Pad-to-éjjeli felülvizsgálat: A bél endokrin szerv a kritikusan ill

Pad-to-éjjeli felülvizsgálat: A bél endokrin szerv a kritikus állapotú katalógusa Abstract katalógusa Az egészségügy, hormonok a gyomor-bél traktus fontos szerepet szabályozásában gasztrointesztinális motilitás, glükóz metabolizmusát, és az immunrendszer működését. A legújabb tanulmányok a kritikus állapotú megállapították, hogy a váladék a számos e hormonok kóros, ami valószínűleg hozzájárul a rendezetlen emésztőrendszeri és anyagcsere-funkcióját. Továbbá, a manipuláció az endogén szekrécióját, fiziológiai cseréje és szupra-fiziológiai kezelés (farmakológiai adagolás után) Ezek a hormonok valószínűleg új terápiás célpontok ebben a csoportban. Éhomi ghrelin koncentrációk csökkent a korai fázisában kritikus betegség, és exogén ghrelin egy potenciális terápiás hogy fel lehetne használni, hogy gyorsítsák a gyomor kiürülését és /vagy stimulálják az étvágyat. Motilin agonisták, például az eritromicin, a hatékony gasztrokinetikus gyógyszerek a kritikus állapotú. Cholecystokinin és peptid YY koncentráció megemelkedik mind az éhomi és étkezés utáni állapotok, és valószínűleg hozzájárul a lassú gyomor kiürülését. Ennek megfelelően van egy logikai terápiás használatát a antagonisták. Az úgynevezett inkretin terápiák (glukagon-szerű peptid-1 és a glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid) indokolják értékelés a menedzsment hyperglykaemia a kritikus állapotú. Exogén glukagon-szerű peptid-2 (vagy annak analógjai) lehet egy potenciális terápiás miatt intestinotropic tulajdonságait.
Bevezetés
Az egészségügy, peptidek szabadul fel a gyomor és /vagy bél modulálják motilitást, a szekréciót, felszívódás, nyálkahártya növekedés és az immunrendszer működését a gyomor-bél traktus [1]. Ezek a hormonok is hatással kívül a tápcsatornában, különös tekintettel a rendelet az energia-bevitel és vércukor [1]. A kritikus állapotú betegek, mind az előfordulási és nagyságát rendezetlen emésztőrendszeri és anyagcsere-funkció lényeges [2]. Sőt, sok ilyen rendellenességek állhatnak a gyenge eredmények [3]. Ma már nyilvánvaló, hogy számos gasztrointesztinális hormonok közvetítik, vagy képesek arra, hogy közvetíteni, néhány funkcionális rendellenességek, amelyek előfordulnak a kritikus állapotú, akár keresztül emelkedett vagy csökkent szekréciót. A jelenlegi felülvizsgálat arra összpontosít, kóros gasztrointesztinális funkciót, és a glükóz metabolizmusát, amelyek előfordulnak a kritikus állapotú, összpontosít tudomány jelenlegi hatásainak gasztrointesztinális hormonok egészségügyi és kritikus betegség, és arra összpontosít, következményeit a fenti irányítási és prioritások a jövőbeli kutatási .
gasztrointesztinális motilitás a kritikus betegség katalógusa Abnormalitások a gyomor-motoros funkciók nemrégiben leírták, és mennyiségileg, a kritikus állapotú segítségével több mérési módszerek korábban nem hasznosított ebben a betegcsoportban. Publikált vizsgálatok valószínűleg alábecsülte a gyakorisága és mértéke ezen mozgászavarok, de mivel - tapasztalataink szerint - a beteget a legmarkánsabb motoros zavarok gyakran a legtechnikásabb tanulni.
A kritikus állapotú, mozgékonyságát a teljes gyomor-bél traktus hatással lehet. Egy megfigyeléses tanulmány a központtól, a hang az alsó nyelőcső-záróizom-ben jelentősen csökkent mind a 15 kritikus állapotú betegek vizsgálták, és valószínűleg növeli a hajlam gyomor-nyelőcső reflux [4]. Azoknál a betegeknél, amelyek elkábított és szellőztethető, reflux tekinthető egyik fő oka a törekvés, és az ebből következő lélegeztetéssel összefüggő tüdőgyulladás [4]. Feed intolerancia lép fel akár 50% kritikus állapotú betegek, túlnyomórészt miatt késleltetett gyomorürülés , és ezt tartják a kockázati tényező a hátrányos visítás, mint például a helytelen táplálkozás [3, 5]. A motoros funkció a mind a közelebbi és /vagy gyomor distalis rendezetlen a ~ 50% kritikus állapotú betegek és megalapozza a késleltetett gyomorürülés (ami szintén hozzájárul a magasabb frekvenciájú, és a hangerő, a gyomor-nyelőcső reflux események) [ ,,,0],6]. Az egészségügy, a proximális gyomor működik, mint egy tartály a folyékony takarmány. A kritikus betegség, azonban a szokásos relaxáció fordul elő, hogy válaszul a jelenlétére tápanyag késleltetett, és csökkentett [7]. A koordinációs, nagysága és gyakorisága összehúzódások a proximális és disztális gyomor csökken, ami csökkent transpyloric áramlását gyomorpép [7, 8]. A kölcsönhatás tápanyag kis-bél-receptorok (közvetített, legalábbis részben, via enterogastric hormonok) kulcsszerepe van a rendelet a gyomor kiürülését az egészségügyi és criticalillness. Azonban a kritikus állapotú gátló kis-bél takarmány vissza a gyomor kiürülését úgy tűnik, hogy jelentős mértékben fokozni (1. ábra) [6]. 1. ábra A hormonok befolyásolják a gyomor kiürítése az egészségügyi és a kritikus betegség. Hormonok hatását a gyomor ürülését (GE) az egészségügyi valamint ismert éhgyomri koncentrációja a kritikus állapotú. CCK, kolecisztokinin; GLP, glukagon-szerű peptid; ICU, intenzív osztály; PYY peptid YY.
Hatása kritikus betegség a kis-bélmozgások rosszul definiált, bár szervezetlensége nyombél nyomás hullámok gyakran előfordul, fokozott aktivitás és retrográd csökkent terjedési antegrád nyomás hullámok [9]. Valószínű, hogy egyes betegek lassú kis-bél tranzit miatt hosszan tartó nyugalmi motoros aktivitás, és hogy a betegek egy része, ennek eredményeként a rendezetlen adatlöket-szerű motoros aktivitás, van későbbi gyors tranzit. Ez a koncepció által támogatott tanulmány Rauch és munkatársai, amelyekben a nem tápanyag kis béltranzitot alkalommal 16 neurointensive ellátásra szoruló betegek (felvett < 4 nap) mértük videó kapszula technológia. Úgy tűnik, hogy a medián tranzit idők hasonló, de nagyobb egyének közötti variabilitás, hogy azok az egészségügyi [10]. A hatás kritikus betegség a vastagbél motilitás még értékelni kell.
Gasztrointesztinális abszorpciós és az immunrendszer működését, a kritikus állapotú katalógusa felszívódása tápanyag jelentősen gyengül a kritikus állapotú (2. ábra) [11, 12]. A megváltozott abszorpciós következménye lehet a rendezetlen tranzit béltartalom és /vagy károsodott nyálkahártya funkció [12]. Ezen túlmenően, a epithelialis gát funkciót károsodott, következésképpen növekedése gastrointestinalis permeabilitás, és egy potenciális hajlam transzlokációja enterális szervezetekre, szisztémás fertőzés, és így kedvezőtlen következmények [11, 13]. 2. ábra felszívódása szénhidrát romlik a kritikus állapotú. Kilenc kritikus állapotú betegek (a normális a gyomor ürülését (GE)) mindkét csúcs és a görbe alatti terület (AUC) koncentrációk plazma 3-O-metil-glükóz [3-OMG] (az index a glükóz felszívódását) markánsan attenuált amikor összehasonlítva 19 egészséges egyénekben. [3 OMG] AUC0-240 min: kritikus állapotú betegek, 38,9 ± 11,4 mmol /l /min vs. egészséges alanyoknál 66,6 ± 16,8 mmol /l /perc; P katalógusa < 0,001 (átlag ± standard eltérés). Reprodukáljuk [12]. ICU, intenzív osztályon.
Glükóz metabolizmust a kritikus állapotú katalógusa hiperglikémia gyakori akut betegség, még azoknál a betegeknél nélkül a már meglévő diabetes [14]. A Leuven tárgyalás megállapították, hogy jelentős hiperglikémia (vércukor > 12 mmol /l) társul rossz eredmények a sebészeti intenzív osztályon a betegek [15]. Ez a mérföldkőnek tanulmány eredményezte paradigmaváltás a menedzsment vércukorszintet eredményez a kritikus állapotú. A későbbi vizsgálatok azonban azt jelentette, hogy jelentős hipoglikémia (vércukorszint < 2,2 mmol /l) gyakran előfordultak intenzív inzulinkezelés és hipoglikémia is jár kedvezőtlen eredményeket [16]. Ezért, míg az optimális vércukorszint cél a kritikus állapotú továbbra is bizonytalan [17], A hiperglikémia kezelésére és elkerülésére iatrogén hypoglykaemia prioritásokat. Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a glikémiás variabilitás, amellett, hogy azt jelenti, glükóz, akkor ez károsan [18]. Biztonságosabb kezelési módszereinek hiperglikémia a kritikus állapotú, ezért kívánatos. Katalógusa Módszerek katalógusa végeztünk átfogó keresést, korlátozni kéziratokat angol nyelven íródott, a MEDLINE /PubMed, a kezdetektől az 2009. július 1-használtuk mindkét a következő MeSH kifejezéseket és ezek kombinációi feltételek: gasztrointesztinális hormonok, ghrelin, motilin, kolecisztokinin, peptid YY, glukagon-szerű peptid-1, glukagon-szerű peptid-2, glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid, inkretin, kritikus betegség, intenzív ellátást. Ezen kívül kerestük a bibliográfia letöltött cikkek kézzel. Katalógusa Eredmények és megbeszélés katalógusa A gasztrointesztinális hormonok a legvalószínűbb, hogy a klinikai jelentősége felülvizsgálják. Minden egyes hormon, összefoglalja, ahol a peptid van tárolva, ingerek szekrécióhoz és a helyét a receptorok biztosított. Kapcsolatos tanulmányok, hogy a lehetséges élettani hatásai használatára összpontosít, a specifikus antagonisták. Ezen túlmenően, fiziológiai csere és farmakológiai adagolási vizsgálatok van bemutatva, amikor relevánsak.
Ghrelin
ghrelin egy 28 aminosavból álló peptid szekretált elsősorban a gyomor éhezés alatt [19]. Elválasztás szuppressziója által étkezés lenyelés, elsősorban eredményeként a kölcsönhatás a tápanyagok a vékonybélben [20]. A nagysága ezt a szuppresszió úgy tűnik, hogy függ a hossza vékonybél kitett tápanyag [21], de nem az energia terhelés [22]. Éhgyomri plazma ghrelin koncentrációk fordítottan arányos a testsúly, a viszonylag alacsony koncentrációban az elhízás és a magasabb koncentrációk anorexiás betegeknél [23]. Receptorok ghrelin széles körben terjeszteni, beleértve a hipotalamusz, az agyalapi és a gyomor. [24] katalógusa végzett vizsgálatok exogén ghrelin (infúzióval lemásolni fiziológiai éhgyomri koncentrációk) azt jelzik, hogy a ghrelin fontos akut stimuláns étvágy [19]. Továbbá, a kezelés orális ghrelin mimetikum 2 évig leírták, hogy növeli zsírmentes testtömeg idősebb emberekben [25]. Exogén ghrelin a szupra-fiziológiás koncentrációban gyorsítja a gyomor kiürülését emberben és állati modellekben a szepszis-indukált gastroparesis [26-28]. A ghrelin agonisták, TZP-101, gyorsítja kiürítése lényegesen betegeknél gastroparesis [29]. TZP-101 is beszámoltak, hogy csökkentsék a posztoperatív ileus idő állatokban [30], és ez is lehet a helyzet emberekben (Dr. G. Kostuic, személyes közlés). Farmakológiai dózisban ghrelin is növeli éhomi vércukorszint és elnyomja a plazma inzulin-szekréciót [31].
Éhomi ghrelin koncentráció jelentősen csökkent (> 50%) a korai fázisában kritikus betegség, a szuppresszió folyamatos legfeljebb napi 28 bejegyzést felvételi [32]. A csökkentés a ghrelin szekréció szerepet játszhat késleltetett gyomorürülés, súlyvesztés és a csökkent étvágy, hogy az összes gyakran előforduló, a kritikus állapotú. Ugyanez kutatók jelentették, hogy egy eltúlzott elnyomása plazma ghrelin válaszul tápanyag betegeknél szívműtét után (napi 6), összehasonlítva a preoperatív koncentrációjú, vagy az egészséges kontroll, és azt javasolta, ez hozzájárulhat a korai jóllakottság posztoperatív betegnél [ ,,,0],33]. Elnyomása ghrelin (azaz a változás az éhgyomri koncentráció), ugyanakkor nyilvánvaló volt, mert a emelkedett éhomi szintek. Míg a növekedés éhgyomri koncentrációja posztoperatív beteg jelenik összeegyeztethetetlen a megállapítások kritikus betegség, akkor valószínű, hogy 6 nap után elektív műtét, bár nagy műtét, nem reprezentatív a mélyebb változásokat fiziológiája során előforduló súlyos betegség.
a ghrelin (akár a fiziológiai csere vagy farmakológiai dózisban) nem vizsgálták a kezelés a kritikus állapotú betegek. Az exogén ghrelin terén azonban közölték, hogy jobb eredmények a krónikus szervi elégtelenség. A nyílt elrendezésű vizsgálatban az Nagaya és munkatársai, ghrelin kapott 3 hétig, hogy a krónikus tüdőbetegség, szívelégtelenség - aminek következtében szerény növekedése a terhelési tolerancia nyilvánvaló a beavatkozás mindkét vizsgálatban [34, 35]. Az alapul szolgáló mechanizmus (ok) valószínűleg keresztül mind a növekedési hormon hatását (vázizomerősség) és a növekedési hormon-független hatások (étvágy). Katalógusa motilint katalógusa motilin szerkezetileg rokon a ghrelin és motiiin receptorok találhatók szerte a gyomor-bél traktusban [36]. Motilin szekréció stimuláljuk során interdigesztív állapotban, és a csúcs plazma motilinreceptor koncentráció egybeesik a fellépő gyakori gasztrointesztinális antegrád összehúzódások (Azaz, fázis III vándorló motor komplex) [37]. Exogén motilin indukál antegrád összehúzódásokat a gyomorban, és ennek következtében gyorsul gyomorürülés az egészségügyi és gastroparesis [38].
Mivel orális készítmények lehetővé teszik könnyebb adagolás járóbetegek, nem peptid motiiin agonisták (Motilid) fejlesztettek mint prokinetikus szerek, ahelyett, motilin maga. Erythromycin a képességét, hogy gyorsítsa fel a gyomor kiürítése alapvetően mind az egészséges egyének és ambuláns betegek gastroparesisben [39, 40]. A hatás gyengített hiperglikémia [41], azonban, és a válasz nem tartható fenn, mivel eredményeként tachyphylaxis [42]. Motlilides is beszámoltak, hogy növeljék alsó oesophagealis záróizom nyomás [43] és befolyásolja a kis-bél motilitás, oly módon, hogy az intravénás eritromicin dózisban ~ 3 mg /kg leírták, hogy lassú a kis-béltranzit [44, 45].
A hatás a kritikus betegség plazmakoncentrációit motilin nem ismert. Ennek ellenére a gasztrokinetikus hatását Motilid teszik őket a megfelelő gyógyszer, hogy javítsák takarmány tolerancia a kritikusan beteg [6]. Míg a gyorsulás gyomorürülés nem javíthatják éhgyomri, vagy mealrelated, tünetek ambuláns betegek gastroparesis, gyorsulás a gyomorürülés mértéke, és ezáltal javítja az enterális takarmány tolerancia az elsődleges kimenetele jelentőségét a szedált kritikus állapotú betegek, ahelyett, tünet relief [6]. Ennek megfelelően, az eritromicin kimutatták, hogy hatásos gasztrokinetikus a kritikusan beteg [46, 47], bár a ~ 60% -ánál hatásai csökkennek 7 napon belül [46].
Kolecisztokinin
kolecisztokinin (CCK) van tárolva enteroendokrin sejtekben a duodenumban és jejunumban, és kiválasztódik a jelenlétére válaszként a zsír, protein és, kisebb mértékben, a szénhidrát a vékonybélben [48]. A specifikus antagonisták, például loxiglumidot, már így jobban megértsék az élettani hatásainak CCK lumen mozgékonyságát, kiválasztó funkció és az étvágy. Az étvágyat és az energia bevitel nőtt loxiglumidot infúzió [49]. Az étkezés utáni fázisban, CCK csökkentheti az alsó nyelőcső-záróizom bazális nyomás és gyakoriságának növelése tranziens alsó nyelőcső záróizom elernyedések, következésképpen számának növekedése a gastro-oesophagealis reflux események [50]. Az endogén CCK is lassítja a gyomor kiürülését emberben és felgyorsíthatja a kis-és bélrendszeri tranzit [51, 52]. CCK elve fiziológiás szabályozója epehólyag összehúzódás és növeli a hasnyálmirigy fehérje enzim kiválasztását, aminek mindkét hatás elnyomja loxiglumidot [53].
A kritikus állapotú betegek, az éhomi plazma CCK koncentráció körülbelül kétszerese az egészséges kontroll, és a tápanyag-stimulált CCK-koncentráció mintegy 1,5-szer nagyobb [54]. Továbbá, az éhomi plazma CCK-koncentrációk magasabbak a kritikus állapotú betegek késleltetett gyomor kiürülését, összehasonlítva a normális kiürítést (3. ábra) [55]. A csökkent étvágy (és a gyomor ürülését) fordul elő, hogy az egészséges öregedés rendeltek, részben, a megnövekedett koncentrációk és /vagy érzékenység CCK [56]. Hasonlóképpen, a CCK ugyanaz lehet a jóllakottság hatást a kritikus állapotú, és a CCK lehet egy mediátora lassú gyomorürülés ebben a csoportban. Bevonásával végzett beadása CCK antagonista értékeléséhez szükségesek, ezt a hipotézist. 3. ábra közötti kapcsolat gyomor kiürülésének sebességét, és az éhezési kolecisztokinin és a peptid YY koncentrációját. Közötti kapcsolat a gyomor kiürülésének sebességét, (mértük izotóp kilégzési teszt és kiszámítani, mint a gyomor-ürítő együttható (GEC); nagyobb számú, gyorsabb ürítés) és (a) az éhomi kolecisztokinin (CCK) koncentrációk (R
= -0,33 P katalógusa = 0,04) és (b) az éhgyomri peptid YY (PYY) koncentrációban (r = -0,36 katalógusa; P katalógusa = 0,02) 39 kritikus állapotú betegeknél. Reprodukálni engedélyével [55].
A mechanizmus (ok) alapjául szolgáló eltúlzott CCK válasz is ismert. Hosszan tartó tápanyag-megvonást betegeknél anorexia nervosa társított növekedése a plazma CCK [57]. Ennek megfelelően várható, hogy a korai, hanem késleltetve, enterális táplálás a kritikus állapotú gyengíti CCK kiválasztást és javítja a takarmány tolerancia. A rövidebb (< 1 nap) időszakban sem tompította növekedése CCK koncentráció vagy gyorsított gyomor kiürülését, de összehasonlítva a hosszabb (4 nap) időtartamra a tápanyag-megvonást a kritikus állapotú betegek [58]. Katalógusa peptid YY
YY peptid (PYY) szekretálódik túlnyomórészt a vastagbél és a végbél, és, kisebb mértékben, a hasnyálmirigy, a disztális vékonybél és gyomor [59]. Zsír a leghatásosabb stimuláns a PYY szekréció [59, 60]. A plazma PYY koncentrációk növelése 15 percen belül az étkezés [60], ami arra utal, hogy egy közvetett idegi vagy hormonális reakció felelős a kezdeti stimuláció, a plazma csúcskoncentráció előforduló ~ 1 óra [60]. CCK közvetítheti a kezdeti PYY kiválasztását, ami a későbbi közvetlen intraluminárisan stimuláció okoz tartós PYY váladék [60]. Farmakológiai dózisban PYY lassú gyomorürülés és a kis-bél tranzit [61], és az endogén PYY valószínűleg modulálja a gyomor kiürülését az egészségre. Az exogén PYY is gátolja az étvágyat, és ezek a hatások anorexiás ösztönözte a vizsgálat PYY a súlycsökkentő kezelés [62].
Megfigyeléses tanulmány hét kritikus állapotú betegek, Nematy és munkatársai számoltak be, hogy a böjt PYY koncentrációk pedig mintegy háromszorosára akut fázisában kritikus betegség, ha összehasonlítjuk az egészségügyi [32]. Sőt, azt jelentette, hogy az éhgyomri plazma PYY koncentrációja 39 kritikus állapotú betegek lényegesen megnőtt, míg azokban, már késedelmes gyomorürülés (3. ábra) [55]. A csoport azt is kimutatta, hogy a PYY válasz kis-bél tápanyag infúzió eltúlzott a kritikus állapotú képest egészség [54]. Állati modellek azt sugallják, hogy a szepszis PYY koncentráció nő gyorsan szisztémás fertőzés [63]. Mint CCK, endogén PYY szekréciót növelni; és ha a receptor érzékenységét változatlan marad, mind a hormonok jelölt mediátorok, hogy lassú a gyomor ürülését a kritikus állapotú. PYY koncentrációk kimutatták, hogy fokozatosan normalizálja, mint a klinikai állapota javul.
Glukagon-szerű peptid-1
Az úgynevezett inkretin hatás utal, hogy a nagyobb inzulinotróp válasz egy orális glükóz terhelés, összehasonlítva egy isoglycaemic intravénás infúzió [64]. A glukagon-szerű peptid (GLP) -1 egyike a két ismert inkretin hormonok és szekretálódik bél L-sejtek (melyek található elsősorban a disztális ileumban és a vastagbélben), válaszul a luminális zsír-, szénhidrát- és fehérje [65]. Tanulmányok a specifikus GLP-1 antagonista, az exendin (9-39) amid, megállapították, hogy az endogén GLP-1 csökkenti éhomi vércukor és csökkenti a posztprandiális glikémiás kirándulások [66, 67]. A vércukorcsökkentő tükrözi lassabb a gyomor kiürülését, valamint a megnövekedett inzulin és a csökkent glukagon szekréciót [66-68].
Farmakológiai dózisban a GLP-1 csökkenti mind éhgyomri, mind étkezés utáni vércukorszintet eredményez [69, 70]. Fontos, hogy a hatások az exogén GLP-1 stimulálja az inzulin, és elnyomja a glukagon a glükóz-függő, és így a hipoglikémia kockázatát nem növekszik jelentősen, akár farmakológiai adagolás [71]. Továbbá a GLP-1 a farmakológiai dózisokban jelenik meg, hogy lassú a gyomor ürülését, ami jelentősen hozzájárul a glükóz-csökkentő hatását [72]. Állati és humán vizsgálatok arra utalnak, hogy az exogén GLP-1 gátolja az éhgyomri jejunumbiopszia mozgékonyságát [73, 74], ami a várakozások szerint lassú kis béltranzitot. Vannak jelentős többlet-gasztrointesztinális és szigetsejt-hatás exogén GLP-1, a potenciális cardio védő hatása különösen érdekesek a kritikusan beteg csoportban [75, 76].
A nem intenzív osztályon fekvőbeteg A teljes parenterális táplálás , Nauck és munkatársai megállapították, hogy farmakológiai dózisban a GLP-1 azzal a képességgel, hogy csökkentse vércukorszintet eredményez [77]. Ezt követően, Meier és munkatársai számoltak be, hogy a 2-es típusú diabeteses betegek nagy műtét után akut infúziós GLP-1 csökkenti az éhgyomri vércukor [78]. Nemrégiben, a GLP-1-nek is leírták, hogy csökkenti perioperatív glikémia kardiális sebészeti betegeknél [79, 80]. Mivel a benne rejlő biztonsági profilja még jelentős hatással gyomor, mi hatását tanulmányozta az exogén GLP-1 (1,2 pmol /kg /min) nem diabéteszes kritikus állapotú betegek, és megállapította, hogy a GLP-1 jelentősen csökkenti a glikémiás választ a kis-bél táplálkozás (4. ábra) [81]. A kritikus állapotú betegek azonban enterális tápanyag szállítják túlnyomórészt keresztül gyomron útvonal és a jelölt lassulását gyomor kiürülésének nemkívánatos lehet. Ennek megfelelően értékeltük a hatást az exogén GLP-1 a gyomor kiürülését az intragasztrikus étkezés [82]. Míg az akut infúzió a GLP-1 (1,2 pmol /kg /perc) lelassult gyomorürülés, amikor az utóbbi viszonylag normális (és ezáltal hozzájárul a vércukorcsökkentő), hatás nem volt nyilvánvaló, amikor kiürítése már késleltetett [82]. 4. ábra A hatás a glukagon-szerű peptid-1-a vércukorszintre a kritikus állapotú betegek. Egy keresztezett vizsgálatban, az exogén glukagon-szerű peptid (GLP) -1 (1,2 pmol /kg /perc) jelentősen csökkentette a teljes glikémiás válasz intraduodenális tápanyag infúzióban. Alatti terület curve30-270 min: GLP-1, 2077 ± 144 mmol /l /perc vs. placebo, 2568 ± 208 mmol /l /perc; n katalógusa = 7; *** P katalógusa < 0.05. Reprodukálhatók [81]. Katalógusa glükóz-dependens inzulinotrop peptid katalógusa A másik ismert inkretin hormon glükóz-dependens inzulinotrop peptid (GIP) - amely szekretálódik nyombél K sejtekben [83], elsősorban válaszul a lumen zsír és szénhidrát [84]. GIP jelentősen inzulinotrop, de ellentétben a GLP-1, nincs entero gastrone hatás (vagyis, nincs hatása sem a gyomorsav-szekréciót, vagy a gyomor kiürülését). Ezen túlmenően, GIP glucagonotropic alatt euglycaemia, és a minimálisra csökkent inzulintropikus hatása 2-es típusú diabeteses betegek [85].
Kis-bél tápanyag kerül elszámolásra hogy stimulálja a GIP szekréciót a kritikus állapotú [86], de a nagysága GIP válasz képest váladék egészséges egyéneken nem vizsgálták. Hasonlóképpen a farmakológiai hatásait GIP a kritikusan beteg ismeretlen.
Glukagonszerű peptid-2
GLP-2 együtt szekretálódik (GLP-1) származó L-sejtek, válaszul a luminális tápanyag [87]. A GLP-2 receptorok morfológiailag hasonló a többi proglükagon termékek (GLP-1, GIP) és jelen vannak a gyomor, vékonybél, vastagbél, tüdő és az agy [88].
Exogén GLP-2-nek nincs hatása a gyomor ürítés [88]. Továbbá, ellentétben a GLP-1, a peptid glucagonotropic és nincs hatással az inzulin szekrécióját [89]. Annak ellenére, hogy a szigetsejt-hatások, az étkezés utáni glycaemiais befolyásolja exogén GLP-2 [89]. Állati modellek következetesen bizonyította, hogy a GLP-2 farmakológiai dózisban hatásosan serkenti az intestinalis növekedést, fokozza az abszorpciós funkció és javítja a mesenterialis véráramlást, ezáltal védve a bélnyálkahártya sérülése [90, 91]. Voltak előzetes jelentéseket jótékony hatása segítségével mind a GLP-2, és az analóg, teduglutide, betegeknél rövid bél szindróma [92, 93]. A fiziológiás koncentrációban és /vagy hatásainak gyógyszeres infúziót GLP-2 továbbra is tanulmányozni kell a kritikus állapotú. Katalógusa klinikai következményei és jövőbeni kutatási irányok katalógusa További vizsgálatok élettani hatásait ezeknek a hormonoknak a kritikus állapotú jelzi . Kívánatos lenne, hogy meghatározza a bazális és a tápanyag-stimulált koncentrációjú motilin, valamint a proglükagon termékeket (azaz a GLP-1, GIP és a GLP-2) ebben a csoportban. Ezen túlmenően, egy javított megértéséhez a mechanizmus (ok) a fokozott vagy csökkent hormonok koncentrációja ebben heterogén csoport előnyös lenne.
Tekintettel az összefüggést a gyomor kiürülésének sebességét, és hormon (CCK és PYY) koncentrációk, a használat specifikus antagonisták vonzó bizonyos körülmények között; például a CCK antagonista loxiglumidot, egy újszerű terápia, amely bizonyulhat hasznos prokinetikus a kritikus állapotú. Egy lehetséges concernis, hogy a CCK-antagonisták is módosíthatja a hasnyálmirigy exokrin funkciót, és ezáltal a tápanyagok felszívódását. Ennek megfelelően, a felszívódás tápanyagot kell értékelni tanulmányok CCK antagonista használata. A speciális csoportját kritikus állapotú betegeknél garantálja vizsgálat segítségével egy ilyen szerek a súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás. CCK-analógok képesek indukálni akut pancreatitisin emberekben [94]. Továbbá, tanulmányok kezelés CCK antagonistákkal állatmodellekben a hasnyálmirigy-gyulladás, valamint a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás számoltak előnyöket [94, 95].
Tanulmányok hatásainak fiziológiai csere, orpharmacological dózisban, több ilyen hormonok is érdemes. Az exogén ghrelin, és /vagy annak analógjai, potenciális terápiák, hogy gyorsítsa gyomorürülés betegeken késleltetett gyomorürülés és ileus, és /vagy, hogy stimulálják az étvágyat után hosszan tartó kritikus betegség. A használata ghrelin is megvan a lehetőség, hogy káros hatással a kritikus állapotú, azonban, mivel a ghrelin a ligandum a növekedési hormon szekretagóg receptor. Míg a kritikus betegség társul elfojtott növekedési hormon, vizsgálatok feletti fiziológiai növekedési hormon számolt kedvezőtlen eredményeket [96]. Annak ellenére, hogy a káros hatások jelentett vizsgálatok farmakológiai növekedési hormon, gondos hatásainak értékelése a rövid távú (7-21 nap) kezelés ghrelin, vagy egy analóg, hogy létrehozzák a hatása a gyomor kiürülését és /vagy az étvágy, a kritikus állapotú javallt. A motilin receptor is jelent a cél a terápia a kritikusan beteg. Aggodalmak az eritromicin kapcsolatos nemkívánatos események, beleértve a indukáló antibiotikum-rezisztencia, korlátozott általános használata Motilid takarmány intolerancia [97]. Ennek megfelelően szükség van, hogy értékelje a hatékonyságát nonantibiotic Motilid - amelyek némi reménnyel kecsegtet felgyorsításában a gyomor kiürülésének egészséges és beteg ambuláns [6].
Inkretin alapú terápiák valószínűleg megtalálja a helyét a gazdálkodás hyperglykaemia az intenzív osztályon, akár kapcsolatban van a 2. típusú cukorbetegség vagy stressz által kiváltott cukorbetegség. Mint említettük, egy potenciális előnye, hogy a farmakológiai GLP-1 nem jelenik meg, hogy növelje a hipoglikémia kockázatának lényegében [71], és mint ilyen, a peptid lehet beadni folyamatosan anélkül, hogy szükség titrálni az adagot [98]. Ezen kívül egyaránt érintő inzulin és a glukagon gyengíti a változékonyság glykaemiára használatakor GLP-1 viszonyítva inzulinkezelés. A mai napig már értékelte a hatását a szintetikus peptid létrehozására proof of concept. Fel kell ismerni, hogy a peptid, jelenleg, megfizethetetlenül drága rutin klinikai használatra. Ott lehet, hogy egy jelentős költségcsökkentést a peptid szabad azonban a piacon nem állnak rendelkezésre.
Alternatív GLP-1 analógok (rezisztens dipeptylpeptidase-4 degradáció), amelyek jelenleg rendelkezésre kezelése vércukorszintet eredményez az ambuláns betegek 2-es típusú cukorbetegség hasznosnak bizonyulhat. Bár több megfizethető, ezek a szerek (mint például a exenatid és liraglutid) potenciális hátrányai, beleértve kiszámíthatatlan plazma koncentrációja a kritikus állapotú, valamint az antitest képződést, amelyek előírják, értékelést [99]. Hivatkozva hatásainak értékelésére az egyes proglükagon termékek (azaz, a GLP-1, GLP-2 és a GIP), a használata ofdipeptyl-peptidáz-4 gátlás növeli az endogén koncentrációinak mindhárom peptidek is érdemi értékelési. Amint már említettük, jelentős hatást gyakorolhat a gyomor kiürülését és /vagy a vékonybélből tranzit szinte biztosan nem kívánatos, és a hatása az exogén GLP-1 a gyomor-bél traktus alatt hosszabb kezelés kritikus állapotú kell vizsgálni. A potenciális kockázata fokozott gastrooesophagealis reflux, és ennek következtében a törekvés, és hatása a tápanyag szállítás és a felszívódást képviseli prioritások A tanulmányok. Katalógusa GIP valószínűleg a domináns inkretin egészségügyi, nem lassítja a gyomor ürülését, és megvan a lehetőség, hogy súlygyarapodást okoz [85]. Ennek megfelelően a GIP lehet egy több kívánatos profil, mint a GLP-1. Azonban az inzulinotróp hatását GIP jelentősen legyengített 2. típusú cukorbetegek valamint ~ 50% -át az első fokú rokonok [100]. A csökkentés az inzulinotrop a hatás, legalábbis részben, a hatását a hiperglikémia. Függetlenül attól, hogy betegek aránya stressz okozta hyperglykaemia lesz hasonlóképpen nem reagálnak a GIP gyógyszeres és ezáltal korlátozza a használatát bizonyos betegek, még meg kell határozni.
GLP-2-nek potenciális terápiás céllal, hogy ösztönözze a bél növekedését és javítja a tápanyagok felszívódását a kritikus állapotú. Továbbá, a GLP-2 csökkentheti a másodlagos fertőzések a kritikus állapotú, tekintve, hogy a GLP-2 csökkent transzlokációját baktériumok egy patkány modellben az akut nekrotizáló pancreatitis [101].

• Eredményességének cricoid nyomás megelőzése gyomor aspirációs közben gyorsan egymás intubálás a sürgősségi osztályon: vizsgálati protokoll egy randomizált, kontrollált vizsgálatban
• A ritka oka a gyomor-bélrendszeri phytobezoars: Diospyros lotus