Protein endotelne lipaze je obećavajuće mokraćnog biomarker za dijagnozu želučane cancer

Protein endotelne lipaze je obećavajuće mokraćnog biomarker za dijagnosticiranje raka želuca
apstraktne pregled Pozadina pregled, rak želuca je jedan od najčešćih zloćudnih tumora u svijetu , Pronalaženje učinkovitih dijagnostičkih biomarkera u urinu ili serumu će predstavljati najviše idealno rješenje za otkrivanje raka želuca tijekom godišnjeg fizički pregled. Ova studija bila je procijeniti potencijal endotelne lipaze (el) kao mokraćnog biomarkera za dijagnozu raka želuca.
Metode
Razina ekspresije EL mjerena je pomoću Western upijanja i eksperimente imunohistokemijski obojeni (tkiva, seruma, i urina) uzoraka pacijenata s rakom želuca u odnosu na Netlogu zdravih ljudi. Također smo provjeriti razinu EL u uzorcima urina drugih vrsta raka (karcinom pluća, debelog crijeva i rektuma) i lezije (gastritisa i želučanog liomioma) provjeriti da li EL je specifična za rak želuca. Pregled Rezultat pregled Mi primijetio jasno razdvajanje između razina ekspresije EL u uzorcima urina od 90 pacijenata oboljelih od raka želuca i 57 zdravih dobrovoljaca. Bilo je oko 9,9 puta prosječna smanjenje razine EL ekspresije u uzorcima urina raka želuca u odnosu na zdrave kontrole (P izvoznici < 0.0001), postizanje AUC vrijednosti 0.967 za ROC (prijemnik karakterističnu krivulju), demonstrirajući to je vrlo precizna kao dijagnostički biljeg za karcinom želuca. Zanimljivo je da je razina ekspresije EL u tkiva, a uzorci seruma nisu bile gotovo kao diskriminativna kao u uzorcima mokraće (P pregled = 0.90 i P pregled = 0,79). U imunihistokemijski eksperimentima, pozitivna ekspresija EL proteina pronađeno je u 67% (8/12) od želuca u susjedstvu noncancerous i 58% (7/12) uzoraka s rakom želuca. Nije bilo značajne statističke u razinama ekspresije ovog proteina između karcinoma želuca i odgovarajućih noncancerous tkiva (P
= 0,67). Pregled Zaključci
mokraćnog EL kao vrlo precizan želučanog raka biomarkera koji je potencijalno . primjenjive na opći probira visoke osjetljivosti i specifičnosti
virtualni Slajdovi
virtualna tobogan (i) za ovaj članak može se naći ovdje: http:... //www diagnosticpathol dručju diagnomx eu /vs /4527331618757552 pregled Ključne riječi pregled, endotelne lipaze biomarker Želučani Dijagnoza raka Pozadina pregled, želučani karcinom je jedna od najčešćih zloćudnih tumora u svijetu, što predstavlja treći vodeći uzrok raka povezanih smrti u muškaraca a peti vodeći uzrok smrti u žena [1]. Približno dvije trećine slučajeva raka želuca javljaju u manje razvijenim zemljama, koje su gotovo tri puta više po glavi stanovnika nego u razvijenim zemljama, kao što su europskim zemljama i Sjevernoj Americi [2]. Rak želuca ima visoku stopu smrtnosti, jer nema očiglednih kliničke simptome u ranoj fazi. Istraživanja su pokazala da ako je tumor je otkriven i resected u ranoj fazi, prosječna stopa preživljavanja od 5 godina je relativno visok [3, 4]. Dakle, rana dijagnoza i liječenje predstavlja ključ za poboljšanje prognozu bolesnika s rakom želuca.
Iako velika količina truda je staviti u razvoj tehnologije kako bi se olakšalo dijagnozu pomoću gastroskopija i imunohistokemijske analize, invazivna priroda tih postupaka čini nepraktičan za velike probiru raka želuca. Učinkovite dijagnostički biomarkera u urinu ili serumu će predstavljati najviše idealno rješenje za problem, što omogućuje testiranje za rak želuca kroz krvi ili urina za vrijeme godišnjih fizičke preglede. Nekoliko dijagnostički markeri u serumu su predloženi za rak želuca, kao što su MG7-Ag [5], karcinoembrionski antigen (CEA), MUC1 i MUC5AC [6]. Stanje tehnike je da gotovo svi od njih pate od prilično niske osjetljivosti i specifičnosti u dijagnostici raka, te stoga nisu naširoko koristi klinički [7]. U usporedbi s tkivom i serumu, prikupljanje urina je relativno lakše i manje invazivna. To može biti više prikladan za velikih razmjera probira za otkrivanje karcinoma [8]. Pomoću usporedne proteomsku analizu, broj mogućih mokraćnog biomarkera predložene su i dobro testiran za druge vrste raka, kao što su cistatina B i Clustcrin raka mokraćnog mjehura [9, 10], karboanhidraze IX i katepsin D za karcinom bubrega [11, 12], a ADAM12 za rak dojke [13]. Raka želuca, nekoliko biomarkera su izvijestili poput pepsinogen I, prostaglandina E2, te topljivog c-erbB-2, [14-16]. Stvarni dijagnostička mogućnost za rak želuca tek treba temeljito procijeniti, jer oni nisu naširoko koristi u kliničkom dijagnostiku. Dakle, očito postoji hitna potreba za identifikaciju i vrednovanje novih i pouzdanih dijagnostičkih markera za skrining raka želuca. Pregled Mi smo ranije provedeno istraživanje sustav biologije za identifikaciju potencijalnih biomarkera kandidate za dijagnosticiranje raka želuca. U tom istraživanju analizirali smo podatke genske ekspresije 80 pari želučanog tkiva raka i susjednih ne-kancerogen tkiva prikupljenih od pacijenata s rakom želuca pomoću Microarray čips i identificirati stotine različito izraženim gena raka u odnosu na Netlogu kontrole tkiva [17 ]. Zatim smo osposobljeni za podršku vektor stroja (SVM) temelji se klasifikator je predvidjeti koji od tih različito izraženi gena mogu imati njihovi proteini izlučuje u urinu. Među predviđenim luči proteine, pronašli smo EL pokazuje visoku diskriminirati moć u smislu njegovog izraza u uzorcima urina pacijenata s rakom želuca u odnosu
zdravih ljudi [18].
Ovdje ćemo proširiti našu prethodnu studiju s ciljem da (a) dalje potvrdili da je EL ima visoku razlikovnu moć između uzoraka urina pacijenata s rakom želuca i zdravih ljudi starijih od većeg skupa uzoraka, i (b) dokazati da EL je visoko specifičan na rak želuca uspoređujući svoje zastupljenosti u uzorcima urina raka želuca s drugim rakom Vrste i benigni.
metode
uzorci pregled svih uzoraka prikupljeni su u tri bolnice u Sveučilišta Jilin Norman Bethune Medical College, Changchun, Kina, au bolnici za rak povezan s Xinjiang Medical University, Urumqi, Kina. Želučanog tkiva raka, te usklađivanje non-kancerogen tkiva su kirurški resected od pacijenata s rakom želuca. slučajni ulov uzorci urina u serumu i ujutro su dobiveni od bolesnika s karcinomom prije operacije. Ove uzorke Uzorci su prikupljeni, u razdoblju od ožujka 2011. do rujna 2012. godine je ukupno 90 slučajeva raka želuca (67males i 23 žena, raspon godina: 31-85 godina) i 57 zdravih dobrovoljaca (30 muškaraca i 27 žena, raspon godina : 29-76 godina) su proučavali. Slučajevi raka želuca su dijagnosticirani pomoću histološke analize kao crijevnih i difuznog tipa u skladu s Lauren klasifikaciji. Osim toga, uzorci urina su dobiveni iz 9 pacijenata raka pluća, 10 od bolesnika od karcinoma debelog crijeva, pacijentima s karcinomom 10 rektuma, 2 gastritisa pacijenta i 2 pacijenta liomioma želuca, koji se koriste za provjeru je li EL je specifična za raka želuca. Sljedeći kriteriji su korišteni u prikupljanje uzoraka: pacijenti (i) od raka ne bi počeli bilo koji tretman na njihov rak; i (ii) volonteri u zdravom kontrolnom skupinom ne bi trebali imati bilo kakve ozbiljne sustavne bolesti u prošlosti. Pisani pristanak obrazac potpisan od strane svakog sudionika nakon što su obaviješteni o svrsi istraživanja, koji je odobren od strane istraživačkih etičkih povjerenstava u Jilin University College of Medicine i Medicinskom fakultetu Sveučilišta Xinjiang, respektivno. Tablica 1 prikazuje informacije zdravih dobrovoljaca i bolesnika koji su uključeni u ovaj study.Table 1. Informacija zdravih dobrovoljaca i bolesnika koji su uključeni u ovu studiju pregled svojstava

tkivo
serum pregled pregled urina
raka želuca pregled, 12 pregled, 12 pregled, 90 pregled, srednja dob (raspon)
60 (42-76)
63 (84-39) pregled, 60 (31-85)
Spol pregled Muški pregled 6
7 pregled 67 pregled ženskih pregled 6 pregled 5
23 pregled tumorske lokaciju pregled Cardia
3
2
39
Body
5
6
26
Antrum
3
4
16
Diffuse
1
0
9
Operation
Ukupno gastrektomija pregled 4
5
29 pregled SUBTOTAL gastrektomije
8
7 pregled 61 pregled Lauren klasifikaciji pregled crijevnih
5 pregled 4
39 pregled difuznu
7 pregled osam pregled 51
tip histologiju pregled, visoke ili umjereno
5 pregled 5 pregled 43
siromašni ili nediferencirani
7 pregled 7 pregled 47
tumora faze pregled Ι i ΙΙ
2
4
31 pregled ΙΙΙ and ΙV pregled 10
8
59
Dubina invazije pregled, T1 i T2 pregled 5
9
30 pregled, T3 i T4 pregled 7
3
60 pregled čvor status pregled N0 pregled 3
3
29 pregled, N1 i N2 pregled 9
9
61 pregled Metastaza status pregled M0
5 pregled 10
71 pregled M1
7 pregled 2 pregled, 19 pregled, rak pluća pregled -
- 9 pregled Prosječna starost (raspon)
46 (42- 57)
raka debelog crijeva
-
- 10
srednja dob (raspon)
53 (46-65)
raka rektuma
- -
9 pregled Prosječna starost (raspon)
62 (47-78)
zdrava pregled, 12 pregled, 12 pregled, 57 pregled, srednja dob (raspon)
60 (42 -76)
54 (41-72)
47 (29-76)
gastritisa /kronična upala
-
- 2
srednja dob (raspon)
56 (43-69) pregled Gastritic uterusa pregled 2 pregled Prosječna starost (raspon) pregled -
- 56 (51-62) pregled, Western blot analiza pregled tkiva su usitnjena u prah u tekućem dušiku, a zatim lizirane u ekstrakciju proteina puferu [0,5 mol /l Tris-Cl (pH 7,4), 150 mmol /L NaCl, 0,1 mmol /L etilen diamin tetra octenekiseline (EDTA) (pH 7,0) , 1 mmol /L fenilmetilsulfonil fluorid (PMSF), 2,5 mg /mL aprotinin, 1 mmol /L ditiotreitol (DTT), 1% Triton X-100, 1% natrijev-deoksiholat (SDS)]. Svi reagensi su kupljeni od Beyotime (Beyotime, Šangaju, Kina). Urinu uzorci čuvani su u nazočnosti inhibitora proteaze (Roche, Basel, Švicarska), sterilne posude i centrifugira (1000 × g 10 minuta na 4 ° C) da se uklone stanični komponente. Supernatanti su prikupljeni i pohranjeni na -80 ° C (najdulje pohranu 6 mjeseci). 2 ml uzorci urina su dijalizirane prema destiliranoj vodi kroz membranu za filtriranje (Dinguo, Beijing, Kina) 8 kDa prekinuta na 4 ° C i zatim liofilizira pri -20 ° C. Smrzavanjem osušeni uzorci urina su ponovno suspendirani u 10 mM fosfat-puferiranom fiziološkom otopinom (PBS) (pH 7,5). Koncentracija proteina je mjerena pomoću BCA komplet za određivanje proteina (Beyotime, Shanghai, Kina). Urinarne razine kreatinina su kvantiziranim alkalnom postupku pikrat (Jaffe je reakcija) s kreatinina rutinski test polu-autoanalyser (Vital Micro 300, Nizozemska). Pregled, Western blot koristi se za mjerenje razine ekspresije EL. 20 ug ukupnih proteina su korišteni u pokusu. Svi uzorci su odijeljeni koristeći 4-15% SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories Inc., SAD) i prenesen na PVDF membranu (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Membrana se inkubira u 5% otopini mlijeka za blokiranje tijekom 2 sata na sobnoj temperaturi. Membrana se inkubira s poliklonalnim kozjim anti-humanim EL primarnim protutijelom (1: 400; Santa Cruz Biotechnologies, USA), na sobnoj temperaturi tijekom 1 sata, ispere tri puta po 5 minuta u fiziološkoj otopini puferiranoj fosfatom (PBS), a zatim reagira sa zečjim anti-kozjim sekundarnim protutijelom (1: 5000; Beyotime, Shanghai, Kina). Za tkiva, P-aktin antitijela (1: 1000; Santa Cruz biotehnologije, USA) recubated kako bi se osigurala jednaka opterećenja. Na kraju, membrana je u potpunosti prekriven s jednakom količinom prolaska i peroksida iz jednog ECL plus Kit (Beyotime, Shanghai, Kina) za 1 minutu, a zatim sve membrane su izloženi filmu. Gustoća benda se kvantificira korištenjem gel za sliku sustava (Tanon, Shanghai, Kina). Fiksnom iznosu od 1 ng pročišćeni standarda EL (R &D Systems, Inc., USA) je korišten kao pozitivna kontrola za kalibraciju. S obzirom na razlike u formiranju urina i izlučivanja, denzitometrija EL iz urina je izražen u odnosu na mokraćnih koncentracija kreatinina. Pregled Imunohistokem pregled za mjerenje razine ekspresije EL u rak u odnosu na Netlogu susjedna noncancerous kontrole tkiva, obje vrste od tkiva su fiksirani 12-16 sati na 4% para-formaldehida (pH 7,0), uronjeni u parafin i izrezati na 4 um debele sekcije. Plus stakalca su pečena na 60 ° C tijekom 30 minuta. Parafin se odstrani ksilen 30 minuta, a rezovi su rehidrirane nizu otopina alkohola prije tretmana s 1 mM limunske kiseline, pH 6,0, na 100 ° C tijekom 5 minuta, a koji sadrži 1% H 2O 2 30 minuta. Nakon ispiranja destiliranom vodom, sekcije su inkubirane na sobnoj temperaturi s 5% svinjskim serumom u PBS tijekom 30 minuta, a EL protutijelom (1: 400; Santa Cruz Biotechnologies, USA) koji je razrijeđen u PBS preko noći na 4 ° C, isprane tri puta po 5 minuta u PBS. Vezanih antitijela su vizualizirani sa reagensom boja Diaminobenzidin (Bios, Peking, Kina). Sekcije su obojena Mayerovim hematoksilinom. Dva patolozi bez znanja o kliničkom statusu pacijenata ocjenjuje sve obojenih sekcija samostalno. Stanice su izbrojane u visokoj povećanjem u svakom slučaju (× 400), te je izračunat postotak pozitivno obojanih stanica. Udio stanica koje pokazuju EL izraz se kategorizirati na sljedeći način: 0 = manje od 10%; 1 = 11% -50%; 2 = 51% -75%; 3 = više od 75%. Intenzitet bojenja je kategoriziran relativnim intenzitetom kako slijedi: 0 = negativan; 1 = slaba; 2 = intermedijer; 3 = jak bojenje. Udio i intenziteta rezultati su zatim pomnožene imati ukupni indeks rezultat. Po statističke analize, rezultati niži od 2 smatrani su negativnim, a deseci 2 ili više smatrani su za pozitivne. Pregled, Statistička analiza pregled hi-kvadrat testom i Wilcoxon-a Signed Rank testa su korišteni za analizu razine ekspresije EL u upareni rak i uzorci noncancerous tkiva. Za analizu razlika El razinama ekspresije u uzorcima seruma i urina između pacijenata oboljelih od raka želuca i zdravih kontrola odnosno, korišten je Mann-Whitney testa. Hi-kvadrat test je korišten za procjenu odnosa između mokraćnog razina EL ekspresije i kliničkopatološkim varijabli. Uviđavan moć razinama ekspresije EL u mokraći između uzoraka iz raka i kontrolne skupine ispitana je pomoću prijemnika operativni karakteristične (ROC) krivulja i površina ispod ROC krivulje (AUC). Svi testovi su dvosmjernih i P pregled-vrijednost < 0,05 smatrana je statistički značajna. Sve statističke analize provedene su pomoću GraphPad Prism 5 statistički softver. | Rezultati pregled EL razinama ekspresije u mokraći Netlogu Za polu-kvantitativna analiza proteina u mokraći, koristili smo relativne razine ekspresije EL s obzirom na to od mokraćnog kreatinin u svakom uzorku za normalizaciju EL izražavanje u različitim uzorcima urina. Uočili smo jasno razdvajanje između razine ekspresije EL u uzorcima urina od 90 pacijenata oboljelih od raka želuca (1,39 ± 0,68) i 57 zdravih dobrovoljaca (0,14 ± 0,32). Uočili smo je oko 9,9 puta prosječno smanjenje El razine proteina u uzorcima urina pacijenata s rakom želuca u usporedbi s kontrolnom skupinom (P izvoznici < 0.0001). Rezultati mogu se vidjeti na slici 1A i Slici 2A. Mi smo nacrtane krivulje ROC za točnost klasifikacije pomoću razine ekspresije EL u svim tim uzorcima urina, kako bi se cjelokupni pregled uviđavan snagom proteina. Imajte na umu da je AUC pruža široko prihvaćeni indeks za mjerenje kvalitete temeljne klasifikatora s AUC = 1,0 što predstavlja savršenu razvrstavanje i AUC = 0,5 predstavlja nikakvu odvojenost. EL je ostvario AUC vrijednosti na 0.967 interval od 95% pouzdanosti (CI) koja [0.942-0.993], što znači da mokraćnog EL može poslužiti kao perspektivnim rak želuca biomarkera za dijagnostičke svrhe (Slika 2B). Slika 1 Zastupnik Western blot analiza EL obilja proteina. Pozitivna kontrola trake (+) sadržavao je komercijalni EL standardni proizvod, koji je korišten za normalizaciju signal odgovor u svim gelova. (A), Obilje EL proteina na uzorcima urina; (B), EL obilje uzoraka raka tkiva i podudaranje noncancerous uzoraka od pacijenata s rakom želuca bez liječenja. Β-aktin služi kao interna kontrola doziranja za procjenu relativne razine obilje proteina; (C), EL protein obilje u uzorcima seruma.
Slika 2 mokraćnog EL proteina brojnost u pacijenata s rakom želuca u odnosu na zdrave kontrole. Svaka točka je jedan pojedinac. (A), EL obilje u uzorcima bolesnika s rakom želuca znatno niže nego u uzorcima iz zdravih kontrola; (B), ROC krivulje mokraćnog EL proteina. Vrijednost AUC je bio 0.967. Pregled Napominjemo da je EL bend u Western blot bio odsutan u uzorcima urina od 71 pacijenata oboljelih od raka želuca 90-te svi 57 zdravih dobrovoljaca imaju EL bend u svojim uzorcima urina. Korištenje odsutnosti /prisutnosti EL benda kao prekidom u pozivanju osoba koja ima rak želuca ili ne, gore podataka dovodi do osjetljivosti poziva na 79% [95% CI, 0,690 do 0,867] i specifičnost 100% [95% CI, 0,937 do 1,000]. pregled zatim smo ispitali razine ekspresije EL u uzorcima urina pacijenata s rakom želuca i njegov odnos prema raznim kliničkopatološkim faktora, a to su spol, histologiju diferencijacije, tumora fazi, invazije i status metastaza. Nema značajne statističke veze između razine ekspresije EL i bilo koji od ovih faktora može biti otkriven. Korelacija između mokraćnog razina EL izražavanja i kliničkopatološkim faktora prikazani su u tablici 2.Table 2. Korelacija između mokraćnog El izražavanja i kliničkopatološka obilježja
kliničkopatološkim (n)
EL odsutan (%) pregled
EL prisutan (%)
P
n = 71
n = 19
Spol pregled muškarac, (67)
51 (72)
16 (84),
0,27 pregled Female, (23)
20 (28)
3 (16)
histološke tip pregled, visoke ili umjerena, (43)
31 (44)
12 (63)
0.13
siromašan ili nediferencirani, (47)
40 (56)
7 ( 37) pregled, Lauren Klasifikacija pregled crijeva, (39)
29 (41)
10 (53)
0,36 pregled difuzno, (51)
42 (59)
9 (47) pregled stadija tumora pregled Ι i ΙΙ, (31) pregled, 22 (31)
9 (47)
0,18
ΙΙΙ i ΙV, (59)
49 (69)
10 (53) pregled Dubina invazije pregled, T1 i T2 (30)
21 (30)
9 (47)
0,14 pregled T3 i T4, (60)
50 (70)
10 (53) pregled čvor status pregled odsutan, (29)
23 (32) pregled, 6 (32) pregled 0.95 pregled sadašnjost, (61)
48 (68)
13 (68)
stanje metastaza pregled M0 (71) pregled, 55 (77)
16 (84)
0,52 pregled M1 (19)
16 (23)
3 (16) pregled također smo provjeriti da li EL je specifična za rak želuca. Kao početni napor, mi smo ispitali razinu EL izraz u uzorcima urina tri druge vrste raka (rak pluća, debelog crijeva i rektuma) i benigna lezija (gastritisa i želučanog liomioma). Ispitivanje je izvršeno na uzorku urina od 9. raka pluća, 10 karcinoma debelog crijeva, 10 karcinoma rektuma, 2 gastritis i 2 liomioma pacijenata želuca. Jasno možemo vidjeti da 9 od 9, 9 od 10, 10 od 10, 2 od 2, i 2 iz 2 uzorka imaju EL bend u uzorcima urina raka pluća, raka debelog crijeva, raka debelog crijeva, gastritisa i pacijenti želučane uterusa, odnosno (Slika 3). Iako je ovaj rezultat ne jamči da je nedostatak EL u mokraći je pokazatelj samo karcinoma želuca, to ne ukazuje na to da EL je vrlo specifičan. Veće testovi će biti učinjeno u našem follow-up studija, koji će uključivati ​​znatno više pacijenata od drugih bolesti moguće povezane s rakom želuca, kao što su rak gušterače i jednjaka raka. Slika 3 EL zastupljenosti u uzorcima urina drugih vrsta raka i benignih lezija. (A), devet uzoraka raka pluća; (B), deset uzoraka raka debelog crijeva; (C), deset rektalne raka uzoraka; (D), dva gastritis i dva gastritic uzorci uterusa. (+) Prolaz pozitivne kontrole.
EL razine ekspresije u tkivima i seruma pregled Studija je pokazala da je EL protein prisutan u uzorcima želučane rak urina. S obzirom da je urin sadrži i proteina koji izlučuju urotelijuma, kao i proteine ​​iz plazme ili razgradnje stanica, također smo ispitali razinu EL izraz u tkivu ili serumu bolesnika s rakom želuca, s ciljem da se zaključiti razloge tog promatranog odsutnosti. Western blot je provedeno za mjerenje razine EL izraz u uzorcima karcinoma tkiva i odgovarajućim noncancerous uzoraka iz 12 neliječenih bolesnika s karcinomom želuca (Slika 1b). Nema značajne razlike u razinama ekspresije EL je zabilježeno između uzoraka želučane raka tkiva i odgovarajućih noncancerous uzoraka (Wilcoxon potpisali rank test, p pregled = 0.90). Pregled u imunihistokemijski eksperimentima bojanja, otkrili smo da su smeđe granule pretežno se pojavio u citoplazmi (slika 4). Pozitivna ekspresija EL proteina pronađeno je u 58% (7/12), raka želuca i 67% (8/12), želučanih susjednih netumorskih uzoraka (tablica 3). Nije bilo razlika u razinama ekspresije ovog proteina između karcinoma želuca i odgovarajućih noncancerous tkiva (hi-kvadrat test, P pregled = 0,67). Također smo ispitali svaku moguću povezanost između razine EL ekspresije i potencijalno relevantne kliničkopatološkim faktora ranije spomenutih. Ne odnos bio otkriven. Rezultati su prikazani u tablici 4. Slika 4 Imunohistokemijska analiza EL u tkivu karcinoma želuca i odgovarajuće nekancerozno uzoraka. Smeđi granule EL pretežno pojavio se u citoplazmi. Susjedni noncancerous tkiva obojeni s (a) (× 400). Rak tkiva obojeni (B) (× 400).
Tablica 3. EL izražavanja u rak želuca i susjedna noncance Rous uzoraka pregled
n
Ekspresija EL proteina
pregled P
Negativan
Pozitivna
susjednih regulacijskih pregled 12 pregled, 4 (33%) pregled, 8 (67%) pregled 0,67 pregled karcinoma želuca pregled, 12 pregled, 5 (42%) pregled, 7 (58%) pregled Tablica 4. EL ekspresije i kliničkopatološkim čimbenici u želučanog tkiva raka
kliničkopatološkim pregled pregled, n
El
P
Negativan
pozitivan
Spol pregled Muški
6 pregled 2 pregled, 4
0,56 pregled Ženski pregled 6
3
3 pregled Dob (godine) pregled ≤50 pregled 3 pregled 1 pregled 2 pregled, 0,74 izvoznici > 50 pregled, 9
4
5
Lauren klasifikacija pregled Intestinal
5 pregled 3 pregled 2
0,28 pregled difuznu pregled 7
2 pregled, 5 pregled histološki tip tumora pregled visoko diferencirane pregled 1 pregled 1 pregled 0
0,36 pregled umjereno diferencirani
4
2
2 pregled, slabo diferencirani pregled 7
2 pregled, 5
tumora faze pregled, i i II pregled 2 pregled, 1 pregled 1 pregled 0,79 pregled III i IV pregled, 10 pregled, 4
6 pregled Dubina invazije pregled, T1 i T2 pregled 5 pregled 2 pregled, 3 Netlogu 0.92 pregled T3 i T4 pregled, 7 pregled 3
4 pregled limfnih čvorova metastaze pregled Pozitivan pregled 3
1 pregled 2 pregled, 0,74 pregled Negativan
9 pregled 4
5 pregled zatim smo mjerili razine ekspresije EL u serumu 12 bolesnika s rakom želuca u odnosu pregled onih 12 zdravih ljudi (Slika 1C). Može se vidjeti da ne postoji jasna razlika između uzoraka raka i zdrave kontrole (Mann-Whitney test, P
= 0,79). Napominjemo da su EL razine ekspresije imaju široku arealu u oba seta uzoraka. Pregled Rasprava pregled U našem prethodnom istraživanju, razvili smo novi računalni metoda i primjenjuje se predvidjeti da se EL potencijalno mogu poslužiti kao vrlo obećavajući dijagnostički mokraćnog marker za rak želuca. Ovdje ćemo dalje potvrdila ova pretpostavka na veći skup uzoraka, a osim toga smo otkrili da EL protein visoko specifična za rak želuca.
EL je novi član obitelji gena triglicerida lipaze, i ima visoku homologiju sekvence s za lipoprotein-lipazu (LPL) (45%), jetrene lipaze (HL) (41%) i lipaza iz pankreasa (PL) (21%) [19, 20]. EL je ponajprije fosfolipaze i ima triglicerida aktivnost lipaze, koja ima važnu ulogu u plazmi lipoproteina visoke gustoće metabolizma i razvoja ateroskleroze [21-25]. Nekoliko je studija pokazalo da LPL igra važnu ulogu u procesu karcinogeneze, uključujući kolorektalni i raka gušterače, raka pluća i [26, 27]. Međutim, EL nije pokazalo da je povezana s bilo kojim karcinoma testisa, osim tumora germinativnih stanica, a mehanizam ima jasno [28].
Otkriće da su razine ekspresije EL je značajno smanjen u urinu pacijenata oboljelih od raka želuca , a prikazuje da nema razlike između odgovarajućih uzoraka seruma, kao i uzorke tkiva je vrlo intrigantna. Jedan potencijalni razlog može biti s obzirom na svojstva glomerularne filtracije sustava. Poznato je da se proteini plazme se filtriraju kroz glomerula na osnovi njihovih veličina, troškove i struktura oblika [29]. Mala i pozitivno nabijene molekule su lakše filtriraju u mokraći od velikih i negativno nabijenih proteina. Slijed EL ima broj pozitivno nabijenih klastera [30], što može biti razlog da se može filtrirane kod zdravih ljudi urina. Međutim, mikro okolini stanice raka imaju tendenciju da se više kisela [31], što potencijalno može mijenjati pozitivno nabijene nakupine Els na one negativne, dakle sprečavanje molekule od toga da bude filtriran u mokraći. Dakako, precizna razlog tek treba razumjeti, i jamči daljnje studije. Pregled mokraće je idealno neinvazivni izvor za otkrivanje raka. Međutim, treba napomenuti da urin ima visok stupanj varijabilnosti u koncentracijama proteina tijekom dana, što može biti pod utjecajem raznih čimbenika (dob, prehrana, i prikupljanje vrijeme). Iz tog razloga, to je ključno za normalizaciju koncentracije proteina u urinu kod mjerenja razine ekspresije proteina. Stoga smo koristili relativnih razina ekspresije EL u odnosu na onaj mokraćnog kreatinina u svakom uzorku za normalizaciju EL razine ekspresije preko različitih uzoraka urina. Rezultati ovog istraživanja ukazuju na to da je gubitak mokraćnog EL izražavanja može dati preliminarni pokazatelj karcinoma želuca tijekom velikih probira i više izravnih preglede kao što su gastroskopija i patologiju test na uzorku biopsije će biti potrebno za konačnu dijagnozu. Mnoge studije pokazuju da dijagnostička biomarker može biti koristan prognostički i opstanak pokazatelj želučanih karcinoma [32-34]. To je bio ne samo predvidjeti informacije prognozu pacijenata oboljelih od raka, ali i osigurati strategiju liječenja za liječnika. Tako smo ispitali povezanost između razine EL izražavanja i kliničkopatološkim obilježja u raka želuca. Iako EL čini obećavajući dijagnostički biljeg za karcinom želuca, nismo pronašli nijedan snažne odnose između razine EL ekspresije, a tumor je prognostički kliničkopatološkim karakteristikama kao što su vrsta tumora, invazija i TNM. Osim toga, zbog kratkog roka studiranja i nedostatak redovitog praćenja bolesnika, ne možemo procijeniti stopu preživljavanja u ovoj studiji. Ograničeni postojeći podaci pokazali su da je ekspresija EL ne može se koristiti kao koristan prognostički i preživljavanja indikatora za rak želuca. Sljedeća studija, željeli smo istražiti ekspresiju EL proteina u većim brojem pacijenata s različitim tumorima i njegovih praćenju razvoja, te istražiti točno mehanizam uloge El-a u karcinogeneze raka želuca.
Zaključak pregled In zaključak, iako nije povezan s pozornice tumora ili razredu, mokraćnog EL bi mogla biti vrlo obećavajuća rak želuca biomarkera koji mogu biti primjenjive na velike projekcije s visokim dijagnostičke vjernosti. pregled Bilješke pregled Xueyan Dong, Guoqing Wang pridonijela jednako na ovom poslu pregled Kratice pregled EL:.
endotela lipaze
ROC: pregled prijemnik karakteristiku

AUC: pregled površina ispod ROC krivulje
deklaracijama
Zahvale pregled Zahvaljujemo Xiaoming Xu za njegov doprinos, Odjel patobiologije laboratorija, Norman Bethune Medicinski fakultet Sveučilišta Jilin. Ovaj rad je podržan od strane Nacionalnog instituta za zdravlje (1R01GM075331), "uvaženi učenjak" grant iz Gruzije Cancer koalicije, a sjeme financiranja iz University of Georgia. Također je podržan u sklopu National Basic Research programa Kine (973 programa, 2011CB512003), Nacionalna zaklada prirodoslovni Kine (81271897 i 81071424), specijalizirani znanstveni fond za doktorski program visokog obrazovanja u Kini (20110061120093), Kina postdoktorski Science Foundation (20110491311 i 2012T50304), zaklada Jilin Provincial Health Department (2011Z049) i Bethune poseban temelj Sveučilišta Jilin
autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike , Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Kliničkopatološkim karakteristike i prognostičku analizu Lauren klasifikaciji u želučanom adenokarcinoma u China
• Mikrornk-206 potiskuje želučane rast stanica raka i metastaza