Белок эндотелиальной липазы является перспективным недержание биомаркеров для диагностики рака желудка

Белок эндотелиальной липазы является перспективным недержание биомаркером для диагностики рака желудка
абстрактном
Фоновая
рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей в мире. Нахождение эффективных диагностических биомаркеров в моче или сыворотке крови будет представлять наиболее идеальное решение для обнаружения рака желудка во время ежегодного физического обследования. Это исследование должно было оценить потенциал эндотелиальной липазы (EL), как мочевой биомаркеров для диагностики рака желудка.
Методы
Уровни экспрессии EL измеряли с помощью Вестерн-блоттинга и эксперименты иммуногистохимического окрашивания на ткани (сыворотка крови, и моча) образцы больных раком желудка по сравнению
здоровых людей. Мы также проверили уровни EL в образцах мочи других типов рака (легких, толстой и прямой кишки рака) и доброкачественных поражений (гастрит желудка и лейомиомы), чтобы проверить, если EL конкретно к раку желудка.
Результат
Мы наблюдали четкое разделение между уровнями экспрессии EL в образцах мочи 90 больных раком желудка и в 57 здоровых добровольцев. Это было примерно в 9,9 раза среднее снижение уровней экспрессии EL в образцах мочи рака желудка по сравнению с здоровой контрольной группы (P &
л; 0,0001), достигая 0,967 АУК значения для ROC (приемник характеристической кривой), демонстрируя это очень точным в качестве диагностического маркера рака желудка. Интересно отметить, что уровни экспрессии EL в ткани и сыворотки крови не было почти так же, как дискриминационная в образцах мочи (P = 0,90
и P
= 0,79). В иммуногистохимических экспериментах положительное экспрессия белка EL был обнаружен у 67% (8/12) из ​​желудка прилегающих нераковые и у 58% (7/12) из ​​образцов желудочного рака. Там не было никакого существенного статистический уровней экспрессии этого белка между раком желудка и соответствующих нераковых тканей (P
= 0,67). Выводы

мочевом EL как высокоточном желудка биомаркеров рака, который потенциально ., применяемом к общему скрининге с высокой чувствительностью и специфичностью
Virtual Слайды
виртуальный слайд (ы) для этой статьи можно найти здесь: HTTP:... //WWW diagnosticpathol логия diagnomx ес /против /4527331618757552
Ключевые слова,
Эндотелиальная липаза биомаркеров Желудочный Диагноз рак Предпосылки
рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей в мире, представляя третьей ведущей причиной для связанной с раком смерти у мужчин и пятой ведущей причиной у женщин [1]. Приблизительно две трети случаев рака желудка происходят в менее развитых странах, которые почти в три раза больше на душу населения, чем в развитых странах, таких как страны Европы и Северной Америки [2]. Рак желудка имеет высокий уровень смертности, так как он не имеет никаких явных клинических симптомов на ранней стадии. Исследования показывают, что если опухоль была обнаружена и резекция на ранней стадии, средний показатель 5-летней выживаемости относительно высока [3, 4]. Таким образом, ранняя диагностика и лечение представляют собой ключ к улучшению прогноза у больных раком желудка.
Несмотря на большое количество усилий было вложено в разработку технологии для облегчения диагностики с помощью гастроскопии и иммуногистохимического анализа, инвазивный характер этих процедур делает непрактичными для крупномасштабного скрининга рака желудка. Эффективные диагностические биомаркеры в моче или сыворотке будет представлять собой наиболее оптимальное решение проблемы, что позволяет испытывать для рака желудка через кровь или мочи во время ежегодных медицинских осмотров. Несколько диагностических маркеров в сыворотке крови были предложены для рака желудка, такие как Mg7-Ag [5], карциноэмбриональный антиген (СЕА), MUC1 и MUC5AC [6]. Состояние искусства в том, что практически все они страдают от довольно низких чувствительности и специфичности в диагностике рака, и, следовательно, не были широко используются в клинике [7]. По сравнению с ткани и сыворотке крови, сбор мочи является относительно более простым и менее инвазивными. Это может быть более подходящим для крупномасштабного скрининга для выявления рака [8]. Использование сравнительных протеомические анализа, ряд потенциальных мочевых биомаркеров были предложены и хорошо испытаны для других видов рака, таких как цистатина и кластерина рака мочевого пузыря [9, 10], карбоангидразы IX и катепсина D для рака почки [11, 12], а для рака молочной Адам-12 рака [13]. Для рака желудка, несколько биомаркеров сообщалось, такие как пепсиногена I, простагландина Е2, и растворимого с-ErbB-2 [14-16]. Фактическая диагностическая способность для рака желудка еще предстоит тщательно оценивать, так как они не были широко используются в клинической диагностике. Таким образом, существует явная острая необходимость в идентификации и проверки новых и надежных диагностических маркеров для скрининга рака желудка.
Ранее мы провели исследование системной биологии для выявления потенциальных биомаркеров кандидатов для диагностики рака желудка. В этом исследовании мы проанализировали экспрессии генов данные 80 пар желудка тканей рака и прилегающих к ним нераковых тканей, собранных от больных раком желудка с использованием микрочипов чипов, и выявили сотни генов, выраженных по-разному в раке в сравнении
тканей контрольных [17 ]. Затем мы обучили опорных векторов (SVM), основанный классификатор предсказать, какой из этих дифференциально экспрессированных генов может иметь их белки из организма в моче. Среди предсказанного выделительной белка, мы обнаружили, EL показывает высокую дискриминационную силу с точки зрения его экспрессии в образцах мочи больных раком желудка по сравнению
здоровых людей [18].
Здесь мы выражаем нашу предыдущее исследование, направленную на (а) дополнительно подтверждают, что EL имеет высокую дискриминационный мощность между образцами мочи у больных раком желудка и здоровых людей старше большего набора образцов, и (б) показывают, что EL является весьма специфическими для рака желудка путем сравнения его содержаний в образцах мочи рака желудка с другой рак Типы и доброкачественную.
методов сбора проб

Все образцы были собраны в трех больницах Цзилинь университета Норман Бетьюн медицинский колледж, г. Чанчунь, Китай и в больнице рака связаны с Синьцзян медицинского университета, Урумчи, Китай. Желудочные раковые ткани и согласующий незлокачественные ткани хирургическим путем резекцию от больных раком желудка. Образцы случайным образом прилов мочи сыворотки и утром были получены от онкологических больных до операции. Эти образца образцы были собраны, в период с марта 2011 по сентябрь 2012 года в общей сложности 90 случаев рака желудка (67males и 23 женщин, возрастной диапазон: 31-85 лет) и 57 здоровых добровольцев (30 мужчин и 27 женщин, возрастной диапазон : изучались 29-76 лет). Случаи рака желудка были диагностированы с помощью гистологического анализа как кишечная и диффузного типа по классификации Lauren. Кроме того, образцы мочи были получены из 9-легочных раковых больных, 10 из больных раком толстой кишки, больных раком 10 кишке, 2 больных гастритом и 2 желудочных больных лейомиомы, которые используются для проверки, если ЭЛ специфичен для рака желудка. Следующие критерии были использованы в коллекции образцов: пациенты (я) рак не надо было начинать какое-либо лечение по их рака; и (б) добровольцев, в здоровой контрольной группе не должны иметь каких-либо серьезных системных заболеваний в прошлом. Письменное форма информированного согласия была подписана каждым участником после того, как они были проинформированы о целях исследования, которое было одобрено комитетами по этике исследований в Цзилинь университете колледжа медицины и Синьцзян медицинского университета, соответственно. В таблице 1 приведены сведения о здоровых добровольцев и пациентов, участвующих в этом study.Table 1 Информация здоровых добровольцев и пациентов, участвующих в данном исследовании
Характеристики

Tissue

Сыворотка

Моча

12
12
90
Средний возраст рака желудка
(диапазон)
60 (42-76) 63
(84-39)
60 (31-85)
Пол Мужской

6
7
67
Женский
6 страница 5 из 23
Опухоль местоположение
Cardia
3
2
39
Body
5
6
26
Antrum
3
4
16
Diffuse
1
0
9
Operation
Итого гастрэктомия
4 страница 5 из 29
Итого гастрэктомия
8
7
61
Лорен классификации
кишечными страница 5 из 4 <бр> 39
Диффузный
7
8
51
Гистологический тип
высокий или умеренный
5 страница 5 из 43
бедных или недифференцированные
7
7
47
Опухолевые этапы
Ι и ΙΙ страница 2 из 4
31
ΙΙΙ и ΙV
10
8
59
Глубина вторжения
T1 и T2 страница 5 из 9
30
T3 и T4
7 страница 3 из 60
Узел статус
N0
3 страница 3 из 29
N1 и N2
9
9
61
метастазы статус
M0 страница 5 из 10 <бр> 71
M1
7 страница 2 из 19
рак легких
-
-
9
Средний возраст (диапазон)
46 (42- 57)
рака толстой кишки
- Форум -
10
Средний возраст (диапазон)
53 (46-65)
рак прямой кишки
- Форум - <бр> 9
Средний возраст (диапазон)
62 (47-78)
Здоровые
12
12
57
Средний возраст (диапазон)
60 (42 -76)
54 (41-72)
47 (29-76)
гастрита /хроническое воспаление
- Новости - страница 2 Средний возраст (диапазон) <бр> 56 (43-69)
лейомиомы относящийся к гастриту страница 2 Средний возраст (диапазон)
-
-
56 (51-62)
Вестерн-блоттинг анализ
ткани измельчали ​​в порошок в жидком азоте и затем подвергали лизису в буфере для экстракции белка [0,5 моль /л Трис · Cl (рН 7,4), 150 ммоль /л NaCl, 0,1 ммоль /л этилендиаминтетрауксусной уксусную кислоту (ЭДТА) (рН 7,0) , 1 ммоль /л фенилметилсульфонилфторида (ФМСФ), 2,5 мг /мл апротинина, 1 ммоль /л дитиотреитола (ДТТ), 1% Тритон Х-100, 1% дезоксихолата натрия (ДСН)]. Все реагенты были приобретены у Beyotime (Beyotime, Шанхай, Китай). Образцы сыворотки и мочи образцы хранили в присутствии ингибитора протеазы (Roche, Basel, Швейцария) стерильные контейнеры и центрифугировали (1000 × г в течение 10 минут при 4 ° C) для удаления клеточных компонентов. Супернатанты собирали и хранили при -80 ° C (самый длинный хранения в течение 6 месяцев). 2 мл пробы мочи диализуют против дистиллированной воды через фильтрующую мембрану (Dinguo, Пекин, Китай) 8 кДа отсечки при температуре 4 ° С, а затем подвергали лиофилизации при -20 ° С. Высушенные вымораживанием образцы мочи ресуспендировали в 10 мМ фосфатно-буферном солевом растворе (PBS) (рН 7,5). Концентрации белка определяли с помощью ВСА Protein Assay Kit (Beyotime, Шанхай, Китай). Мочевой уровни креатинина были квантуется методом щелочного пикрата (реакция Джаффе) с креатинин рутинным тест полу-autoanalyser (Vital Micro 300, Нидерланды).
Вестерн-блот был использован для измерения уровней экспрессии EL. 20 мкг общего белка были использованы в эксперименте. Все образцы были разделены с использованием 4-15% SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories Inc., США) и переносили на PVDF мембрану (Bio-Rad Laboratories Inc., США). Мембрану инкубировали в 5% растворе блокирующего молока в течение 2-х часов при комнатной температуре. Мембрану инкубировали с первичным антителом, Е.Л. поликлональные антитела из козы против человеческого (1: 400; Санта Круз БИОТЕХНОЛОГИИ, США) при комнатной температуре в течение 1 часа, который трижды промывали в течение 5 минут в фосфатно-солевом буфере (PBS), а затем взаимодействует с кроличьей анти-козьими вторичными антителами (1: 5000; Beyotime, Шанхай, Китай). Для тканей, бета-актин антитела (1: 1000; Санта Круз БИОТЕХНОЛОГИИ, США) recubated обеспечить равную нагрузку. В конце концов, мембрана была покрыта полностью с равным количеством усиливающего и раствора перекиси из ЭСЛ плюс Kit (Beyotime, Шанхай, Китай) в течение 1 минуты, а затем все мембраны подвергали воздействию пленки. Плотность полосы количественно определяли с помощью гель System Image (Танон, Шанхай, Китай). Фиксированная сумма в размере 1 нг очистили стандарт EL (R &Amp; D Systems, Inc., США) использовали в качестве положительного контроля для калибровки. С учетом была выражена относительно мочевых концентраций креатинина вариации в образовании мочи и экскреции, денситометрии EL из мочи.
Immunohistochemistry
Для измерения уровней экспрессии EL рака по сравнению с соседними
нераковых тканей управления, оба типа из ткани фиксировали в течение 12-16 часов в 4% параформальдегида (рН 7,0), заливали в парафин и нарезать толстыми секциями 4 мкм. Плюс слайды обжигали при температуре 60 ° С в течение 30 минут. Парафин удаляли с использованием ксилола в течение 30 минут, а секции были регидратации через серию спиртовых растворов перед обработкой 1 мМ лимонной кислоты, рН 6,0, при 100 ° С в течение 5 минут и с 1% H <суб> 2O <суб> 2 в течение 30 минут. После промывки дистиллированной водой, срезы инкубировали при комнатной температуре в присутствии 5% свиных сывороток в PBS в течение 30 минут и EL антителом (1: 400; Санта Круз биотехнологиям, США), разбавленным в PBS в течение ночи при температуре 4 ° С, промывали три раза в течение 5 минут в PBS. Связанные антитела визуализировали с диаминобензидино цвет реагента (Bios, Пекин, Китай). Срезы контрастировали гематоксилином Майера. Два патолога без знания клинического состояния пациентов оценивали все окрашенных срезов независимо друг от друга. Клетки подсчитывали при большом увеличении в каждом случае (× 400), и вычисляли процент положительно окрашивания клеток. Доля клеток, проявляющих выражение EL был отнесен к категории следующим образом: 0 = менее чем на 10%; 1 = 11% -50%; 2 = 51% -75%; 3 = более 75%. Интенсивность окрашивания классифицированы по относительной интенсивности следующим образом: 0 = отрицательный; 1 = слабая; 2 = средний уровень; 3 = сильное окрашивание. Удельный вес и интенсивность баллы затем умножаются иметь общий индекс балл. За статистического анализа, оценки ниже, чем 2 были признаны отрицательными, и множество 2 или выше считались положительными.
Статистический анализ
хи-квадрат теста и подписанного испытания ранга Вилкоксона были использованы для анализа уровней экспрессии EL в парный рак и образцы тканей доброкачественное. Чтобы проанализировать разницу уровней экспрессии EL в сыворотке крови и мочи между больных раком желудка и здоровой контрольной группы соответственно, использовали критерий Манна-Уитни. Тест хи-квадрат был использован для оценки связи между мочевыми уровнями экспрессии EL и клинико-патологическими переменных. Взыскательных сила уровней экспрессии EL в моче между образцами от рака и контрольной группы исследовали с помощью приемника операционных характеристик (ROC) кривой и площадь под кривой ROC (AUC). Все тесты были два хвостатых и P
-value &л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое. Все статистические анализы проводились с использованием GraphPad Prism 5 статистического программного обеспечения.
Результаты
уровней экспрессии EL в моче
Для полуколичественного анализа белков мочи, мы использовали относительные уровни экспрессии EL по отношению к тому, что из мочевой креатинин в каждом образце, чтобы нормализовать экспрессию EL через различные образцы мочи. Мы наблюдали четкое разделение между уровнями экспрессии EL в образцах мочи 90 пациентов рака желудка (1,39 ± 0,68) и 57 здоровых добровольцев (0,14 ± 0,32). Мы наблюдали примерно 9,9 раза среднее снижение уровня белка EL в образцах мочи у больных раком желудка по сравнению со здоровыми контроля (P &
л; 0,0001). Результаты можно видеть на рисунке 1А и фигуре 2А. Мы изобразили кривую ROC для точности классификации с использованием уровней экспрессии EL во всех этих образцах мочи, чтобы обеспечить общее представление о разборчивого мощности белка. Обратите внимание, что ППК обеспечивает широкое признание индекс для измерения качества базового классификатора с ППК = 1,0, представляющая совершенную классификацию и ППК = 0,5 означает отсутствие разделения. EL достигла значения AUC на 0,967 с 95% доверительный интервал (ДИ), которые [0.942-0.993], указывая, что недержание EL может служить в качестве многообещающего желудка биомаркеров рака для диагностической целью (рис 2B). Рисунок 1 Представитель Вестерн-блот-анализ белков EL изобилии. Положительный контроль полосы движения (+) содержала коммерческий стандартный продукт EL, который был использован для нормализации сигнала ответа во всех гелей. (А), обилие EL белка на образцах мочи; (B), Е.Л. обилие на образцах ткани рака и соответствие доброкачественное образцов от больных раком желудка с отсутствием лечения. Β-актин служит в качестве внутреннего контроля нагрузки для оценки относительного уровня белка изобилие; (С), Е.Л. обилие белка в образцах сыворотки. Фигура 2
Мочевой EL белка содержаний в больных раком желудка по сравнению с здоровых людей. Каждая точка данных является один человек. (А), Е.Л. обилие в пробах больных раком желудка значительно ниже, чем в образцах от здоровых людей; (B), ROC кривые белка в моче EL. Значение AUC было 0,967.
Отметим, что группа EL в Вестерн-блоттинга отсутствовал в образцах мочи 71 90 больных раком желудка и всех здоровых добровольцев 57 имеют группу EL в их образцах мочи. Используя отсутствие /наличие полосы ЭЛ как обрезания, призывающим человека, имеющего рак желудка или нет, выше данных приводит к вызывающему чувствительности на 79% [95% ДИ 0.690-0.867] и специфичность 100% [95% ДИ 0.937-1.000].
затем мы исследовали уровни экспрессии EL в образцах мочи на больных раком желудка и его связи с различными клинико-патологическими факторами, а именно: пол, гистологии дифференцировки, стадия опухоли, инвазию и метастазирование статуса. Никаких существенных статистические связи между уровнями ЭЛ экспрессии и любой из этих факторов не могут быть обнаружены. Корреляция между уровнями экспрессии мочеполовых EL и клинико-патологическими факторами представлены в таблице 2.Table 2 корреляции между содержанием в моче EL экспрессия и клинико-патологическими особенностей
клинико-патологическими (п)

EL отсутствует (%)
<бр> EL присутствует (%)

P:

n = 71

п = 19


Пол
Мужчина, (67)
51 (72) 16
(84)
0,27
Женщина, (23)
20 (28)
3 (16)
гистологического типа
Высокая или умеренная (43)
31 (44) 12
(63)
0,13
Бедная или недифференцированные, (47)
40 (56)
7 ( 37)
Лорен классификации
Кишечный, (39) 29
(41)
10 (53)
0,36
Диффузный, (51) 42
(59) <бр> 9 (47)
стадии опухолевого
Ι и ΙΙ, (31)
22 (31)
9 (47)
0,18
ΙΙΙ и ΙV, (59) <бр> 49 (69) 10
(53)
Глубина вторжения
Т1 и Т2, (30) 21
(30)
9 (47)
0,14
T3 и Т4, (60) 50
(70)
10 (53)
Узел статус
Отсутствует, (29)
23 (32)
6 (32)
0,95
Present, (61) 48
(68)
13 (68)
метастазирования статус
M0 (71)
55 (77) 16
(84)
0,52
M1 (19)
16 (23)
3 (16)
Мы также проверили, если EL специфичен для рака желудка. В качестве первоначальных усилий, мы исследовали уровни экспрессии EL в образцах мочи трех других типов рака (легких, толстой и прямой кишки рак) и доброкачественных поражений (гастрит желудка и лейомиомы). Тест проводили на образцах мочи 9 рака легких, рака толстой кишки 10, 10 рака прямой кишки, гастритов 2, и 2-желудочных больных лейомиомы. Ясно, что мы можем видеть, что 9 из 9, 9 из 10, 10 из 10, 2 из 2, и 2 из 2 образцов имеют группу EL в образцах мочи рака легких, рак толстой кишки, рак прямой кишки, гастритах и желудка лейомиомы больных, соответственно (рисунок 3). В то время как этот результат не гарантирует, что отсутствие EL в моче является показателем только рака желудка, он убедительно свидетельствуют, что EL весьма специфичен. Большие тесты будут сделаны в нашем последующем исследовании, которое будет включать в себя значительно больше пациентов других заболеваний, возможно связанных с раком желудка, таких как рак поджелудочной железы и рак пищевода. Рисунок 3 EL содержаний в образцах мочи других типов рака и доброкачественных поражений. (A), девять образцов рака легких; (Б), Десять образцов рака толстой кишки; (С), десять образцов рака прямой кишки; (D), два гастрит и два образца лейомиомы относящийся к гастриту. (+) Положительный контроль полосы движения.
Уровни экспрессии EL в тканях и сыворотке крови
Исследование указывает на то, что белок EL отсутствует в желудочном образцах мочи рака. Учитывая, что моча содержит как белок, секретируемый из уротелии, а также белков из плазмы или лизиса клеток, мы также исследовали уровни экспрессии EL в тканях или сыворотке больных раком желудка с целью сделать вывод о причинах этого наблюдаемого отсутствия. Вестерн-блот был проведен для измерения уровней экспрессии EL в образцах тканей рака и соответствующих нераковых образцов из 12 необработанных рака желудка пациентов (рис 1b). Никаких существенных различий в уровне экспрессии EL не наблюдалось между желудочных образцов ткани рака и соответствующих нераковых образцов (подпись испытаний ранга Вилкоксона, P
= 0,90).
В экспериментах иммуногистохимических окрашивания, мы обнаружили, что коричневые гранулы преимущественно появился в цитоплазме (рисунок 4). Положительная экспрессия белка EL был обнаружен у 58% (7/12) рака желудка и у 67% (8/12) желудочных соседних нераковых образцов (таблица 3). Там не было никакого различия в уровнях экспрессии этого белка между раком желудка и соответствующих нераковых тканей (хи-квадрат тест, P
= 0,67). Мы также рассмотрели все возможные взаимосвязи между уровнями экспрессии EL и потенциально соответствующих клинико-патологическими факторами, упомянутыми ранее. не было обнаружено никакого отношения. Результаты представлены в таблице 4. Рисунок 4 иммуногистохимический анализ EL в тканях рака желудка и соответствие доброкачественное образцов. Бурые гранулы EL преимущественно появились в цитоплазме. Прилегающие доброкачественное ткани, окрашенные с (А) (× 400). Раковые ткани окрашивали (B) (× 400).
Таблица 3 выражения ЭЛ при раке желудка и прилегающей к нему noncance Rous образцов

п


Выражение белка ЭЛ <бр>
P


Негативный

позитиве

смежного контроль
12
4 (33%)
8 (67%)
0,67
рак желудка
12
5 (42%)
7 (58%)
Таблица 4 EL выражения и клинико-патологических факторов в желудочном раковых тканей

клинико-патологическими
п


EL

P


Негативный

позитиве

Гендер
Мужской
6
2 4
0,56
Женский
6
3 страница 3 Возраст (год)
≤50 страница 3 1 страница 2 0,74
> 50
9
4 страница 5 Lauren классификации
5 кишечной
страница 3 из 2 <бр> 0,28
Диффузный
7
2 страница 5 гистологического типа
высокодифференцированное
1
1
0
0,36
умереннодифференцированная <бр> 4
2 страница 2 малодифференцированных
7
2 страница 5 Опухолевые этапы
I и II страница 2 1
1
0,79
III и IV
10 4
6
Глубина вторжения
T1 и T2 страница 5 2 страница 3 0,92
T3 и T4
7
3 4
узел метастаз лимфа
Положительный страница 3 1 страница 2 0,74
Отрицательный
9 4
5
затем мы измерили уровни экспрессии EL в сыворотке 12 больных раком желудка по сравнению с теми,
12 здоровых людей (рис 1C). Можно видеть, что не существует четкого различия между образцами рака и здорового контроля (тест Манна-Уитни, P
= 0,79). Заметим, что уровни экспрессии EL имеют широкое распределение диапазона в обоих наборах образцов.
Обсуждение
В нашем предыдущем исследовании мы разработали новый вычислительный метод и применил его, чтобы предсказать, что EL потенциально может служить весьма перспективным диагностики мочевого маркера рака желудка. Здесь мы еще больше подтвердили это предсказание на больший набор образцов, и кроме того, мы обнаружили, что белок EL является весьма специфическими для рака желудка.
EL является новым членом семейства генов триглицерида липазы, и имеет высокую степень гомологии с последовательностью липопротеинлипазы (ЛПЛ) (45%), печеночной липазы (HL) (41%) и липаза (ПЛ) (21%) [19, 20]. EL имеет в первую очередь фосфолипазы и имеет некоторые триглицерида липазы, которая играет важную роль в плазме липопротеидов высокой плотности обмена и развития атеросклероза [21-25]. Несколько исследований показали, что LPL играет важную роль в канцерогенезе, в том числе колоректального рака и рака поджелудочной железы и рака легких [26, 27]. Тем не менее, EL не сообщается, связаны с какой-либо рака для опухолей яичка зародышевых клеток, за исключением, в то время как механизм существует неясна [28].
Открытие того, что уровни экспрессии EL, значительно уменьшается в моче больных раком желудка , в то время как не показывая никакой разницы между соответствующими образцами сыворотки, а также образцы тканей очень интригующим. Одной из возможных причин может быть из-за свойств клубочковой фильтрационной системы. Известно, что белки плазмы фильтруют хотя клубочков на основе их размеров, сборов и формы структуры [29]. Малые и положительно заряженные молекулы более легко фильтруется в мочу, чем крупные и отрицательно заряженных белков. Последовательность EL имеет ряд положительно заряженных кластеров [30], что может быть причиной того, что он может быть отфильтрован в моче у здоровых людей. Тем не менее, микроокружение раковых клеток, как правило, более кислой [31], которая потенциально может меняться в положительно заряженные кластеры ПУВ к отрицательным, таким образом предотвращая молекулы от фильтруемого в мочу. Конечно, точная причина пока следует понимать, и гарантирует дальнейшие исследования.
Моча является идеальным неинвазивным источником для обнаружения рака. Тем не менее, следует отметить, что моча имеет высокую степень изменчивости концентрации белка в течение всего дня, который может зависеть от различных факторов (возраст, диета, и сбор времени). По этой причине, она является ключом к нормализации концентрации белка в моче при измерении уровней экспрессии белка. Таким образом, мы использовали относительные уровни экспрессии EL по отношению к тому мочевого креатинина в каждом образце для нормализации уровней экспрессии EL через различные образцы мочи. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что потеря мочевого выражения EL может обеспечить предварительное указание рака желудка во время крупномасштабного скрининга и более прямых обследований, таких как гастроскопия и патологии испытания на образце биопсии будут необходимы для окончательного установления диагноза. Многие исследования показывают, что диагностическая биомаркер может быть полезным прогностическим и выживания индикатором для рака желудка [32-34]. Это было не только предсказать информацию о прогнозе онкологических больных, но и обеспечить стратегию лечения для врача. Таким образом, мы исследовали корреляцию между уровнями экспрессии EL и клинико-патологическими характеристиками при раке желудка. Хотя EL делает многообещающее диагностическим маркером для рака желудка, мы не обнаружили каких-либо прочных связей между уровнем экспрессии EL и прогностические клинико-патологическими характеристиками опухоли, таких как тип опухоли, инвазию и TNM постановки. Кроме того, из-за короткого срока обучения и отсутствие регулярного наблюдения за пациентами, мы не можем оценить уровень выживаемости в данном исследовании. Ограниченные имеющиеся данные показали, что экспрессия EL не могут быть использованы в качестве полезного прогностического и выживаемости показателей для рака желудка. Следующее исследование, мы стремились исследовать экспрессию белка EL в большем количестве пациентов с различными опухолями и его последующих исследований, а также изучить именно механизм роли Эла в канцерогенеза рака желудка.
Заключение
In заключение, хотя она не связана со стадией опухоли или сорта, мочевой EL может быть весьма перспективным желудка биомаркеров рака, которые могут быть применимы к крупномасштабным скринингов с высокой диагностической точностью.
Notes
Xueyan Dong, Ван Guoqing способствовал в равной степени к этой работе
Сокращения
EL:.
Эндотелиальная липаза


РПЦ:
приемник операционной характеристической кривой


ППК:
площадь под кривой ROC


декларациях
Подтверждения
Мы благодарим Сяомин Сю за его вклад, Департамент патобиологии лаборатории Норман Бетьюн медицинский колледж Цзилинь университета. Эта работа была поддержана Национальным институтом здоровья (1R01GM075331), "Выдающийся ученый" грант от Грузии рака коалиции и потомству финансирование из Университета штата Джорджия. Она была также поддержана в рамках Национальной программы фундаментальных исследований Китая (+973 программы, 2011CB512003), Национальный фонд естественных наук Китая (81271897 и 81071424), специализированного фонда для исследований по докторской программе высшего образования Китая (20110061120093), Китай Постдокторское Science Foundation (20110491311 и 2012T50304), Фонд Управления здравоохранения провинции Цзилинь (2011Z049) и Бетьюн специальный фонд Цзилинь университета
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений , Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Клинико-патологическими характеристики и прогностическое анализ Lauren классификации аденокарциномы желудка …
• МикроРНК-206 подавляет желудочную рост раковых клеток и metastasis