Polimorfizama ERCC1, GSTs, TS i MTHFR predvidjeti klinički ishod pacijenata s rakom želuca liječenih platina /5-Fu-based kemoterapije: sustavna review

polimorfizama ERCC1, GSTs, TS i MTHFR predvidjeti klinički ishod pacijenata s rakom želuca liječenih platina /5-Fu-based kemoterapije: sustavni pregled pregled apstraktne pregled pozadine Netlogu Unatoč genetskog polimorfizma u odgovoru na platine /5-Fu kemoterapije u rakom želuca (GC) je studirao, podaci prikazani do sada su proturječni i kritično razmatranje je potrebno prije prevođenja na liječenje GC.
Metode pregled smo obavili su meta-analizu uz pomoć 20 podobne studije je ispitati polimorfizama ERCC1, GSTs, TS i MTHFR u predviđanju klinički ishod (stopa odgovora, ukupni opstanak i toksičnost) GC bolesnika liječenih platina /5-Fu-based kemoterapije. Udruga je mjerena pomoću slučajnih /fiksni učinak omjer vjerojatnosti (OR ') ili omjera opasnosti (HRS) u kombinaciji sa svojim 95% intervala pouzdanosti (CIS) prema heterogenosti studija. Statistička analiza je provedena pomoću softvera Stata 9.0 paket. Pregled Rezultati
Nema značajne povezanost između stope odgovora i genetskog polimorfizma u TS, MTHFR, ERCC1, GSTM1 i GSTP1. Međutim, stopa odgovora bila je viša u GSTT1 (+) genotipa u odnosu GSTT1 (-) genotipa (T /T +: OR = 0,67, 95% CI: 0,47 - 0,97). S obzirom na dugoročne rezultate, možemo promatrati značajno dulje sveukupno preživljenje u TS 3R /3R [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,64] i GSTP1 GG /GA [(GG + AG) /AA: HR = 0,51, 95% CI: (0.39, 0.67)] genotipova. Osim toga, značajna povezanost pokazao između toksičnosti i genetskog polimorfizma u TS, MTHFR i GSTP1 u uključenih studija. Pregled Zaključak pregled polimorfizama ERCC1, GSTs, TS i MTHFR su usko povezana s kliničkim ishodima GC bolesnika liječenih platina /5-Fu-based kemoterapije. Studije s velikom uzorku koristeći metodu multi-varijanta analize može nam pomoći da daju više uvjerljive podatke o navodnom organizacije u budućnosti.
Ključne riječi
Rak želuca Genetski polimorfizam kemoterapije Meta-analize pozadine
U svijetu, rak želuca (GC) i dalje je jedan od glavnih uzroka raka povezanih smrti u svijetu [1]. Kirurgija je primarni modalitet za upravljanje u ranoj fazi i lokalno uznapredovalu bolest. Međutim, čak i nakon gastrektomije, mnogi pacijenti zapadaju s lokalnim recidiva ili udaljenim metastazama [2]. Osim toga, oko 20 do 30% bolesnika ima neoperabilan bolesti u vrijeme postavljanja dijagnoze. Dakle, većina bolesnika treba sistemsku terapiju u nekom trenutku u svom bolesti.
Palijativna kemoterapiju za napredno GC je široko prihvaćen kao standard liječenja za nekoliko desetljeća. I nedavna istraživanja su pokazala da peri-operativno dodatna kemoterapija (prije ili nakon operacije) može poboljšati preživljenje i kvalitetu života u bolesnika s GC [3]; Međutim, očekuje opstanak za uznapredovale bolesti je općenito loša (manje od 1 godine). Do sada 5-fluorouracila (5-FU) i platina su najčešći lijekovi koji se koriste za GC, kako u pomoćnim i naprednih postavki, iako ne postoje standardne kombinacije režime [4]. Osim toga, djelotvornost ishodi za niz novih sredstava (kao što je paklitaksel, oksaliplatin i kapecitabina) nisu pokazala definitivan kliničku korist ili superiornost sa starijim lijekovima u bolesnika s uznapredovalom GC [5-7]; au nekim rezultatima bolesnika terapija u teškim, nepredvidljive toksičnosti bez ikakvog odgovora tumora. Prema tome, kako bi se omogućilo razlikovanje bolesnika u kojih će se određeni terapija vršiti stvarne koristi, bitno je identificirati faktore koji su relevantni za odgovor na fluorouracil /platina, kao i čimbenike predispozicije za razvoj teške toksičnosti. U tom smislu, farmakogenetika, polje istraživanja identificiranje naslijedili genetsku varijabilnost koji mogu utjecati na ishod liječenja, može dopustiti prilagođeno upravljanje režim koji maksimizira klinički odgovor, a ograničava negativne učinke liječenja [8, 9].
Sve veći broj dokaza upućuje na to da inter-individualne varijacije u enzimima droge metaboliziraju i tržišta (PNS) sustava nukleotida ekscizija popravak može utjecati antikancerogeno djelotvornost lijeka utjecajem na popravak DNA ili srodne aktivnosti enzima [10]. Nedavno su mnoge studije utvrdi da su geni uključeni u DNA detoksikacija (glutation S-transferaza, GSTs) i popravak (ekscizija popravak križ dopunjuju 1, ERCC1) kontrolu djelovanja platine [11, 12], dok metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) i timidilat sintaze (TS) su povezane sa 5-FU metabolizma [11, 13]. Unatoč genetskog polimorfizma u odgovoru na platine /5-Fu kemoterapije u GC je prijavljen [14], podaci do sada prijavljene su proturječni i kritički razmotriti je potrebno prije nego prijevodu na liječenje GC. Dakle, sustavni pregled samo je potrebno pružiti sveobuhvatan i up-to-date pregled o mogućim uloge za genskih polimorfizama u GC liječenju.
U ovoj studiji, procjenjuje literaturu postojeće i proveli su meta-analizu da ispita polimorfizama ERCC1, GSTs, TS i MTHFR u predviđanju kliničke ishode GC bolesnika liječenih platina /5-Fu-based kemoterapije.
Metode pregled search strategija pregled Računalom potpomognuto potraga u PubMed /Medline i EMBASE bio obavlja identificirati relevantne i dostupne objavljene članke pomoću sljedećih izraza za pretraživanje: rak želuca /karcinom /tumor /tumor /neoplazme, rak želuca /karcinom /tumor /tumor /novotvorine, polimorfizam /polimorfizma i kemoterapiju. Gornja granica datuma pretraživanje nije bio ograničen, a donja granica je bila siječnja 2012. Oba slobodan tekst i mrežaste potraga za ključne riječi su zaposleni. Jezik koji radovi su napisane u nije ograničen. . Više izjašnjavaju potencijalno relevantne studije, referentne liste iz odabranih studija putem elektronske traženja su ručno tražili pregled Kriteriji uključivanja i isključivanja
kriterije uključenja iz meta-analize su kako slijedi: 1) patološki potvrdio GC s mjerljivim lezije; 2) bez istovremene nekontrolirano medicinske bolesti; 3) bolesnici nemaju drugog adjuvans tretman, kao što je radioterapija ili imunoterapijom; 4) kliničke ishode [stopa odgovora (RR), ukupno preživljenje (OS) ili toksičnost) o genskih polimorfizama [ERCC1-118, GSTs (GSTM1, GSTP1-105 ili GSTT1), TS 5'-netranslatirano područje ili MTHFR-667] u GC pacijenti liječeni platina /5-Fu-based kemoterapije su prijavili
kriteriji za isključenje bili su:. 1) uključen bolesnika s karcinomom, osim u želucu; 2) In vitro studije; 3) studije nisu bile izvorno istraživanje, kao što su pregledni rad; 4) platina /5-Fu nisu bili uključeni u kemoterapijskih režima. Uključili smo literaturu s najvećom veličinom uzorka za koji se ponavljaju publikacija pregled ekstrakcija podataka pregled, dva autora (Zhen Wang i lipanj-qiang Chen) ekstrahira podatke neovisno od svih prihvatljivih istraživanja pomoću unaprijed tablice, što je uključivalo stavke kako slijedi:. prvog autora, objava vrijeme, država i nacionalnosti pacijenata, molekularni marker, veličina uzorka, kriteriji za ocjenjivanje, kemoterapijski režimi i klinički ishod (RR, OS i toksičnosti). Ako je potrebno, autori izvornih spisa su kontaktirani dostupnih podataka. Nesuglasice su riješene konsenzusom. Pregled, statistička analiza pregled omjeri opasnost (HRS) i njihovih 95% intervali pouzdanosti (CIS) za OS dobiveni su od svake primarne studije. U slučaju da podaci nisu bili izravno zabilježena u osnovnim izvještajima, izračunali smo HR i njihova 95% CI od krivulja preživljavanja prema objavljenoj metodologiji [15, 16]. Kaplan-Meier krivulje uključenih studija koje su pročitali po Engauge Digitalna verzija 2,11 (bez softvera preuzetog s http:. //Sourceforge net). izračun HR proračunske tablice je slobodno skinuti s http:.. //www trialsjournal hr /content /dopunsko /1745-6215-8-16-S1 XLS.. Omjer izgleda (OR) za RR i HRS-a za OS izračunate su na osnovu modela s fiksnim efekt prvo pomoću Stata 9.0 paket. Heterogenost između uključenih studija ispitan je pomoću χ 2 test (smatra se značajnim ako je P izvoznici < 0,10). Ako heterogeneities su bili prisutni, jednog od sljedećih mjera je korišten pokušati ih objasniti: (1) Analiza podskupina; (2) Analiza osjetljivosti; ili (3) Model sa slučajnim učinak za meta-analizu. Svi P
vrijednosti su obostrani i sve cis imao obostrani vjerojatnost pokrivanja od 95%. | Rezultati
izbor studija i opis pregled skladu sa strategijom za pretraživanje iz ukupno 224 književnostima dala su: 130 u PubMed i 94 u EMBASE. Pregledavanja naslova i sažetaka, otkrili smo da je puno članaka nisu važni, a neki su identificirani duplicately, dakle 69 članaka ostao za potencijalno uključivanje i izračunate su u full-text verziju. Nakon pregleda cijeli tekst, 49 literatura bili su isključeni. Glavni razlozi za isključenje studija bili su kako slijedi: Vrsta studija (pregledni članci i in vitro studije), sudionici (uključivanje pacijenata sa karcinomom osim trbuha), intervencije (isključenje od platine /5-FU u kemoterapijskih režima) i ponavljaju objavljivanje. Na kraju 20 studije (2189 bolesnika) su prihvatljivi za uključivanje [11, 14, 17-34]. Postupak odabira studija je naveden na slici 1. Slika 1 KVORUM dijagram toka za studije. pregled Među 20 uključenih studija, broj TS, MTHFR, ERCC1 i GSTs polimorfizma studije bio je 10 (952 bolesnika), 9 (988 bolesnika), 10 (1080 bolesnika) i 10 (1187 bolesnika), respektivno. Veličina uzorka varira od 25 do 200, a vrijeme publikacija bio je od 2002. do 2011. Sudionici su azijske i europske. Glavne karakteristike 20 uključenih studija navedeni su u tablici 1.Table 1 Karakteristike studija uključenih u sustavni pregled
studija (referentna)
pacijenata
molekularnog biljega pregled
Etnička pripadnost (Country)
kriteriji ocjenjivanja

veličine uzorka
kemoterapijskih režimi
rezultati
Goekkurt 2006, [11]
Pacijenti s naprednim GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118 pregled Europe (Njemačka)
RECIST
52 pregled 5-Fu + cisplatin + leukovorin pregled RR i OS
Ruzzo 2006 [14]
bolesnika s uznapredovalom GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118 pregled Europe (Italija), pregled drugih pregled 175 pregled fluorouracil /cisplatin
RR-a i OS pregled, Shim 2010. [17] pregled bolesnika s rekurentnim ili metastatskim GC pregled GSTs
azijski (Koreja)
RECIST
200 pregled paklitakselom /docetaksel + cisplatin
RR-a i OS pregled, Park 2011 [18]
bolesnika s metastatskim GC pregled ERCC1-118 pregled azijski (Koreja) pregled RECIST pregled 108 pregled s-1 + cisplatin pregled RR-a i OS pregled, Han 2010. [19] pregled bolesnika s rekurentnim ili metastatske GC
TS, ERCC1-118 pregled azijski (Koreja) pregled RECIST Netlogu 38
5-FU + leukovorin + oksaliplatin pregled RR i OS pregled, Stocker 2009. [20] pregled neoadjuvant kemoterapija lokalno uznapredovalim GC bez udaljenih metastaza pregled ERCC1-118 pregled Europe (Njemačka) pregled Drugi pregled 178 pregled 5-Fu + leukovorin + cisplatin pregled RR i OS pregled, SEO 2009. [21] pregled bolesnika s recidivirajućim ili metastatskim GC
TS, GSTs, ERCC1-118 pregled azijski (Koreja) pregled RECIST
94 pregled 5-Fu + oksaliplatin /irinotckan
RR, OS i toksičnost pregled Liu 2011 [22] pregled bolesnika s uznapredovalom GC pregled GSTs, ERCC1-118
Azijska (Kina) pregled NR pregled 126 pregled 5-FU + leukovorin + oksaliplatin pregled OS pregled Ott 2008. [23]
neoadjuvant kemoterapije lokalno uznapredovalim GC, bez udaljenih metastaza Netlogu GSTs
European (Njemačka) pregled drugih
139 pregled 5-Fu + leukovorin + cisplatin
RR i OS
Li 2010 [24] pregled pacijenata s uznapredovalim GC Netlogu GSTs
azijski (Kina) pregled ostalo
92 pregled 5-Fu + oksaliplatin pregled RR, OS i toksičnost pregled Lu 2004. [25]
Bolesnici s uznapredovalom GC Netlogu MTHFR pregled Azijski (Kina) pregled WHO
75
5-Fu + leukovorin pregled RR i toksičnost pregled Huang 2009. [26]
Bolesnici s GC nakon kurativni kirurški Netlogu GSTs, ERCC1-118 pregled azijski (Kina) pregled NR pregled 102 pregled 5-Fu + leukovorin + oksaliplatin pregled OS pregled Shitara 2010. [27]
Pacijenti s operirati GC
TS, MTHFR pregled azijski (Japan) pregled NR pregled 132 pregled 5-Fu et al. pregled OS i toksičnost pregled Huang 2009. [28]
Pacijenti s GC, nakon ljekovito operacije, pregled TS MTHFR pregled azijski (Kina)
NR
116 pregled 5-FU + leukovorin et al.
OS
Ishida 2002. [29] pregled bolesnika s GC nakon operacije
TS
azijski (Japan)
NR
51 pregled, 5-FU i sur.
OS
Keam 2008 [30]
bolesnika s rekurentnim ili metastatskim GC pregled GSTs, ERCC1-118 pregled azijski (Koreja) pregled KOJI
73
5-Fu + leukovorin + oksaliplatin
RR-a i OS pregled, Goekkurt 2009, [31 ] pregled bolesnika s uznapredovalom GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118 pregled Europe (Njemačka)
drugima
134 pregled 5-Fu + leukovorina + oksaliplatin /cisplatin
RR, OS i toksičnost pregled Ott 2006. [32] pregled neoadjuvant kemoterapije kod pacijenata s lokalno uznapredovalim GC
TS, MTHFR pregled Europe (Njemačka) pregled Drugi pregled 135
5- Fu + cisplatin pregled RR i OS pregled, Ott 2011. [33] pregled neoadjuvant kemoterapije kod pacijenata s lokalno uznapredovalim GC pregled MTHFR pregled europske (Njemačka)
drugima
144 Netlogu 5-Fu + leukovorin + cisplatin pregled OS pregled, Lee 2005 [34]
bolesnika s uznapredovalom GC
TS, MTHFR pregled azijski (Koreja) pregled NR pregled 25
5-Fu et al pregled OS pregled, GC. rak želuca; kriteriji ocjenjivanja koji su opisani u originalnim radovima;: Ostalo NR: nije izvještavanja; RR: brzina reakcije; OS:. Sveukupno preživljenje pregled pridruživanju između TS, MTHFR polimorfizma i 5-FU kemoterapijom na bazi pregled stopa odgovora (RR)
pet studija (534 bolesnika), izvijestio je povezanost između TS polimorfizma i RR [11, 14, 19, 31, 32]. P pregled vrijednost heterogenosti testa bio je 0.471, a korišten je model fiksne učinak. Izabrana je analiza pokazala da ne postoji značajna razlika između RR bolesnika s 3R /3R genotipa i da bolesnika s 2R /3R i 2R /2R genotipova [(2R2R + 2R3R) /3R3R: OR = 0,92, 95% CI : 0,62-1,37]. S obzirom da je RR može biti pod utjecajem nacionalnosti, kriterijima za ocjenjivanje i svrhe kemoterapije, proveli smo analizu podskupine. I nije zabilježena nikakva veza između TS polimorfizma i RR pomoću metode analize podskupina (tablica 2). Tablica 2. Povezanost između TS polimorfizma i kliničkih ishoda
Study (referenca)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11] pregled 3R3R: 3/12; 2R2R + 2R3R: 9/32 pregled NR pregled NR pregled Ruzzo 2006 [14] pregled 3R3R: 22/61; 2R2R + 2R3R: 48/114 pregled NR pregled NR pregled Han 2010. [19] pregled 3R3R: 16/28; 2R2R + 2R3R: 5/10 pregled NR pregled NR pregled SEO 2009. [21] pregled NR pregled NR pregled NSS pregled Shitara 2010. [27] pregled NR pregled (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1.28 (0.85, 1.96)
NSS
Huang 2009. [28] pregled NR pregled (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,54 (0,879, 2,698) pregled NR pregled Ishida 2002. [29] pregled NR pregled (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,26 (0,81, 1,95) pregled, NR pregled Goekkurt 2009. [31] pregled 3R3R: 17/33; 2R2R + 2R3R: 35/101 pregled NR pregled Razred 3/4 leukopenija: P pregled = 0,047 pregled Ott 2006. [32]
3R3R: 10/41; 2R2R + 2R3R: 23/94 pregled 2R2R /3R3R: 0.33 (0.22, 0.51); 2R3R /3R3R: 0,52 (0,37, 0,74) pregled NR pregled Lee 2005 [34] pregled NR pregled (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1.16 (0.68, 1.99) pregled NR pregled kombinirana analiza (OR /HR, 95CI%) pregled, ILI: (2R2R + 2R3R) /3R3R pregled (2R2R + 2R3R) /3R3R pregled ___ pregled Ukupno: 0,92 (0,62, 1,37);
Ukupno: 1,29 (1,02, 1,64) pregled RECIST podskupine: 0.93 (0.33, 2.63); pregled svih studije izvijestile su podaci bili su Azijati pregled ostalo podskupine: 0.92 (0.60, 1.41); pregled Palijativna podskupinu : 1,16 (0,68, 1,98) pregled, azijska podgrupa: 0.75 (0.18, 3.19);
adjuvantna podskupina: 1,33 (1,02, 1,73)
europska podgrupu: 0,94 (0,62, 1,41)
Palijativna podskupinu: 0,90 (0,58, 1,40)
neoadjuvant podskupinu: 1,00 (0,43, 2,36)
RR: brzina reakcije; OS: ukupno preživljavanje; ILI: omjer izgleda; HR: omjer rizika; NR: nije izvještavanja; NSS. Statistička značajnost pregled podataka od 5 uključene studije (571 bolesnika) bila je primjenjiva za analizu povezanosti MTHFR polimorfizma i RR [11, 14, 25, 31, 32]. P pregled vrijednost heterogenosti testa bio je manji od 0,1, a koristio se modelom slučajna pojava. Kombinirana analiza pokazala je da ne postoji značajna razlika između RR bolesnika s C /C genotipa i da bolesnika s C /T i T /T genotip [(CT + TT) /CC: OR = 1,12, 95% CI: 0,49 -2,55]. Da bi istražili izvore heterogenosti, proveli smo analizu podskupine. Rezultati analize podskupina su pokazali da postoji značajna povezanost osim azijskih i WHO podskupine, gdje je samo jedan uključene studije objavljene [25] što je značajno veća RR u C /T ili T /T genotipova u usporedbi s C /C genotipom (OR = 7,1, 95% CI: 1,5 do 33,53; tablica 3). Tablica 3. Povezanost između MTHFR polimorfizma i kliničkih ishoda
Study (reference)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11] pregled CC: 10/28; CT + TT: 3/22 pregled NR pregled NR pregled Ruzzo 2006 [14] pregled CC: 13/34; CT + TT: 57/141 pregled NR pregled NR pregled Lu 2004. [25] pregled CC: 2/24; CT + TT: 20/51 pregled NR pregled Mučnina /povraćanje: P pregled = 0,002 pregled Shitara 2010. [27] pregled NR pregled TT /(CT + CC): 0.57 (0.33 , 0,97)
NSS
Huang 2009. [28] pregled NR pregled TT /(CT + CC): 0,595 (0,349, 1,012) pregled NR pregled Goekkurt 2009. [31]
CC: 18/59; CT + TT: 34/75 pregled NR pregled NSS pregled Ott 2006 [32] pregled CC: 16/50; CT + TT: 17/85 pregled CT /CC: 1.8 (1.13, 2.88); TT /CC: 0.93 (0.54, 1.62) pregled NR pregled Ott 2011 [33] pregled NR pregled CT /CC: 0.8 (0.50, 1.36); TT /CC: 0,5 (0,18, 1,49) pregled NR pregled Lee 2005 [34] pregled NR pregled CT /CC: 0,91 (0,58, 1,43); TT /CC: 1.16 (0.65, 2.08) pregled NR pregled Kombinirana analiza (OR /HR, 95CI%) pregled, ILI: (CT + TT) /CC pregled CT /CC (ukupno): 1,10 (0.67, 1.79); pregled ___ pregled Ukupno: 1,12 (0,49, 2,55); RECIST podskupine: 0.28 (0.07, 1.20); pregled, CT /CC e (azijska podgrupa): 0.91 (0.58, 1.43); pregled, WHO podskupine: 7.1 (1.5, 33.53); pregled, CT /CC a (Europska podskupine ): 1.21 (0.54, 2.67); pregled, ostalo podskupina: 1.05 (0.51, 2.16); pregled, CT /CC (Palijativna podskupina): 0.91 (0.58, 1.43); pregled azijskoj podgrupi: 7.1 (1.5, 33.53); pregled, CT /CC (neoadjuvant podskupina): 1.21 (0.54, 2.67) TT /CC (ukupno): 0,94 (0,65, 1,37);
Europska podskupina: 0,85 (0,41, 1,77) pregled TT /CC (azijska podgrupa): 1,16 (0,65, 2,08);
palijativnu podskupine: 1,40 (0,55, 3,60); pregled TT /CC (European podskupine): 0.81 (0.50, 1.33); pregled neoadjuvansima podskupine : 1.12 (0.49, 2.55) pregled, TT /CC (Palijativna podskupina): 1.16 (0.65, 2.08); pregled, TT /CC (neoadjuvant podskupina): 0,81 (0,50, 1,33) pregled RR: brzina reakcije; OS: ukupno preživljavanje; ILI: omjer izgleda; HR: omjer rizika; NR: nije izvještavanja; NSS. Statistička značajnost
ukupno preživljenje (OS)
pet studija (459 bolesnika), izvijestio je povezanost između TS polimorfizma i OS [27-29, 32, 34], već dostavljenih podataka od strane Ott i sur. ne mogu se koristiti za kombiniranu analizu [32], koja je pokazala da 2R /2R ili 2R /3R bila je statistički značajno povezana s povoljnim OS (2R2R /3R3R: HR = 0,33, 95% CI: ,22-,51; 2R3R /3R3R: HR = 0,52, 95% CI: 0,37-0,74). Stoga su podaci od 4 azijskih studija (324 bolesnika) su kombinirani [27-29, 34]. P pregled vrijednost heterogenosti testa bio je 0,909, a korišten je model fiksne učinak. Meta-analiza je pokazala da je znatno duže OS zabilježeno je u 3R /3R genotipa u odnosu na 2R /2R ili 2R /3R genotipova [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,64; Tablica 2. (Dodatni file 1: Slika S1). Kada se s obzirom na svrhu kemoterapije, pronašli smo značajnu povezanost u adjuvantne podskupine, ali nema značaj u palijativnoj podskupina (tablica 2). Pregled podataka od 5 uključene studije (552 bolesnika) su primjenjivi za analizu povezanosti MTHFR polimorfizma i OS [27 , 28, 32-34], ali podaci su prijavili Shitara et al. Huang i sur. ne mogu se koristiti za kombinirani analize [27, 28]. Te dvije studije izvijestile bolesnici s genotipom TT je imao duže OS u usporedbi s C /T ili C /C genotipa; premda razlika nije bila statistički značajna u studiji Huang et al. (Tablica 3). Stoga su podaci od 3 uključenih studija (323 bolesnika) su izvukli [32-34]. Meta-analiza nije pokazala značajnu povezanost vidjeti između MTHFR polimorfizma i OS (CT /CC: HR = 1,10, 95% CI: 0,67-1,79; TT /CC: HR = 0,94, 95% CI: 0,65-1,37). Osim toga, podskupina analiza nije pokazala značajnu razliku (Tablica 3). (Dodatni datoteka 2: Slika S2) pregled toksičnosti Netlogu jer su korišteni različiti kriteriji ocjenjivanja i vrlo malo studija izvijestio o rezultatima, nismo kombinirati podatke. Tri studije (360 bolesnika), izvijestio je povezanost između TS polimorfizma i toksičnosti [21, 27, 31]. Dvije studije zaključio da nema značajne genetske vrsta zabilježena je u suradnji s TS polimorfizma [21, 27]; ali Goekkurt et al. izvijestio je da nositelji barem jednom 3R haplotipa su na nižim rizikom za razvoj stupnja 3/4 leukopenije sa ili 0,12 (95% CI: 0,02 do 0,88). [31] pregled podataka 3 uključene studije (341 bolesnika) su primjenjivi za analizu povezanost između MTHFR polimorfizma i toksičnosti [25, 27, 31]. Dvije studije nisu pronašli značajnu povezanost između MTHFR polimorfizma i toksičnosti [27, 31]; Međutim, Lu i sur. Izvijestio je da MTHFR TT bio povezan s višom frekvencijom nehematogenični toksičnosti (mučnina /povraćanje) [25]. pregled pridruživanju između ERCC1, GSTs polimorfizma i platine temelji kemoterapije
stopa odgovora (OP)
Sedam studije (674patients) ocjenjuje povezanost između ERCC1 polimorfizma i RR [11, 14, 18, 19, 21, 30, 31]. Svi pacijenti podvrgnuti palijativnu kemoterapiju. P pregled vrijednost heterogenosti testa bio je 0,696, a korišten je model fiksne učinak. Izvučeni OR za RR bio je 0,77 (95% Cl: 0,54-1,11 Tablica 4), što sugerira da ne postoji statistički značajna povezanost između ERCC1 polimorfizma i RR. Analiza podskupina je izveden prema nacionalnosti i kriteriji ocjene. Prikupljeni Ili je 0,56 (95% Cl: 0,32 - 0,97) za europsku podskupine i 0,56 (95% Cl: 0,32-1,00) "Ostali" podskupini, koja ukazuju na RR bio je značajno viši u C /C genotipom usporedbi s C /T ili T /T genotipova. Međutim, razlika nije bila statistički značajna u azijskoj, RECIST ili tko podgrupe (Tablica 4). Tablica 4. Povezanost ERCC1 polimorfizma i kliničkih ishoda
Study (referenca)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11] pregled CC: 2/5; CT + TT: 11/44 pregled NR pregled NR pregled Ruzzo 2006 [14] pregled CC: 21/38; CT + TT: 49/137 pregled NR pregled NR pregled Park 2011 [18] pregled CC: 35/64; CT + TT: 23/44 pregled TC /CC: 0,94 (0.556, 1,587); TT /CC: 1,918 (0,748, 4,919) pregled NR pregled Han 2010. [19] pregled CC: 12/23; CT + TT: 9/15 pregled NR pregled NR pregled Stocker 2009. [20] pregled NR pregled CT /CC: 0.72 (0.40, 1.31); TT /CC: 1.07 (0.59, 1.95) pregled NR pregled SEO 2009. [21] pregled CC: 11/42; CT + TT: 7/33 pregled NR
NSS pregled Liu 2011 [22] pregled NR pregled (CT + TT) /CC: 2,388 (1,448, 3,937) pregled NR
Huang 2009. [26] pregled NR pregled (CT + TT) /CC: 1,072 (0,620, 1,855) pregled NR pregled Keam 2008. [30] pregled CC: 17/40; CT + TT: 15/33 pregled (CT + TT) /CC: 1,251 (0.68, 2,302) pregled, NR pregled Goekkurt 2009. [31] pregled CC: 9/21; CT + TT: 43/113 pregled NR pregled NSS pregled Kombinirana analiza (OR /HR, 95CI%) pregled, ILI: (CT + TT) /CC pregled HR: (CT + TT) /CC pregled ___ pregled ukupnog iznosa (palijativna kemoterapija): 0.77 (0.54, 1.11); pregled, Ukupno: 1,5 (0,90, 2,49) pregled Palijativna podskupina: 1.77 (0.94, 3.33);
RECIST podgrupa: 0.89 (0.52, 1.53);
adjuvantna podskupina: 1.07 (0.62, 1.85); pregled, WHO podgrupe: 1,13 (0,45; 2,85);
Sve studije izvijestili su podaci bili pregled Ostalo podskupine: 0,56 (0,32; 1,00);
azijski
azijsku podgrupu. 0,98 (0,61, 1,59);
Europska podskupina: 0.56 (0.32, 0.97) pregled RR: brzina reakcije; OS: ukupno preživljavanje; ILI: omjer izgleda; HR: omjer rizika; NR: nije izvještavanja; NSS:. Statistička značajnost pregled Šest studija (794 bolesnika) ocjenjuje povezanost između GSTM1 polimorfizma i RR [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P pregled vrijednost heterogenosti testa bio je 0.734, a korišten je model fiksne učinak. Izvučeni OR za RR bio je 1,16 (95% CI: 0,85-1,58; Tablica 5), ​​koja je tvrdila da ne postoji statistički značajna povezanost između RR bolesnika s M- genotipa i da je u bolesnika s M + genotip. Analiza podskupina prema nacionalnosti, kriterijima za ocjenjivanje i kemoterapije svrhom također nije pokazala značajnu povezanost (Tablica 5). Tablica 5. Povezanost GSTs polimorfizama i kliničkih ishoda
studija (referentna)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11]
GSTM1: M: 9/32; M +: 4/18 pregled NR pregled NR pregled GSTP1: AA: 7/30; GA + GG: 6/18 pregled GG /(GA + AA): 0,65 (0,43, 1,00) pregled NR pregled GSTT1: T: 8/38; T +: 5/12 pregled NR pregled NR pregled Ruzzo 2006 [14]
GSTM1: M-: 36/78; M +: 34/97 pregled NR pregled NR pregled GSTP1: AA: 20/87; GA + GG: 50/88 pregled GG /AA: 0,58 (0,43, 0,80) pregled NR pregled GSTT1: T: 6/21; T +: 64/154 pregled GA /AA: 0,54 (0,40, 0,74) pregled NR pregled NR pregled Shim 2010. [17]
GSTM1: M: 48/124; M +: 29/76 pregled M /M +: 1.10 (0.80, 1.51) pregled NR pregled GSTP1: AA: 46/133 pregled AG /AA: 1.12 (0.79, 1.58) pregled NR pregled GA + GG: 31/67 pregled GG /AA: 0.76 (0.33, 1.77) pregled NR pregled GSTT1: T: 40/106; T +: 37/94 pregled T /T +: 0.77 (0.57, 1.06) pregled SEO 2009. [21]
GSTM1: M: 12/49; M +: 6/26 pregled NR pregled NR pregled GSTP1: AA: 10/47; GA + GG: 8/28 pregled NR pregled NR pregled GSTT1: T: 8/39; T +: 10/36 pregled NR pregled NR pregled Liu 2011 [22]
GSTP1: NR pregled (GG + AG) /AA: 0,53 (0,36, 0,80) pregled NR
Ott 2008. [23]
GSTM1: M: 15/52; M +: 13/60 pregled M /M +: 1.38 (0.92, 2.08) pregled NR pregled GSTP1: AA: 12/55; GA + GG: 21/77 pregled AG /AA: 0.80 (0.55, 1.15) pregled NR pregled GSTT1: T: 5/23; T +: 24/87 pregled GG /AA: 0.95 (0.53, 1.71) pregled NR pregled T /T +: 1.09 (0.69, 1.72)
Li 2010. [24]
GSTP1: AA : 17/44; GA + GG: 29/41 pregled (GG + AG) /AA: 0,44 (0,25, 0,78) pregled SS
Huang 2009. [26] pregled GSTM1: NR pregled M /M +: 1,425 (0,822, 2,469) pregled NR pregled GSTP1: NR pregled (GG + AG) /AA: 0,471 (0,252, 0,878) pregled NR pregled Keam 2008. [30]
GSTP1: AA: 22/44; GA + GG: 10/29 pregled (GG + AG) /AA: 0.621 (0.452, 1.606) pregled NR pregled Goekkurt 2009. [31]
GSTM1: M: 26/72; M +: 26/62 pregled NR pregled NR pregled GSTP1: AA: 26/64; GA + GG: 26/69 pregled NR pregled SS pregled GSTT1: T: 5/23; T +: 47/111 pregled T /T +: 1,94 (1,14, 3,32) pregled NR pregled Kombinirana analiza (OR /HR, 95CI%) pregled GSTM1 (OR), M /M + Ukupno: 1.16 (0.85, 1.58) pregled GSTM1 (HR), M /M + Ukupno: 1.23 (0.98, 1.55) pregled ___ pregled RECIST podgrupa: 1,07 (0,66, 1,74) pregled azijskoj podgrupi: 1,17 ( 0.89, 1.55) pregled ostalo podskupina: 1,23 (0,82, 1,84)
europska podgrupu: 1,38 (0,92, 2,07)
azijsku podgrupu: 1,04 (0,62, 1,74) pregled Palijativna podgrupa: 1.10 (0.80, 1,51)
europska podgrupu: 1.24 (0.84, 1.82) pregled, adjuvantna podskupina: 1.42 (0.82, 1.47) pregled Palijativna podskupina: 1.04 (0.73, 1.49)
neoadjuvant podgrupu: 1,38 (0,92, 2,07) pregled neoadjuvant podskupine: 1,59 (0,86, 2,92) pregled GSTP1 (HR), (GG + AG) /AA, Ukupno: 0,51 (0,39, 0,67) pregled GSTP1 (OR), (GG + AG) /AA pregled palijativnu podskupine: 0.52 (0.39, 0.70) pregled, adjuvantna podgrupa: 0,47 (0,25, 0,88) pregled Ukupno: 1,63 (0,98, 2,70) pregled svih studije izvijestile su podaci bili su Azijati pregled. RECIST podskupine: 1.60 (0.98, 2.60) pregled GSTP1 (HR), GG /AA, Ukupno: 0,66 (0,51, 0,85) pregled WHO podgrupe: 0.53 (0.20, 1.38) pregled ostalo podskupina: 2,1 (0,93 , 4.74) pregled azijskoj podgrupi: 0,76 (0,33, 1,76)
azijskoj podgrupi: 1,51 (0,72, 3,16)
europska podgrupu: 0,65 (0,49, 0,85)
europska podskupinu: 1,74 (0,77, 3,91 ) pregled Palijativna podskupina: 0,60 (0,45, 0,80) pregled Palijativna podskupina: 1.67 (0.93, 2.99) pregled neoadjuvant podskupina: 0.95 (0.53, 1.71) pregled neoadjuvant podskupina: 1.34 (0.60, 3.03)
GSTP1 (HR), AG /AA, Ukupno: 0,78 (0,51, 1,20) pregled GSTT1 (OR), T /T + Ukupno: 0,67 (0,47, 0,97)
RECIST podskupinu: 0,79 (0,49, 1,27 ) pregled azijskoj podgrupi: 1.12 (0.79, 1.58) pregled ostalo podgrupa: 0.53 (0.29, 0.97) pregled Europska podgrupa: 0.65 (0.44, 0.95) pregled azijskoj podgrupi: 0,87 (0,52, 1,43)
Palijativna podskupine: 0.77 (0.38, 1.58)
europska podgrupu: 0,51 (0,29, 0,88)
neoadjuvant podskupinu: 0,80 (0,55, 1,16) pregled Palijativna podskupina: 0.67 (0.45, 0.99) pregled GSTT1 (HR), T /T + Ukupno: 1,14 (0,68, 1,90) pregled neoadjuvansima podskupinu: 0.73 (0.24, 2.18) pregled azijskoj podgrupi: 0.77 (0.56, 1.05)
europske podskupine: 1,43 (0,81 , 2,51) pregled Palijativna podskupina: 1,19 (0,48, 2,94) pregled neoadjuvant podskupina: 1.09 (0.69, 1.72) pregled RR: brzina reakcije; OS: ukupno preživljavanje; ILI: omjer izgleda; HR: omjer rizika; NR: nije izvještavanja; SS. Statistička značajnost pregled podataka od 8 studija (959 bolesnika), može se koristiti za procjenu povezanosti GSTP1 polimorfizma i RR [11, 14, 17, 21, 23, 24, 30, 31]. P pregled vrijednost heterogenosti testa bio je manji od 0,1, a koristio se modelom slučajna pojava. Izvučeni OR za RR bio je 1,63 (95% CI: 0,98 - 2,70; tablica 5), ​​koja je tvrdila da su bolesnici s G /G ili A /g genotipom imali viši RR u usporedbi sa A /A genotip, iako razlika nije bila statistički značajan. Rezultat se nije promijenio korištenjem metode analize podskupina prema nacionalnosti, kriterijima za ocjenjivanje i kemoterapije svrhom (Tablica 5). Pregled podataka od 6 studija (794 bolesnika) su dostupni za GSTT1 [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P pregled vrijednost heterogenosti testa bio je 0.664, a korišten je model fiksne učinak. Kombinirana analiza sugerira da je RR bio je veći u T + genotipa u odnosu na T-genotipa (T /T +: OR = 0,67, 95% CI: 0,47-0,97; Tablica 5). Kada se koristi metoda analize podskupina, rezultat je promijenjen u azijskim, RECIST i neo-adjuvantne podgrupe, ali se nije promijenilo u europskim ili "drugi" podskupina (tablica 5).
Ukupno preživljenje pregled pet studija (587 pacijenata ) ocjenjuje povezanost između ERCC1 polimorfizma i OS [18, 20, 22, 26, 30], no studije Park i sur. i Stocker i suradnici.

• Obiteljska rak želuca: otkrivanje nasljednih uzroka pomaže shvatiti etiologije
• Optimiziranje dijagnostičku moć s pražnjenjem želuca scintigrafije u različitim vremenskim points