A rákot okozó gén mutációja súlyosbíthatja az agyi barlangos rendellenességeket az agyban

A kutatók magyarázatot találtak arra, hogy az agyi barlangos rendellenességek (CCM-ek)-az agy tágult ereinek csoportjai-miért nőhetnek hirtelen rohamokat vagy stroke-ot okozva. Kimondottan, rájöttek, hogy egy konkrét, a rákot okozó génben (PIK3CA) szerzett mutáció súlyosbíthatja az agyban meglévő CCM-eket. Továbbá, egy már meglévő rákellenes gyógyszer újbóli felhasználása ígéretet mutatott a CCM-ek egérmodelljeiben az agy-érrendszer egészségének javításában és az agyszövetbe történő vérzés megelőzésében.

Korábbi tanulmányok a CCM -ek kezdeti kialakulását különböző környezeti tényezőkhöz kötötték, beleértve a bél mikrobiómájának különbségeit, és mutációk inaktiválása három specifikus génben, amelyek együttesen "CCM komplex" néven ismertek. Míg ezek a változások elegendőek ahhoz, hogy apró rendellenességek alakuljanak ki az agyban, nem magyarázták meg, miért egyesek hirtelen bővülnek, görcsöket vagy stroke -ot eredményez.

A CCM kialakulásának egér genetikai modelljeinek felhasználásával, a kutatók felfedezték, hogy ez a kiegészítő "találat" stimulálja az ismert rákot okozó PIK3CA gént, és a meglévő CCM-ek gyors növekedéséhez vezet. Amikor megvizsgálták az eltávolított humán CCM szövetet, látták, hogy ugyanazok a gének vesznek részt benne, amely alátámasztja a "rákszerű" mechanizmus ötletét az erek malformációjának gyorsabb növekedéséhez, amelyben a kis nyugalmi CCM-ek "rosszindulatúvá" válnak egy új génmutáció bekövetkezése után.

A rákban, a PIK3CA mutáció a PI3K-mTOR jelátvitel növekedését eredményezi, amely jól bevált gyógyszercél a daganatok kezelésére. A Rapamycin egy FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely gátolja ugyanazt a jelátviteli utat, és a vénák és a nyirokrendszer rendellenességeinek kezelésére használták. Itt, a rapamicin jelentősen csökkentette a CCM képződést genetikai egérmodellekben, ami azt sugallja, hogy potenciálisan használható kezelésként.

A tanulmányt Mark L. Kahn vezette, M.D. a Perelman Orvostudományi Egyetemen, Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia. Csapata tovább vizsgálja, mi okozza a CCM kialakulását és növekedését, és azt javasolja, hogy a humán CCM elváltozások további elemzésére és a rapamicin és hasonló gyógyszerek klinikai tesztelésére van szükség annak meghatározásához, hogy ez a mechanizmus lehet -e a terápia célpontja.

• A tanulmány értékeli az első daganat-nem tájékozott ctDNS vizsgálatot a kezelés után a maradék rákos sejtek kimutatására
• A mesterséges széklet szörnyen megváltoztathatja a krónikus bélfertőzést