Solubile Fas potrebbe servire come strumento diagnostico per adenocarcinoma gastrico

Solubile Fas potrebbe servire come strumento diagnostico per adenocarcinoma gastrico
Abstract
sfondo
Fas (Apo-1 /CD95) e il suo ligando specifico (FasL) sono elementi chiave per apoptosi. Sono stati studiati in diverse neoplasie, ma ci sono pochi studi pubblicati sulle forme solubili di questi marcatori (cioè SFAS /sFasL) nel cancro gastrico. Abbiamo confrontato i livelli sierici di SFAS /sFasL in pazienti con adenocarcinoma gastrico e casi con lesioni pre-neoplastiche come potenziali marker per la diagnosi precoce, e indagato la loro relazione con le caratteristiche clinico-patologici.
Metodi
Cinquanta-nove casi di nuova diagnosi di adenocarcinoma gastrico che aveva subito una gastrectomia, insieme a 62 endoscopically- e gli individui non-tumorali istologicamente confermati sono stati arruolati in questo studio. I livelli sierici di SFAS /sFasL sono stati rilevati dal Enzyme Linked Immunosurbent Assay.
Risultati
significano livelli sierici di SFAS era significativamente più alta nei pazienti con cancro gastrico rispetto al gruppo di controllo (305,97 ± 63.71 (pg /ml) rispetto al 92.98 ± 4.95 ( pg /ml), P < 0,001); mentre il livello sierico media di sFasL era più bassa nei pazienti con adenocarcinoma gastrico (0,138 ± 0,04 (pg /ml) rispetto a 0.150 ± 0.02 (pg /ml), P < 0,001). I livelli medi sierici di SFAS /sFasL erano significativamente differenti sia intestinale /diffuso e sottotipi cardiaci /non-cardiaca, rispetto al gruppo di controllo (P < 0,001). C'è stato un aumento del livello serico di SFAS dalle prime fasi di lesioni pre-neoplastiche a adenocarcinoma gastrico (P < 0,001). I pazienti che non avevano alcun coinvolgimento linfonodale (N
0
) mostravano significativamente più elevati livelli sierici di SFAS rispetto ad altri (P = 0,044).
Conclusioni
Produzione di SFAS può giocare un critico ruolo nella carcinogenesi di tipo intestinale cancro gastrico. livelli sierici di SFAS può servire come uno strumento non invasivo per la diagnosi precoce del cancro gastrico.
Sfondo
cancro gastrico è la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo con una grande variazione geografica [1]. In Iran, è il secondo tumore più comune nei maschi e la quarta nelle femmine. E 'stato stimato che il cancro gastrico è la causa più comune di mortalità per cancro-associata in popolazione iraniana [2].
Anche se il cancro gastrico ha una prognosi infausta, con un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 25% negli Stati Uniti [3 ], non vi è alcuna biomarker standard per la diagnosi precoce e consenso su programmi di screening. Fino ad oggi, sono state proposte alcune linee guida per la diagnosi precoce [1] e nuovi marcatori molecolari e strategie terapeutiche sono tenuti a progettare protocolli diagnostici e terapeutici efficaci.
Deragliamento di apoptosi svolge un ruolo importante nello sviluppo, la crescita e la resistenza dei maligni tumori, e influenza anche la prognosi [4]. Come membro dei recettori TNF-famiglia, Fas (Apo-1 /CD95) è una proteina di superficie delle cellule che può indurre l'apoptosi attraverso la sua coda citoplasmatica dopo legame con il suo ligando specifico, Fas Ligand [5]. Fas e Fas Ligand (FasL) sono fondamentali per l'omeostasi del sistema immunitario [6, 7]. FasL è anche un'arma importante per le cellule T citolitica di indurre l'apoptosi nelle cellule tumorali [4]. Di conseguenza, una diminuzione dell'espressione Fas nella membrana delle cellule tumorali può proteggerli da questa influenza letale di FasL. rilevamento FasL sulla superficie cellulare di alcune cellule tumorali proposto l'ipotesi che queste cellule possono sfuggire attacco immunitario attraverso l'induzione di apoptosi in linfociti tumore infiltrante [8, 9]. Il Fas
gene produce due isoforme della proteina attraverso splicing alternativo dell'mRNA: il full-length Fas, che contiene un dominio trans-membrana, e la forma solubile di Fas (SFAS), che manca di questo dominio. Solubile Fas agisce come un'esca nell'ambiente extracellulare e lega FasL [10, 11]. Pertanto, non vi è un privilegio immunitario per le cellule tumorali per la secrezione di SFAS come un inibitore di apoptosi.
Sistema Fas /FasL è stata studiata in una grande varietà di neoplasie [12-15]. Tuttavia, pochi studi sono stati riportati su cancro gastrico fino ad oggi. Precedenti studi indicano che i carcinomi gastrici esprimono FasL a un livello più alto, mentre in basso livello di espressione Fas porta ad eludere gli effetti uccisione di host del sistema immunitario [16-18]. Ci sono alcuni rapporti contrastanti circa le correlazioni di espressione /FasL Fas - studiati con il metodo immunoistochimica (IHC) - e le dimensioni del tumore, profondità di invasione, metastasi, la differenziazione e classificazione dei tumori gastrici [18, 19] di Lauren. Pochi studi sono stati pubblicati circa il livello sierico di SFAS /sFasL nel carcinoma gastrico, con discrepanze nei loro risultati [20-23].
Questo studio è stato condotto per valutare i livelli sierici di SFAS /sFasL in adenocarcinoma gastrico e non lesioni tumorali, per trovare il loro possibile ruolo nella diagnosi precoce e le loro correlazioni con caratteristiche clinico-patologiche di questa neoplasia.
Metodi
Esempio raccolta
studio ha incluso cinquantanove pazienti con nuova diagnosi, adenocarcinoma gastrico istologicamente confermati, che sono stati ammessi al reparto di chirurgia a Omid Oncologia Ospedale, Mashhad, Iran; tra febbraio 2006 e giugno 2008. I pazienti con tumori non operabili, sono stati esclusi storia precedente chemioterapia, radioterapia o chirurgia gastrica. Sessantadue individui sono stati arruolati nel gruppo di controllo. Tutti avevano subito esophagogastrodeodenoscopy a causa di disturbi gastrointestinali superiori nel reparto di endoscopia, Imam Reza University Hospital, Mashhad, Iran; e sono stati dimostrato di non avere endoscopica ed evidenza istologica di tumore gastrico.
Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico di Ricerca in Mashhad University of Medical Sciences. Un consenso informato scritto è stato ottenuto da ciascun individuo. Le caratteristiche demografiche (ad esempio l'etnia, età e sesso) e dati clinici, tra cui sintomi, farmaci e potenziali fattori di rischio sono stati ottenuti attraverso un questionario compilato da personale addestrato. Questi fattori di rischio inclusi storia del consumo di tabacco e la storia familiare di cancro gastrico
Secondo aggiornato Sydney sistema [24], cinque biopsie sono stati ottenuti da ciascun individuo nel gruppo di controllo per l'esame istologico. Due da l'antro, due dal corpus, e uno dai angularis incisura. Un'altra biopsia antrale è stato ottenuto per il rilevamento di H. pylori
tramite Rapid Urease test disponibile in commercio (Chemenzyme Co., Iran). campioni bioptici sono stati fissati in formalina al 10% tamponata. Dopo l'elaborazione del tessuto di routine, sono stati esaminati per la presenza di cinque variabili patologiche compresa la densità di H. pylori
, intensità neutrofila e infiammazione mononucleare, atrofia, metaplasia intestinale e displasia. Abbiamo diviso il gruppo di controllo in tre sottogruppi a seconda del modello patologico: gastrite mite senza H. pylori
infezione (chiamato come quasi normale mucosa), gastrite cronica da H. pylori
infezione (gastrite cronica attiva), e lesioni precancerose (tra cui gastrite cronica atrofica, atrofia gastrica, metaplasia intestinale, e displasia). Giemsa è stato applicato nei casi sospetti per una migliore valutazione di H. pylori
.
Nel gruppo cancro, la diagnosi istologica si è basata su esame morfologico dei campioni che sono stati regolarmente trattati e colorati con ematossilina e il metodo eosina. Secondo i criteri di Lauren, i tumori sono stati classificati come tipo intestinale e diffuso. Tumore grado e fase chirurgica sono stati determinati come bene.
Enzyme Linked Immunosurbent Assay (ELISA)
Un campione di 3 ml di sangue venoso sono stati raccolti da ogni partecipante prima di endoscopia o un giorno prima della chirurgia, in controllo e il cancro gruppi, rispettivamente. Subito dopo il prelievo del sangue, il siero è stato ottenuto mediante centrifugazione a 2000 giri /min per 15 min a 4 ° C e conservato a -20 ° C fino ad ulteriore analisi. I titoli di H. pylori
anticorpi IgG sono stati misurati mediante test ELISA commerciale (Padtan Elm Co., Ltd. Iran), secondo le istruzioni del produttore. I livelli sierici di SFAS e sFasL sono stati valutati utilizzando kit ELISA umani (Bender MedSystems, GmbH, Vienna, Austria) secondo le istruzioni del produttore.
Analisi statistica
test chi-quadro con il 95% intervallo di confidenza è stata eseguita per confrontare il variabili. Come i livelli sierici di SFAS e sFasL non hanno una distribuzione normale, abbiamo usato Kruskal-Wallis e Mann-Whitney U test per confrontare i livelli sierici medi di SFAS e sFasL in diversi gruppi. I dati sono stati indicati come media ± SEM (errore standard della media) in cifre e tabelle. . Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il pacchetto statistico SPSS 16.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA): Risultati
Quarantaquattro su 59 pazienti con adenocarcinoma gastrico erano (rapporto M /F: 2.93) di sesso maschile . L'età media era di 62 anni (che vanno 39-79, media: 60.25 ± 10). Di 62 individui nel gruppo non-tumorale, 32 erano maschi e 30 erano femmine con un'età media di 47 anni (da 20 a 77, significa: 47.32 ± 16). Scarsa condizione economica, più basso livello di istruzione e il consumo di tabacco erano significativamente più frequenti nel gruppo di cancro (p < 0,05). La maggior parte dei nostri pazienti sono stati diagnosticati come tipo intestinale cancro gastrico (45/59), di cui 10, 15 e 5 erano bene, carcinomi moderatamente e scarsamente differenziati, rispettivamente, e in 5 casi, il grado di differenziazione era sconosciuta. Tra 62 individui non-tumorali 11 sono stati classificati come quasi normale mucosa, 35 come gastrite cronica attiva e in 16 casi, lesioni precancerose sono stati visti nello stomaco. Sulla base di esami di laboratorio, il 73,6% dei nostri pazienti affetti da cancro aveva una storia positiva di H. pylori
infezione, mentre nel gruppo di controllo questa storia positiva è stata trovata nel 82,3%. I livelli sierici di
medio SFAS /sFasL basate su caratteristiche descrittive dei gruppi non-tumorali e tumorali sono riassunti nella tabella 1 e la tabella 2. C'era una correlazione positiva tra il fumo di tabacco e la media del livello sierico di SFAS, ma non sFasL, tra gruppo non-tumorale (p = 0,041). Tuttavia, nel gruppo tumorale, è stata osservata alcuna associazione tra il fumo e medio livello sierico di SFAS /sFasL (P = 0,06 per SFAS). Non vi era alcuna differenza significativa nei livelli sierici di SFAS /sFasL tra i casi con o senza storia di H. pylori
infezione in entrambi i livelli sierici groups.Table 1 tumorali o non tumorali di SFAS /sFasL sulla base di caratteristiche descrittive della non gruppo tumorale

non-tumorale gruppo

SFAS ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
media ± SE.M †

P Valore
N *
media ± SE.M †
P Valore
genere
Maschio

30
103.21 ± 7.54
0.023
32
0,13 ± 0,02
0,09
femminile
29
82,40 ± 5,88
30
0.17 ± 0.03
Situazione economica \\
Poor
15
85.21 ± 11.66
0.82
16
0.10 ± 0.03
0,17
moderata a buona
43
95.07 ± 5.45
45
0.16 ± 0.02 Programmi educativi Stato
Sotto diploma di scuola superiore
41
97.94 ± 6.44
0.25
43
0.16 ± 0.03
0.91
Diploma & sopra

16
81.42 ± 6.91
17
0,13 ± 0,02
Il consumo di tabacco
negativo
51
88.83 ± 5.03
0,041
53
0.16 ± 0.02
0,11
positivo
8
119.46 ± 15.27
9
0,11 ± 0,01
Opium dipendenza
negative
46
86.81 ± 5.20
0.015
47
0.16 ± 0.02
0.52
positivo 13
114,82 ± 11,31
15
0.12 ± 0.02
Storia di infezione da H. pylori ‡
negativo
49
76.17 ± 9.76
0.12
51
0.14 ± 0.04
0,27
positivo 10
97.74 ± 5.58
11
0.15 ± 0.02
* N: Numero di campioni
† media ± SE.M: media Siero range ± errore standard della media
‡ storia di infezione da H. pylori: sulla base dei dati di laboratorio livelli
Tabella 2 sierici di SFAS /sFasL in base alle caratteristiche descrittive di pazienti con adenocarcinoma gastrico

Adenocarcinoma gastrico Gruppo

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
media ± SE.M †
P Valore
N *

media ± SE.M †
P Valore
Sesso
Maschio
41
348,89 ± 85,04
0.55
44
0.16 ± 0.06
0,28
femminile
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
Situazione economica
Poor

24
222,94 ± 45,98
0.93
26
0.05 ± 0.02
0.006
moderata a buona
20
279,68 ± 104.11
21
0.20 ± 0.11
Stato educativi
Sotto diploma di scuola superiore
38
262,75 ± 61.03
0,33
41
0.08 ± 0.03
0,018
Diploma & sopra
4
129.93 ± 35.48 4
0,60 ± 0,54
Il consumo di tabacco
negativo
28
234,81 ± 76.62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
positivo 15
281.3 ± 65.87
17
0.22 ± 0.13
Opium dipendenza
negative
46
282.55 ± 64.73
0.37
49
0.15 ± 0.05
0,47
positivo 10
413,67 ± 202,46
10
0.10 ± 0.06
Storia di infezione da H. pylori ‡
negativo
34
390,46 ± 145.66
0.64
37
0.10 ± 0.04
0,13
positivo 15
182.09 ± 21.08
15
0,14 ± 0,07
* N: Numero di campioni
† media ± SE.M: media siero range ± errore standard della media
‡ storia di infezione da H. pylori: sulla base dei dati di laboratorio
Il livello sierico media di SFAS era significativamente più alta nei pazienti con cancro gastrico rispetto al gruppo di controllo (P < 0,001), mentre il livello sierico medio di sFasL era inferiore nei pazienti con adenocarcinoma gastrico (P < 0,001). Dopo il raggruppamento dei pazienti in base al tipo istologico (intestinale /diffusa) e la posizione del tumore (cardias /non-cardias), ci sono state differenze statisticamente significative nei livelli sierici di SFAS /sFasL in tutti i sottogruppi rispetto gruppo non-tumorale (Tabella 3) .table 3 Confronto dei livelli sierici di SFAS e sFasL in diversi sottogruppi di adenocarcinoma gastrico con il gruppo non-tumorale

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
media ± SE.M †
P Valore
N *
media ± SE.M †
P Valore
cancro gastrico Gruppo
(vs. non-tumorale)
(vs. non-tumorale)
complesso
56
305,97 ± 63.71
< 0.001
59
0,138 ± 0,04
< 0.001
intestinale
43
293,06 ± 73.88
< 0.001
45
0.147 ± 0.05
< 0.001
diffusa
13
348,61 ± 129.43
< 0.001
14
0,109 ± 0,05
< 0.001
Cardia
18
242,72 ± 62.78
0.001
18
0,026 ± 0,01
< 0.001
non-cardias
37
358,92 ± 99,61
< 0.001
40
0,206 ± 0,07
< 0.001
non tumorale-Gruppo
59
92.98 ± 4.95
62
0,150 ± 0,02
* N: Numero di campioni
† Media ± SE.M: Media Serum Gamma ± errore standard della media
un gradiente crescente di stato osservato livelli sierici media di SFAS, dalla mucosa normale verso il cancro gastrico (test di Kruskal-Wallis, P < 0,001). L'analisi ha mostrato una differenza significativa tra livelli sierici di SFAS in ogni gruppo sottogruppo e il cancro non-tumorale (figura 1), (tumorale vs. normale: P < 0,001; tumorale contro la gastrite cronica attiva: P < 0,001; vs. tumorale lesioni precancerose: P = 0,009). Figura 1 livello sierico medio di SFAS (pg /ml) in intestinale tipo pazienti con adenocarcinoma gastrico e diversi sottogruppi non-tumorali. Il grafico rappresenta un gradiente crescente per i livelli sierici media di SFAS da mucosa normale verso il cancro gastrico (test di Kruskal-Wallis, P < 0,001). è stata osservata una differenza significativa tra i livelli sierici di SFAS in ogni sottogruppo e il cancro gruppo non-tumorale.
livello sierico di SFAS /sFasL e la loro correlazione con le caratteristiche clinico-patologici dei tumori sono rappresentati nella tabella 4. Anche se il livello sierico di sFasL era significativamente inferiore tipo cardiaco di tumore rispetto tipo non cardiaco (P = 0.005), livelli sierici di SFAS non era significativamente associata alla localizzazione del tumore (cardias vs non-cardias). Non c'era alcuna correlazione tra i livelli sierici di SFAS /sFasL e diversi sottotipi istopatologici di adenocarcinoma (intestinali vs diffusa), tumore di grado di differenziazione e stadio del tumore. I pazienti senza metastasi linfonodali (N 0) avevano livelli significativamente più elevati di SFAS rispetto a quelli con coinvolgimento dei linfonodi (N 1-3) (P = 0,044) .table 4 livelli sierici di SFAS /sFasL e la loro correlazioni con le caratteristiche clinico-patologiche di pazienti con adenocarcinoma gastrico

SFAS (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
media ± SE.M †
P Valore

N *
media ± SE.M †
P Valore
invasione tumorale
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29
0.45
5
0.46 ± 0.44
0.93
T3 & T4
36
227,73 ± 64.32
38
0,09 ± 0,03
coinvolgimento linfonodale
N0
14
404,86 ± 150.62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0.57
N
> 0
28
273.00 ± 68.97
30
0,11 ± 0,03
fase
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0.16
III & IV

32
199.70 ± 28.16
34
0,09 ± 0,03
grado
ben differenziato
11
392,19 ± 209,08
0.75
11
0.29 ± 0.20
0.92
moderatamente differenziato
15
307,88 ± 136,59
15
0.11 ± 0.05
scarsamente differenziato
4
334.00 ± 232.12
5
0,11 ± 0,08
localizzazione del tumore
Cardia
18
242,72 ± 62.78
0.53
18
0.03 ± 0.01
0.005
non-cardias
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Numero di campioni
† media ± SE.M: media Siero campo ± errore standard della media
Discussione
cancro gastrico è la seconda causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Si è diagnosticato in fase avanzata nella maggior parte dei casi e nessuna modalità terapeutica efficace è stato suggerito per superare il problema della resistenza trattamento ancora. adenocarcinoma gastrico ha una complessa rete di alterazioni molecolari lungo il suo percorso di carcinogenesi. Nonostante i numerosi studi si sono concentrati su questo tema, molte domande cruciali restano ancora da chiarire. La scoperta di questi cambiamenti molecolari può essere tradotto in modalità diagnostiche e terapeutiche efficaci e essere impiegato per il targeting il cancro come in alcuni altri tumori maligni [25, 26]. geni apoptosi-regolazione svolgono un ruolo critico nella carcinogenesi. Sistema /FasL Fas esercita un ruolo centrale nel processo di apoptosi e sue alterazioni sono evidenti in adenocarcinoma gastrico. Anche se ci sono alcuni studi che indicano che i carcinomi gastrici esprimono alti livelli di FasL e più bassi livelli di Fas per eludere gli effetti uccisione di host del sistema immunitario [16-18], ci sono solo pochi studi che affrontano le loro forme solubili.
Mentre Yatsuya et al
segnalato differenza significativa nella concentrazione sierica di SFAS solo tra pazienti di sesso femminile cancro gastrico e controlli [23], Liang et al
ha rappresentato un livello sierico significativamente più alto di SFAS in tutti i pazienti con cancro gastrico rispetto ai soggetti non-tumorali [21], simili ai nostri risultati. Per spiegare l'osservazione di diminuzione Fas e aumento del livello sierico di SFAS nel cancro gastrico [17, 21], ipotizziamo che l'elaborazione di traslazione del Fas
gene in cellule tumorali gastriche può essere squilibrato porta alla produzione di gran parte solubile , piuttosto che membranosa, Fas. Possibilmente, mRNA splicing fase alterna verso la produzione di alti livelli di SFAS con peso molecolare inferiore, piuttosto che full-length (membranosa) Fas. Quindi, possiamo concludere che i cambiamenti nel Fas
espressione genica può essere una parte di eventi sequenziali nel processo multistep di sviluppo del cancro gastrico.
Per confermare questa idea, un gruppo di casi non-tumorali, costituito da varie lesioni patologiche delle lesioni precancerose e non precancerose di diversi livelli di percorso carcinogenesi, sono stati valutati per i livelli sierici di SFAS e sFasL. I risultati hanno indicato un gradiente crescente nel livello di SFAS dal normale attraverso l'epitelio tumorale. L'analisi ha mostrato una differenza significativa tra il livello SFAS in ogni sottogruppo e il cancro gruppo non cancerosa; in linea con i risultati di Li et al
[27]. Con l'applicazione di IHC e western-blot ibridazione metodi, hanno riferito aumentando le frequenze di espressione Fas in progressione da non canceroso mucose cancerose (6,3% in mucosa normale, 60% in gastrite atrofica, 75% in metaplasia intestinale, 100% in gradi 2 e 3 displasia e adenocarcinoma gastrico). Essi hanno scoperto che solubile Fas (30 KD), ma non il tipo di membrana (43 KD), era prevalentemente espressi nei casi Fas-positivi [27]. Misurando quantitativamente l'aumento dei livelli di SFAS nel siero, suggeriamo che la produzione di SFAS è un evento cruciale nella carcinogenesi gastrica. Inoltre, la differenza significativa tra i livelli sierici di pazienti affetti da cancro gastrico e di gruppo precancerose, e anche gli aumenti lungo il percorso carcinogenesi può introdurre SFAS come, costo-efficacia, e biomarcatore non invasivo utile per la diagnosi precoce del cancro gastrico. Ulteriori studi con più grande dimensione del campione sono tenuti a stabilire un preciso punto di cut-off a tale scopo. Tamakoshi A et al
eseguito uno studio caso-controllo nested all'interno di uno studio prospettico su larga scala e ha suggerito che il siero SFAS ha la possibilità di rilevare le persone ad alto rischio di cancro (indipendentemente dal tipo di cancro) prima della diagnosi [15].
Abbiamo trovato un livello sierico significativamente più alto di sFasL nei pazienti con diabete di tipo non-cardiaca di cancro gastrico rispetto a quelli di tipo cardiaco (p = 0,005). A nostra conoscenza, non vi è alcun studio pubblicato affrontare i livelli sierici di SFAS /sFasL nei tipi cardiache e non cardiache di cancro gastrico. I nostri risultati possono confermare le differenze nella via di cancerogenesi e alterazioni molecolari di questi sottogruppi di tumori gastrici. Sono necessari ulteriori studi per chiarire il ruolo di SFAS /sFasL nella carcinogenesi gastrica in cardiaco rispetto a tumori non-cardiaci.
Alcuni studi hanno riportato concentrazioni elevate di sFasL sierico nei pazienti con vari tipi di tumori maligni e ha concluso che sFasL può essere derivato da cancro cellule come risultato di elevata espressione di FasL
gene [28-30]. Altri hanno mostrato livelli più bassi di sFasL nei pazienti oncologici rispetto ai controlli, suggerendo che sFasL siero viene eventualmente consumata legandosi al Fas espresso sulle circolanti linfociti T CD8 + attivati ​​[31, 32]. Nel cancro gastrico, ci sono pochi i report con risultati controversi fino ad oggi. Yoshikawa et al
ha mostrato minore livello di sFasL nel siero dei pazienti con cancro gastrico rispetto ai controlli normali [32], mentre significativamente più alto livello di sFasL nel siero è stato riportato da Ichikura et al
, solo nei pazienti di sesso maschile più anziani (over 50 anni) [20]. Al contrario, Tsutsumi et al
non trovò differenze statisticamente significative tra livelli sierici di sFasL nei pazienti affetti da cancro rispetto ai soggetti normali [22]. Nella popolazione studiata, livelli sierici di sFasL era significativamente più bassa nel tumorale rispetto al gruppo non-tumorale. Come il livello sierico di sFasL potrebbe essere influenzata sia cellule tumorali produzione e cellule immunitarie consumo di sFasL, le discrepanze tra i risultati possono essere spiegati da differenze nelle risposte immunitarie dei pazienti. Varietà nelle caratteristiche clinico-patologiche e le diversità di caratteristiche socio-demografiche e origine etnica delle popolazioni studiate può essere un altro motivo per risultati controversi. Ulteriori set di validazione incentrate sull'espressione delle cellule di FasL, livelli sierici di sFasL e valutazione simultanea di diversi aspetti e impatti di risposta immunitaria potrebbe meglio chiarire il ruolo di FasL /sFasL nella carcinogenesi gastrica.
Ci sono pochi rapporti circa la relazione tra siero livello di solubile Fas e del comportamento cancro gastrico. Liang et al
trovato una relazione diretta tra l'aumento di livello SFAS con anticipo il grado del tumore e lo stadio [21]. Abbiamo osservato un livello sierico inferiore del SFAS nei pazienti con coinvolgimento linfonodale. Quando tumore coinvolge linfonodi, antitumorale immunità sarà provocato [33] che può provocare la produzione di più FasL cuscinetto cellule immunitarie e successivamente SFAS possono essere consumati più conseguente al legame e neutralizzare questi Fas ligandi.
Studi controversi Pochi per quanto riguarda gli effetti della consumare tabacco in vie di segnalazione Fas sono stati pubblicati. Alcuni hanno dimostrato che il tabacco aumenta l'apoptosi attraverso Fas percorso di segnalazione [34, 35], mentre altri hanno riportato gli effetti anti-apoptotici del tabacco sulla via [36, 37]. Abbiamo trovato elevati livelli di SFAS in consumatori di tabacco del gruppo di controllo (p = 0.041), che è a favore del ruolo apoptotico che inducono del fumo. Tuttavia, come la maggior parte dei casi non erano consumatori di tabacco (53/62), studi con grande dimensione del campione e una maggiore potenza statistica sono tenuti a confermare questo dato.
Conclusioni
Fas sistema /FasL gioca un ruolo cruciale nel gastrica cancerogenesi. Valutare il livello di SFAS nel siero, può servire come un biomarker per la diagnosi precoce del cancro gastrico. Ulteriori studi che indagano entrambe le isoforme solubili e membranose di Fas
prodotti genici possono fornire preziose informazioni sulle correlazioni tra livelli sierici ed espressione del tessuto di Fas
prodotti genici, aiutando ad acquisire una migliore comprensione delle basi molecolari di questi cambiamenti.
Dichiarazione
Ringraziamenti
Siamo grati ai nostri colleghi di cancro gastrico gruppo di ricerca, in particolare Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami e Edris Mirza-Hesabi per la loro assistenza tecnica e amministrativa. Questo studio è stato sostenuto da una sovvenzione (no: 85.457) da Mashhad University of Medical Sciences. I risultati descritti in questo documento sono stati parte di una tesi M.D..
Autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. file originale 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf degli autori per la Figura 1 in competizione interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

• Fosforilata Smad2 in avanzata fase gastrico Carcinoma
• Iperfibrinogenemia è associata a linfatica così come le metastasi ematogena e peggio esito clinico in T2 cancer