Tanulmányuk szeptember 7 -én jelent meg, 2020, ban ben Természetgyógyászat , jelentések, amelyek azonosítják a "poligén kockázati pontszámot", amely azt mutatja, hogy egy gyógyszer, legyen az jóváhagyott vagy kísérleti gyógyszer, a gyógyszer okozta májkárosodás (DILI) kockázatát hordozza magában.
A munkát a Cincinnati Children tudósainak konzorciuma végezte, Tokiói Orvosi és Fogászati Egyetem, Takeda Pharmaceutical Co., Japán, és számos más kutatóközpont Japánban, Európa és az USA. Az eredmények nagy lépést tesznek egy olyan probléma megoldása felé, amely évek óta frusztrálja a gyógyszerfejlesztőket.
Eddig nem volt megbízható módunk arra, hogy előre meghatározzuk, vajon a legtöbb embernél jól működő gyógyszer okozhat -e májkárosodást néhány ember között. "
Jorge Bezerra, Orvos, Rendező, Gasztroenterológiai osztály, Hepatológia és táplálkozás a Cincinnati Gyermekeknél
"Ez számos ígéretes gyógyszer kudarcát okozta a klinikai vizsgálatok során, és ritka esetekben, szintén súlyos sérülést okozhat a jóváhagyott gyógyszerek miatt. Ha meg tudnánk jósolni, hogy melyek azok a személyek, akik a leginkább veszélyeztetettek, több gyógyszert írhatnánk fel magabiztosabban, - mondja Bezerra, aki nem vett részt a vizsgálatban.
Most ez a megbízható teszt a sarkon lehet.
"A genetikai pontszámunk potenciálisan az emberek javára válik, mint fogyasztói diagnosztikai alkalmazás, mint például a 23andMe és mások. Az emberek elvégezhetik a genetikai tesztet, és ismerhetik a DILI kialakulásának kockázatát, "mondja Takanori Takebe megfelelő szerző, Orvos, organoid szakértő a Cincinnati Children-ben, aki tanulmányozta a máj "rügyek" termesztésének módjait a kutatások széles körű felhasználására.
A csapat a kockázati pontszámot úgy dolgozta ki, hogy több száz genom-szintű asszociációs vizsgálatot (GWAS) elemezett, amelyek hosszú listát azonosítottak azokról a génváltozatokról, amelyek a májban a különböző vegyületekre adott rossz reakció valószínűségét jelezhetik. Az adatok kombinálásával és számos matematikai súlyozási módszer alkalmazásával a csapat talált egy működő képletet.
A klinikusok számára, ez lehetővé tenné számukra, hogy gyors genetikai tesztet végezzenek a májkárosodás nagyobb kockázatának kitett betegek azonosítása előtt, mielőtt gyógyszereket írnak fel. Az eredmények arra késztethetik az orvost, hogy módosítsa az adagot, rendeljen gyakrabban ellenőrző vizsgálatokat a májkárosodás korai jeleinek felderítésére, vagy teljesen váltani a gyógyszereket.
A gyógyszerkutatáshoz, a teszt segíthet kizárni a magas májkárosodási kockázatú embereket a klinikai vizsgálatból, így pontosabban fel lehet mérni egy gyógyszer előnyeit.
A májtoxicitás az évek során számos gyógyszerhiányt okozott. Takebe szerint a betegek és a gyógyszergyártó is csalódott volt, amikor 2014 -ben visszavonták a fasigliam nevű lehetséges cukorbetegség -kezelést a 3. fázisú klinikai vizsgálatok során. A résztvevők egy része (körülbelül 10 -ből 1, 000) megemelkedett enzimszinteket tapasztalt, amelyek potenciális májkárosodásra utalnak.
Bár ezek a kockázatok alacsonynak tűnhetnek, abban az időben nem volt mód megjósolni, hogy mely emberek fejlesztik a DILI -t, a gyógyszer elfogadhatatlanul veszélyessé tétele. De az új poligénes kockázati pontszám lehetővé tenné olyan májorganoidok előállítását, amelyek kulcsfontosságú kockázati variánsokat mutatnak annak megállapítására, hogy egy gyógyszer káros -e, mielőtt az emberek valaha is szedik.
Takebe és munkatársai 2017 -ben egy tanulmányban bemutatták, hogyan lehet tömegesen előállítani a májrügyeket Cellajelentések . A csapat azóta javult a folyamaton, beszámol a sikerről 2019 -ben Sejtanyagcsere a betegséget modellező májorganoidok tervezésénél.
Azonban, további kutatásokra van szükség, amelyek sokrétűbb populációt vonnak be a kezdeti eredmények megerősítéséhez és a DILI szűrővizsgálat kiterjesztéséhez az esetlegesen széles körben való felhasználás érdekében, - mondja Takebe.
A tudósok peptideket fejlesztenek ki, amelyek helyreállítják a bélbaktériumok egyensúlyát és megfordítják az érelmeszesedést
Az ősi főemlősök mikrobiomái több információt adhatnak az emberi fejlődésről
A kutatások szerint a SARS-CoV-2 kutyafertőzésben
A metformin segíthet a szivárgó bélben
Multi-omikus megközelítés a COVID-19 elleni gyógyszerek kifejlesztésében
Az X-206 antibiotikum hatékony SARS-CoV-2 ellen in vitro
A háztartási fertőtlenítőszerek hozzájárulhatnak a gyermekek elhízásának kockázatához
Kanadai kutatók kimutatták, hogy az általánosan használt háztartási tisztítószerek túlsúlyossá tehetik a gyerekeket azáltal, hogy megváltoztatják a bél mikroflóráját. Szergej Mironov | Shu
Az X-206 antibiotikum hatékony SARS-CoV-2 ellen in vitro
A COVID-19 világjárvány továbbra is számos súlyos és halálos kimenetelű tüdőbetegséget okoz, gyakran végződik többszervi diszfunkcióval és szív- és érrendszeri összeomlással. Vakcina vagy bizonyított
A biológiai terápia csökkentheti a súlyos COVID-19 kockázatát
Spanyol kutatók közelmúltbeli megfigyelési tanulmánya, jelenleg elérhető a medRxiv* preprint szerver, azt sugallja, hogy az immunrendszer által közvetített betegségekben szenvedő, biológiai terápiáb