PLoS ONE: hohe Expression von Heat Shock Protein 90 ist im Zusammenhang mit Tumoraggressivität und einer schlechten Prognose bei Patienten mit fortgeschrittenem Magen Cancer

Abstrakt

Die Hitzeschock-Protein 90 (HSP90) überexprimiert und hoch mit einer schlechten Prognose assoziiert in vielen malignen Erkrankungen. Allerdings hat die Rolle von HSP90 in Magenkrebs nicht gründlich geklärt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Beziehung von HSP90-Expression mit klinischen Parametern und Prognose bei fortgeschrittenem Magenkrebs zu untersuchen, und die Veränderung der HSP90-Expression nach neoadjuvanter Chemotherapie schätzen. HSP90 und Matrix Metallpeptidase 9 (MMP-9) Antigen-Expression wurde durch Immunhistochemie in 322 fortgeschrittenem Magenkarzinomproben untersucht. Die Beziehungen zwischen HSP90 und klinischen Parametern und Prognose wurden analysiert. Die Reaktion der HSP90-Ebene wurde in chemotherapeutische Wirkung bei 54 Patienten erhielten 1-2 Zyklen von neoadjuvante Chemotherapie beurteilt. Die positive Expression von HSP90 wurde gefunden 69,6% in 322 fortgeschrittenem Magenkarzinom Proben. HSP90-Protein-Expression signifikant mit der Tiefe Invasion ( P
< 0,001) zugeordnet ist, Lymphknotenmetastasen ( P
< 0,001) und Stadium der Erkrankung ( P
< 0,001). Die positiven Raten von HSP90-Expression in höheren sowohl prominente serosal Invasion Gruppe ( P
< 0,001) und Lymphknotenmetastasen Gruppe ( P
< 0,001). Darüber hinaus wurde HSP90 signifikant mit MMP-9 unter 322 Magenkrebs Gewebe korreliert ( P
< 0,001). In univariate und multivariate Analysen, war HSP90 ein unabhängiger prognostischer Faktor sowohl für das rezidivfreie Überleben (RFS) und Gesamtüberleben (OS). Diese Ergebnisse legen nahe, dass HSP90 eine wichtige Rolle bei der Tumorinvasion spielen, Metastasierung und Prognose und könnte als ein vielversprechendes Ziel für prognostische Vorhersage handeln

Citation:. Wang J, Cui S, Zhang X, Wu Y, Tang H (2013) hohe Expression von Heat Shock Protein 90 ist mit Tumoraggressivität und schlechter Prognose bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs. PLoS ONE 8 (4): e62876. doi: 10.1371 /journal.pone.0062876

Herausgeber: Yuan-Jia Chen, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften, China

Empfangen: 26. September 2012; Akzeptiert: 26. März 2013 beginnen; Veröffentlicht: 26. April 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Arbeit keine spezifische Finanzierungsquelle hatte. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs ist die vierthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Ursache von Krebs-Todesfälle weltweit [1] - [2]. Vollständige Resektion des Tumors und benachbarten Lymphknoten ist die einzige wirksame Heilbehandlung [3]. Doch nach einer kompletten Resektion, die 5-Jahres-Überlebensrate niedrig bleibt, berichtet, nur 23% [4]. Darüber hinaus, auch die Zugabe von neuartigen, molekular zielgerichtete Therapien zur Standard-Chemotherapie bieten nur eine begrenzte Überlebensvorteil [5]. Daher Identifizierung neuer prognostische und prädiktive Marker ist wichtig, um die Auswahl der Patienten zu erleichtern, die am ehesten von multimodalen Therapieansätze zu profitieren.

Hitzeschockproteine ​​(HSP) einen Satz von evolutionär konservierten Proteinen sind . HSP90, HSP70, HSP60 und kleine HSPs (15-30 kDa), die HSP27 umfassen: Mammalian HSPs wurden in vier Familien nach ihrem Molekulargewicht eingeteilt hauptsächlich worden. Es ist bekannt, dass HSPs in Reaktion auf eine Reihe von Spannungen einschließlich Hyperthermie, Sauerstoff abgeleitete freie Radikale, Aminosäure-Analoga, Ethanol und Schwermetalle [6] ausgedrückt. Vor kurzem wurde gezeigt, dass HSPs signifikant mit Krebserkrankungen assoziiert wurden [7].

Das Hitzeschockprotein (HSP) 90 ist ein wichtiges molekulares Chaperon für die Proteinfaltung, intrazelluläre Disposition und proteolytischen Umsatz von Schlüsselregulatoren der Zell Wachstum und Überleben [8]. Viele Studien haben gezeigt, dass HSP90-Überexpression in soliden Tumoren ist, und hat eine signifikante Assoziation mit der Prognose [9] - [11]. Es wurde auch berichtet, dass HSP90-Expression in Magen Caner Zelllinien hoch ist [12], noch keine großen Studien haben auf die Expression in menschlichen Tumoren und die Assoziation mit klinisch-pathologischen Variablen durchgeführt. Daher ist das Ziel unserer Studie, die die Beziehung von HSP90-Expression mit klinischen Parametern und Prognose bei fortgeschrittenem Magenkrebs zu demonstrieren, und die Reaktion der HSP90-Expression auf eine neoadjuvante Chemotherapie untersuchen.

Materialien und Methoden

Patienten und klinische Daten

die Studie der Institutional Review Board and Human Ethics Committee von Affiliated onkologischen Krankenhaus von Guangzhou Medical College genehmigt wurde. Die schriftliche Zustimmung für die Proben für Forschungszwecke verwendet wurde von allen Patienten vor der Operation erhalten.

Wir analysierten Gewebe von 322 Patienten (197 Männer und 125 Frauen) mit fortgeschrittenem Magenkarzinom, die an der Affiliated onkologischen Krankenhaus behandelt wurden, von Guangzhou Medical College (Guangzhou, China) zwischen 2005 und 2011. die Altersverteilung von 22 bis 84 Jahren, und das mittlere Alter lag bei 56,11 ± 11,42 Jahre. Nach Angaben der anaplastic Klasse waren 15 Tumoren gut differenziert, wurden 102 mäßig differenzierten und 205 waren schlecht differenziert. Alle fortgeschrittenen Magenkrebs-Patienten in die Studie aufgenommen hatte eine histologisch Diagnose bestätigt, dass der Tumor Magen-Muskel- oder serösen Schicht eingedrungen ist, die pathologisch wurde nach der Operation bestätigt. Relevanten klinischen pathologischen Merkmale (Tabelle 1) wurden alle aus den Patientenakten erhalten. Tumorstadium wurde nach dem 7. Union International Cancer Control (UICC) TNM klassifiziert [13]. Die Fälle wurden nacheinander auf der Grundlage der Verfügbarkeit von Resektion Gewebe ausgewählt und Follow-up-Daten. Hundert und siebenundfünfzig in 322 Patienten, die für mindestens 36 Monate hatte vollständige Follow-up-Daten gefolgt wurden, die für die Beurteilung der Prognose verwendet wurden. Weiterhin, 54 Fälle in 322 Patienten wurden neoadjuvant Chemotherapie, während die anderen nicht radio- oder Chemotherapie vor Gastrektomie erhalten haben. Diese 54 Patienten alle eine diagnostische Biopsie vor neoadjuvante Chemotherapie vorgelegt und abgestimmt Tumorproben wurden während der chirurgischen Resektion erhalten. Alle Proben von 54 Patienten hatten genug Resttumorgewebe zu bewerten. Insgesamt 322 fortgeschrittenem Magenkarzinom-Proben wurden in der Immunhistochemie (IHC) Analyse.

präoperative Chemotherapie

Die erste Diagnose von 54 Patienten nach 2010 Patienten Januar mit Stadium III-IV getan wurde (M0) wurden Magenkrebs für eine neoadjuvante Chemotherapie eingeschrieben. Die Vorbehandlung Tumor-Staging wurde nach einem einheitlichen Protokoll durchgeführt, die Endoskopie mit Endosonographie enthalten, ein CT-Scan der Brust und Bauch, und diagnostische Laparoskopie.

Alle 54 Patienten mit dem FOLFOX-Schema behandelt wurden (Leucovorin, 5-Fluorouracil und Oxaliplatin) [14] und unterzog Gastrektomie mit D2 Lymphadenektomie nach einer Chemotherapie. Eine neoadjuvante Chemotherapie bestand aus intravenösen Infusion von Oxaliplatin (85 mg /m ^{2, 2 h) und Folinsäure (200 mg /m 2, 2 h), gefolgt von 5-Fluorouracil 2600 mg /m 2 als 24 Stunden Dauerinfusion. Zyklen wurden für ein oder zwei Zyklen in 2-Wochen-Intervallen wiederholt. Chirurgische Tumorentfernung wurde 2 Wochen nach Beendigung der Chemotherapie vorgesehen. Es gab 16 Patienten, die einen Zyklus von FOLFOX-Schema erhalten, während andere zwei Zyklen neoadjuvante Chemotherapie erhalten.}

IHC Färbung

Wir haben eine zuvor beschriebene IHC Verfahren [15]. Kurz gesagt, in Formalin fixierten, in Paraffin eingebetteten Gewebeproben von zustimmenden Patienten wurden in 4-um-Schnitte geschnitten und auf Polylysin-beschichtete Objektträger, entparaffiniert in Xylol, und in einer Serie von abgestuften Alkoholen rehydratisiert. Die Gewebeschnitte wurden dann mit 3% Wasserstoffperoxid in Methanol behandelt, für 10 min endogene Peroxidase-Aktivität zu quenchen, und die Antigene wurden in 0,01 M Natriumcitratpuffer (pH 6,0) unter Verwendung eines Mikrowellenofens abgerufen. Nach 30 min Vorinkubation in 10% normalem Ziegenserum unspezifische Färbung zu verhindern, wurden die Proben über Nacht unter Verwendung eines primären Antikörpers inkubiert, entweder anti-HSP90 (Abcam, # ab13495, UK, Verdünnungs 1:200) oder anti-MMP-9 ( Abcam, # ab38898, UK, Verdünnungs 1:200), in einem befeuchteten Behälter bei 4 ° C. Die Gewebeobjektträger wurden mit einem nicht-Biotin-Meerrettich-Peroxidase-Detektionssystem behandelt gemäß den Anweisungen des Herstellers (Gene Tech). Die IHC Ergebnisse wurden von zwei unabhängigen Ermittler die Identität der Patienten verblindet ausgewertet und klinischen Status. In discrepant Fällen überprüft ein Pathologe die Fälle, und ein Konsens erreicht wurde

HSP90 und MMP-9 Färbeintensitäten wurden auf einer Skala von 0-3 bewertet nach dem Anteil der positiven Tumor (0, <. 5% positive Zellen; 1, 5-20%, 2, 20-50%; oder 3, > 50%). Der Ausdruck ist sehr niedrig für 0, niedrig für 1, moderate für 2 und hoch für 3 (Fig. 1). HSP90 und MMP-9-Expression wurden als negativ für Einstufungen klassifiziert ≤1 und positiv für Partituren ≥2.

Follow-up

Die Patienten hatten Follow-up-Termine alle 3 Monate für die ersten 3 Jahre alle 6 Monate für die nächsten 2 Jahre nach der Operation, und danach jährlich. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 27 Monate (Bereich: 4-82 Monate) in 322 Patienten, während 33 Monaten gab es in 157 Patienten war deren Prognose analysiert. Rezidive wurden von Tumormarker Ebenen, einschließlich der CEA, AFP, Ca 19-9, CA125 und CA724, B-Ultraschall-Inspektion bestätigt alle 3 Motten und Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) alle 6 Monate nach Gastrektomie. Die wichtigsten Todesursachen waren Magenkrebs Rezidiv. Das Gesamtüberleben (OS) wurde ab dem Zeitpunkt der Operation zu dem Zeitpunkt des Todes oder letzten Follow-up berechnet. Rezidivfreie Überleben (RFS) wurde ab dem Tag der Operation bis zum Zeitpunkt des Rezidivs oder aus der Zeit der Resektion auf das Datum der letzten Beobachtung genommen definiert.

Statistische Analyse

Alle statistischen Analysen wurden unter Verwendung von SPSS Software (Version 16.0, Chicago, IL, USA). Die gegenseitige Abhängigkeit zwischen HSP90 Expression und klinischen Daten wurden in Kreuztabellen mit dem Chi-Quadrat-Test berechnet und angezeigt. Gruppenunterschiede wurden die Schüleruntersucht unter Verwendung von t
-test. Überlebenskurven wurden aufgetragen, um die Kaplan-Meier-Methode und analysiert, um die Log-Rank-Test. Signifikante prognostische Faktoren durch univariate Analyse ergab, wurden in einer multivariaten Analyse trat in das Cox-Regression Cox mit. Mehrfachvergleiche wurden unter Verwendung des Verfahrens Bonferroni korrigiert. Zweischwänziges P
Werte wurden berechnet. Unterschiede waren statistisch signifikant betrachtet, wenn P
. ≪ 0,05

Ergebnisse |

Der Verband der HSP90 mit Clinicopathological Variablen

Es gab 322 Fälle von fortgeschrittenem Magen Krebs, die durch Immunhistochemie untersucht wurden. HSP90-Färbung hauptsächlich in Zytoplasma von Tumorzellen. Überexpression von HSP90 wurde in 224 von 322 (69,6%) von Magenkrebs Proben beobachtet.

Nach den Ergebnissen der Immunhistochemie, korreliert wir HSP90 Status in 322 Magenkrebs Proben mit acht anderen weithin anerkannten klinisch-pathologische Parameter (Tabelle 1 ). Unsere Analysen haben gezeigt, dass HSP90 positive Expressionsniveaus mit erhöhter Tumorgröße bei Magenkrebs-Patienten waren signifikant höher ( P
= 0,001), Tumor ( P
< 0,001), Tiefe Invasion ( P
< 0,001), das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen ( P
< 0,001) und Stadium der Erkrankung ( P
< 0,001) (Tabelle 1). Kein signifikanter Zusammenhang wurde zwischen Geschlecht, Alter und Grad der Differenzierung mit HSP90-Expression beobachtet.

Auswirkungen von HSP90 Überexpression auf Invasion und Metastasierung in Magenkrebs

Vor allem die Korrelation von prominenten serosal Invasion und Lymphknotenmetastasen mit HSP90 Positivität vorgeschlagen, eine mögliche Rolle von HSP90 in erhöhten Invasion und Metastasierung von Magenkrebs. Deshalb haben wir die Beziehung von HSP90 und MMP-9-Protein-Expression in Magenkrebs untersucht.

Die positiven Raten von HSP90-Expression waren 89,9% und 92,3% in der prominenteren serosal Invasion Gruppe (T3 /T4) und mehr häufige Beteiligung der Lymphknoten-Gruppe (N1-3), während es nur 44,4% und 19,0% in T2 und N0 ( P
< 0,001 und P
< 0,001) waren ( Tabelle 1). Die Höhe der HSP90 in T3 zeigten keinen Unterschied mit den in T4 und Inzwischen hatte die Expression von HSP90 keine signifikanten Unterschiede zwischen N1, N2 und N3 (Daten nicht gezeigt). Zusätzlich wurde die Expression HSP90-Protein signifikant mit MMP-9-Expression in 322 Magenkarzinomgewebe verbunden. Von 98 Patienten mit niedrigem HSP90-Expression, 86 Patienten (87,8%) hatten niedrige MMP-9-Expression, während 134 von 224 Patienten (59,8%) mit der Expression hohe HSP90 auch eine hohe MMP-9-Expression ( P
<hatte 0,001) (Abb 2)

Wirkung von Tumor HSP90 Protein-Ebene auf die Prognose

Überlebensanalyse zeigte, dass RFS und OS unterschiedlich zwischen 157 Patienten nach der Expression von HSP90 signifikant waren (<;.. em> P
< 0,001 und P
< 0,001) (Abb 3).. Die postoperative Median RFS und OS waren 27,0 Monate und 33,0 Monate, respectively. Die postoperative Median RFS und OS der Patienten mit positiver Färbung von HSP90 waren 15,0 Monate und 20,0 Monate, während denen von Patienten mit negativer Färbung von HSP90 waren 60,5 Monate und 64,0 Monate. Die 3-Jahres-und 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von Patienten mit HSP90 negativen Ausdruck waren 83,1% und 75,7%, verglichen mit 39,4% und 30,1% der Patienten mit HSP90 positiven Ausdruck, bzw. (Tabelle 2).

Um die Auswirkungen der HSP90-Überexpression auf der RFS und OS untersuchen, führten wir univariate Analyse traditioneller klinisch-pathologische Variablen für die Prognose. Die Ergebnisse der univariaten Analyse wurde gezeigt, dass signifikante Variablen in der RFS und OS Analyse HSP90 Überexpression enthalten ( P
< 0,001 und P
< 0,001), größere Tumorgröße ( P
= 0,002 und P
= 0,002, respectively), prominente serosal Invasion ( P
< 0,001 und P
< 0,001) und Lymphknotenmetastasen ( P
< 0,001 und P
< 0,001) waren positive prognostische Faktoren für RFS und OS in Magenkrebs-Patienten (Tabelle 2). Allerdings, Geschlecht, Alter, Tumorstelle oder Differenzierungsstatus hatte keine Prognosewert auf RFS und OS von Patienten mit Magenkrebs.

Darüber hinaus die unabhängige Wirkung von HSP90-Überexpression auf RFS und OS zu bewerten, eine multivariate Cox-Proportional Hazards-Modell wurde für die Tumorgröße, Tiefe der Invasion, Lymphknotenmetastasen und HSP90 Ausdruck eingestellt. Unsere Ergebnisse zeigten, dass HSP90 Ausdruck war ein unabhängiger prognostischer Faktor für beide RFS (HR = 2,158, 95% CI: 1,165-3,999; P
= 0,015) und OS (HR = 1,888, 95% CI: 1.022- 3,486; P
= 0,042) der Patienten mit Magenkrebs. Die Tumorgröße, Tiefe der Invasion und Lymphknotenmetastasen hatten alle unabhängigen prognostischen Wert in der multivariaten Analyse (Tabelle 3).

Antwort von HSP90 in neoadjuvante Chemotherapie

Der Unterschied im Überleben bei Patienten beobachtet, die mit Magenkrebs veranlasste uns zu fragen, ob HSP90 Ausdruck der Verabreichung der Chemotherapie verbunden war. Wir haben festgestellt HSP90 Ausdruck in der diagnostischen Biopsie Materialien und abgestimmte chirurgische Proben von 54 Patienten mit Magenkrebs.

HSP90 wurde in 66,7% (36/54) von Biopsien und 57,4% (31/54) der Resektion Proben ausgedrückt. Eine neoadjuvante Chemotherapie hatte keinen Einfluss auf die HSP90-Expression zwischen den Biopsie und Tumorproben ( P
= 0,321) (Abb. 4). In 24 (44,4%) Fällen war HSP90 Ausdruck identisch in der Biopsie und den angepassten Proben. 13 (24.1%) Fälle zeigten eine Hochregulation von HSP90 Expression und 17 (31,5%) Fälle zeigten Herabregulation von HSP90-Expression in den chirurgischen Proben verglichen mit dem Biopsiematerial.

Diskussion

Hitzeschockproteine ​​( HSPs) finden sich in vielen soliden Tumoren und hämatologischen malignen Erkrankungen erhöht werden. Ihre Expression kann eine wichtige Rolle spielen Protein Homöostase maligner Zellen sogar in der feindlichen hypoxische und acidotic Mikroumgebung des Tumors bei der Aufrechterhaltung. Inzwischen erlauben HSPs Tumorzellen genetische Veränderungen zu tolerieren, die sonst tödlich [16] wäre. Es wurde eine Überexpression von HSPs berichtet, dass mit einer schlechten Prognose assoziiert ist, wie beispielsweise HSP27 in Rektumkarzinom [17], HSP70 in Adenokarzinom des Pankreas [18] und HSP90 in gastrointestinalen Stromatumoren [19]. Dennoch hat sich die Rolle von HSP90 bei Magenkrebs nicht gründlich aufgeklärt.

In der vorliegenden Studie haben wir den prognostischen Wert von HSP90-Protein-Expression in fortgeschrittenem Magenkrebs beschrieben, und bestimmt die Beziehung von HSP90-Expression mit einer Invasion, Metastasierung und chemotherapeutischen Reaktion von Magenkrebs-Patienten. Die Immunhistochemie wurde verwendet, um die Korrelation von HSP90-Protein-Expression mit klinischen pathologischen Faktoren und prognostische Effekt von 322 Magenkrebs-Patienten zu analysieren. Das Ergebnis zeigte, dass HSP90-Protein-Spiegel signifikant mit Tumorgröße assoziiert waren, Tumorstelle, Tiefe Invasion, Lymphknotenmetastasen und klinischen Phasen. Darüber hinaus zeigte Kaplan-Meier-Analyse, dass im Allgemeinen, HSP90-positiven Patienten schlechtere Prognose hatten als tat HSP90-negativen Patienten sowohl von RFS und OS. Darüber hinaus zeigte die multivariate Cox-Modell-Analyse, dass HSP90 Ausdruck Status als unabhängiger Risikofaktor sowohl für RFS und OS identifiziert wurde. Unsere Daten legen nahe, dass HSP90 könnte eine wichtige Rolle bei der Tumorprognose spielen und das HSP90 ein potentieller prognostischer Faktor von Magenkrebs sein könnte.

Es wurde bekannt, daß der Abbau der extrazellulären Matrix (ECM) ist ein Signal für den Beginn der Invasion und Metastasierung und MMPs sind wichtige Moleküle in ECM-Abbau während der Invasion und Metastasierung beteiligt [20]. Chu et al. [21] berichteten, dass Krebs MMP-9 signifikant mit der Tiefe der Invasion und Lymphknotenmetastasen korreliert und dass MMP-9-positiven Magenkrebs-Patienten schlechter Ergebnisse hatten als die mit MMP-9-negativen Tumoren. Außerdem wurde berichtet, dass HSP90 und MMP-9 als Komplex in anaplastischen großzelligen Lymphomen bilden kann und MMP-9 könnte durch HSP90 aktiviert werden Zellinvasion zu fördern. [22] zeigten unsere Ergebnisse, dass die Expression von HSP90 und MMP-9 miteinander korreliert wurden, was impliziert höhere invasive und metastasierenden Aktivität in HSP90 Hochexpression Krebszellen. HSP90 kann ein Schlüsselmolekül für die Progression bei Magenkrebs sein. Zusätzlich wurde HSP90 hoch in der Tiefe der Invasion ausgedrückt, insbesondere in T3 und T4 Karzinome. Soweit Lymphknotenstatus betrifft, so neigen die Patienten mit Lymphknotenmetastasen erhöhte HSP90 Ausdruck zu zeigen, während es keinen statistisch Unterschied zwischen N1, N2 und N3 war. Zusammengefasst schlägt HSP90-Expression in Magenkrebs fördert Tumoraggressivität, dass HSP90 könnte ein erreichbares Ziel in der Krebstherapie sein.

Darüber hinaus untersuchten wir die Reaktion von HSP90 in neoadjuvante Chemotherapie, und fanden heraus, dass eine neoadjuvante Chemotherapie nicht HSP90 Ausdruck verändert hat zwischen den Biopsie und Tumorproben von Magenkrebs. Es schlug uns, dass die HSP90 Ebenen in chemotherapeutische Wirkung weitgehend unverändert bleiben, die uns die Gelegenheit gegeben, eine wichtige Beobachtung zu machen, die die Expression von HSP90 Ebenen in den Tumoren stabil war, egal, ob sie erhielten eine neoadjuvante Chemotherapie oder nicht. Es wurde berichtet, dass HSP90 Resistenz gegen Chemotherapie bei Krebs verleiht [23] - [24]. Außerdem Hemmung von HSP90 Expression Angiogenese und Magenkrebs-Zellproliferation verringern könnte, und die Überwindung der Resistenz gegen Chemotherapie [12]; [25]. Zusammengenommen Targeting HSP90 mit chemischen Inhibitoren bei der Behandlung von Magenkrebs in Betracht gezogen werden könnte, insbesondere wenn HSP90 wurde stark in Magenkrebs exprimiert.

Zusammenfassend zeigen wir die Überexpression von HSP90 kann eine wichtige Rolle bei der Tumorinvasion spielen , Metastasierung und Prognose und könnte als ein vielversprechendes Ziel für prognostische Vorhersage bei Magenkrebs arbeiten.

Acknowledgments

Wir danken für die klinischen Daten von der Pathologie-Abteilung bestätigen.

• PLoS ONE: Enterococcus faecalis Infektion verursacht eine Entzündung, intrazellulärer OXPHOS Unabhängige ROS-Produktion, und DNA-Schäden in menschlichen Magenkrebszellen
• PLoS ONE: MicroRNA-219-2-3p Funktionen als Tumorsuppressor bei Magenkrebs und wird reguliert durch DNA-Methylation