Stomach Health > želudac Zdravlje >  > Q and A > želudac pitanje

Novootkriveni lijekovi mogli bi otvoriti put terapiji raka jednjaka

Blokiranje dva molekularna puta koji šalju signale unutar stanica raka moglo bi spriječiti adenokarcinom jednjaka (EAC), najčešći zloćudni tumor jednjaka u Sjedinjenim Državama, prema novom istraživanju Medicinskog fakulteta Sveučilišta Case Western Reserve. Istraživači su identificirali puteve pomoću naprednih računalnih i genetskih analiza biopsija tumora pacijenata s EAC -om. Otkrili su da 80 posto tumora ima neobično aktivne gene povezane s dva specifična puta, te da je izlaganje stanica inhibitorima staza spriječilo rast tumora EAC -a kod miševa.

Rezultati objavljeni u Gastroenterologija ukazuju na dva signalna puta (kontrolirana JNK i TGF-beta proteinima, odnosno) doprinose EAC tumorima. Putevi predstavljaju molekularne lančane reakcije koje su bile preaktivne u tumorskim stanicama pacijenata, ali ne i u biopsijama pacijenata s nekanceroznim stanjima jednjaka, uključujući Barrettov jednjak. Štetni učinci ovih puteva mogli bi se smanjiti smanjenjem aktivnosti JNK ili TGF-beta. "Ovi nalazi ukazuju na opravdanje za testiranje JNK/TGF-beta ciljanih terapija kao novog pristupa liječenju ovog sve rasprostranjenijeg i smrtonosnijeg raka, "rekao je viši autor Kishore Guda, DVM, Doktor znanosti, izvanredni profesor u Case Comprehensive Cancer Centru.

Samo 20 posto pacijenata s dijagnosticiranim EAC -om preživi pet godina, prema posljednjim procjenama Nacionalnog instituta za rak. Pacijenti se bore s gutanjem jer im tumori i stanice raka sužavaju jednjak. Neki zahtijevaju nazogastrične cijevi za hranjenje u završnoj fazi bolesti. Ograničeni dostupni tretmani za smanjenje tumora uključuju operaciju, radijacija, ili kemoterapiju, ali većina EAC tumora je rezistentna.

"Ciljane terapije praktički ne postoje, "Guda je rekao." Napredak u liječenju također je usporen jer ne znamo točno koji molekularni signali potiču EAC patogenezu. "

U novoj studiji, Guda i kolege prikupili su 397 uzoraka biopsije kako bi pronašli zajedničke mehanizme koji su u osnovi progresije tumora EAC -a. Integrirali su računske i genetske analize za identifikaciju signalnih puteva vrlo aktivnih u EAC -u. Usporedili su biopsije EAC -a s onima prikupljenim od pacijenata sa stanjima koja često prethode EAC -u, ali koji nije razvio rak.

Nakon što je utvrđeno da su JNK i TGF-beta putevi preaktivni samo u biopsijama EAC-a, zatim su inkubirali tumorske stanice EAC s terapijskim malim molekulama osmišljenim da blokiraju putove. Izloženost inhibitorima JNK ili TGF-beta smanjila je sposobnost EAC stanica da se razmnožavaju, migrirati, ili stvaraju tumore pri presađivanju u miševe. Nekoliko miševa imalo je gotovo potpunu regresiju rasta tumora nakon tretmana. Kombiniranje tretmana inhibitora JNK i TGF-beta puta dodatno je spriječilo rast stanica raka, ali potrebno je više studija kako bi se razumjela sinergija između putova tijekom napredovanja EAC -a.

Oslanjanje tumorskih stanica EAC-a na put TGF-beta bilo je neočekivano s obzirom na njegovu nadaleko poznatu ulogu supresora raka, rekao je Gudin viši autor studije, Vinay Varadan, Doktor znanosti, docent u Centru za sveobuhvatni rak Case. Razlika, Varadan je rekao, potencijalno leži u različitim ulogama TGF-beta u različitim fazama razvoja EAC-a.

"U normalnim stanicama jednjaka, TGF-beta djeluje kao čuvar vrata inhibirajući nekontrolirani rast stanica, "Varadan je rekao." Kako se EAC razvija, TGF-beta prelazi s supresora rasta na poticanje rasta. To nije za razliku od njegove funkcije kod drugih vrsta raka, poput onih nastalih u debelom crijevu. "Varadan je dodao, "Naša jedinstvena primjena naprednog matematičkog modeliranja koju smo razvili omogućila nam je da iskušamo te zamršene mehanizme, koja bi inače bila propuštena. "

Rezultati otvaraju novi ciljani terapijski put za EAC, i postaviti temelj za proučavanje na ljudima. Rekao je Guda, "U tijeku je pokretanje kliničkog ispitivanja na ljudima s oralnim inhibitorom TGF-beta puta u pacijenata s EAC-om. U konačnici, koristit ćemo nalaze iz tog ispitivanja za usmjeravanje razvoja inhibitora TGF-beta kao potencijalne nove ciljane mogućnosti liječenja pacijenata s EAC-om. "

Other Languages