Fosforilirani Smad2 u poodmakloj fazi želučani Carcinoma

Fosforilirani Smad2 u uznapredovalom stadiju karcinom želuca pregled apstraktne pregled pozadine
transformirajući faktor rasta β (TGF-beta) signalizacije receptora je usko povezan s invazijom mogućnost želučanih stanica raka. Iako Smad signal je kritična integrator TGF-beta receptora signalnih prijenosa sustava, a ne zna se mnogo o ulozi Smad2 izražavanja u želučanom karcinomu. Cilj sadašnjeg istraživanja je razjasniti ulogu fosforiliranog Smad2 (p-Smad2) u želučanom adenokarcinoma u naprednim stadijima.
Methods
Imunohistokemijsko bojanje s anti-p-Smad2 je izvedena na prevučeni parafinom uzoraka od 135 pacijenti s uznapredovalim želučanih adenokarcinoma. Također, istražen je odnos između razine ekspresije p-Smad2 i kliničko karakteristika pacijenata sa želučanim adenokarcinoma. Pregled Rezultati
razinu ekspresije p-Smad2 bila visoka u 63 (47%) 135 želučanog karcinoma. Razina ekspresije p-Smad2 bila je značajno viša u difuznom tipa karcinoma (p = 0,007), tumori s peritonejskom metastaza (p = 0,017) i tumora s limfnih čvorova metastaze (p = 0,047). Prognoza za p-Smad2-visokim bolesnika bila je značajno (p = 0,035, log-rank) lošiji nego što je p-Smad2-niskih pacijenata, dok je multivarijatna analiza pokazala je da je p-Smad2 izraz nije bio nezavisnost prognostički čimbenik.
Zaključak pregled ekspresiju p-Smad2 je povezana s malignim fenotipom i lošom prognozom u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca.
Pozadina pregled, transformirajući faktor rasta beta (TGF-beta) je multifunkcionalni citokin i jedan od najvažnijih puteva stanice raka [1, 2]. TGF-beta veže za dva različita serin /treonin kinaza receptora (TβR), nazvan tipa I i tipa II. Aktivirana vrsta TβR sam kinaza fosforilira Smad2 i Smad3. Fosforilirani Smad2 (p-Smad2) i p-Smad3 su oligomerized s Smad4, migriraju u jezgri i reguliraju transkripciju [1, 3]. U normalnim epitelnih stanica, TGF-beta je snažan inhibitor proliferacije, te je smatra tumorski supresor. Iako je TGF-beta djeluje kao supresor tumora u ranoj fazi tumora, za vrijeme progresije tumora, TGF-beta antiproliferativni funkcija je izgubio, au nekim slučajevima TGF-beta postaje onkogeni faktor koji inducira staničnu proliferaciju, invaziju, angiogeneze, i supresiju imunološkog [4, 5]. To je izvijestio da je TGF-beta može biti znak ne samo kroz Smad ovisna, ali i Smad-neovisni putevi [6]. Zbog dvostrukih aspekata TGF-beta u onkogcnczom, Smad signal može biti kritičan integrator TGF-beta receptora signalnih prijenosa sustava, iako je značaj Smad izraza još uvijek je sporno. Brune et al. 2007 je pokazao da je visoka TGF-beta-Smad aktivnost je prisutna u agresivni, vrlo proliferacije glioma i dodjeljuje lošu prognozu u bolesnika s glioma [7], dok nedostatak Smad izražavanja Čini se da je povezana s razvojem tumora i lošom prognozom u bolesnika s jednjaka pločastih stanica karcinom [8] raka dojke [9] i rak debelog crijeva [10]. Ne zna se mnogo u vezi prognostičku vrijednost Smad2 izražavanja u želučanom karcinoma, dok je nekoliko izvješća serumske razine TGF-beta [11, 12] predložili da TGF-beta može izazvati invaziju i metastaziranje u želučanom karcinomu. Shvatiti značenje Smad2 bi moglo biti korisno kod raka želuca. U ovoj studiji, dakle, istražili smo p-Smad2 izraz želučanog karcinoma pojasniti ulogu p-Smad2 u naprednim želučanog adenokarcinoma.
Metode pregled Pacijenti pregled ispitali smo kirurških uzoraka od pacijenata u Osaki City Klinička bolnica, Osaka, Japan. Ukupno 135 bolesnika koji su bili podvrgnuti resekciju primarnih želučanih tumora te su potvrđena histološki da imaju uznapredovali rak želuca, bili upisani u ovoj studiji. "Advanced rak" označava raka invaziju muskularis propria ili seroze. Niti jedan od pacijenata bilo je podvrgnuto postoperativnog zračenja ili kemoterapije. Patološka dijagnoza i klasifikacija slijedi japanski klasifikaciju karcinom želuca [13]. Jetrena metastaza i peritonejsku metastaze su ispitani u laparotomije. Peritonejska ispiranje citologija trbušne šupljine je izveden u laparotomije, a odljuštenih stanica raka su skopirane. Dubina tumorske invazije, diferencijaciju limfnih čvorova metastaza, venske invazije i limfna invazija temeljile su se na mikroskopskim pregledom materijala dobivenih kirurške resekcije. Histološka klasifikacija temelji se na prevladavajuće uzorak tumora. Histološki podvrste su: papilarni adenokarcinom, dobro diferencirani cjevasti adenokarcinom i umjereno-diferencirana cjevasti adenokarcinom, smatra crijevne tipa. Podtipovi su pune slabo diferencirani adenokarcinom, non-čvrsta slabo diferencirani adenokarcinom, karcinom pečatnjak prsten stanica i mucinozni karcinom, smatra difuznog tipa. Limfnih čvorova metastaze odlučeno je na regionalne limfne čvorove metastaza. Regionalni limfni čvorovi želuca se svrstavaju u tri postaje numerirane kao što je opisano u japanskom klasifikacije [13] da, ovisno o mjestu primarnog tumora. Kako se broj povećati, što pokazuje da je proširio na udaljene limfne čvorove. Protokol istraživanja suobličeni etičkim smjernicama Deklaracije u Helsinkiju (1975). Ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva Osaka City University. Informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika prije ulaska
imunohistokemijska tehnike pregled, Sve H &. Pregledane su E-slajdova iz kirurških uzoraka, te je izabran predstavnik dio tumora koji je uključivao se mjesto najdubljeg invazije za imunohistokemijske studije
Zečje poliklonalno anti-humani P-Smad2 antitijelo (Chemicon International, Themecula, oko 1: 2000). korišten je za otkrivanje p-Smad2. Metode za imunohistokemijsko bojanje p-Smad2 su opisani u uputama proizvođača. Ukratko, stakalca su deparafmizirane, a grije se 20 minuta na 105 ° C u autoklavu u ciljanim dohvat Solution (Dako, Carpinteria, CA). Uzorci su potom inkubirani s 3% -tnim vodikovim peroksidom do blokiranja endogene peroksidaze. Uzorci su inkubirani s p-Smad2 protutijelom (1: 2000) tijekom noći na 4 ° C. Sekcije su inkubirane s biotiniliranim kozjim anti-kunić imunoglobulina G tijekom 30 minuta, nakon čega slijede tri ispiranja PBS-om. Stakalca su tretirani sa streptavidin-peroksidaza reagensa, te se inkubiraju u PBS diaminobenzidin i 1% vodikov peroksid v /v, a zatim s counterstaining Mayerovim hematoksilinom. Smo prethodno prijavio razinu ekspresije P-Smad2 u želučanom staničnim linijama raka [14]. Izostavljanje primarnog antitijela je poslužio kao negativna kontrola.
Imunohistokemijsku određivanja P-Smad2 pregled P-Smad2 bojenja je određen za invazijom prednje želučanih karcinoma. Oba hematoksilinom i eozinom bojanje je koristiti kao referentni tobogan za odabir područja raka na invaziju naprijed. Postojanje stanica raka kontinuirano ispitati s seroze na sluznicu pod mikroskopom. Nadirući prednji određena je na leziju gdje stanice raka su prvi pronađeni od seroznog strane. P-Smad2 bojenje je vidljivo u jezgrama stanica raka. Postotak imunopozitivno stanica p-Smad2 određeno brojanjem 3 područja slučajnim odabirom u tkivima, u ukupno 300 jezgrama stanica raka. Procjena je napravio dvije dvostruke slijepa neovisnih promatrača koji su bili svjesni kliničkih podataka i histološka dijagnoza. Postotak nucleus obojenih stanica p-Smad2 također se određuje. Bilo je 15 (11%) slučajeva na proturječne ocjenjivanja između dviju neovisnih promatrača. U tim slučajevima, rechecked smo i razgovarali, a konačni rezultat je dobiven na temelju konsenzusa. Pregled, bojanje je postigao pomoću sustava Allred bodovanja kao što je ranije [15] što je opisano. Za polu-kvantitativno određivanje p-Smad2 imuno-reaktivnost je intenzitet bojenja i postotak tumorskih obojenih stanica je procjenjivan na reprezentativnom visoke snage (× 400) i male snage polja (× 200), pomoću optičke mikroskopije: intenzitet je ocijenjen 0-3 (0 = nema imunoreaktivnost, 1 = slabo, 2 = umjereno, i 3 = intenzivan imunoreaktivnost) i udio zabio je 0-5 (0 = 0%, 1 = 1-20%; 2 = 21-40%; 3 = 41-60%; 4 = 61 - 80%; 5 = 81-100%). Zatim je dodano dva rezultati kako bi se dobio konačni rezultat 0-8. Medijan ocjena svih predmeta bila je 6,07. Tada je cut-off point je određena 6; p-Smad2 izraz se smatra visokim izraz kada rezultati su bili ≥7 i niske izraz kada rezultati su bili. < 7 pregled Statistička analiza pregled komparativne analize podataka provedene su pomoću hi-kvadrat test ili Fisherov egzaktni test. Trajanja preživljavanja izračunate su pomoću Kaplan-Meier metodom i analizirani pomoću log-rank testa za usporedbu kumulativne trajanja preživljavanja u skupinama bolesnika. Cox proporcionalnog opasnosti regresija korištena za izračun univarijantna i multivarijatne Opasnosti omjere za parametre studija. P-vrijednost manja od 0,05 definiran kao statistički značajne. SPSS 10.0 softvera (SPSS Japan, Tokyo, Japan) korištena je za analizu. | Rezultati
Odnos kliničkopatološkim mogućnosti i fosfo-Smad2 izražavanja
fosfo-Smad2 je uglavnom immunolocalized u jezgrama stanica raka (Slika 1A). Intenzitet bojenja i postotak obojenih tumorskih stanica bile su različite. Što se tiče intenziteta, rezultat 0 pronađen ni u slučajevima (0%), rezultat 1 u 55 slučajeva (41%), rezultat 2 u 33 slučajeva (24%), a rezultat 3 u 47 (35%) slučajeva. Po ocjeni pozitivnih stanica postocima, rezultat 0 pronađen ni u slučajevima (0%), rezultat 1 u 2 slučaja (1%), rezultat 2 u 11 slučajeva (8%), rezultat 3 u 16 slučajeva (12%), ocjenu 4 u 43 slučajeva (32%), a rezultat 5 u 63 slučajeva (47%). Ukupni Allred rezultati su se razlikovale od 2 do 8. visoku razinu ekspresije P-Smad2 pronađen je u 63 (47%), 135 želučanih karcinoma. Odnosi između p-Smad2 izraza i klinikopatološkim obilježja tumora prikazane su u tablici 1. P-Smad2 razina ekspresije bila je značajno viša od difuznim tip karcinoma (p = 0,011) i značajno korelira s peritonealnoj metastazama (p = 0,017), limfnih čvorova metastaza japanskim klasifikaciji [13] i UICC klasifikaciji [16] (p = 0,047, p = 0,004), a peritonealna citologija (p = 0,026). "Peritonealni citologija" označava peritonealnim ispiranjem citologiju na laparotomije kao standardni postupak za detekciju slobodnih tumorskih stanica i korisno kod predviđanja peritonealnu recidiva u raka želuca. U 12 slučajeva, peritonealnog citologija nije proveden. Tada je ukupan broj peritonejsku citologije je 123 slučajeva. Nije bilo statistički značajne povezanosti između fosfo-Smad2 izražavanje i bilo jetre metastaze, venske invazije ili limfni invazije. Broj metastaze u visoko ekspresije skupine (medijan 12.3) bio signifikantno (p = 0.002) viši od onog kod niske ekspresije skupine (medijan = 5,77), a nema razlike u broju oboljelih limfnih čvorova je prikazan između low-p-Smad2 skupine (medijan = 41,1) i high-p-Smad2 skupine (medijan = 44,4). Slika 1 (A) Imunohistokemijska određivanje p-Smad2. P-Smad2 pronađen u jezgrama stanica raka. Imunoreaktivni intenzitet rezultat p-Smad2 bojenjem u stanicama tumora evaluiran je pomoću pozitivnih i negativnih kontrola. Rezultat 3 sredstva visokog intenziteta kao isto kao pozitivna kontrola. Imunoreaktivnost, rezultat 1 = slabo, rezultat 2 = umjereno, a rezultat 3 = intenzivan. (× 400). (B), ukupno preživljenje bolesnika na temelju p-Smad2 izražavanja. Kaplan-Meier krivulje preživljavanja prikazuje ukupno preživljavanje u odnosu na p-Smad2 ekspresije u 135 bolesnika s želučanim karcinoma. Statistički značajna razlika u preživljavanju je zabilježeno između visokih p-Smad2 skupina i niske p-Smad2 skupine (p = 0,035; log-rank,). Pregled Tablica 1. Odnosi između p-Smad2 i kliničkopatološkim značajke u 135 karcinoma želuca slučajevi. pregled parametar
p-Smad2
p pregled-vrijednost
pregled pregled visoka (n = 63)
nizak (n = 72)
pregled Spol pregled Muški pregled 39 ( 41,9%)
54 (58,1%), pregled NS pregled ženskih pregled, 24 (57,1%)
18 (42,9%) pregled morfoloških značajka +
Tip 1 pregled 6 ( 37,5%)
10 (62,5%) pregled 0,025 pregled tipa 2 pregled, 14 (35,0%)
26 (65,0%)
Type 3 pregled, 17 (45,9%)
20 (54,1%), pregled, Tip 4 pregled, 26 (61,9%)
16 (38,1%), pregled, T stadij pregled 2 pregled, 7 (25,9%)
20 ( 74,1%) pregled 0,031 pregled 3 pregled, 52 (50,0%)
52 (50,0%) pregled, 4 pregled 4 (100,0%) pregled, 0 (0.00%) pregled Diferencijacija pregled crijevni tipa pregled, 15 (31,2%), pregled, 33 (68,8%)
0,011 pregled difuzno tip pregled 48 (55,2%), pregled, 39 (44,8%)
limfnih čvorova metastaze + pregled (japanski klasifikacija) pregled, n0 i n1 pregled, 34 (40,5%)
50 (59,5%) pregled 0.047 pregled, N2 i N3 pregled 29 (56,9 %)
22 (43,1%), pregled limfnih čvorova metastaze ++ pregled (UICC klasifikacija) pregled, n0 i n1 pregled, 31 (36,9%)
53 (63,1%) pregled 0.004
N2 i N3 pregled, 32 (62,7%)
19 (37,3%), pregled, jetrena metastaza pregled Negativan pregled 62 (47,0%)
70 (53,0%), pregled, NS pregled Pozitivan pregled 1 (33,3%)
2 (66,7%)
peritonejsku metastaza pregled Negativan pregled 48 (42,1%), pregled, 66 (57,9%)
0.017
Pozitivna pregled, 15 (71,4%)
6 (28,6%) pregled Peritonejska citologija +++ pregled Negativna pregled 36 (40,4%)
53 (59,6%) pregled 0,026
Pozitivna pregled, 22 (64,7%)
12 (35,3%) pregled Limfna invazija pregled Ly0 i ly1 pregled 26 (40,6%)
38 (59,4%) pregled NS
Ly2 i ly3 pregled 37 (52,1%)
34 (47,9%) pregled Venska invazija pregled Negativna pregled 50 (45,5%)
60 (54,5%), pregled, NS pregled pozitivnih pregled, 13 (52,0%)
12 (48,0%)
fazi kliničkog ispitivanja pregled sam pregled 2 (22,2%) pregled, 7 (77,8%)
0.022
II pregled, 15 (39,5%)
23 (60,5%), pregled III
18 (40,0%)
27 (60,0%), pregled, IV
28 (68,7% )
15 (31,3%)
+, klasifikacija u skladu s Općim pravilima za rak želuca proučavanje japanskog istraživačkog društva za rak želuca [13]. Tip 1 je definiran kao Polipoidne tumora; tipa 2 kao Polipoidne tumor s ulceracijama i oštro demarkiranih margine; 3 Vrsta kao ulcerisana karcinoma s rakom infiltracije u okolni zid; tip 4 kao difuzno infiltracije stan karcinom u kojem ulceracije obično nije označen lik. pregled ++, Nodal fazi procjenjuje se unija Internationale Contre le Cancer (UICC) tumor čvora metastaza (TNM) Klasifikacija [16] i klasifikaciji u skladu s općim pravilima za želučane studiji raka japanskog istraživačkog društva za rak želuca. U klasifikaciji TNM, čvora faza je klasificirana prema broju uključenih regionalnih LNS kako slijedi: PN0, nema LN širenja; pN1, 1 do 6 oboljelim LNS; pN2, od 7 do 15; i PN3, više od 15. U japanskoj klasifikaciji čvora faza je klasificirati prema opsegu pozitivne LN u N0, N1, N2, i N3 i smatra da odražava anatomsku put limfna širenja. n1 je definiran kao bliske regionalne bolesti LN i n2 ili n3 su definirani kao udaljena. pregled +++, u 12 slučajeva, peritonejsku citologija nije provedena (Ukupno 123 slučajeva). pregled fosfo-Smad2 odnosi s lošom prognozom u rak želuca Netlogu u ovoj seriji uznapredovalog raka želuca, opstanak fosfo-Smad2 pacijente visoka razina ekspresije bila je znatno slabija od one fosfo-Smad2 bolesnika niske razine ekspresije (p = 0,035, Slika 1B). U univarijatne analize visoke fosfo-Smad2 ekspresiju (p = 0,048), morfološka tipa 4 (p < 0.001), difuzna tipa tumora (p < 0.001), u limfni čvor metastaza (p < 0.001), peritonealnog metastaze (p < 0,001), peritonealne slobodne stanice raka (p < 0.001), limfna invazija (p = 0,006) i klinički faza IV (p < 0,001) su značajno povezane slabe preživljavanje pacijenta (tablica 2). U multivarijatne analize, morfološke tipa 4, difuzna tipa tumora i klinički stadij IV statistički nezavisni prognostički faktori, ali fosfo-Smad2 nije bilo (tablica 3) .table 2 Jednosmjerna analiza s obzirom na ukupno preživljavanje (n = 135).
parametar
omjer rizika
95% interval pouzdanosti
p pregled-vrijednost
P-Smad2 izraz pregled 1.650
1,005-2,710 pregled 0.048 pregled, Low vs Netlogu. visoka pregled Morfološka značajka pregled 5,354
3.199-8.963 izvoznici < 0,001 pregled tipa 1, 2 i 3 vs
. Tip 4 pregled Diferencijacija
3.883 pregled 2,020-7,463 izvoznici < 0.001 pregled crijeva tipa vs Netlogu. Difuzna tipa pregled limfnih čvorova metastaze (japanski klasifikacija) pregled 3,269 pregled 1,978-5,403 izvoznici < 0.001 pregled N0 i N1 vs Netlogu. N2 i N3 pregled Peritonejska širenje
5,534 pregled 3,056-8,738 izvoznici < 0.001 pregled Negativna vs Netlogu. Pozitivan pregled Peritonejska citologija pregled 5.937 pregled 3,468 do 10,166 Netlogu < 0.001 pregled Negativna vs Netlogu. Pozitivan pregled limfnog invazije
2.055
1.234-3.421 pregled 0,006 pregled Ly0 i ly1 vs Netlogu. ly2 i ly3 pregled fazi kliničkog ispitivanja pregled 6.901 pregled 4,088 do 11,651 Netlogu < 0.001 pregled, I, II, i III vs Netlogu. IV pregled Tablica 3 Multivarijatna analiza u odnosu na ukupno preživljavanje (n = 135). Pregled parametar
omjer rizika
95 % interval pouzdanosti
p pregled-vrijednost
p-Smad2 izraz pregled 0,627 pregled 0,347-1,133
0,122
Low vs Netlogu. visoka pregled Morfološka značajka pregled 2,325 pregled 1,221-4,388
0,010 pregled tipa 1, 2 i 3 vs Netlogu. Tip 4 pregled Diferencijacija
2.807
1.251-6.298 pregled 0,012 pregled crijevni tipa vs Netlogu. Difuzna tipa pregled limfnih čvorova metastaze (japanski klasifikacija)
1.387
0.689-2.794 pregled 0.360
N0 i N1 vs Netlogu. N2 i N3 pregled Peritonejska širenje pregled 1.097
0.549-2.193 pregled 0.793 pregled Negativna vs Netlogu. Pozitivan pregled limfnog invazije
1.394
0.805-2.413 pregled 0,235 pregled Ly0 i ly1 vs Netlogu. ly2 i ly3 pregled fazi kliničkog ispitivanja pregled 4.382 pregled 1,924-9,978 izvoznici < 0.001 pregled, I, II, i III vs Netlogu. IV pregled Rasprava pregled P-Smads2 je primarni korak i unutarstanični signalni efektora za posredovanje unutarstanične signalizacije i TGF-beta [1]. U ranom stadiju tumora TGF-beta djeluje kao supresor tumora, dok je u razvijenim tumorima to postaje onkogeni faktor. Zbog dvostrukoj ulozi TGF-beta u onkogenezom, ovisno o vrsti i stadiju tumora, ovaj izum usmjeren je na istraživanje p-Smad2 ekspresije u uznapredovalom stadiju karcinoma želuca. P-Smad2 razinu ekspresije stanica raka bile visoke u 63 (47%) 135 želučanog karcinoma, sugerira da su neke vrste želučanih karcinoma su snažno pogođena od strane TGF-beta. U ovom istraživanju, p-Smad2 ekspresija u stanicama tumora bio je znatno veći u tumorima difuzna tipa te u slučajevima s peritonejsku metastaza, besplatne peritonealnom stanica raka i limfnih čvorova metastaze. Štoviše, p-Smad2 visoka ekspresija predvidio slabu opstanak. Ovi rezultati ukazuju na to da p-Smad2 je povezana s maligni fenotip i molekularni biomarker za ishod bolesti u uznapredovalim rakom želuca. Pregled, P-Smad2 izraz razine stanice raka bile visoke u difuzna tipa želučanog karcinoma također poznat kao scirrhous tipa , Postoje dvije vrste raka želuca: difuzni tip i crijevne tipa, prema klasifikaciji Lauren [17]. Karakteristične kliničke karakteristike difuzno tipa karcinoma želuca, A difuzno infiltracije vrsta želučanog karcinoma, uključuju visoku učestalost metastaza do LNS [18-20] i na peritoneum [21-23]. Razina izraz TGF-beta u scirrhous želučanog karcinoma bio je povezan s lošom prognozom [24]. Tumorske stanice u scirrhous karcinom proizvesti više TGF-beta od ne-scirrhous karcinom [25, 26]. TGF-beta signali mogu igrati važnu ulogu u metastatsko širenje tumorskih stanica kao što su migracija i invazija, kako je ranije opisano [2, 11, 27]. U stvari, Prekomjerna ekspresija Smad2 bio povezan s metastazama, te je povezana s lošom prognozom želučanih tumora posebno difuzno vrsta karcinoma želuca. TGF-beta-Smad2 signalizacija može imati važnu ulogu u progresiji difuzna tipa želučanog karcinoma. Aktivirani Smad2 razine mogu povezati s različitim kliničkim fenotip malignosti između difuznog tipa i intestinalnog tipa u želučanom karcinoma. Pregled Imunohistokemijska je dobar izbor metode za evaluaciju ekspresije proteina u određenom tkivu, budući je moguće je razlikovati vrste stanica stained, kao i broj stanica i intenzitet imunohistokemijske obojenog. Obje analize mora biti u kombinaciji i to je učinjeno. Allred ocjenu sustava procjenjuje kombinaciju intenziteta i proporcija, potencijalno povećava prognostičku vrijednost analize samim intenzitetom ili udjela samo u ovoj studiji. Allred desetine 7-8 smatrani su pogodni za identifikaciju agresivnog napredne želučanog karcinoma. Allred ocjenu sustava za p-Smad2 izražavanja može biti pogodna za precizno procjenjivanje p-Smad2-izražavaju tumorske stanice, a trebalo bi biti dostatno za predviđanje ishoda bolesnika s karcinomom želuca. P-Smad2 bojenje je procijenjena na invazijom prednje želučanih karcinoma. P-Smad2 ekspresija u jezgrama stanica raka kontinuirano ispitati s seroze na sluznicu pod mikroskopom. Malo Razlika od p-Smad2 bojenja nađena između inflitrativni prednjih i površinskih lezija u istim slučajevima. I, tumorske stanice na invaziju ispred mogla igrati važnu ulogu u udaljenim metastazama. Stoga, p-Smad2 ekspresija stanica tumora je procijenjena na invaziju sprijeda.
Budući da je aktivirani Smad2 bila povezana s malignom fenotipu raka želuca, moguće je da će inhibicija p-Smad2 signalizaciju u želučanom karcinoma mogu dati korisno učinke inhibicijom invaziju i metastaziranje raka. Iako, TGF-beta put se ocjenjuje kao terapijski cilj u rakom želuca [28, 29], složene uloge TGF-beta u progresiji tumora moglo bi otežati odabir pacijenata koji će imati koristi od anti-TGF-beta terapije. Određivanje p-Smad2 izražavanja od strane bodovnim sustavom Allred može poboljšati odabir bolesnika i razvoj uspješnih ciljane terapije, iako će biti potrebno za potvrdu da je p-Smad2 Allred rezultat također pruža značajnu prognostičku snagu za pacijente s rakom želuca u budući studija pregled. Zaključak pregled P-Smad2 čini se da imaju ključnu ulogu u naprednim želučanog karcinoma, a može biti koristan prognostički biljeg lošu prognozu. pregled Izjave pregled Zahvale pregled Zahvaljujemo Masako shinkawa (Osaka Sveučilište Grad Graduate School of medicine) za tehničku pomoć.
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 12885_2010_2451_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 12885_2010_2451_MOESM2_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled

• Procjena Toll-like receptora 4 Asp299Gly, Thr399Ile i interleukina-8 -251 polimorfizama u riziku za razvoj karcinoma želuca distalnog
• Topiva Fas može poslužiti kao dijagnostičko sredstvo za želudac adenokarcinoma