Polymorfizmy v ERCC1, GSTs, TS a MTHFR predpovedať klinické výsledky u pacientov s karcinómom žalúdka liečení chemoterapiou platina /5-Fu-založené: systematický review

polymorfizmy v ERCC1, GSTs, TS a MTHFR predpovedať klinické výsledky u pacientov s karcinómom žalúdka liečených platinou /5-Fu na báze chemoterapie: systematický prehľad
abstraktné
pozadia
Cez genetického polymorfizmu v reakcii na platinovom /5-Fu chemoterapii pri karcinóme žalúdka (GC) sa študovala, údaje vykazované doteraz sú rozporuplné a kritická úvaha je nutné pred prekladom o zaobchádzaní s GC.
metódy
sme vykonali meta-analýzu pomocou 20 oprávnené štúdie s cieľom skúmať polymorfizmy ERCC1 GSTs, TS a MTHFR v predikciu klinické výsledky (liečebná odpoveď, celková prežitie a toxicita) pacientov GC liečení chemoterapiou platina /5-Fu-založený. Asociácia bola meraná pomocou náhodných /fixné efekt kurzových pomerov (ORS) alebo pomer rizika (h) v kombinácii s ich 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) podľa heterogenita štúdií. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou software Stata 9.0 balíčka.
Výsledky
žiadna významná asociácia bola zistená medzi rýchlosťou odozvy a genetického polymorfizmu v TS, MTHFR, ERCC1, GSTM1 a GSTP1. Avšak, miera odpovede bola vyššia u GSTT1 (+) genotypu v porovnaní s GSTT1 (-) genotypu (T- /T +: OR = 0,67, 95% CI: 0,47 - 0,97). S ohľadom na dlhodobé výsledky, môžeme pozorovať výrazný dlhšie celkové prežívanie v TS 3R /3R [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,64] a GSTP1 GG /GA [(GG + AG) /AA: HR = 0,51, 95% CI: (0,39, 0,67)] genotypov. Okrem toho významná súvislosť bola preukázaná medzi toxicitou a genetický polymorfizmus v TS, MTHFR a GSTP1 v zahrnutých štúdií.
Záver
polymorfizmy ERCC1, GSTs, TS a MTHFR bola úzko spojená s klinickými výsledkami u pacientov liečených GC platiny /5-Fu-založené chemoterapiu. Štúdia s veľkým veľkosti vzorky pomocou metódy multi-variantných analýz môže nám pomôcť dať viac presvedčivá dáta o domnelej združení v budúcnosti.
Kľúčové
Karcinóm žalúdka genetický polymorfizmus chemoterapii Meta-analýza pozadia
v celom svete, karcinómu žalúdka (GC), zostáva jedným z hlavných príčin úmrtí na nádorové ochorenie na celom svete [1]. Chirurgia je primárny modality pre správu v ranom štádiu a lokálne pokročilé ochorenie. Avšak aj po gastrektómii, mnoho pacientov s relaps lokálnej recidívy alebo vzdialených metastáz [2]. Okrem toho sa približne 20 až 30% pacientov má neuskutočniteľnosť ochorenia pri diagnóze. Z tohto dôvodu väčšina pacientov potrebujú systémovú liečbou v určitom okamihu v ich choroby.
Paliatívna chemoterapiou pre pokročilých GC bol široko akceptovaná ako štandardná liečba po dobu niekoľkých desiatok rokov. A nedávne štúdie preukázali, že perioperačnej adjuvantnej chemoterapie (pred alebo po operácii) môže zlepšiť prežitie a kvalitu života u pacientov s GC [3]; Avšak, očakávaný prežitie pre pokročilého ochorenia je všeobecne nízka (menej ako 1 rok). Až do teraz, 5-fluorouracil (5-FU) a platina sú najbežnejšie lieky používané na GC a to ako v adjuvantnej a pokročilých nastaveniach, hoci tam žiadne štandardné kombinovanej režimy [4]. Navyše, výsledky účinnosti pre určitý počet nových látok (ako paclitaxel, oxaliplatina a kapecitabín) nepreukázali konečný klinický prínos alebo prevahu starších liekov u pacientov s pokročilou GC [5-7]; a výsledkov niektorých pacientov terapia v závažné, nepredvídateľné toxicity, bez akejkoľvek reakcie nádoru. V dôsledku toho, s cieľom umožniť rozlišovanie pacientov, u ktorých sa určitá liečba vyvíjajú skutočnú výhodu, že je veľmi dôležité identifikovať faktory dôležité pre reakciu na fluorouracilom /platiny, ako aj faktory predispozíciou k vývoju ťažkej toxicity. V tomto ohľade farmakogenetika, výskumný poľa identifikujúce zdedil genetickej variability, ktoré môžu ovplyvniť výsledky liečby, by mohla umožniť na mieru režim riadenia, ktorý maximalizuje klinickú odpoveď a zároveň obmedziť negatívne účinky liečby [8, 9].
Stále viac dôkazov naznačuje, že inter-individuálne variabilita enzýmov s drogami metabolizovať a nukleotidov vyrezanie opravy systému (NER) môže mať vplyv na liek proti rakovine účinnosť tým, že ovplyvňuje opravu DNA alebo súvisiace aktivity enzýmov [10]. V poslednej dobe sa mnoho štúdií k záveru, že gény podieľajúce sa na DNA, detoxikáciu (glutatión S-transferázy, GSTs) a opravy (vyrezanie opravy cross doplňujúce 1, ERCC1) kontrolovať účinky platiny [11, 12], zatiaľ čo methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) a tymidylát syntázy (TS) sú spojené s 5-FU metabolizmu [11, 13]. Cez genetického polymorfizmu v reakcii na platinovom /5-Fu chemoterapii u GC bola nahlásená [14], údaje ešte hlásené sú rozporuplné a kritické uvažovanie je potreba pred prekladom o zaobchádzaní s GC. Z tohto dôvodu, je len potrebné systematický prehľad poskytovať komplexné a up-to-date prehľad týkajúce sa možných rolí pre genetické polymorfizmy v liečbe GC.
V tejto štúdii sme hodnotili literatúru existujúce a vykonali meta-analýzu skúmať polymorfizmy ERCC1, GSTs, TS a MTHFR v predikciu klinické výsledky pacientov liečených GC s platinou /chemoterapiou 5-Fu-založený.
metódy
Search stratégie
počítačom riadená hľadanie PubMed /Medline a EMBASE bol vykonaný na identifikáciu relevantných a dostupných publikované články pomocou nasledujúcich vyhľadávacích dotazov: rakovina žalúdka /karcinómov /nádorov /nádor /nádor, rakovinu žalúdka /karcinómov /nádorov /nádor /novotvar, polymorfizmus /polymorfizmy a chemoterapii. Horná hranica dátume hľadanie nebol obmedzený, a spodný limit bol január 2012. Boli použité Obaja voľný text a sieťové vyhľadávanie kľúčových slov. Jazyk, že dokumenty boli písané v nebol obmedzený. . Ak chcete určiť ďalšie potenciálne relevantných štúdií referenčné zoznamy z vybraných štúdií prostredníctvom elektronického prehľadávanie boli ručne prehľadali
inklúzie a exklúzie kritériá
kritériá pre zaradenie tejto meta-analýzy boli nasledovné: 1) patologicky potvrdená GC s merateľnou lézií; 2) nie je súbežná nekontrolované lekárske choroba; 3) u pacientov užívajúcich žiadnu inú adjuvantnej liečbu, ako je rádioterapia alebo imunoterapia; 4) klinické výsledky [miera odozvy (RR), celkové prežívanie (OS) alebo toxicita) o genetických polymorfizmov [ERCC1-118, GSTs (GSTM1, GSTP1-105 alebo GSTT1), TS 5'-nepreložené oblasti alebo MTHFR-667] v u pacientov liečených chemoterapiou GC /5-Fu na báze platiny boli hlásené
vylučovacích kritérií, boli :. 1) boli zaradení pacienti s karcinómom, než je žalúdok; 2) in vitro štúdie; 3) štúdie neboli pôvodnej výskum, ako je prehľadovom článku; 4) platina /5-Fu neboli zahrnuté do chemoterapeutických režimov. Zaradili sme literatúru s najväčšou veľkosti vzorky pre opakovanú publikácií
extrakcia dát
dvoch autorov (Zhen Wang a Jun-Qiang Chen) extrahovaný dát nezávisle na všetkých oprávnených štúdií s použitím preddefinovaných tabuliek, ktoré obsahovali položky takto :. prvého autora, publikácia času, krajín a etnika pacientov, molekulárnej marker, veľkosť vzorky, hodnotiacich kritérií, chemoterapeutickej režimy a klinické výsledky (RR, OS a toxicita). Ak je to nutné, autori pôvodných literatúry boli kontaktované dostupných údajov. Nezhody boli vyriešené na základe konsenzu.
Štatistická analýza
pomery nebezpečnosti (hod) a ich 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) pre OS boli získané z každého samostatného štúdia. V prípade, že údaje neboli zaznamenané priamo v primárnych správach, sme vypočítali HR a ich 95% CI z kriviek prežitia použitím publikovaných metodiky [15, 16]. Kaplan-Meierove krivky zahrnutých štúdií boli čítané Engauge Digitizer verzia 2.11 (slobodný softvér stiahnuť z http: //. SourceForge siete). Výpočet HR Tabuľka bola voľne stiahnuť z http :. //www. Trialsjournal com /content /doplnkové /1745-6215-8-16-S1 XLS .. Pričom pomer šancí (OR) pre RR a HRS pre OS boli vypočítané na základe modelu s pevným účinok najprv pomoc štátu 9.0 balíčka. Heterogenita medzi zahrnutých štúdií bola testovaná pomocou × 2 test (za závažné, ak P Hotel < 0,10). Ak boli prítomné heterogenity, jedna z týchto opatrení bola použitá k pokusu vysvetliť je: (1) Analýza podskupiny; (2) Analýza citlivosti; alebo (3) random-efekt model pre meta-analýzy. Všetky
Hodnoty P boli obojstranné a všetky KI mal obojstranný pravdepodobnosti pokrytie 95%.
Výsledky
výber Štúdium a opis
Podľa stratégie vyhľadávania uvedeného, ​​celkom 224 literatúr boli prinieslo: 130 v PubMed a 94 v EMBASE. Prechádzaním názvy a súhrny, sme zistili, že mnoho článkov boli irelevantné a niektoré boli identifikované duplicitne, teda 69 článkov zostal pre potenciálnych zahrnutie a boli získané vo verzii s plným textom. Po prečítaní celého textu, 49 literatúry boli vylúčení. Hlavnými dôvodmi pre vylúčenie štúdie boli nasledovné: typ štúdie (prehľadné články a štúdie in vitro), účastníkov (zahrnutie pacientok s karcinómom iného než žalúdka), zásahy (vylúčenie z platiny /5-FU v chemoterapeutických režimov) a opakujúce publikácie. Konečne 20 štúdie (2189 pacientov) boli považované za oprávnené pre zaradenie [11, 14, 17-34]. Proces výberu štúdia bola uvedená na obrázku 1. Obrázok 1 UZNÁŠANIASCHOPNOSŤ diagram pre štúdium.
medzi 20 zahrnutých štúdií, počet TS, MTHFR, ERCC1 a GSTs polymorfizmu štúdie bolo 10 (952 pacientov), ​​9 (988 pacientov), ​​10 (1080 pacientov) a 10 (1187 pacientov), ​​v danom poradí. Veľkosť vzorky sa pohybovala od 25 do 200 a doba publikácia bola v rokoch 2002 až 2011. Účastníci boli ázijské a európske. Medzi hlavné charakteristiky 20 zahrnutých štúdií bola uvedená v tabuľke 1.Table 1 Charakteristika štúdií zahrnutých do systematického prehľadu
štúdii (referenčná)
pacientov
molekulárnej marker

Farba pleti (krajina)
Hodnotiace kritériá
veľkosť vzorky
chemoterapeutickej režimy
Výsledky
Goekkurt 2006, [11]
pacientov s pokročilou formou GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118
európsky (Nemecko)
riečisku
52
5-Fu + cisplatina + leukovorínu
RR a OS
Ruzzo 2006 [14]
pacientov s pokročilým GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Európskej (Taliansko)
Ostatné
175
fluóruracil /cisplatina
RR a OS
Shim 2010 [17]
pacientov s opakovaným alebo metastatickým GC
GSTs
Asian (Kórea)
riečisku
200
paclitaxel /docetaxel + cisplatina
RR a OS
Park 2011 [18]
Pacienti s metastatickým GC
ERCC1-118
Asian (Južná Kórea)
riečisku
108
s-1 + cisplatina
RR a OS
Han 2010 [19]
Pacienti s recidivujúce alebo metastatické GC
TS, ERCC1-118
Asian (Kórea)
riečisku
38
5-FU + leukovorín + oxaliplatina
RR a OS
Stocker 2009 [20]
Neoadjuvantná chemoterapia lokálne pokročilého GC bez vzdialených metastáz
ERCC1-118
Európsky (Nemecko)
Ostatné
178
5-Fu + leukovorín + cisplatina
RR a OS
SEO 2009 [21]
Pacienti s rekurentným alebo metastatickým GC
TS, GSTs, ERCC1-118
Asian (Kórea)
riečisku
94
5-Fu + oxaliplatiny /irinotekan
RR, OS a toxicitu
Liu 2011 [22]
pacientov s pokročilým GC
GSTs, ERCC1-118
ázijské (Čína)
NR
126
5-FU + leukovorín + oxaliplatina
OS
Ott 2008 [23]
neoadjuvantnej chemoterapii pre lokálne pokročilým GC bez vzdialených metastáz
GSTs
European (Nemecko)
Ostatné
139
5-Fu + leukovorín + cisplatina
RR a OS
Li 2010 [24]
pacientov s pokročilým GC
GSTs
ázijské (Čína)
Ostatné
92
5-Fu + oxaliplatina
RR, OS a toxicitu
Lu 2004 [25]
Pacienti s pokročilou GC
MTHFR
ázijské (Čína)
WHO
75
5-Fu + leukovorínu
RR a toxicitu
Huang 2009 [26]
Pacienti s GC po kuratívny operácii
GSTs, ERCC1-118
ázijské (Čína)
NR
102
5-Fu + leukovorín + oxaliplatina
OS
Shitara 2010 [27]
Pacienti s neoperovatelným GC
TS, MTHFR
Asian (Japonsko)
NR
132
5-Fu et al.
OS a toxicita
Huang 2009 [28]
Pacienti s GC po kuratívny chirurgický zákrok
TS, MTHFR
ázijské (Čína)
NR
116
5-FU + leukovorín et al.
OS
Ishida 2002 [29]
pacientov GC po operácii
TS
Asian (Japonsko)
NR
51
5-Fu et al.
OS
Keam 2008 [30]
pacientov s relapsom alebo metastatický GC
GSTs, ERCC1-118
Asian (Južná Kórea)
WHO
73
5-Fu + leukovorín + oxaliplatina
RR a OS
Goekkurt 2009, [31 ]
pacientov s pokročilou formou GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Európsky (Nemecko)
Ostatné
134
5-Fu + leukovorínu + oxaliplatiny /cisplatina
RR, OS a toxicita
Ott 2006 [32]
Neoadjuvantná chemoterapie u pacientov s lokálne pokročilým GC
TS, MTHFR
Európsky (Nemecko)
Ostatné
135
5- fu + cisplatina
RR a OS
Ott 2011 [33]
Neoadjuvantná chemoterapie u pacientov s lokálne pokročilým GC
MTHFR
európskej (Nemecko)
Ostatné
144
5-Fu + leukovorín + cisplatina
OS
Lee 2005 [34]
pacientov s pokročilým GC
TS, MTHFR
Asian (Kórea)
NR
25
5-Fu et al
OS
GC :. rakovina žalúdka; Ostatné: hodnotiace kritériá, ktoré boli popísané v pôvodných prác; NR: nenahlásanie; RR: rýchlosť reakcie, OS :. ​​Celkového prežitie
pridružení medzi TS, MTHFR polymorfizmus a 5-Fu chemoterapiou na báze
miera odozvy (RR)
Päť štúdií (534 pacientov) hlásené vzťah medzi TS polymorfizmus a RR [11, 14, 19, 31, 32]. P
hodnota heterogenity testu bolo 0,471 a bol použitý model s pevným efekt. Spoločná analýza ukázala, že neexistuje žiadny významný rozdiel medzi RR u pacientov s genotypom 3R /3R a, že u pacientov s 2R /3R a 2R /2R genotypov [(2R2R + 2R3R) /3R3R: OR = 0,92, 95% CI : 0,62 až 1,37]. Vzhľadom na to, že RR by mohla byť ovplyvnená etnického pôvodu, hodnotiacich kritérií a účelu chemoterapia, sme vykonali analýzu podskupiny. A žiadny vzťah bol pozorovaný medzi TS polymorfizmus a RR pomocou metódy analýzy podskupín (tabuľka 2). Tabuľka 2 Súvislosť medzi TS polymorfizmus a klinickými výsledkami
Study (odkaz)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
toxicita
Goekkurt 2006 [11]
3R3R: 3/12; 2R2R + 2R3R: 9/32
NR NR
Ruzzo 2006 [14]
3R3R: dvadsať dva šesťdesiat jedentin; 2R2R + 2R3R: 48/114
NR NR
Han 2010 [19]
3R3R: 16/28; 2R2R + 2R3R: 5/10
NR NR
Seo 2009 [21]
NR NR
NSS
Shitara 2010 [27]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,28 (0,85, 1,96)
NSS
Huang 2009 [28]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,54 (0,879, 2,698)
NR
Ishida 2002 [29]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,26 (0,81, 1,95)
NR
Goekkurt 2009 [31]
3R3R: 17/33; 2R2R + 2R3R: 35/101
NR
stupňa 3/4 leukopénia: P = 0,047
Ott 2006 [32]
3R3R: 10/41; 2R2R + 2R3R: 23/94
2R2R /3R3R: 0,33 (0,22, 0,51); 2R3R /3R3R: 0,52 (0,37, 0,74)
NR
Lee 2005 [34]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,16 (0,68, 1,99)
NR
kombinovaná analýza (OR /HR, 95CI%)
OR: (2R2R + 2R3R) /3R3R
(2R2R + 2R3R) /3R3R
___
Celkom: 0,92 (0,62, 1,37);
Celkom: 1,29 (1,02, 1,64)
riečisku podskupiny: 0,93 (0,33, 2,63);
všetky štúdie uvádzali údaje boli ázijské
Ostatné podskupina: 0,92 (0,60, 1,41);
paliatívna podskupinu : 1,16 (0,68, 1,98)
ázijská podskupina: 0,75 (0,18, 3,19);
Adjuvant podskupina: 1,33 (1,02, 1,73)
európsku podskupinu: 0,94 (0,62, 1,41)
paliatívna podskupiny: 0,90 (0,58, 1,40)
neoadjuvantná podskupinu: 1,00 (0,43, 2,36)
RR: rýchlosť reakcie, OS: celkové prežívanie; OR: pomer šancí; HR: pomer rizika; NR: nenahlásanie; NSS: č. Štatistická významnosť
dát 5 zahrnuté štúdií (571 pacientov) boli použiteľné pre analýzu vzťah medzi polymorfizmom MTHFR a RR [11, 14, 25, 31, 32]. P
hodnota heterogenity testu bola menšia ako 0,1, a bol použitý model náhodný efekt. V kombinácii analýza ukázala, že nebol zistený žiadny významný rozdiel medzi RR u pacientov s C /C genotypom a to u pacientov s C /T a T /T genotypu [(CT + TT) /CC: OR = 1,12, 95% CI: 0,49 -2,55]. S cieľom preskúmať zdroje heterogenity sme vykonali analýzu podskupiny. Výsledky analýzy podskupín ukázali, že žiadna významná súvislosť s výnimkou Ázie a Svetovou zdravotníckou organizáciou podskupín, kde len jedno zahrnuté štúdií uvádza [25] významne vyššia RR v jazyku C /T alebo T /T genotypov v porovnaní s genotypom C /C (OR = 7,1, 95% CI: 1,5 - 33,53; tabuľka 3). Tabuľka 3 Vzťah medzi MTHFR polymorfizmus a klinickými výsledkami
Study (odkaz)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
toxicita
Goekkurt 2006 [11]
CC: 10/28; CT + TT: 3/22
NR NR
Ruzzo 2006 [14]
CC: 13/34; CT + TT: päťdesiat sedem sto štyridsať jednotin
NR NR
Lu 2004 [25]
CC: 2/24; CT + TT: 20/51
NR
nevoľnosť /zvracanie: P
= 0,002
Shitara 2010 [27]
NR
TT /(CT + CC): 0.57 (0.33 , 0,97)
NSS
Huang 2009 [28]
NR
TT /(CT + CC): 0,595 (0,349, 1,012)
NR
Goekkurt 2009 [31]
CC: 18/59; CT + TT: 34/75
NR
NSS
Ott 2006 [32]
CC: 16 päťdesiatku; CT + TT: 17/85
CT /CC: 1,8 (1,13, 2,88); TT /CC: 0,93 (0,54, 1,62)
NR
Ott 2011 [33]
NR
CT /CC: 0,8 (0,50, 1,36); TT /CC: 0,5 (0,18, 1,49)
NR
Lee 2005 [34]
NR
CT /CC: 0,91 (0,58, 1,43); TT /CC: 1,16 (0,65, 2,08)
NR
Zlúčená analýza (OR /HR, 95CI%)
OR: (CT + TT) /CC
CT /CC (spolu): 1,10 (0,67, 1,79);
___
Celkom: 1,12 (0,49, 2,55); Riečisku podskupina: 0,28 (0,07, 1,20);
CT /CC (ázijská podskupina): 0,91 (0,58, 1,43);
WHO podskupina: 7,1 (1,5, 33,53);
CT /CC (Európska podskupiny ): 1,21 (0,54, 2,67);
Ostatné podskupina: 1,05 (0,51, 2,16);
CT /CC (Paliatívna podskupina): 0,91 (0,58, 1,43);
ázijské podskupiny: 7.1 (1.5, 33,53);
CT /CC (Neoadjuvantná podskupina): 1.21 (0.54, 2.67) TT /CC (spolu): 0,94 (0,65, 1,37);
Európska podskupina: 0,85 (0,41, 1,77)
TT /CC (ázijská podskupina): 1,16 (0,65, 2,08);
Paliatívna podskupina: 1,40 (0,55, 3,60);
TT /CC (European podskupín): 0,81 (0,50, 1,33);
neoadjuvantnej podskupiny : 1,12 (0,49, 2,55)
TT /CC (Paliatívna podskupina): 1,16 (0,65, 2,08);
TT /CC (Neoadjuvantná podskupina): 0,81 (0,50, 1,33)
RR: rýchlosť reakcie, OS: celkové prežívanie; OR: pomer šancí; HR: pomer rizika; NR: nenahlásanie; NSS: č. Štatistická významnosť
celkovom prežívaní (OS)
piatich štúdií (459 pacientov) vzťah medzi TS polymorfizmus a OS [27-29, 32, 34], ale vykazoval údaje o Ott et al. nemohli byť použité pre kombinovanú analýzu [32], ktorý ukázal, že 2R /2R alebo 2R /3R genotypy boli významne spojené s priaznivým OS (2R2R /3R3R: HR = 0,33, 95% CI: 0,22-0,51; 2R3R /3R3R: HR = 0,52, 95% CI: 0,37 - 0,74). Z tohto dôvodu dáta z 4 ázijských štúdií (324 pacientov) boli spojené [27-29, 34]. P
hodnota heterogenity testu bolo 0,909 a bol použitý model s pevným efekt. Meta-analýza ukázala, že významne dlhší OS bola pozorovaná v 3R /3R genotypu v porovnaní s 2R /2R alebo 2R /3R genotypov [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,64; Tabuľka 2. (Ďalšie súbor 1: Obrázok S1). Pri zvažovaní účel chemoterapia, zistili sme významnú súvislosť v adjuvantnej podskupine ale v paliatívnej podskupiny (tabuľka 2) žiadny význam.
Údajov z 5. súčasťou štúdie (552 pacientov) boli použiteľné pre analýzu vzťah medzi MTHFR polymorfizmus a OS [27 , 28, 32 - 34], ale údaje uložené Shitara et al. a Huang et al. nemohli byť použité pre kombinovanú analýzu [27, 28]. Tieto dve štúdie uvádzali pacienti s genotypom TT mal dlhšie OS v porovnaní s C /T alebo C /C genotypov; aj keď rozdiel nebol štatisticky významný v štúdii Huang et al. (Tabuľka 3). Z tohto dôvodu boli zhromaždené údaje o 3 zahrnutých štúdií (323 pacientov) [32 až 34]. Meta-analýza ukázala žiadna významná asociácia bola videná medzi MTHFR polymorfizmus a OS (CT /CC: HR = 1,10, 95% CI: 0,67-1,79; TT /CC: HR = 0,94, 95% CI: 0,65-1,37). Okrem toho, analýza podskupiny nepreukázala významný rozdiel (tabuľka 3). (Ďalšie súbor 2: Obrázok S2)
Toxicity
Pretože rôzne hodnotiace kritériá bola použitá a len veľmi málo štúdií oznámila výsledky sme nemali kombinovať dáta. Tri štúdie (360 pacientov) vzťah medzi TS polymorfizmus a toxicitou [21, 27, 31]. Dve štúdie zistili, žiadny významný genetický typ bol pozorovaný v súvislosti s TS polymorfizmus [21, 27]; ale Goekkurt et al. hlásil, že nesú aspoň jedného 3R haplotypu boli v nižším rizikom rozvoja stupňa 3/4 leukopéniu s OR 0,12 (95% CI: 0,02 až 0,88). [31]
Údaje o 3 zahrnuté štúdie (341 pacientov) boli použiteľné pre analýzu vzťah medzi polymorfizmom MTHFR a toxicity [25, 27, 31]. Dve štúdie zistili žiadnu významnú súvislosť medzi MTHFR polymorfizmus a toxicitou [27, 31]; Avšak, Lu et al. hlásil, že MTHFR TT bolo spojené s vyššou frekvenciou nehematologickým toxicity (nevoľnosť /zvracanie) [25].
pridružení medzi ERCC1, GSTs polymorfizmus a chemoterapiou na báze platiny
miera odpovede (RR)
siedmich štúdií (674patients) hodnotila vzťah medzi polymorfizmom ERCC1 a RR [11, 14, 18, 19, 21, 30, 31]. Všetci pacienti podstúpili paliatívna chemoterapia. P
hodnota heterogenity testu bolo 0,696 a bol použitý model s pevným efekt. Spojená OR pre RR 0,77 (95% CI: 0,54-1,11 tabuľka 4), ktorý navrhol, že neexistuje významná súvislosť medzi ERCC1 polymorfizmus a RR. Bola vykonaná analýza podskupín podľa etnického pôvodu a hodnotiacich kritérií. Spojená OR 0,56 (95% CI: 0,32 - 0,97) pre európsku podskupiny a 0,56 (95% CI: 0,32-1,00) pre "ostatné" podskupín, z ktorých vyplýva, že RR bola významne vyššia v C /C genotypu v porovnaní s C /T alebo T /T genotyp. Rozdiel však nebol štatisticky významný v ázijskej, riečisku alebo WHO podskupine (tabuľka 4). Tabuľka 4 Súvislosť medzi ERCC1 polymorfizmus a klinickými výsledkami
Study (odkaz)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
toxicita
Goekkurt 2006 [11]
CC: 2/5; CT + TT: 11/44
NR NR
Ruzzo 2006 [14]
CC: dvadsať jedna tridsať osmina; CT + TT: 49/137
NR NR
Park 2011 [18]
CC: 35/64; CT + TT: 23/44
TC /CC: 0,94 (0,556, 1,587); TT /CC: 1,918 (0,748, 4,919)
NR
Han 2010 [19]
CC: 12/23; CT + TT: 9/15
NR NR
Stocker 2009 [20]
NR
CT /CC: 0,72 (0,40, 1,31); TT /CC: 1,07 (0,59, 1,95)
NR
Seo 2009 [21]
CC: 11/42; CT + TT: 7/33
NR
NSS
Liu 2011 [22]
NR
(CT + TT) /CC: 2,388 (1,448, 3,937)
NR
Huang 2009 [26]
NR
(CT + TT) /CC: 1,072 (0,620, 1,855)
NR
Keam 2008 [30]
CC: 17/40; CT + TT: 15/33
(CT + TT) /CC: 1,251 (0,68, 2,302)
NR
Goekkurt 2009 [31]
CC: 9/21; CT + TT: 43/113
NR
NSS
Zlúčená analýza (OR /HR, 95CI%)
OR: (CT + TT) /CC
HR: (CT + TT) /CC
___
Celkom (paliatívna chemoterapia): 0,77 (0,54, 1,11);
Celkom: 1,5 (0,90, 2,49)
paliatívna podskupina: 1,77 (0,94, 3,33);
riečiskom podskupina: 0,89 (0,52, 1,53);
Adjuvant podskupina: 1,07 (0,62, 1,85);
WHO podskupine: 1,13 (0,45, 2,85);
všetky štúdie uvádzali údaje boli
Ostatné podskupiny: 0,56 (0,32, 1,00);
Asian
ázijské podskupinu :. 0,98 (0,61, 1,59);
Európska podskupina: 0,56 (0,32, 0,97)
RR: rýchlosť reakcie, OS: celkové prežívanie; OR: pomer šancí; HR: pomer rizika; NR: nenahlásanie; NSS: č. Štatistická významnosť
šesť štúdie (794 pacientov) hodnotila vzťah medzi polymorfizmom GSTM1 a RR [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P
hodnota heterogenity testu bolo 0,734 a bol použitý model s pevným efekt. Zdieľaná OR pre RR bol 1,16 (95% CI: 0,85-1,58; tabuľka 5), ​​ktorý navrhol, že neexistuje žiadny významný vzťah medzi RR u pacientov s genotypom a M-, že u pacientov s M + genotypu. Analýza podskupiny podľa etnického pôvodu, hodnotiacich kritérií a chemoterapia účelu tiež neukázala signifikantný rozdiel (tabuľka 5). Tabuľka 5 Vzťah medzi GSTs polymorfizmy a klinické výsledky
štúdii (referenčná)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
toxicita
Goekkurt 2006 [11]
GSTM1: M-: 9/32; M +: 4/18
NR NR
GSTP1: AA: 7/30; GA + GG: 6/18
GG /(GA + AA): 0,65 (0,43, 1,00)
NR
GSTT1: T-: 8/38; T +: 5/12
NR NR
Ruzzo 2006 [14]
GSTM1: M-: 36/78; M +: 34/97
NR NR
GSTP1: AA: 20/87; GA + GG: 50/88
GG /AA: 0,58 (0,43, 0,80)
NR
GSTT1: T-: 6/21; T +: 64/154
GA /AA: 0,54 (0,40, 0,74)
NR NR
Shim 2010 [17]
GSTM1: M-: 48/124; M +: 29/76
M- /M +: 1,10 (0,80, 1,51)
NR
GSTP1: AA: 46/133
AG /AA: 1,12 (0,79, 1,58)
NR
GA + GG: tridsať jedna šesťdesiat sedmina
GG /AA: 0,76 (0,33, 1,77)
NR
GSTT1: T-: 40/106; T +: 37/94
T- /T +: 0,77 (0,57, 1,06)
Seo 2009 [21]
GSTM1: M-: 12/49; M +: 6/26
NR NR
GSTP1: AA: 10/47; GA + GG: 8/28
NR NR
GSTT1: T-: 8/39; T +: 10/36
NR NR
Liu 2011 [22]
GSTP1: NR
(GG + AG) /AA: 0,53 (0,36, 0,80)
NR
Ott 2008 [23]
GSTM1: M-: 15/52; M +: 13/60
M- /M +: 1,38 (0,92, 2,08)
NR
GSTP1: AA: 12/55; GA + GG: dvadsať jedna sedemdesiat sedmina
AG /AA: 0,80 (0,55, 1,15)
NR
GSTT1: T-: 5/23; T +: 24/87
GG /AA: 0,95 (0,53, 1,71)
NR
T- /T +: 1,09 (0,69, 1,72)
Li 2010 [24]
GSTP1: AA : 17/44; GA + GG: dvadsať deväť štyridsať jednotin
(GG + AG) /AA: 0,44 (0,25, 0,78)
SS
Huang 2009 [26]
GSTM1: NR
M- /M +: 1,425 (0,822, 2,469)
NR
GSTP1: NR
(GG + AG) /AA: 0,471 (0,252, 0,878)
NR
Keam 2008 [30]
GSTP1: AA: dvadsať dva štyridsať čtyřiiny; GA + GG: 10/29
(GG + AG) /AA: 0,621 (0,452, 1,606)
NR
Goekkurt 2009 [31]
GSTM1: M-: 26/72; M +: 26/62
NR NR
GSTP1: AA: 26/64; GA + GG: 26/69
NR
SS
GSTT1: T-: 5/23; T +: 47/111
T- /T +: 1,94 (1,14, 3,32)
NR
Zlúčená analýza (OR /HR, 95CI%)
GSTM1 (OR), M /M + Celkom: 1,16 (0,85, 1,58)
GSTM1 (HR), M /M + Celkom: 1,23 (0,98, 1,55)
___
riečisku podskupina: 1,07 (0,66, 1,74)
ázijské podskupiny: 1.17 ( 0,89, 1,55)
Ostatné podskupina: 1,23 (0,82, 1,84)
európsku podskupinu: 1,38 (0,92, 2,07)
ázijská podskupina: 1,04 (0,62, 1,74)
Paliatívna podskupina: 1,10 (0,80, 1.51)
európsku podskupinu: 1,24 (0,84, 1,82)
adjuvans podskupina: 1,42 (0,82, 1,47)
Paliatívna podskupina: 1,04 (0,73, 1,49)
neoadjuvantná podskupinu: 1,38 (0,92, 2,07)
Neoadjuvantná podskupina: 1,59 (0,86, 2,92)
GSTP1 (HR), (GG + AG) /AA, Total: 0,51 (0,39, 0,67)
GSTP1 (OR), (GG + AG) /AA
paliatívnej podskupiny: 0,52 (0,39, 0,70)
adjuvans podskupina: 0,47 (0,25, 0,88)
Celkom: 1,63 (0,98, 2,70)
všetky štúdie uvádzali údaje boli ázijské
. riečisku podskupina: 1,60 (0,98, 2,60)
GSTP1 (HR), GG /AA, Total: 0,66 (0,51, 0,85)
WHO podskupine: 0,53 (0,20, 1,38)
Ostatné podskupina: 2,1 (0,93 4,74)
ázijské podskupiny: 0,76 (0,33, 1,76)
ázijské podskupiny: 1,51 (0,72, 3,16)
Európsky podskupinu: 0,65 (0,49, 0,85)
európskej podskupiny: 1,74 (0,77, 3,91 )
Paliatívna podskupina: 0,60 (0,45, 0,80)
Paliatívna podskupina: 1,67 (0,93, 2,99)
neoadjuvantná podskupina: 0,95 (0,53, 1,71)
neoadjuvantná podskupina: 1,34 (0,60, 3,03)
GSTP1 (HR), AG /AA, Total: 0,78 (0,51, 1,20)
GSTT1 (OR), T- /T + Celkom: 0,67 (0,47, 0,97)
riečisku podskupinu: 0,79 (0,49, 1,27 )
ázijské podskupiny: 1,12 (0,79, 1,58)
Ostatné podskupina: 0,53 (0,29, 0,97)
Európska podskupina: 0,65 (0,44, 0,95)
ázijské podskupiny: 0,87 (0,52, 1,43)
Paliatívna podskupina: 0,77 (0,38, 1,58)
európsku podskupinu: 0,51 (0,29, 0,88)
neoadjuvantná podskupinu: 0,80 (0,55, 1,16)
Paliatívna podskupina: 0,67 (0,45, 0,99)
GSTT1 (HR), T- /T + Celkom: 1,14 (0,68, 1,90)
neoadjuvantná podskupina: 0,73 (0,24, 2,18)
ázijské podskupiny: 0,77 (0,56, 1,05)
európskej podskupiny: 1,43 (0,81 , 2,51)
Paliatívna podskupina: 1,19 (0,48, 2,94)
neoadjuvantná podskupina: 1,09 (0,69, 1,72)
RR: rýchlosť reakcie, OS: celkové prežívanie; OR: pomer šancí; HR: pomer rizika; NR: nenahlásanie; SS :. Štatistická významnosť
Údaje o 8 štúdií (959 pacientov), ​​by mohli byť použité pre hodnotenie vzťah medzi polymorfizmom GSTP1 a RR [11, 14, 17, 21, 23, 24, 30, 31]. P
hodnota heterogenity testu bola menšia ako 0,1, a bol použitý model náhodný efekt. Zdieľaná OR pre RR bol 1,63 (95% CI: 0,98-2,70; tabuľka 5), ​​ktoré naznačujú, že pacienti s G /G alebo A /G genotypu mali vyšší valivý odpor v porovnaní s A /A genotypu, aj keď rozdiel nebol štatisticky významný. Výsledok nebol zmenený pomocou metódy analýzy podskupín podľa etnického pôvodu, kritérií hodnotenia a chemoterapiu účelu (tabuľka 5).
Údaje o 6 štúdií (794 pacientov) boli k dispozícii pre GSTT1 [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P
hodnota heterogenity testu bolo 0,664 a bol použitý model s pevným efekt. Kombinovaná analýza ukázala, že RR bola vyššia u T + genotype v porovnaní s T-genotypom (T- /T +: OR = 0,67, 95% CI: 0,47-0,97; tabuľka 5). Pri použití metódy analýzy podskupín, výsledok bol zmenený v ázijských, riečiskom a Neoadjuvantná podskupín, ale nemení na európskej alebo "ostatné" podskupiny (tabuľka 5).
Celkovom prežitie
piatich štúdií (587 pacientov ) hodnotila vzťah medzi polymorfizmom ERCC1 a OS [18, 20, 22, 26, 30], ale štúdie podľa Park et al. a Stocker a kol.

• Familiárna karcinóm žalúdka: detekcia dedičné príčiny pomáha pochopiť jeho etiológie
• Optimalizácia diagnostický výkon pri vyprázdňovaní žalúdka scintigrafiu v rôznych časových intervaloch