21 GNCA tilfeller ikke har oppfølgingsdata, noe som resulterer i 568 ESCC, 529 GCA, og 295 GNCA tilfeller tilgjengelig for overlevelsen analyser. Kjønn, alder og geografisk region distribusjoner av forsøkspersonene er vist i tabell 1. Kliniske kjennetegn ved de tilfeller tilgjengelig for overlevelsen analyser er vist i tabell 2. Totalt nesten tre fjerdedeler av tilfellene var menn, og median alder ved diagnose var 59 år. De fleste krefttilfeller ble diagnostisert på sent stadium. Median oppfølgingstid var ca 3 år og median overlevelse tid etter operasjonen var om lag 2 years.Table 1 Valgt demografiske kjennetegn UGI krefttilfeller og kontroller


Controls
(N = 1514)
ESCC product: (N = 600)
GCA product: ( N = 598)
GNCA product: (N = 316)
Kjønn
Mann (%)
1107 (73)
376 (63)
491 (82)
239 (76)
Kvinne (%)
407 (27)
224 (37)
107 (18)
77 (24)
Age (median, inter-kvartil) (år)
59 (52-65)
58 (51-64)
61 (55-66 år)
57,5 ​​(50-63)
Mann
60 (53-65)
59 (52-64)
61,5 (55-66 år)
58 (51-63)
Kvinne
57 (50-63)
57 (50,5 til 63)
60 (54-64)
54 (44-63)
geografiske regioner
Taiyuan (%)
524 (35)
212 ( 35)
199 (33)
113 (36)
Linfen (%)
266 (18)
94 (16)
118 (20)
54 (17 )
Jinzhong (%)
294 (19)
153 (26)
104 (18)
37 (12)
Chanzi (%)
274 (18)
90 (15)
121 (20)
63 (20)
Xinzhou (%)
156 (10)
51 (8)
56 (9)
49 (15)
Tabell 2 Utvalgte kliniske kjennetegn UGI krefttilfeller


ESCC
(N = 568)
GCA product: (N = 529)
GNCA product: (N = 295)
Survival status
Død
345 (61)
378 (71)
194 (66)
Sensurert
223 (39)
155 (29)
101 (34)
Histologisk klasse
Vel differensiert (G1 eller G2)
450 (79)
186 (35)
78 (27)
Dårlig differensiert (G3 eller G4)
118 (21)
341 (65)
215 (73)
primær tumorstadiet
Tidlig (TIS eller T1 eller T2)
95 (17)
26 (5)
33 (11)
Late (T3 eller T4)
473 (83)
502 (95)
261 (89)
lymfeknutemetastaser
Ingen
330 (58)
140 (27)
80 (27)
Ja
238 (42)
386 (73)
213 (73)
Survival dager fra kirurgi
Median (inter kvartil )
794 (356-1979)
622 (314-1606)
615 (256-2147)
FH av noe ondartet svulst og risiko for UGI kreft
emner (dvs. tilfeller og kontroller) rapporterte forekomsten av 58 forskjellige typer av ondartede svulster i sine familiemedlemmer. En FH av en hvilken som helst ondartet svulst i en første grad relativ var forbundet med 1,72, 1,32, og 1,52 ganger øket risiko for ESCC, GCA, GNCA henholdsvis (tabell 3). Selv om ikke signifikant, foreninger dukket sterkere hos menn og yngre personer (< 50 år). Individer med mer enn en kreft-rammet første grad slektning hadde høyere risiko for UGI kreft enn de med bare en affektert forhold (P trend < 0,01 hver for ESCC, GCA, og GNCA). Kreft i ikke-slektninger var ikke forbundet med fare for noen av de UGI kreft evaluert here.Table 3 Fare for UGI kreft ved FH av ondartet svulst i første grad slektninger og ikke-slektninger *


ESCC
GCA
GNCA

FH
Control (%)
sak (%)
OR (95% CI)
sak (%)
OR (95% CI)
sak (%)
OR (95% CI)
Enhver ondartet svulst
første grad relative
334(22)
197(33)
1.72(1.39–2.12)
162(27)
1.32(1.06–1.64)
94(30)
1.52(1.15–1.99)
1 affected
294(19)
160(27)
1.58(1.26–1.98)
135(22)
1.25(0.99–1.58)
79(25)
1.43(1.07–1.92)
≥ 2 affected
40(3)
37(6)
2.76(1.73–4.40)
27(5)
1.83(1.10–3.03)
15(5)
2.15(1.16–3.98)
P trend
< 0,001
0,005
0.001
Male
233(21)
126(34)
2.00(1.50–2.54)
132(27)
1.35(1.05–1.73)
78(33)
1.83(1.34–2.49)
Female
101(25)
71(32)
1.40(0.98–2.02)
30(28)
1.24(0.76–2.01)
16(21)
0.81(0.44–1.48)
< 50 yr
59(22)
41(38)
2.17(1.32–3.56)
22(33)
1.95(1.06–3.58)
28(36)
2.39(1.35–4.25)
≥ 50 yr
275(22)
156(32)
1.61(1.27–2.04)
140(26)
1.25(0.98–1.58)
66(28)
1.35(0.98–1.85)
Non-blood relative
58(4)
26(4)
1.08(0.66–1.76)
25(4)
1.02(0.62–1.66)
6(2)
0.61(0.26–1.46)
Any UGI kreft
første grad relative
170(11)
131(22)
2.28(1.77–2.95)
104(17)
1.62(1.24–2.12)
53(17)
1.65(1.17–2.33)
1 affected
162(11)
114(19)
2.08(1.59–2.71)
88(15)
1.43(1.08–1.90)
46(14)
1.50(1.05–2.15)
≥ 2 affected
8(1)
17(3)
6.37(2.82–15.6)
16(3)
5.35(2.26–12.7)
7(2)
4.78(1.68–13.6)
P trend
< 0,001
< 0,001
0.001
Male
124(11)
88(23)
2.59(1.90–3.54)
87(18)
1.66(1.23–2.23)
45(19)
1.89(1.29–2.77)
Female
46(11)
43(19)
1.85(1.16–2.92)
17(16)
1.52(0.82–2.80)
8(10)
0.98(0.43–2.20)
< 50 yr
34(12)
23(21)
1.84(1.01–3.35)
10(15)
1.23(0.56–2.68)
17(22)
2.34(1.18–4.65)
≥ 50 yr
136(11)
108(22)
2.37(1.78–3.16)
94(18)
1.70(1.28–2.27)
36(15)
1.51(1.01–2.26)
Non-blood relative
26(2)
12(2)
1.11(0.54–2.24)
13(2)
1.17(0.59–2.32)
3(1)
0.73(0.22–2.45)
Esophageal kreft
første grad relative
97(6)
95(16)
2.84(2.09–3.86)
52(9)
1.34(0.94–1.91)
28(9)
1.56(0.99–2.43)
1 affected
93(6)
83(14)
2.53(1.84–3.50)
43(7)
1.15(0.79–1.68)
25(8)
1.44(0.90–2.30)
≥ 2 affected
4(0.3)
13(2)
10.0(3.24–31.2)
9(2)
5.75(1.74–19.0)
3(1)
4.54(0.96–21.6)
P trend
< 0,001
0,022
0.026
Father
52(3)
40(7)
2.01(1.31–3.10)
23(4)
1.06(0.64–1.76)
13(4)
1.27(0.68–2.38)
Mother
29(2)
34(6)
3.27(1.96–5.47)
19(3)
1.69(0.93–3.07)
14(4)
2.52(1.30–4.89)
Sibling
21(1)
35(6)
4.66(2.67–8.13)
20(3)
2.36(1.26–4.41)
4(1)
1.14(0.38–3.40)
Non-blood relative
9(0.6)
7(1)
1.86(0.68–5.10)
6(1)
1.49(0.52–4.26)
1(0.3)
0.76(0.09–6.16)
Gastric Cardia cancer
25(2)
23(4)
2.45(1.37–4.39)
28(5)
2.87(1.65–5.00)
12(4)
2.35(1.16–4.79)
Gastric noncardia cancer
51(3)
19(3)
0.95(0.56–1.64)
31(5)
1.54(0.97–2.44)
17(5)
1.52(0.86–2.69)
Any ikke- UGI svulst
første grad relative
164(11)
66(11)
0.98(0.72–1.33)
58(10)
0.92(0.67–1.27)
41(13)
1.22(0.84–1.76)
Non-blood relative
32(2)
14(2)
1.05(0.55–2.01)
12(2)
0.90(0.46–1.77)
3(1)
0.54(0.16–1.80)
* Referansegruppen for hver analyse, gruppen av personer med negativ familiehistorie, er utelatt fra denne tabellen,
ORS justert for alder, kjønn og geografisk region; Første grad slektninger: far, mor og søsken; Ikke-slektninger: ektefelle, vedtatt eller step-foreldre, og adopterte bror
FH av UGI kreft og risiko for UGI kreft
FH av noe UGI kreft var assosiert med 2,28, 1,62 og 1,65 ganger økt risiko for ESCC, GCA, og GNCA (tabell 3). Verken alder eller kjønn endret disse foreningene. Å ha to eller flere berørte slektninger viste høyere risiko for alle tre UGI kreft. I kontrast, ble noen UGI kreft i ikke-slektninger ikke forbundet med økt risiko for ESCC, GCA, eller GNCA.
FH av spiserørskreft var forbundet med en økt risiko for ESCC, men ikke GCA eller GNCA samlet. Imidlertid ble økt risiko for GCA og GNCA observert blant personer med flere kreftfaren rammede slektninger. Selv FH av mage Cardia kreft var assosiert med økt risiko for alle tre UGI kreft (GCA, ESCC, og GNCA), ble FH av mage noncardia kreft ikke forbundet med risiko for eventuelle UGI kreft evaluert.
FH av ikke-UGI kreft enten i første grad slektninger eller ikke-slektninger var ikke forbundet med risiko for ESCC, GCA, og GNCA.
FH av spiserørskreft ved relativ type og risiko for UGI kreft
FH av esophageal kreft i første grad slektninger var forbundet med en 2,84 gangers økning av ESCC risiko (tabell 3). Verken alder (P interaksjon = 0,91) eller kjønn (P interaksjon = 0,23) endret denne foreningen. Mens personer med en affektert første grad slektning hadde en 2,53 ganger økt risiko for ESCC (95% CI = 1,84 til 3,50), de med to eller flere berørte første grad slektninger hadde en 10,0 ganger høyere ESCC risiko (95% KI = 3,24 -31,2) (P trend < 0,01). De ESCC odds ratio forbundet med far, mor og søsken historier av spiserørskreft var 2,01, 3,27 og 4,66, henholdsvis. Risikoen for GCA (P trend = 0,02) og GNCA (P trend = 0,03) økte monotont med større antall berørte slektninger. Ingen sammenheng ble sett mellom kreftfaren i ikke-slektninger og risikoen for ESCC, GCA, eller GNCA.
FH av ondartet svulst og overlevelse fra UGI kreft
vi ikke observere signifikante assosiasjoner mellom FH av noe ondartet svulst, noen UGI kreft, eller kreftfaren, mage Cardia kreft og mage noncardia kreft i første grad slektninger og overlevelse fra ESCC, GCA, og GNCA (tabell 4). Selv om det ikke er vesentlig, var det en antydning av lengre overlevelse i GCA tilfeller med en positiv FH. Forholdet mellom FH til overlevelse ble endret av alder (P interaksjon = 0,01) (figur 1), slik at yngre (< 50 år) ESCC tilfeller med en positiv FH hadde dårligere overlevelse (figur 2), men ikke eldre saker (figur 3 ); Median overlevelse for FH positiv ESCC tilfeller var 473 dager versus 712 dager for FH negative saker. En tilsvarende aldersrelatert mønster ble også observert for GCA tilfeller (P interaksjon = 0,06). FH av ikke-UGI kreft var assosiert med økt dødelighet for GNCA (HR = 1,73, 95% CI = 1,16 til 2,60) .table 4 FH av ondartet svulst i første grad slektninger og overlevelse fra UGI kreft *


ESCC
GCA
GNCA

FH
sak
Død
HR (95% CI)

case
Død
HR (95% CI)
sak
Død
HR (95% CI)

Enhver ondartet svulst -
379
232
1 384
278
1 210
134
1 +
190
113
1.09(0.86–1.36)
146
96
0.80(0.63–1.01)
85
60
1.22(0.88–1.68)
Any UGI kreft -
443
268
1 434
309
1 245
164
1 +
126
77
1.06(0.82–1.38)
96
65
0.82(0.62–1.08)
50
30
0.85(0.56–1.28)
0 berørt -
443
268
1 434
309
1 245
164
1 1 affected
+
109
69
1.15(0.88–1.50)
82
55
0.80(0.60–1.07)
43
23
0.73(0.46–1.15)
≥2 affected
+
17
8
0.64(0.32–1.30)
14
10
0.94(0.48–1.84)
7
7
1.82(0.84–3.97)
<50
+
23
19
1.82(1.01–3.29)
8
7
2.30(0.85–6.20)
16
8
0.96(0.38–2.38)
>=50
+
103
58
0.92(0.68–1.22)
88
58
0.76(0.57–1.02)
34
22
0.78(0.49–1.26)
Esophageal kreft -
479
291
1 481
342
1 268
174
1 +
90
54
0.97(0.72–1.31)
49
32
0.81(0.56–1.18)
27
20
1.03(0.63–1.68)
Gastric Cardia kreft -
546
327
1 504
356
1 284
189
1 +
23
18
1.61(0.99–2.61)
26
18
0.88(0.54–1.42)
11
5
0.66(0.26–1.64)
Gastric noncardia kreft -
550
336
1 503
356
1 279
185
1 +
19
9
0.80(0.41–1.56)
27
18
0.76(0.47–1.22)
16
9
0.96(0.48–1.91)
Non-UGI kreft -
505
309
1 480
343
1 260
164
1 +
64
36
1.10(0.77–1.56)
50
31
0.82(0.56–1.20)
35
30
1.73(1.16–2.60)
* HRS justert for alder, kjønn, geografisk område, histologisk grad, primær tumor stadium, og lymfeknute metastatsis
Figur 1 ESCC overlevelse i tilfeller av FH av UGI kreft. Log-rank test P = 0,7286
Figur 2 ESCC overlevelse i tilfeller av FH av UGI kreft < 50 år gammel. Log-rank test P = 0.0.0228
Figur 3 ESCC overlevelse i tilfeller ved FH av UGI kreft ≥ 50 år gammel. Log-rank test P = 0,4829
I tillegg har vi også gjennomført analyser av ytterligere justering for post-kirurgisk behandling. Men resultatene ble ikke vesentlig endret: timer med ESCC, GCA, og GNCA tilfeller med FH av noe UGI kreft var 1,04 (0,80 til 1,34), 0,82 (0,62 til 1,08), og 0,84 (0,56 til 1,26) henholdsvis; HRS av ESCC, GCA, og GNCA tilfeller med FH av spiserørskreft var 0,96 (0,71 til 1,28), 0,81 (0,56 til 1,18), og 1,05 (0,65 til 1,72), henholdsvis. Derfor resulterer bare uten post-kirurgisk behandling justering ble rapportert.
Diskusjon
I dette store case-control studie med fokus på FH av ondartede svulster og risiko for UGI kreft, observerte vi økt risiko for ESCC blant personer med FH av en hvilken som helst ondartet svulst, en hvilken som helst UGI kreft, og spiserørskreft. Foreningen styrket som FH ble mer organspesifikk, og var sterkest for en FH av spiserørskreft. FH av ikke-UGI kreft var ikke forbundet med ESCC risiko, noe som tyder på at den økte risikoen for FH av en hvilken som helst ondartet svulst var på grunn av UGI kreft. Risikoen øker også med større antall berørte slektninger. Mens FH av mage Cardia kreft var forbundet med en økt risiko for ESCC, GCA, og GNCA, FH av mage noncardia kreft påvirket ikke risikoen. Spesielt, kreft i ikke-slektninger var ikke forbundet med risiko for eventuelle UGI kreft evaluert. FH ikke forutsi prognose blant sakene samlet, men ble suggestively assosiert med redusert dødelighet fra GCA, og yngre ESCC tilfeller med en FH av UGI kreft opplevd dårligere overlevelse.
Positiv sammenheng mellom FH av spiserørskreft og ESCC risiko i studien er i samsvar med tidligere rapporter [3, 6, 14-16, 19, 31-36], og foreslår felles mottakelighet, inkludert både genetiske og miljømessige faktorer, i spiserørskreft patogenesen.
Aggregering av kreft blant ikke-blod slektninger i samme husstand, som koner og ektemenn, støtter miljø forhold til genetiske faktorer i kreft etiologi. En kohort studie fra Japan undersøkte sammenhengen mellom spørreskjema historie av kreft i fedre og mødre til kohort medlemmer, og observert flere foreldreparene med spiserørskreft, samt magekreft, enn forventet [37], i samsvar med en rolle for miljø faktorer i disse kreftformene. I motsetning til en case-only studie av spiserørskreft som undersøkte FH av spiserørskreft ved relative typen som finnes flere esophageal kreftpasienter blant slektninger enn ikke-slektninger [17]. Våre funn er mer i samsvar med den sistnevnte studien siden vi fant betydelige virkninger bare for slektninger. Videre, jo sterkere ORS og doserespons mønster sett for flere berørte slektninger antyder en rolle for genetisk mottakelighet etiologi [6]. Siden vi ikke har noen informasjon om miljøeksponeringer i blod eller ikke-slektninger, kan vi ikke vurdere miljøfaktorer i den observerte familiær aggregering.
Estimatene ESCC risiko viste konsekvent øker med FH av spiserørskreft i fedre, mødre eller søsken i denne studien, med den sterkeste tilknytning til søsken. Vår risikoestimat for søsken historien var nesten identisk med rapporten fra Garavello et.al. (OR = 4,6, 95% CI = 1,2 til 17,4). 13, og er i overensstemmelse med recessive arvelighet, eller et gen som doseeffekt som er involvert i patogenesen av spiserørskreft [38]. Men vi kan ikke utelukke muligheten for felles miljøeksponeringer i barndommen [39], en kritisk periode for utvikling av kreft.
Noen studier tyder på at FH øker risikoen for kreft på mange områder, og er ikke stedsspesifikke [40] . Sammenhengen mellom FH og ESCC risiko i vår studie styrket som FH ble mer spesifikk: OR = 1,48 for FH av noen kreft, OR = 1,66 for FH av noe UGI kreft, og OR = 1,99 for FH av esophageal kreft. I kontrast, ble det observert noen sammenheng mellom FH av ikke-UGI kreft og risiko for ESCC. Dette tyder på at den delte mottakelighet er UGI spesifikke, hovedsakelig spiserør spesifikke, og FH av ikke-UGI kreft er ikke viktig for UGI kreftrisiko prediksjon i denne populasjonen. Et lignende mønster ble observert for risiko for GCA og GNCA.
Younger debutalder er ofte tatt for å foreslå en genetisk rolle i sykdom. I et tidligere case-control studie [26], FH korrelert med tidlig debutalder for esophageal kreft. Tilsvarende er en liten case-control studie rapporterte høyere risiko blant yngre mennesker som hadde en FH [16]. Vi utforsket debutalder, men var ikke i stand til å oppdage eventuelle vesentlige alderseffekter.
Fleste tidligere studier rapporterte økt risiko for magekreft blant personer med en positiv FH [15, 41-50]. I bare to studier som undersøkte risikoen for magekreft med anatomiske undersider (Cardia og ikke-Cardia) [47, 50], FH av magekreft var assosiert med økt risiko for ikke-Cardia kreft bare [50], og FH av alle kreft var assosiert med økt risiko for Cardia kreft bare [47]. Med mer detaljert informasjon i den aktuelle studien, observerte vi at FH av mage Cardia kreft var assosiert med økt risiko for GCA samt GNCA, men ingen sammenheng ble observert mellom FH av mage noncardia kreft og risiko for enten GNCA eller GCA.
Siden spiserøret og magesekken er anatomisk tilstøtende, kan de dele noen felles årsaksfaktorer. Med den detaljerte FH informasjon som er samlet her, var vi i stand til, for eksempel, for å evaluere FH av spiserørskreft som en risikofaktor for både ESCC og GCA, samt FH av mage Cardia kreft som risikofaktor for ESCC og GCA. I samsvar med tidligere rapporter, kan vi ikke observere en samlet sammenheng mellom FH av spiserørskreft og risiko for GCA eller GNCA [15, 42]. Men observerte vi en økt risiko for GCA og GNCA hos personer med flere kreftfaren rammede slektninger, noe som antyder delte mottakelighet blant disse kreftformene. Alternativt kan vi ikke utelukke feilklassifisering siden ingen FH kreft rapporter ble bekreftet. To studier som undersøkte sammenhengen mellom FH av magekreft og ESCC risiko fant null resultater [15, 34]. I motsetning til dette ble det observert en økt risiko ESCC med FH av magekreft Cardia men ikke FH av ikke-Cardia kreft. Forskjeller fra tidligere rapporter kan skyldes variasjon i forekomsten av mage Cardia adenokarsinom i studiepopulasjoner. Dessuten, selv om vår studie er store, ble FH basert utelukkende på egenrapporter, og forskjellene kan også skyldes feilkategorisering
Flere bevislinjer støtter en rolle genetikk i kreft overlevelse. FH av tykktarmskreft er assosiert med økt overlevelse i fase III tykktarmskreft [29]; gene polymorfismer har vært knyttet til forskjeller i overlevelse av brystkreft tilfeller [51, 52]; og familiære UGI krefttilfeller har vist høyere microsatelite ustabilitet [53], større tap av heterozygositet [54], og ulike genuttrykksmønster fra sporadiske tilfeller [55]. Derfor er det rimelig å hypoteser om at FH kan påvirke både risiko og prognose i UGI kreft. En stor studie med 1715 ESCC tilfeller utført i Hebei av Wen og kolleger fant dårligere prognose i ESCC pasienter med FH av UGI kreft [26]. Selv om vi ikke fant en sammenheng mellom FH for kreft og overlevelse fra ESCC samlet overlevelse var dårligere hos unge tilfeller med en positiv FH. Disse resultatene ble ikke vesentlig endret av ekstra justering for post-kirurgisk behandling. Dette gir noen bevis for at familiære esophageal kreftformer har en endret klinisk forløp fra sporadiske tilfeller, en observasjon som trenger bekreftelse i andre studier., En rekke studier har undersøkt FH i forhold til magekreft overlevelse [27, 28, 56, 57 ], men bare én rapportert en suggestively redusert dødelighet (HR = 0,82, 95% CI = 0,62 til 1,08) for tilfeller med en positiv FH [27]. Vi observerte en lignende, statistisk ubetydelig, redusert dødelighet (HR = 0,82, 95% CI = 0,62 til 1,08) i GCA tilfeller, men ikke GNCA tilfeller. Disse forslagene til bedret overlevelse status blant GCA tilfeller kan tyde på at det finnes ulike veier for utviklingen av familiær kreft fra sporadisk kreft. Selv om årsaken er uklar, vi også observert en økt dødelighet blant GNCA tilfeller med en FH av ikke-UGI kreft
Det er flere fordeler med å vår studie:. Stor utvalgsstørrelse, høy deltakelse for tilfeller (100%) og kontroller (95%), høy oppfølging rate (over 90%), nabolag-matchet kontroller, detaljert informasjon om FH av noe ondartet svulst og kreft informasjon fra ikke-slektninger. Disse fordelene tillater oss å utforske stedsspesifikke familiær aggregering av kreft og skille rollene til genetiske og miljømessige faktorer i UGI kreftutvikling. Begrensninger av denne studien er: potensiell recall bias på grunn av sakens art-control studie design, under konstatering av FH, begrenset bekreftelse av kreft rapporter fra slektninger, potensiell feilklassifisering av krefttyper i slekt, og begrenset antall familier med flere spiserørskreft-berørte medlemmer i ESCC kontroller, samt lite antall ikke-slektninger med kreft.
Konklusjon
i denne store studien fokusert på FH og UGI kreft, observerte vi en økt ESCC risikoen blant personer med en FH av ondartede svulster. Foreningen var spiserør spesifikke, og sterkere med flere berørte slektninger. Kreft i ikke-slektninger var ikke forbundet med UGI kreftrisiko. FH av UGI kreft var også assosiert med dårligere overlevelse hos unge ESCC tilfeller. Disse dataene gir sterke bevis for at felles genetisk mottakelighet er involvert i esophageal kreftutvikling og foreslår også en rolle i prognosen.
Erklæringer
Takk
Denne studien ble støttet av egenutført Research Program av National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology og genetikk. Midlene enhet hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet.
Forfattere takke alle de fagene som deltok i studien og alle samarbeidspartnere som har bidratt til suksessen.

• Fisk forbruk og risikoen for magekreft: systematisk oversikt og meta-analysis
• Virkningen av samlede strålebehandling tid og forsinkelse i oppstart av strålebehandling på lokal styring og fjernmetastaser i mage cancer