Die Stimulation von Immunzellen zur Bildung spezieller Strukturen kann die Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs potenzieren

Eine neue Studie der Queen Mary University of London hat gezeigt, dass Immunzellen stimuliert werden können, sich zu speziellen Strukturen innerhalb von Bauchspeicheldrüsenkrebs zusammenzusetzen, so dass zumindest in einem präklinischen Modell, Forscher können eine Verbesserung der Wirksamkeit der Chemotherapie nachweisen.

Das körpereigene Immunsystem ist eine wichtige Abwehr von Krankheiten wie Infektionen, wie die jüngste COVID-19-Pandemie gezeigt hat. Das gleiche Immunsystem kann uns auch helfen, Krebs zu bekämpfen. Jedoch, Bauchspeicheldrüsenkrebs ist anders; Ein wesentliches Merkmal dieser Krebsart ist, dass die Bauchspeicheldrüsenkrebszellen von einer dichten, undurchdringliche Barriere, bekannt als das Stroma, die häufig den Zugang von Immunzellen zum Tumor blockiert. Aus diesem Grund, Immuntherapien – Medikamente, die die Kraft des körpereigenen Immunsystems nutzen, um Krebszellen abzutöten – haben bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs nur begrenzten Erfolg gezeigt. während sie bei der Bekämpfung anderer Krebsarten, einschließlich Haut- und Lungenkrebs, wirksam sind.

Untersuchungen haben ergeben, dass bei einigen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs Immunzellen können sich innerhalb des Stromas zu Clustern zusammenfügen, die als tertiäre lymphoide Strukturen (TLS) bekannt sind. die mit verbesserten Überlebensergebnissen bei Patienten verbunden sind. Jedoch, TLS bilden sich nicht bei allen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs auf natürliche Weise. Mit dieser Einstellung, In dieser Studie untersuchte das Team die Struktur und Rolle von TLS bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, falls vorhanden, und ihre Anti-Tumor-Aktivität zu bewerten.

Die Studie wurde veröffentlicht in Zelluläre und molekulare Gastroenterologie und Hepatologie , und finanziert von Cancer Research UK, Forschungsfonds für Bauchspeicheldrüsenkrebs und Rat für medizinische Forschung.

Um das Vorhandensein von TLS beim menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebs zu bestimmen, das Team analysierte Gewebeproben, die von Patienten an die Tissue Bank des Pancreatic Cancer Research Fund gespendet wurden. In dieser Studie, TLS wurden durch das Vorhandensein von Gewebezonen definiert, die reich an B-Zellen sind, T-Zellen und dendritische Zellen – drei Zelltypen, die eine wichtige Rolle bei der Immunantwort spielen. Durch die Verwendung spezieller Färbetechniken zur Visualisierung der verschiedenen Zelltypen, die in den Proben vorhanden sind, Das Team stellte fest, dass TLS nur bei einem Drittel der Patienten auftrat, deren Proben analysiert wurden.

Um die Entwicklung von TLS bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zu untersuchen, Das Team erstellte ein präklinisches Mausmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs. TLS waren im Modell anfangs nicht vorhanden; jedoch, nach Injektion von zwei Signalproteinen (sogenannten lymphoiden Chemokinen) in die Tumore der Mäuse, B-Zellen und T-Zellen infiltrierten in die Tumorstelle und fügten sich zu TLS zusammen.

Die TLS-Induktion kann die Wirksamkeit der Chemotherapie verbessern

Das Team kombinierte dann die Chemokin-Injektion mit der Verabreichung von Gemcitabin – einer Chemotherapie, die häufig bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt wird. Die Kombination von Gemcitabin und Chemokin-Injektion führte bei Mäusen zu kleineren Tumoren, eine Wirkung, die durch keine der beiden Behandlungen allein erreicht wurde.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist als kalter Tumor bekannt, Das bedeutet, dass es nicht viele Immunzellen in der Nähe des Krebses gibt, die versuchen, ihn zu bekämpfen. In dieser Studie haben wir gezeigt, dass Immunzellen nicht nur genutzt, sondern auch dazu gebracht werden können, sich in einem präklinischen Modell von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu TLS zusammenzusetzen, um die Chemotherapie effektiver zu machen.

Die Bildung von TLS ist entscheidend, um die Anti-Tumor-Reaktion in der Nähe des Tumors aufzubauen, um das Problem zu überwinden, das durch die Stroma-Barriere aufgeworfen wird. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Kombination einer Chemotherapie mit einer geeigneten Immuntherapie zur Stimulierung von Immunzellen in der Tumormikroumgebung genutzt werden könnte, um personalisiertere Behandlungen gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs zuzuschneiden."

Hemant Kocher, Professor für Leber- und Bauchspeicheldrüsenchirurgie an der Queen Mary University of London und Berater beim Barts Health NHS Trust

Die nach TLS-Bildung im präklinischen Modell beobachtete Anti-Tumor-Aktivität war mit B-Zellen verbunden, die die Aktivierung dendritischer Zellen auslösten. die für die Auslösung einer Immunantwort erforderlich ist. Die Ergebnisse legen nahe, dass lymphoide Chemokine, in Kombination mit Chemotherapie, könnte eine praktikable therapeutische Strategie zur Förderung einer Antitumor-Immunantwort darstellen, die zu besseren klinischen Ergebnissen führen könnte.

Da in dieser Studie ein Mausmodell verwendet wurde, Es sind nun weitere Untersuchungen erforderlich, um festzustellen, ob die gleichen Ergebnisse in anderen experimentellen Modellen und bei Patienten beobachtet werden können. Das Team glaubt, dass ein detaillierteres Verständnis der TLS-Bildung bei der Entwicklung personalisierter Therapien helfen kann, die das Potenzial des körpereigenen Immunsystems zur Krebsbekämpfung nutzen können.

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