Polimorfizmusok ERCC1, GST, TS és MTHFR megjósolni klinikai eredmények gyomorrák kezelt betegek platina /5-FU-alapú kemoterápia: a rendszeres felülvizsgálat

Polimorfizmusok ERCC1, GST, TS és MTHFR megjósolni klinikai eredmények gyomorrák kezelt betegek platina /5-FU-alapú kemoterápia: rendszeres felülvizsgálatát katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa ellenére genetikai polimorfizmus válaszul platina /5 -Fu kemoterápia gyomorrák (GC) tanulmányozták közölt adatok az eddigi ellentmondó és kritikus körültekintésre van szükség, mielőtt fordítás kezelésére GC. katalógusa módszerek katalógusa végeztünk meta-analízis segítségével 20 támogatható vizsgálatok megvizsgálni polimorfizmusok ERCC1, GST, TS és MTHFR előrejelzésében klinikai eredmények (válasz, teljes túlélés és toxicitás) a GC kezelt betegek platina /5-FU-alapú kemoterápia. Az egyesület mértük random /fix hatás esélyhányados (OR) vagy kockázati arányok (HR) kombinálva 95% -os megbízhatósági intervallum (CI) a tanulmányok szerint "heterogenitás. A statisztikai analízist a szoftver STATA 9.0 csomagot. Katalógusa Eredmények
Szignifikáns összefüggést találtunk a válaszadási arány és a genetikai polimorfizmus TS, MTHFR, ERCC1, GSTM1 és GSTP1. Azonban válaszadási arány magasabb volt GSTT1 (+) genotípus képest GSTT1 (-) genotípus (T- /T +: OR = 0,67, 95% CI: 0,47-0,97). Ami a hosszú távú eredmények, tudtuk megfigyelni szignifikáns hosszabb teljes túlélést TS 3R /3R [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,64] és GSTP1 GG /GA [(GG + AG) /AA: HR = 0,51, 95% CI: (0,39, 0,67)] genotípusok. Emellett szignifikáns összefüggést kimutatni az toxicitás és a genetikai polimorfizmus TS, MTHFR és GSTP1 a feldolgozott vizsgálatok. Katalógusa Következtetés katalógusa polimorfizmusait ERCC1, GST, TS és MTHFR szorosan kapcsolódó klinikai eredmények a GC kezelt betegek platina /5-FU-alapú kemoterápia. Tanulmányok nagy mintanagyság módszerrel többváltozós elemzések segíthetnek bennünket, hogy több meggyőző adatok a feltételezett egyesület a jövőben. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomorrák Genetikai polimorfizmus Kemoterápia meta-analízis Háttér katalógusa világszerte, gyomorrák (GC) továbbra is az egyik fő oka a rák okozta halál világszerte [1]. Műtét elsődleges módozat kezelésének korai szakaszban, és lokálisan előrehaladott betegségben. Azonban, még azután gastrectomián sok beteg visszaesnek a helyi kiújulás vagy a távoli áttét [2]. Ezen túlmenően, körülbelül 20-30% -ánál van inoperábilis betegség diagnózisát. Ezért a betegek többsége van egy szisztémás terápia egy bizonyos ponton a betegségük.
Palliatív kemoterápia haladó GC már széles körben elfogadott, mint a standard kezelési több évtizeden keresztül. És a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a perioperatív adjuváns kemoterápiát (pre- vagy post-operatív) javíthatja a túlélési és az életminőség betegeknél GC [3]; azonban várhatóan túlélési előrehaladott betegség általában gyenge (kevesebb, mint 1 év). Eddig 5-fluorouracil (5-FU) és platina a leggyakoribb alkalmazott gyógyszerek GC mind adjuváns és speciális beállításokat, bár nincsenek szabvány kombinációs kezelések [4]. Továbbá, hatékonysági eredmények számos új szerek (például paclitaxel, oxaliplatin és kapecitabin) nem mutattak végleges klinikai előny vagy fölény a régebbi gyógyszerek elôrehaladott GC [5-7]; és néhány betegnél terápiás alkalmazása súlyos, kiszámíthatatlan toxicitás nélkül tumor választ. Következésképpen annak érdekében, hogy lehetővé tegye a tisztánlátást a betegek, akiknél egy bizonyos terápiás hatást fog kifejteni valódi előny, nagyon fontos, hogy azonosítani tényezőket válasz fluorouracil /platina, valamint azokat a tényezőket, hajlamos a fejlesztési súlyos toxicitás. Ebben a tekintetben, farmakogenetikát, a kutatási terület feltérképezését öröklött genetikai variabilitás, ami befolyásolhatja a kezelés kimenetelét, lehetővé teheti egy személyre szabott kezelési séma, amely maximalizálja a klinikai válasz, miközben korlátozza a káros hatások a kezelés [8, 9].
Egyre több bizonyíték javasolja, hogy inter-individuális különbségek a kábítószer-metabolizáló enzimek és nukleotid kimetszés javítás (NER) rendszer befolyásolhatja rákellenes gyógyszer hatékonyságát befolyásolásával DNS-javító vagy a kapcsolódó enzimek aktivitását [10]. Az utóbbi időben számos tanulmány megállapítja, hogy gének DNS méregtelenítés (glutation-S-transzferáz GST) és javításához (kimetszés javítás kereszt kiegészítve 1 ERCC1) hatásai kezelésének platina [11, 12], míg a metilén-tetrahidrofolsav-reduktáz (MTHFR) és timidilat szintáz (TS) társított 5-FU-anyagcsere [11, 13]. Annak ellenére, hogy a genetikai polimorfizmus válaszul platina /5-FU kemoterápiás GC számoltak [14], közölt adatok eddig ütköző és a kritikus szempont van szükség, mielőtt fordítás a kezelés a GC. Ezért a rendszeres felülvizsgálat kizárólag szükség ahhoz, hogy egy átfogó és up-to-date áttekintést kapcsolatos lehetséges szerepét a genetikai polimorfizmusok GC kezelés.
Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk, irodalmak meglévő és végzett meta-analízis vizsgálni polimorfizmusának ERCC1, GST, TS és MTHFR előrejelzésében klinikai eredményei GC kezelt betegek platina /5-FU-alapú kemoterápia. katalógusa módszerek katalógusa keresési stratégia katalógusa a számítógépes keresés a PubMed /Medline és EMBASE volt végre, hogy azonosítsák releváns és rendelkezésre álló publikált cikkek segítségével a következő keresési kifejezések: gyomorrák /carcinoma /tumor /tumor /daganat, gyomorrák /carcinoma /tumor /daganat /daganatok, polimorfizmus /polimorfizmusok és a kemoterápia. A felső határ a keresés az időpont nem korlátozott, és az alsó határ volt 2012. január Mindkét szabad szöveges és hálós keresést kulcsszavakat használták. A nyelv, a papírokat írták nem korlátozták. Azonosítani több potenciálisan releváns tanulmányok, referencia lista válogatott tanulmányok révén az elektronikus keresés voltak kézzel keresett. Katalógusa felvételi és kizárási kritériumok
felvétel kritériumai metaanalízis a következők voltak: 1) kórosan megerősítette GC valamilyen mérhető elváltozás; 2) nem egyidejű ellenőrizetlen orvosi betegség; 3) a betegek nem kapnak más adjuváns kezelés, mint például a sugárterápia vagy immunterápiás; 4) a klinikai kimenetelt [válasz arány (RR), a teljes túlélés (OS) vagy toxicitás) a genetikai polimorfizmusok [ERCC1-118, GST (GSTM1, GSTP1-105 vagy GSTT1), TS 5'-transzlálódó régió vagy MTHFR-667] a GC kezelt betegek platina /5-FU-alapú kemoterápia számoltak.
a kizárási kritériumok a következők voltak: 1) olyan betegeket carcinoma kivételével a gyomorban; 2) in vitro tanulmányok; 3) tanulmányok nem voltak az eredeti kutatás, mint például felülvizsgálat a cikk; 4) platina /5-FU nem szerepeltek a kemoterápiás kezeléseknél. Mi is irodalmak a legnagyobb minta mérete az ismételt kiadványok. Katalógusa Adatgyűjtés katalógusa Két szerző (Zhen Wang és június-Qiang Chen) kinyert adatokat függetlenül minden jogosult vizsgálatok során előre meghatározott táblázatokat, amelyekben szerepelnek elemek a következők: az első szerző, megjelenés ideje, az ország és etnikai betegek molekuláris marker, a minta méretét, az értékelési szempontok, kemoterápiás és klinikai eredmények (RR, OS és toxicitás). Ha szükséges, a szerzők az eredeti irodalmak vette fel a kapcsolatot a rendelkezésre álló adatok alapján. Nézetkülönbségek megoldódott konszenzussal. Katalógusa Statisztikai analízis katalógusa kockázati arányok (HR) és 95% -os konfidencia intervallum (CI) OS nyerték minden vizsgálat elsődleges. Amennyiben az adatok nem közvetlenül rögzített elsődleges jelentések kiszámítottuk HR és 95% -os CI a túlélési görbéket publikált módszerrel [15, 16]. Kaplan-Meier görbék a benne vizsgálatokat olvasni Engauge digitalizáló verzió 2.11 (ingyenes szoftver letölthető a http: //sourceforge. Net). HR számítás táblázatodat ingyenesen letölthető a http: //www. Trialsjournal. Com /content /kiegészítő /1745-6215-8-16-s1. Xls. Az esélyhányados (OR) RR és HR OS alapján számítottuk fix hatású modellt először segítségével STATA 9.0 csomagot. Heterogenitás között szerepel vizsgálatok alkalmazásával teszteltük χ 2 teszt (tekintendő jelentősnek, ha P katalógusa < 0,10). Ha heterogenitás volt jelen, az alábbi intézkedések arra használták, hogy megpróbálja elmagyarázni nekik: (1) alcsoport-analízis; (2) érzékenységi elemzés vagy (3) random-hatás modell meta-analízis. Minden P katalógusa értékek kétoldalas, és minden hitelintézetnek volt kétoldalas valószínűségi lefedettsége 95%. Katalógusa Eredmények katalógusa Study kiválasztása és leírása katalógusa szerint a keresési stratégiát említett, összesen 224 irodalmak arra engedett: 130 PubMed és 94 EMBASE. A böngészés a cím és absztrakt, azt találtuk, hogy sok cikkek irrelevánsak voltak, és néhány azonosítottak két párhuzamos, így 69 cikkek maradtak felvehessék és kaptunk teljes verziójában. Áttekintése után a teljes szöveg, 49 irodalmak kizárták. A fő oka, kivéve vizsgálatok a következők voltak: tanulmány típusa (review és in vitro vizsgálatok), a résztvevők (felvétele carcinoma kivételével a gyomorban), beavatkozások (kizárás platina /5-FU kemoterápiás) és ismétlődő kiadvány. Végül 20 vizsgálat (2189 beteg) tartották bekerülhető [11, 14, 17-34]. A folyamat a tanulmány kiválasztás felsorolt ​​1. ábrán az 1. ábrán HATÁROZATKÉPESSÉG folyamatábra tanulmányokhoz.
közül 20 szerepel vizsgálatok száma TS, MTHFR, ERCC1 és GST polimorfizmus vizsgálat 10 (952 beteg), 9 (988 beteg), 10 (1080 beteg) és 10 (1187 beteg), ill. A minta mérete változhat 25-200, és a megjelenés ideje volt 2002-től 2011-résztvevők ázsiai és európai. A főbb jellemzői a 20 tartalmazza vizsgálatok táblázatban felsorolt ​​1.Table 1. Jellemzői szereplő tanulmányok szisztematikus áttekintés katalógusa Study (referencia) Matton Betegek Matton molekuláris marker katalógusa
etnikum (Country) Matton Értékelési kritériumok
Mintaméret Matton kemoterápiás Matton Eredmények Matton Goekkurt 2006. [11]
a betegek előrehaladott GC katalógusa TS, GST, MTHFR, ERCC1-118 katalógusa európai (Németország) hotelben RECIST
52 katalógusa 5-FU és ciszplatin + leucovorin katalógusa RR és OS
Ruzzo 2006 [14]
előrehaladott GC katalógusa TS, GST, MTHFR, ERCC1-118 katalógusa európai (Olaszország) hotelben Egyéb katalógusa 175 katalógusa fluorouracil /cisplatin katalógusa RR és OS katalógusa Shim 2010 [17] katalógusa recidiváló vagy áttétes GC katalógusa GST katalógusa ázsiai (Korea) hotelben RECIST
200 katalógusa paclitaxel /docetaxel + ciszplatin katalógusa RR és OS katalógusa Park 2011 [18] katalógusa metasztatikus GC katalógusa ERCC1-118 katalógusa ázsiai (Korea) hotelben RECIST katalógusa 108 katalógusa S-1 + cisplatin katalógusa RR és OS katalógusa Han 2010 [19] katalógusa recidiváló vagy áttétes GC katalógusa TS, ERCC1-118 katalógusa ázsiai (Korea) hotelben RECIST
38 katalógusa 5-FU + leucovorinnal + oxaliplatin katalógusa RR és OS katalógusa Stocker 2009 [20] katalógusa neoadjuváns kemoterápia a lokálisan előrehaladott GC nélkül távoli áttét katalógusa ERCC1-118 katalógusa európai (Németország) hotelben Egyéb katalógusa 178
5-FU + leucovorin + cisplatin katalógusa RR és OS katalógusa Seo 2009 [21] katalógusa recidiváló vagy áttétes GC katalógusa TS, GST, ERCC1-118 katalógusa ázsiai (Korea)
RECIST
94 katalógusa 5-FU + oxaliplatin /irinotecan katalógusa RR, OS és a toxicitás katalógusa Liu 2011 [22]
előrehaladott GC katalógusa GST, ERCC1-118
ázsiai (Kína) hotelben NR katalógusa 126 katalógusa 5-FU + leucovorin + oxaliplatin katalógusa OS katalógusa Ott 2008 [23] katalógusa neoadjuváns kemoterápia a lokálisan előrehaladott GC nélkül távoli áttét katalógusa GST katalógusa európai (Németország) hotelben Egyéb katalógusa 139 katalógusa 5-FU + leucovorin + cisplatin katalógusa RR és OS
Li 2010-ben [24] katalógusa előrehaladott GC katalógusa GST katalógusa ázsiai (Kína) hotelben Egyéb
92 katalógusa 5-FU + oxaliplatin katalógusa RR, OS és a toxicitás katalógusa Lu 2004 [25] katalógusa előrehaladott GC katalógusa MTHFR katalógusa ázsiai (Kína) hotelben WHO
75 katalógusa 5-FU + leucovorin katalógusa RR és toxicitás katalógusa Huang 2009 [26] katalógusa betegek GC után kuratív műtét katalógusa GST, ERCC1-118 katalógusa ázsiai (Kína) hotelben NR katalógusa 102 katalógusa 5-FU + leucovorin + oxaliplatin katalógusa OS katalógusa Shitara 2010 [27]
inoperábilis GC
TS, MTHFR katalógusa ázsiai (Japán) hotelben NR katalógusa 132 katalógusa 5-Fu és mtsai. katalógusa OS és a toxicitás katalógusa Huang 2009 [28]
betegek GC után kuratív műtét katalógusa TS, MTHFR katalógusa ázsiai (Kína) hotelben NR katalógusa 116 katalógusa 5-FU + leucovorin et al. katalógusa OS katalógusa Ishida 2002. [29] katalógusa betegeket GC műtét után katalógusa TS katalógusa ázsiai (Japán) hotelben NR katalógusa 51 katalógusa 5-Fu és mtsai. katalógusa OS katalógusa Keam 2008 [30] katalógusa recidiváló vagy áttétes GC katalógusa GST, ERCC1-118 katalógusa ázsiai (Korea) hotelben WHO
73 katalógusa 5-FU + leucovorin + oxaliplatin katalógusa RR és OS katalógusa Goekkurt 2009. [31 ] katalógusa előrehaladott GC katalógusa TS, GST, MTHFR, ERCC1-118 katalógusa európai (Németország) hotelben Egyéb katalógusa 134 katalógusa 5-FU + leucovorin + oxaliplatin /ciszplatin katalógusa RR, OS és a toxicitás katalógusa Ott 2006 [32] katalógusa neoadjuváns kemoterápia betegek lokálisan előrehaladott GC katalógusa TS, MTHFR katalógusa európai (Németország) hotelben Egyéb
135 katalógusa 5- Fu + ciszplatin katalógusa RR és OS katalógusa Ott 2011 [33] katalógusa neoadjuváns kemoterápia betegek lokálisan előrehaladott GC katalógusa MTHFR katalógusa európai (Németország) hotelben Egyéb katalógusa 144 katalógusa 5-FU + leucovorin + cisplatin katalógusa OS katalógusa Lee 2005-ben [34]
előrehaladott GC katalógusa TS, MTHFR katalógusa ázsiai (Korea) hotelben NR katalógusa 25 katalógusa 5-Fu és mtsai. katalógusa OS katalógusa GC: gyomorrák; Egyéb: értékelési szempontok, amelyeket leírt eredeti papírokat; NR: nem küld adatokat; RR: válaszadási arány; OS: teljes túlélés. Katalógusa közötti társulás TS, MTHFR polimorfizmus és az 5-FU-alapú kemoterápiával katalógusa válasz arány (RR) hotelben öt tanulmány (534 beteg) számolt be a szövetség között TS polimorfizmus és RR [11, 14, 19, 31, 32]. P katalógusa értéke heterogenitás teszt 0,471 és fix modellt alkalmaztunk. Az összesített analízis azt mutatta, hogy nincs szignifikáns különbség a RR betegek a 3R /3R genotípus, és hogy a betegek a 2R /3R és 2R /2R genotípusok [(2R2R + 2R3R) /3R3R: OR = 0,92, 95% CI : 0,62-1,37]. Tekintettel arra, hogy az RR befolyásolhatja valamely etnikai, értékelési kritériumok és célját kemoterápia végeztünk alcsoport elemzés. És nem asszociáció volt megfigyelhető között TS polimorfizmus és az RR módszerével alcsoport-analízis (2. táblázat). 2. táblázat Az egyesület között TS polimorfizmus és a klinikai eredmények katalógusa Study (referencia) Matton RR (n /N) Matton OS (HR, 95% CI) Matton toxicitás Matton Goekkurt 2006 [11] katalógusa 3R3R: 12/03; 2R2R + 2R3R: 9/32 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Ruzzo 2006 [14] katalógusa 3R3R: 22/61; 2R2R + 2R3R: 48/114 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Han 2010 [19] katalógusa 3R3R: 16/28; 2R2R + 2R3R: 10/05 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Seo 2009 [21] katalógusa NR katalógusa NR katalógusa NSS katalógusa Shitara 2010 [27] katalógusa NR katalógusa (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,28 (0,85, 1,96) hotelben NSS
Huang 2009 [28] katalógusa NR katalógusa (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,54 (0,879, 2,698) hotelben NR katalógusa Ishida 2002 [29] katalógusa NR katalógusa (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,26 (0,81, 1,95) hotelben NR katalógusa Goekkurt 2009 [31] katalógusa 3R3R: 17/33; 2R2R + 2R3R: 35/101 katalógusa NR katalógusa 3/4 fokozatú leukopenia: P katalógusa = 0,047 katalógusa Ott 2006 [32] katalógusa 3R3R: 10/41; 2R2R + 2R3R: 23/94 katalógusa 2R2R /3R3R: 0,33 (0,22, 0,51); 2R3R /3R3R: 0,52 (0,37, 0,74) hotelben NR katalógusa Lee 2005-ben [34] katalógusa NR katalógusa (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,16 (0,68, 1,99) hotelben NR katalógusa kombinált vizsgálat (OR /HR, 95CI%) hotelben OR: (2R2R + 2R3R) /3R3R katalógusa (2R2R + 2R3R) /3R3R katalógusa ___ katalógusa Összesen: 0,92 (0,62, 1,37);
Összesen: 1,29 (1,02, 1,64) hotelben RECIST alcsoport: 0,93 (0,33, 2,63); katalógusa valamennyi vizsgálatnak az adatok nem voltak ázsiai katalógusa Egyéb alcsoport: 0,92 (0,60, 1,41); katalógusa palliatív alcsoport : 1,16 (0,68, 1,98) hotelben ázsiai alcsoport: 0,75 (0,18, 3,19); katalógusa adjuváns alcsoport: 1,33 (1,02, 1,73) hotelben európai alcsoport: 0,94 (0,62, 1,41) hotelben palliatív alcsoport: 0,90 (0,58, 1,40) hotelben neoadjuváns alcsoport: 1,00 (0,43, 2,36) hotelben RR: válaszadási arány; OS: teljes túlélés; OR: esélyhányados; HR: hazárd; NR: nem küld adatokat; NSS: nincs statisztikailag szignifikáns. Katalógusa adatai 5 szereplő tanulmányok (571 beteg) volt alkalmazható elemzésére a szövetség között MTHFR polimorfizmus és RR [11, 14, 25, 31, 32]. P katalógusa értéke heterogenitás vizsgálat kevesebb, mint 0,1 és egy véletlen-modellt alkalmaztunk. Kombinált elemzés igazolta, hogy nem volt szignifikáns különbség a RR betegek C /C genotípus, és hogy a betegek a C /T és T /T genotípus [(CT + TT) /CC: OR = 1,12, 95% CI: 0,49 -2,55]. Annak érdekében, hogy feltárja források heterogenitás végeztünk alcsoport elemzés. Az eredmények alcsoport-analízis azt mutatta, hogy nincs szignifikáns kapcsolat, kivéve az ázsiai és a WHO alcsoportok, ahol csak az egyik szereplő vizsgálatok szerint [25] jelentősen magasabb RR C /T vagy T /T genotípus összehasonlítva a C /C genotípus (OR = 7,1, 95% CI: 1,5-33,53; 3. táblázat). 3. táblázat Az egyesület között MTHFR polimorfizmus és a klinikai eredmények katalógusa Study (referencia) Matton RR (n /N) Matton OS (HR, 95% CI) Matton toxicitás Matton Goekkurt 2006 [11] katalógusa CC: 10/28; CT + TT: 22/03 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Ruzzo 2006 [14] katalógusa CC: 13/34; CT + TT: 57/141 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Lu 2004 [25] katalógusa CC: 24/02; CT + TT: 20/51 katalógusa NR katalógusa hányinger /hányás: P = 0,002 katalógusa katalógusa Shitara 2010 [27] katalógusa NR katalógusa TT /(CT + CC): 0,57 (0,33 0,97) hotelben NSS
Huang 2009 [28] katalógusa NR katalógusa TT /(CT + CC): 0.595 (0.349, 1.012) hotelben NR katalógusa Goekkurt 2009 [31]
CC: 18/59; CT + TT: 34/75 katalógusa NR katalógusa NSS katalógusa Ott 2006 [32] katalógusa CC: 16/50; CT + TT: 17/85 katalógusa CT /CC: 1,8 (1,13, 2,88); TT /CC: 0,93 (0,54, 1,62) hotelben NR katalógusa Ott 2011 [33] katalógusa NR katalógusa CT /CC: 0,8 (0,50, 1,36); TT /CC: 0,5 (0,18, 1,49) hotelben NR katalógusa Lee 2005-ben [34] katalógusa NR katalógusa CT /CC: 0,91 (0,58, 1,43); TT /CC: 1,16 (0,65, 2,08) hotelben NR katalógusa kombinált analízise (OR /HR, 95CI%) hotelben OR: (CT + TT) /CC katalógusa CT /CC (összesen): 1,10 (0,67, 1,79); katalógusa ___ katalógusa Összesen: 1,12 (0,49, 2,55); RECIST alcsoport: 0,28 (0,07, 1,20);
CT /CC (ázsiai alcsoport): 0,91 (0,58, 1,43);
WHO alcsoport: 7,1 (1,5, 33,53);
CT /CC (európai alcsoport ): 1,21 (0,54, 2,67); katalógusa Egyéb alcsoport: 1,05 (0,51, 2,16);
CT /CC (palliatív alcsoport): 0,91 (0,58, 1,43);
ázsiai alcsoport: 7,1 (1,5, 33.53);
CT /CC (neoadjuváns alcsoport): 1,21 (0,54, 2,67) TT /CC (összesen): 0,94 (0,65, 1,37);
európai alcsoport: 0,85 (0,41, 1,77)
TT /CC (ázsiai alcsoport): 1,16 (0,65, 2,08); katalógusa palliatív alcsoport: 1,40 (0,55, 3,60); katalógusa TT /CC (Európai alcsoport): 0,81 (0,50, 1,33); katalógusa neoadjuváns alcsoport : 1,12 (0,49, 2,55) hotelben TT /CC (palliatív alcsoport): 1,16 (0,65, 2,08); katalógusa TT /CC (neoadjuváns alcsoport): 0,81 (0,50, 1,33) hotelben RR: válaszadási arány; OS: teljes túlélés; OR: esélyhányados; HR: hazárd; NR: nem küld adatokat; NSS: nincs statisztikailag szignifikáns.
Teljes túlélés (OS) hotelben öt tanulmány (459 beteg) számolt be a szövetség között TS polimorfizmus és OS [27-29, 32, 34], de a közölt adatok szerint Ott et al. nem lehetett használni a kombinált elemzése [32], ami azt mutatta, hogy a 2R /2R vagy 2R /3R genotípusok jelentős összefüggést mutattak kedvező OS (2R2R /3R3R: HR = 0,33, 95% CI: 0,22-0,51; 2R3R /3R3R: HR = 0,52, 95% CI: 0,37-0,74). Ezért az adatok a 4-ázsiai vizsgálatokban (324 beteg) egyesítjük [27-29, 34]. P katalógusa értéke heterogenitás teszt 0.909 és fix modellt alkalmaztunk. Meta-analízis azt mutatta, hogy jelentősen hosszabb OS volt megfigyelhető a 3R /3R genotípus összehasonlítva a 2R /2R vagy 2R /3R genotípusok [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,64; 2. táblázat (Plusz fájl 1: Ábra S1). Ha figyelembe vesszük a célból, kemoterápia, találtunk szignifikáns összefüggést adjuváns alcsoportban, de nincs jelentősége a palliatív alcsoport (2. táblázat). Katalógusa adatai 5 szereplő tanulmányok (552 beteg) volt alkalmazható elemzésére a szövetség között MTHFR polimorfizmus és az OS [27 , 28, 32-34], de a közölt adatok szerint Shitara et al. és Huang et al. nem lehet felhasználni a kombinált analízis [27, 28]. Ez a két tanulmány számolt betegek TT genotípusú volt hosszabb OS képest a C /T vagy C /C genotípus; bár a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns, a tanulmány által Huang et al. (3. táblázat). Ezért az adatok 3 szereplő tanulmányok (323 beteg) összegyűjtöttük [32-34]. Meta-analízis nem mutatott szignifikáns összefüggést látott között MTHFR polimorfizmus és az OS (CT /CC: HR = 1,10, 95% CI: 0,67-1,79; TT /CC: HR = 0,94, 95% CI: 0,65-1,37). Emellett alcsoportelemzés nem mutattak szignifikáns különbséget (3. táblázat). (Plusz fájl 2: Ábra S2) hotelben toxicitás katalógusa Mivel a különböző értékelési kritériumokat alkalmaztak, nagyon kevés tanulmány számolt be az eredményt, mi nem egyesítik az adatokat. Három tanulmány (360 beteg) számolt be az egyesület között TS polimorfizmus és a toxicitás [21, 27, 31]. Két tanulmány nem talált szignifikáns genetikai típus figyelhető meg együtt TS polimorfizmus [21, 27]; de Goekkurt et al. számolt be, hogy a fuvarozók legalább egy 3R haplotípus volt kisebb a kockázata a fejlődő 3/4 fokozatú leukopenia egy OR 0,12 (95% CI: 0,02-0,88). [31] katalógusa adatai 3 szereplő tanulmányok (341 beteg) kellett alkalmazni elemzésére a szövetség között MTHFR polimorfizmus és a toxicitás [25, 27, 31]. Két tanulmány nem talált szignifikáns összefüggést MTHFR polimorfizmus és a toxicitás [27, 31]; Ugyanakkor Lu et al. számolt be, hogy az MTHFR TT járt nagyobb gyakorisággal nem hematológiai toxicitás (hányinger /hányás). [25] katalógusa közötti társulás ERCC1, GST polimorfizmus és a platina alapú kemoterápiás katalógusa válasz arány (RR) hotelben Hét tanulmány (674patients) értékelni a szövetség között ERCC1 polimorfizmus és az RR [11, 14, 18, 19, 21, 30, 31]. Minden betegnél palliatív kemoterápia. P katalógusa értéke heterogenitás teszt 0,696 és fix modellt alkalmaztunk. Az összevont vagy RR 0,77 volt (95% CI: 0,54-1,11 4. táblázat), ami arra utalt, hogy nem volt szignifikáns összefüggést ERCC1 polimorfizmus és RR. Alcsoport analízis szerint végeztük etnikai és értékelési kritériumok. Az egyesített OR 0,56 (95% CI: 0,32-0,97) az európai alcsoport és 0,56 (95% CI: 0,32-1,00) "Egyéb" alcsoport, amely azt sugallta, hogy az RR szignifikánsan magasabb volt a C /C genotípus képest C /T vagy T /T genotípus. Azonban a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns ázsiai, RECIST vagy a WHO alcsoport (4. táblázat). 4. táblázat Az egyesület között ERCC1 polimorfizmus és a klinikai eredmények katalógusa Study (referencia) Matton RR (n /N) Matton OS (HR, 95% CI) Matton toxicitás Matton Goekkurt 2006 [11] katalógusa CC: 2/5; CT + TT: 11/44 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Ruzzo 2006 [14] katalógusa CC: 21/38; CT + TT: 49/137 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Park 2011 [18] katalógusa CC: 35/64; CT + TT: 23/44 katalógusa TC /CC: 0,94 (0,556, 1,587); TT /CC: 1,918 (0,748, 4,919) hotelben NR katalógusa Han 2010 [19] katalógusa CC: 12/23; CT + TT: 15/09 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Stocker 2009 [20] katalógusa NR katalógusa CT /CC: 0,72 (0,40, 1,31); TT /CC: 1,07 (0,59, 1,95) hotelben NR katalógusa Seo 2009 [21] katalógusa CC: 11/42; CT + TT: 7/33 katalógusa NR katalógusa NSS katalógusa Liu 2011 [22] katalógusa NR katalógusa (CT + TT) /CC: 2,388 (1,448, 3,937) hotelben NR
Huang 2009 [26] katalógusa NR katalógusa (CT + TT) /CC: 1,072 (0,620, 1,855) hotelben NR katalógusa Keam 2008 [30] katalógusa CC: 17/40; CT + TT: 15/33 katalógusa (CT + TT) /CC: 1,251 (0,68, 2,302) hotelben NR katalógusa Goekkurt 2009 [31] katalógusa CC: 21/09; CT + TT: 43/113 katalógusa NR katalógusa NSS katalógusa kombinált analízise (OR /HR, 95CI%) hotelben OR: (CT + TT) /CC katalógusa HR: (CT + TT) /CC katalógusa ___ katalógusa Összesen (palliatív kemoterápia): 0,77 (0,54, 1,11); katalógusa Összesen: 1,5 (0,90, 2,49) hotelben palliatív alcsoport: 1,77 (0,94, 3,33);
RECIST alcsoport: 0,89 (0,52, 1,53); katalógusa adjuváns alcsoport: 1,07 (0,62, 1,85); katalógusa WHO alcsoportban: 1,13 (0,45, 2,85); katalógusa valamennyi vizsgálatnak az adatok nem voltak katalógusa Egyéb alcsoport: 0,56 (0,32, 1,00);
ázsiai.
ázsiai alcsoport: 0,98 (0,61, 1,59); katalógusa európai alcsoport: 0,56 (0,32, 0,97) hotelben RR: válaszadási arány; OS: teljes túlélés; OR: esélyhányados; HR: hazárd; NR: nem küld adatokat; NSS: nincs statisztikailag szignifikáns. Katalógusa hat tanulmányban (794 beteg) értékelte a szövetség között GSTM1 polimorfizmus és RR [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P katalógusa értéke heterogenitás teszt 0,734 és fix modellt alkalmaztunk. Az összevont vagy RR volt 1,16 (95% CI: 0,85-1,58; 5. táblázat), amely azt sugallta, hogy nem volt szignifikáns összefüggés RR betegek M- genotípus, és hogy a betegek a M + genotípus. Alcsoport-analízis szerint etnikai, értékelési szempontok és a kemoterápia célja szintén nem mutatott szignifikáns összefüggést (5. táblázat). 5. táblázat Az egyesület között GST polimorfizmusok és klinikai eredmények katalógusa Study (referencia) Matton RR (n /N) Matton OS (HR, 95% CI) Matton toxicitás Matton Goekkurt 2006 [11]
GSTM1: M-: 9/32; M +: 18/04 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa GSTP1: AA: 30/07; GA + GG: 18/06 katalógusa GG /(GA + AA): 0,65 (0,43, 1,00) hotelben NR katalógusa GSTT1: T-: 8/38; T +: 12/05 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Ruzzo 2006 [14]
GSTM1: M-: 36/78; M +: 34/97 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa GSTP1: AA: 20/87; GA + GG: 50/88 katalógusa GG /AA: 0,58 (0,43, 0,80) hotelben NR katalógusa GSTT1: T-: 21/06; T +: 64/154 katalógusa GA /AA: 0,54 (0,40, 0,74) hotelben NR katalógusa NR katalógusa Shim 2010 [17]
GSTM1: M-: 48/124; M +: 29/76 katalógusa M /M +: 1,10 (0,80, 1,51) hotelben NR katalógusa GSTP1: AA: 46/133 katalógusa AG /AA: 1,12 (0,79, 1,58) hotelben NR
GA + GG: 31/67 katalógusa GG /AA: 0,76 (0,33, 1,77) hotelben NR katalógusa GSTT1: T-: 40/106; T +: 37/94 katalógusa T- /T +: 0,77 (0,57, 1,06) hotelben Seo 2009 [21]
GSTM1: M-: 12/49; M +: 26/06 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa GSTP1: AA: 10/47; GA + GG: 28/08 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa GSTT1: T-: 8/39; T +: 10/36 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa Liu 2011 [22]
GSTP1: NR katalógusa (GG + AG) /AA: 0,53 (0,36, 0,80) hotelben NR
Ott 2008 [23]
GSTM1: M-: 15/52; M +: 13/60 katalógusa M /M +: 1,38 (0,92, 2,08) hotelben NR katalógusa GSTP1: AA: 12/55; GA + GG: 21/77 katalógusa AG /AA: 0,80 (0,55, 1,15) hotelben NR katalógusa GSTT1: T-: 23/05; T +: 24/87 katalógusa GG /AA: 0,95 (0,53, 1,71) hotelben NR katalógusa T- /T +: 1,09 (0,69, 1,72) hotelben Li 2010-ben [24]
GSTP1: AA : 17/44; GA + GG: 29/41 katalógusa (GG + AG) /AA: 0,44 (0,25, 0,78) hotelben SS
Huang 2009 [26] katalógusa GSTM1: NR katalógusa M /M +: 1,425 (0,822, 2,469) hotelben NR katalógusa GSTP1: NR katalógusa (GG + AG) /AA: 0,471 (0,252, 0,878) hotelben NR katalógusa Keam 2008 [30]
GSTP1: AA: 22/44; GA + GG: 10/29 katalógusa (GG + AG) /AA: 0,621 (0,452, 1,606) hotelben NR katalógusa Goekkurt 2009 [31]
GSTM1: M-: 26/72; M +: 26/62 katalógusa NR katalógusa NR katalógusa GSTP1: AA: 26/64; GA + GG: 26/69 katalógusa NR katalógusa SS katalógusa GSTT1: T-: 23/05; T +: 47/111 katalógusa T- /T +: 1,94 (1,14, 3,32) hotelben NR katalógusa kombinált analízise (OR /HR, 95CI%) hotelben GSTM1 (OR), M- /M + Összesen: 1,16 (0,85, 1,58)
GSTM1 (HR), M- /M + Összesen: 1,23 (0,98, 1,55)
___
RECIST alcsoport: 1,07 (0,66, 1,74)
ázsiai alcsoport: 1,17 ( 0,89, 1,55) hotelben Egyéb alcsoport: 1,23 (0,82, 1,84) hotelben európai alcsoport: 1,38 (0,92, 2,07) hotelben ázsiai alcsoport: 1,04 (0,62, 1,74) hotelben palliatív alcsoport: 1,10 (0,80, 1,51) hotelben európai alcsoport: 1,24 (0,84, 1,82) hotelben adjuváns alcsoport: 1,42 (0,82, 1,47) hotelben palliatív alcsoport: 1,04 (0,73, 1,49) hotelben neoadjuváns alcsoport: 1,38 (0,92, 2,07)
neoadjuváns alcsoport: 1,59 (0,86, 2,92) hotelben GSTP1 (HR), (GG + AG) /AA, összesen: 0,51 (0,39, 0,67) hotelben GSTP1 (OR), (GG + AG) /AA katalógusa palliatív alcsoport: 0,52 (0,39, 0,70) hotelben adjuváns alcsoport: 0,47 (0,25, 0,88) hotelben Összesen: 1,63 (0,98, 2,70) hotelben valamennyi vizsgálatnak az adatok nem voltak ázsiai. katalógusa RECIST alcsoport: 1,60 (0,98, 2,60) hotelben GSTP1 (HR), GG /AA, összesen: 0,66 (0,51, 0,85) hotelben WHO alcsoportban: 0,53 (0,20, 1,38) hotelben Egyéb alcsoport: 2,1 (0,93 4,74) hotelben ázsiai alcsoport: 0,76 (0,33, 1,76) hotelben ázsiai alcsoport: 1,51 (0,72, 3,16) hotelben európai alcsoport: 0,65 (0,49, 0,85) hotelben európai alcsoport: 1,74 (0,77, 3,91 ) hotelben palliatív alcsoport: 0,60 (0,45, 0,80) hotelben palliatív alcsoport: 1,67 (0,93, 2,99) hotelben neoadjuváns alcsoport: 0,95 (0,53, 1,71) hotelben neoadjuváns alcsoport: 1,34 (0,60, 3,03)
GSTP1 (HR), AG /AA, összesen: 0,78 (0,51, 1,20) hotelben GSTT1 (OR), T- /T + Összesen: 0,67 (0,47, 0,97) hotelben RECIST alcsoport: 0,79 (0,49, 1,27 ) hotelben ázsiai alcsoport: 1,12 (0,79, 1,58) hotelben Egyéb alcsoport: 0,53 (0,29, 0,97) hotelben európai alcsoport: 0,65 (0,44, 0,95) hotelben ázsiai alcsoport: 0,87 (0,52, 1,43)
A palliatív alcsoport: 0,77 (0,38, 1,58) hotelben európai alcsoport: 0,51 (0,29, 0,88) hotelben neoadjuváns alcsoport: 0,80 (0,55, 1,16) hotelben palliatív alcsoport: 0,67 (0,45, 0,99) hotelben GSTT1 (HR), a T- /T + Összesen: 1,14 (0,68, 1,90)
neoadjuváns alcsoport: 0,73 (0,24, 2,18)
ázsiai alcsoport: 0,77 (0,56, 1,05) hotelben európai alcsoport: 1,43 (0,81 2,51) hotelben palliatív alcsoport: 1,19 (0,48, 2,94) hotelben neoadjuváns alcsoport: 1,09 (0,69, 1,72) hotelben RR: válaszadási arány; OS: teljes túlélés; OR: esélyhányados; HR: hazárd; NR: nem küld adatokat; SS: a statisztikai szignifikanciát.
Adatai 8 vizsgálatokban (959 beteg) lehetne használni értékelésére a szövetség között GSTP1 polimorfizmus és az RR [11, 14, 17, 21, 23, 24, 30, 31]. P katalógusa értéke heterogenitás vizsgálat kevesebb, mint 0,1 és egy véletlen-modellt alkalmaztunk. Az összevont vagy RR volt 1,63 (95% CI: 0,98-2,70; 5. táblázat), ami arra utalt, hogy a betegek a G /G vagy A /G genotípus volt magasabb RR összehasonlítva A /A genotípus, bár a különbség nem volt statisztikailag jelentős. Az eredmény nem változott módszerével alcsoport elemzés szerint etnikai, értékelési szempontok és a kemoterápia célja (5. táblázat). Katalógusa adatai 6 vizsgálat (794 beteg) álltak rendelkezésre GSTT1 [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P katalógusa értéke heterogenitás teszt 0,664 és fix modellt alkalmaztunk. Kombinált elemzés azt sugallja, hogy az RR magasabb volt a T + genotípus képest T- genotípus (T- /T +: OR = 0,67, 95% CI: 0,47-0,97; 5. táblázat). Ha használt módszer alcsoport elemzés, az eredmény változott ázsiai, RECIST és neo-adjuváns alcsoportok, de nem változott az európai vagy "egyéb" alcsoportban (5. táblázat).
Össztúlélés katalógusa öt tanulmány (587 beteg ) értékelte a szövetség között ERCC1 polimorfizmus és OS [18, 20, 22, 26, 30], de a vizsgálatok szerint Park et al. és Stocker et al. nem használható meta-analízis, amely nem talált szignifikáns összefüggést figyeltek meg a ERCC1 polimorfizmus és az OS [18, 20].

• Familiáris gyomorrák: észlelését örökletes oka segít megérteni annak etiology
• Optimalizálása a diagnosztikai teljesítmény gyomor ürülését szcintigráfia különböző időpontokban