"Nem tudjuk, hogyan működne az abemaciclib hasnyálmirigyrákban, és hogyan lehetne javítani a hatását más gyógyszerekkel kombinálva, "mondja Jonathan Brody vezető tanulmány szerzője, PhD, professzor és a Thomas Jefferson Egyetem sebészeti osztályának kutatási igazgatója, az SKCC gasztrointesztinális rákprogramjának társvezetője.
A gyógyszer hatásának tanulmányozása, a kutatók értékelték az abemaciclib hatását a hasnyálmirigy -ductalis adenokarcinómából származó sejtvonalakban. Azt találták, hogy a gyógyszer sejthalált okozott és megállította a sejtnövekedést. Ezek a hatások a daganat növekedését csökkentették a gyógyszert kapott egerekben, összehasonlítva a kontroll sóoldat injekciókkal. Az Abemaciclib olyan enzimeket céloz meg, amelyek szabályozzák a sejtosztódást. Azonban, ezek az enzimek csak akkor működnek, ha egy másik enzimcsoporttal vannak párosítva.
"Azt javasoltuk, hogy mindkét enzimcsoport megcélzása az abemaciclib és egy másik gyógyszer párosításával szinergikus rákellenes hatásokat eredményezhet, - magyarázza Christopher Schultz, PhD jelölt a Thomas Jefferson Egyetemen, aki Dr. Teena Dhirrel együtt az Einstein Medical Center sebészeti rezidense, voltak a tanulmány társszerzői. Valójában, A hasnyálmirigy -ellátás jelenlegi színvonala gyakran több kemoterápiás gyógyszert használ egymással kombinálva. A csapat megvizsgálta az abemaciclib -szal párhuzamosan alkalmazható lehetséges terápiás jelölteket, és megállapította, hogy két HuR és YAP1 nevű fehérje gátlói, szinergista gátlást mutatott a rák növekedésében. Ezt megerősítették azzal, hogy a sejteket vagy abemaciclib-nel, vagy abemaciclib-szel, valamint egyéb lehetséges rákellenes szerekkel kezelték, HuR vagy YAP1 inhibitor, és azt találta, hogy a kombinált kezelés 2-4-szer hatékonyabb a sejtek életképességének gátlásában.
A rák kezelésében jelentős probléma a gyógyszerrezisztencia, vagyis a rákos sejtek kevésbé érzékenyek a kemoterápiás szerekre hosszú távú expozíció után. A kutatók 10-12 hónapig kezelték a sejtvonalakat abemaciklibbal, a krónikus terápia utánzása, ekkor a sejtek négyszer ellenállóbbak voltak az abemaciklibdel szemben. Amikor a sejteket ezután olyan általános terápiás szereknek tették ki, mint a gemcitabin, nem reagáltak a terápiára. Azonban, az abemaciclib-rezisztens sejtek még mindig érzékenyek voltak HuR vagy YAP1 inhibitorokra.
Ezek az eredmények tovább jellemzik az abemaciclibet, és tájékoztatja a jövőbeni klinikai vizsgálatokat e gyógyszer betegekben történő értékelésére. Ráadásul, a tanulmány az első, amely in vitro mutat szinergiát az abemaciclib és a HuR/Yap1 inhibitorok között. Ennek a kombinált terápiának az in vivo további kutatása folyamatban van.
"Vannak HuR és YAP1 inhibitorok, amelyekről kimutatták, hogy működnek in vivo, de klinikailag még nem állnak rendelkezésre, - mondja Dr. Brody, "Dolgozunk egy HuR -gátló kifejlesztésén, amelyet remélhetőleg a Jefferson -i klinikai vizsgálatokhoz használnak majd."
Dr. Brody és csapata kiemelkedő munkája aláhúzza a Sidney Kimmel Rákközpont elkötelezettségét a klinikai környezetbe átültethető tudományos felfedezések előmozdítása iránt, jobb kezelési lehetőséget kínál a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek számára, ami nagyon szükséges ehhez a gyakran halálos betegséghez. Ezek az eredmények segíthetnek a hasnyálmirigyrák célzott terápiáinak új kombinációjának kialakításában, amelyek segítenek leküzdeni a gyógyszerrezisztenciát ezekben a tumorokban. "
Wm. Kevin Kelly, TESZ, A Szolid Tumor Onkológia igazgatója és az SKCC klinikai kutatások társigazgatója
A kutatások azt mutatják, hogy a bélparazita fertőzések csökkentik a COVID-19 súlyosságát
Miért érdemes természetes rostforrásokat bevonni az étrendbe?
A mikrobák előre jelezhetik a halálos kimenetelű szellőztetett COVID-19 betegeknél
Fekélyes vastagbélgyulladás és hiányzó mikrobák a bélben
A savas pH fokozza a SARS-CoV-2 fertőzést az ACE2 receptorok szabályozásával
Mi a helyzet a hepatitis C -vel?
A kávé elősegíti a bél egészséges mikrobáinak fejlődését és segíti a bélmozgást
Vannak anekdotikus bizonyítékok arra, hogy a kávéfogyasztók esküsznek a reggeli csészéjükre a normális reggeli bélmozgásra. A texasi kutatók új tanulmánya kimutatta, hogy a kávé valóban segít a bélmoz
A fehérvérsejtek és szerepük az agyban
Egy úttörő tanulmányban nemzetközi kutatók egy csoportja megállapította, hogy az agynak saját házon belüli immunsejtjei vannak, amelyek segítik az agy normális fejlődését és szerepet játszanak bizonyo
A bél immunsejtjei lehetnek felelősek az anyagcsere változásaiért
Egy új tanulmány kimutatta, hogy a bélben lévő immunsejtek összefüggésben lehetnek az anyagcsere sebességével. Című új tanulmány eredményei, „A bél intraepithelialis T -sejtjei kalibrálják az anyagcse