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PLOS ONE: Disminución de los niveles de Active SMAD2 se correlacionan con un mal pronóstico en cáncer gástrico

Extracto

Antecedentes

TGF-β juega un doble papel en la progresión del cáncer humano. Durante las primeras etapas de la carcinogénesis funciones, TGF-beta como un supresor tumoral. Durante las últimas etapas del desarrollo del tumor, sin embargo, el TGF-β puede promover el crecimiento tumoral y la metástasis. Un cambio en Smad2 3 fosforilación /desde el extremo carboxi al enlazador sitios es un evento clave para determinar la función biológica de TGF-β en colorrectal y carcinoma hepatocelular. En el presente estudio, hemos investigado el papel potencial de la diferencia de Smad2 /3 fosforilación en el adenocarcinoma gástrico.

Metodología

La tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anti-P-Smad2 /3C y anticuerpos /3L P-Smad2 se realizó en 130 muestras de adenocarcinoma gástrico incluidos en parafina. Se analizó la relación entre P-Smad2 /3C y P-Smad2 /3L puntuación de inmunohistoquímica y las características clínico-patológicas de los pacientes. PCR en tiempo real se usó para medir la expresión de ARNm de Smad2 y Smad3 en el cáncer y el tejido circundante no tumoral.

Principales conclusiones

No significativo P-Smad2L y /o tinción de P-Smad3L positivo fue detectado en la mayoría de los especímenes (tinción positiva en 18/130 muestras). La tinción positiva P-Smad2 /3L no se asoció con una disminución en la tinción de la fosforilación carboxiterminal. La pérdida de P-Smad2C notablemente correlacionada con la profundidad de la infiltración de tumor y la mala diferenciación de las células de cáncer en pacientes con cáncer gástrico. No hay correlación fue detectable entre P-Smad3C y las características clínico-patológicas de adenocarcinoma gástrico. Sin embargo, un análisis de co-tinción reveló que la P-Smad3C co-localizada con α-SMA y colágeno I en células de cáncer gástrico, lo que indica un posible vínculo entre P-Smad3C y epitelio-mesenquimal transición de cáncer. PCR en tiempo real demostró la expresión de ARNm reducida de Smad2 en el cáncer gástrico en comparación con el tejido circundante no tumoral en 15/16 pacientes.

Conclusiones

Pérdida de P-Smad2C fuertemente correlacionada con la invasión del cáncer y pobre diferenciación en el cáncer gástrico. Contrariamente a colorrectal y el carcinoma hepatocelular, la fosforilación carboxiterminal canónica, pero no enlazador fosforilación, de Smad2 es crítica para el cáncer gástrico

Visto:. Wu Y, Li Q, Zhou X, Yu J, Y Mu, Munker S, et al. (2012) disminución de los niveles de activo SMAD2 se correlacionan con un mal pronóstico en cáncer gástrico. PLoS ONE 7 (4): e35684. doi: 10.1371 /journal.pone.0035684

Editor: Javier S. Castresana, Universidad de Navarra, España

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