Stimulering av immunceller til å danne spesielle strukturer kan potensere kjemoterapi i bukspyttkjertelen

En ny studie fra Queen Mary University of London har vist at immunceller kan stimuleres til å samles i spesielle strukturer innen kreft i bukspyttkjertelen, slik at, i hvert fall i en preklinisk modell, forskere kan demonstrere en forbedring i effekten av cellegift.

Kroppens immunsystem er et kritisk forsvar mot sykdom som infeksjoner, som har blitt fremhevet av den nylige COVID-19-pandemien. Det samme immunsystemet kan også hjelpe oss med å bekjempe kreft. Derimot, kreft i bukspyttkjertelen er annerledes; et sentralt trekk ved denne krefttypen er at kreftcellene i bukspyttkjertelen er omgitt av en tett, ugjennomtrengelig barriere kjent som stroma, som ofte blokkerer tilgangen til immunceller til svulsten. Av denne grunn, immunterapier - legemidler som utnytter kraften i kroppens immunsystem til å drepe kreftceller - har vist begrenset suksess i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen, mens de er effektive for å bekjempe andre kreftformer, inkludert hud- og lungekreft.

Forskning har funnet at hos noen pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, immunceller kan samles i klynger kjent som tertiære lymfoide strukturer (TLS) i stroma, som er assosiert med forbedrede overlevelsesresultater hos pasienter. Derimot, TLS dannes ikke naturlig hos alle pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Med dette i tankene, i denne studien satte teamet seg for å undersøke strukturen og rollen til TLS i kreft i bukspyttkjertelen når den er tilstede, og for å evaluere deres antitumoraktivitet.

Forskningen ble publisert i Cellulær og molekylær gastroenterologi og hepatologi , og finansiert av Cancer Research UK, Kreft i bukspyttkjertelkreft og medisinsk forskningsråd.

For å bestemme tilstedeværelsen av TLS innen kreft i bukspyttkjertelen, teamet analyserte vevsprøver donert av pasienter til Pankreatic Cancer Research Fund Tissue Bank. I denne studien, TLS ble definert av tilstedeværelsen av vevssoner som er rike på B -celler, T -celler og dendritiske celler - tre celletyper som har en viktig rolle i immunresponsen. Ved å bruke spesialiserte fargeteknikker for å visualisere de forskjellige celletyper som er tilstede i prøvene, teamet fant at TLS bare var hos en tredjedel av pasientene hvis prøver ble analysert.

For å studere utviklingen av TLS ved kreft i bukspyttkjertelen, teamet genererte en preklinisk murin modell av kreft i bukspyttkjertelen. TLS var ikke tilstede i modellen i utgangspunktet; derimot, etter injeksjon av to signalproteiner (kjent som lymfoide kjemokiner) i svulstene til musene, B -celler og T -celler infiltrerte seg inn i svulststedet og samlet seg til TLS.

TLS -induksjon kan forbedre effektiviteten av cellegift

Teamet kombinerte deretter kjemokininjeksjonen med administrering av gemcitabin - en kjemoterapi som vanligvis brukes i behandlingen av kreft i bukspyttkjertelen. Kombinasjonen av gemcitabin og kjemokininjeksjon resulterte i mindre svulster hos mus, en effekt som ikke ble oppnådd ved enten behandling alene.

Kreft i bukspyttkjertelen er kjent som en kald svulst, noe som betyr at den ikke har mange immunceller i nærheten av kreften som prøver å bekjempe den. I denne studien har vi vist at immunceller ikke bare kan utnyttes, men også kan settes sammen til TLS i en preklinisk modell av kreft i bukspyttkjertelen for å gjøre cellegift mer effektiv.

Dannelse av TLS er avgjørende for montering av antitumorresponsen nær svulsten for å overvinne problemet fra stroma-barrieren. Disse funnene antyder at kombinasjon av cellegift med passende immunterapi for å stimulere immunceller i svulstmikromiljøet kan brukes til å skreddersy mer tilpassede behandlinger mot kreft i bukspyttkjertelen. "

Hemant Kocher, Professor i lever- og bukspyttkjertelkirurgi ved Queen Mary University of London og konsulent ved Barts Health NHS Trust

Antitumoraktiviteten sett etter TLS-dannelse i den prekliniske modellen var assosiert med B-celler som utløste aktivering av dendritiske celler, som er nødvendig for å starte en immunrespons. Funnene tyder på at lymfoide kjemokiner, når det brukes i kombinasjon med cellegift, kan representere en levedyktig terapeutisk strategi for å fremme en antitumorimmunrespons som kan føre til bedre kliniske utfall.

Siden denne studien brukte en musemodell, videre forskning er nå nødvendig for å avgjøre om de samme resultatene kan observeres i andre eksperimentelle modeller og hos pasienter. Teamet tror at en mer detaljert forståelse av TLS -dannelse kan hjelpe i utviklingen av tilpassede behandlinger som kan utnytte potensialet til kroppens eget immunsystem for å bekjempe kreft.

• Metabolitter av tarmbakterier kan påvirke effekten av tumorterapier positivt
• Hvordan hjelper vertsfaktorer som lungemikrobiomet i SARS -CoV -2 -infeksjon?