Stomach Health > elodec Zdravje >  > Q and A > želodec vprašanje

Na novo odkrite tarče zdravil bi lahko utrle pot terapijam raka požiralnika

Blokiranje dveh molekularnih poti, ki pošiljata signale znotraj rakavih celic, bi lahko preprečilo adenokarcinom požiralnika (EAC), najpogostejša maligna bolezen požiralnika v Združenih državah, po novih raziskavah Medicinske fakultete Univerze Case Western Reserve. Raziskovalci so identificirali poti z naprednimi računalniškimi in genetskimi analizami biopsij tumorjev pri bolnikih z EAC. Ugotovili so, da ima 80 odstotkov tumorjev nenavadno aktivne gene, povezane z dvema specifičnima potma, in da je izpostavljenost celic zaviralcem poti ovirala rast tumorja EAC pri miših.

Rezultati objavljeni v Gastroenterologija kažejo na dve signalni poti (nadzorovani z beljakovinami JNK in TGF-beta, oziroma prispevajo k tumorjem EAC. Poti predstavljajo molekularne verižne reakcije, ki so bile v tumorskih celicah bolnikov preveč aktivne, vendar ne v biopsijah bolnikov z nekanceroznimi boleznimi požiralnika, vključno z Barrettovim požiralnikom. Škodljive učinke teh poti bi lahko zmanjšali z zmanjšanjem aktivnosti JNK ali TGF-beta. "Te ugotovitve kažejo na utemeljitev preizkušanja terapij, usmerjenih v JNK/TGF-beta, kot novega pristopa k zdravljenju tega vse bolj razširjenega in smrtonosnega raka, "je povedala višja avtorica Kishore Guda, DVM, Doktor znanosti, izredni profesor v Centru za celovito zdravljenje raka.

Le 20 odstotkov bolnikov z diagnozo EAC preživi pet let, po zadnjih ocenah Nacionalnega inštituta za raka. Bolniki se težko pogoltnejo, saj tumorji in rakave celice zožijo požiralnik. Nekateri potrebujejo nazogastrične cevi za hranjenje v končni fazi bolezni. Omejeno razpoložljivo zdravljenje za zmanjšanje tumorjev vključuje operacijo, sevanje, ali kemoterapijo, vendar je večina tumorjev EAC odpornih.

"Ciljne terapije praktično ne obstajajo, "Guda je dejal." Napredek pri zdravljenju je prav tako upočasnjen, ker ne vemo natančno, kateri molekularni signali poganjajo patogenezo EAC. "

V novi študiji je Guda in sodelavci so zbrali 397 vzorcev biopsije, da bi našli skupne mehanizme, ki so podlaga za napredovanje tumorja EAC. Vključili so računske in genetske analize za identifikacijo signalnih poti, ki so zelo aktivne v EAC. Primerjali so biopsije EAC s tistimi, ki so jih zbrali pri bolnikih s stanji, ki so pogosto pred EAC, ki pa ni zbolel za rakom.

Po ugotovitvi, da sta poti JNK in TGF-beta pretirano aktivni le pri biopsijah EAC, nato so inkubirali tumorske celice EAC s terapevtskimi majhnimi molekulami, namenjenimi blokiranju poti. Izpostavljenost zaviralcem JNK ali TGF-beta je zmanjšala sposobnost celic EAC za proliferacijo, preseliti, ali tvorijo tumorje pri presaditvi v miši. Več zdravnikov je imelo skoraj popolno regresijo rasti tumorja. Kombinacija zdravljenja z zaviralci poti JNK in TGF-beta je dodatno preprečila rast rakavih celic, vendar je za razumevanje sinergije med potmi med napredovanjem EAC potrebno več študij.

Zanašanje tumorskih celic EAC na pot TGF-beta je bilo nepričakovano glede na splošno priznano vlogo zaviralca raka, je o študiji dejal Guda so-višji avtor, Vinay Varadan, Doktor znanosti, docentka v celovitem centru za zdravljenje primerov. Razlika, Varadan je rekel, potencialno ima različne vloge za TGF-beta v različnih fazah razvoja EAC.

"V normalnih celicah požiralnika, TGF-beta deluje kot vratar z zaviranjem nenadzorovane rasti celic, "Je dejal Varadan." Ko se EAC razvija, TGF-beta prehaja iz zaviralca rasti v spodbujevalec rasti. To ni v nasprotju z njegovo funkcijo pri drugih vrstah raka, na primer pri debelem črevesu. " "Naša edinstvena uporaba naprednega matematičnega modeliranja, ki smo jo razvili, nam je omogočila, da smo odkrili te zapletene mehanizme, ki bi ga sicer zamudili. "

Rezultati odpirajo novo ciljno terapevtsko pot za EAC, in postavijo temelje za študije na ljudeh. Je rekel Guda, "Trenutno začenjamo klinično preskušanje pri ljudeh z uporabo peroralnega zaviralca poti TGF-beta pri bolnikih z EAC. Nazadnje, ugotovitve tega preskušanja bomo uporabili za usmerjanje razvoja zaviralcev TGF-beta kot potencialne nove ciljno usmerjene možnosti zdravljenja za bolnike z EAC. "

Other Languages